T 细胞耗竭 (TEX) 和癌症干细胞 (CSC) 的高度异质性与肝细胞癌 (HCC) 的进展、转移和治疗耐药性相关。在这里，我们的目标是表征 TEX 干相关基因 (TEXSRG) 并筛选对免疫治疗更敏感的 HCC 患者。利用免疫细胞丰度识别器（ImmuCellAI）精确评估TEX的丰度并筛选TEX相关基因。通过一类逻辑回归（OCLR）算法分析样本的干性指数（mRNAsi）。应用非负矩阵分解算法（NMF）进行 HCC 样本亚型识别。评估不同亚型的预后、肿瘤微环境（TME）景观和免疫治疗反应的差异。然后，通过 LASSO-Cox 和多元 Cox 回归建立了可以准确预测 HCC 患者生存结果的 TEXSRGS 评分，并针对最重要的 TEXSRG 进行了实验验证。我们还使用 qRT-PCR 和免疫组织化学 (IHC) 分析了临床样本中 TEXSRG 的表达和 CD8 T 细胞的浸润。基于146个TEXSRG，我们通过非负矩阵分解算法（NMF）发现了两种具有不同TEX浸润丰度、肿瘤干性指数、富集途径、突变景观和免疫细胞浸润的不同临床表型，并在ICGC数据集中得到了证实。利用与临床结果相关的八个 TEXSRG，我们创建了 TEXSRG 评分模型，以进一步提高临床适用性。患者可分为两组，在免疫细胞浸润特征、TEX 浸润丰度和生存结果方面存在显着差异。 qRT-PCR和IHC分析结果显示，PAFAH1B3、ZIC2和ESR1在HCC和正常组织中存在差异表达，并且TEXSRGs分数高的患者具有更高的TEX浸润丰度和肿瘤干性基因表达。关于免疫治疗反应和免疫细胞浸润，不同 TEXSRGs 评分水平的患者具有不同的临床特征。 TEXSRGs 评分低的患者的结果和免疫治疗效果良好。总之，我们基于 TEXSRGs 确定了具有不同预后、TEX 浸润丰度、肿瘤细胞干性指数和免疫治疗反应的两种临床亚型，并开发和验证了能够通过综合生物信息学分析准确预测 HCC 患者生存结果的 TEXSRGs 评分。我们相信 TEXSRGs 评分对于预后评估具有前瞻性临床相关性，并且可以帮助医生优先选择潜在的反应者，而不是当前的免疫检查点抑制剂 (ICIs)。© 2023。作者。

本研究旨在探讨白细胞介素33（IL-33）对动脉粥样硬化进展的影响及其可能机制。对分离的外周血单核细胞（PBMC）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行粘附实验。通过蛋白质印迹和实时定量聚合酶链反应（PCR）检测蛋白质和信使RNA（mRNA）的表达，包括细胞间细胞粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1） ) 和 P-选择素。使用免疫共沉淀试验研究了 IL-33 对生长刺激表达基因 2 (ST2) 与骨髓分化因子 88 (MyD88) 和白细胞介素 1 受体相关激酶 (IRAK) 1/4 相互作用的影响。使用载脂蛋白 (Apo) E-/- 小鼠模型来证实 IL-33 对动脉粥样硬化进展的影响。通过苏木精-伊红（H

前列腺癌是男性中第二常见的癌症，占全球癌症相关死亡的五分之一。尽管有有效的前列腺癌疗法，但如果不能通过根治性局部治疗治愈，进展为耐药性转移性前列腺癌是不可避免的。因此，迫切需要新的药物和治疗方案来克服耐药性。我们最近发表的研究表明，针对内体回收途径（一种将内化的细胞表面蛋白回收回质膜的膜运输途径）可能是下调临床相关细胞表面蛋白并有可能克服耐药性的一种新方法。对用内体再循环抑制剂处理的乳腺癌细胞进行的反相蛋白阵列 (RPPA) 分析发现，雄激素受体 (AR) 是最下调的蛋白质之一。我们证实内体再循环抑制剂也下调前列腺癌细胞中的 AR，并表明这种情况发生在转录水平。我们还发现内体再循环抑制剂与恩杂鲁胺（一种前列腺癌的标准治疗方法）具有协同作用。我们的数据表明，将回收抑制剂与激素受体拮抗剂相结合可以增强其功效并减少耐药性的出现。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

对耐药癌细胞的有效和靶向治疗提出了重大挑战。由于铁代谢和氧化应激水平升高，靶向细胞铁死亡对抗凋亡肿瘤具有显着疗效。然而，各种障碍限制了其有效性。为了克服这些挑战并增强癌细胞的铁死亡，我们开发了一种自供电光动力治疗片剂，其中集成了铁死亡诱导剂 (FIN)、咪唑酮erastin (IKE)。 FIN 通过增加氧化应激和脂质过氧化来增强光动力疗法 (PDT) 的敏感性。此外，他们利用芬顿反应补充氧气，在 PDT 过程中产生更多的活性氧 (ROS)。此外，PDT 促进铁离子从不稳定铁库 (LIP) 中释放，加速脂质过氧化并诱导铁死亡。体外和体内实验均显示85%以上的肿瘤抑制率。这种协同治疗方法不仅解决了与 PDT 相关的渗透不足和肿瘤缺氧的局限性，而且还减少了所需的药物剂量。其对靶细胞的高效性和特异性最大限度地减少了副作用，为对抗癌症治疗中的临床耐药性提供了一种新方法。© 2023 作者。 《先进科学》由 Wiley-VCH GmbH 出版。

乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）是最常见和致命的癌症之一，常伴有不同程度的肝脏损伤，导致脂肪酸代谢（FAM）功能障碍。本研究旨在探讨FAM与HBV相关HCC之间的关系，并鉴定FAM生物标志物以预测HBV相关HCC的预后。基因集富集分析（GSEA）用于分析配对肿瘤和邻近正常人之间FAM通路的差异来自基因表达综合 (GEO) 数据库的 58 名 HBV 相关 HCC 患者的组织样本。接下来，对来自癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的 117 名 HBV 相关 HCC 患者进行了分析，以建立基于 42 个 FAM 基因的预后特征。然后，该预后特征在由 30 名 HBV 相关 HCC 患者组成的外部队列中得到验证。最后，进行免疫浸润分析来评估 HBV 相关 HCC 中 FAM 相关的免疫细胞。结果，FAM 通路在 HBV 相关 HCC 肿瘤组织中明显下调，生存分析表明 12 个 FAM 基因与 HBV 相关 HCC 相关。 HBV 相关 HCC 的预后。套索惩罚 Cox 回归分析确定并建立了五基因特征（ACADVL、ACAT1、ACSL3、ADH4 和 ECI1），该特征在 TCGA 队列和验证队列中均显示出对 HBV 相关 HCC 预后的有效区分和预测。免疫浸润分析显示，通过 FAM 特征识别的 HBV 相关 HCC 高危人群的 Tregs 比例较高，这与预后相关。总的来说，这些发现表明 FAM 与 HBV 之间存在密切联系相关 HCC，表明一种针对 FAM 的潜在治疗策略，可阻止 Treg 积累到 HBV 相关 HCC 的肿瘤微环境中。© 2023。作者。

目前的研究探讨了肿瘤细胞源性外泌体（Exos）如何介导hsa_circ_0001739/lncRNA AC159540.1来操纵结直肠癌肝转移中的microRNA（miR）-218-5p/FTO-N6-甲基腺苷（m6A）/MYC信号轴使用 ENCORI 和 LncBase 数据库将 (CRC).hsa_circ_0001739 和 lncRNA AC159540.1 确定为 miR-218-5p 的上游调节因子。检测了 miR-218-5p、hsa_circ_0001739、lncRNA AC159540.1、FTO 和 MYC 的表达模式，并进行功能丧失和获得分析，以检查它们对 CRC 细胞生物学功能的影响。纯化SW480细胞来源的Exos，随后进行体外研究，揭示hsa_circ_0001739/lncRNA AC159540.miR-218-5p在CRC组织和细胞中下调而hsa_circ_0001739/lncRNA AC159540.1上调的作用。 hsa_circ_0001739/lncRNA AC159540.1的沉默抑制了CRC细胞的恶性表型。 Exos介导的hsa_circ_0001739/lncRNA AC159540.1竞争性抑制miR-218-5p以升高FTO和MYC。 Exos介导的hsa_circ_0001739/lncRNA AC159540.1在CRC中的诱导作用也在体内得到验证。最终，Exos介导的circ_0001739/lncRNA AC159540.1调控网络对于CRC至关重要，为CRC治疗提供了理论基础。© 2023。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

肿瘤引流淋巴结（TDLN）在抑制恶性肿瘤中发挥着关键作用，然而，结直肠癌（CRC）中大TDLN（L-TDLN）和小TDLN（S-TDLN）之间的免疫学特征和预后差异我们利用中国国家癌症中心 (CNCC) 数据库的数据进行了一项研究，识别了 837 名患有非转移性 TDLN 的 CRC 患者，并将他们分为 L-TDLN 和 S-TDLN 组。比较两组的长期生存结局和辅助治疗效果。此外，我们通过 RNA 测序和免疫组织化学 (IHC) 染色评估了 L-TDLN 和 S-TDLN 组患者之间免疫激活状态和免疫细胞亚群的差异。与患有 L-TDLN 的患者相比，L-TDLN 患者表现出更好的长期结果。 S-TDLN。在 L-TDLN 患者中，接受辅助化疗和未接受辅助化疗的患者的长期结局没有显着差异。 RNA 测序数据揭示了 L-TDLN 中探索的大量免疫激活途径。此外，IHC 分析表明，与 S-TDLN 患者相比，L-TDLN 和相应的 CRC 病变中 CD3 和 CD8  T 细胞的数量更高。扩大的 TDLN 表现出激活的抗肿瘤免疫特征，可作为有利的指标。非转移性 CRC 的生存。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

乳腺癌脑转移（BCBM）是一种致命的疾病，没有有效的治疗方法。先前的研究表明，脑癌和转移瘤密集地浸润着抗炎、促肿瘤的肿瘤相关巨噬细胞，但大脑驻留小胶质细胞的作用仍然存在争议，因为它们很难与其他肿瘤相关巨噬细胞区分开来。利用单细胞 RNA 测序、遗传和人源化小鼠模型，我们专门鉴定了小胶质细胞，并发现它们在 BCBM 中发挥着独特的促炎和肿瘤抑制作用。缺乏小胶质细胞的动物表现出转移增加、存活率降低以及自然杀伤细胞和 T 细胞反应减少，这表明小胶质细胞对于促进抗肿瘤免疫以抑制 BCBM 至关重要。我们发现促炎症反应在人类小胶质细胞中是保守的，并且其反应标志物与 BCBM 患者更好的预后相关。这些发现确立了小胶质细胞在抗肿瘤免疫中的重要作用，并强调它们作为脑转移的潜在免疫治疗靶点。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

衰老是神经退行性疾病的主要危险因素，而 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 与严重的神经系统表现有关。衰老细胞会导致大脑衰老，但病毒引起的衰老对神经病理学的影响尚不清楚。在这里，我们发现衰老细胞在衰老的人脑类器官中积累，并且衰老药物可以减少与年龄相关的炎症并恢复转录组衰老时钟。在重症 COVID-19 患者死后大脑中，我们观察到与年龄匹配的对照组相比，衰老细胞积累增加。将人脑类器官暴露于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 会诱导细胞衰老，转录组分析揭示了独特的 SARS-CoV-2 炎症特征。对受感染的脑类器官进行衰老治疗可阻止病毒复制并防止不同神经元群体的衰老。在人类 ACE2 过度表达的小鼠中，senolytics 改善了 COVID-19 的临床结果，促进多巴胺能神经元的存活并减轻病毒和促炎基因的表达。总的来说，我们的结果证明了细胞衰老在驱动大脑衰老和 SARS-CoV-2 诱导的神经病理学中的重要作用，以及 senolytic 治疗的治疗益处。© 2023。作者。

Hippo 通路的失调是癌症进展和治疗耐药的驱动因素。在胃癌中，YAP1 是患者预后不良的生物标志物。尽管基因组肿瘤分析提供了 Hippo 通路激活的信息，但本研究表明，抑制 Yap1 活性对由致癌突变和炎症细胞因子驱动的胃肿瘤具有抗肿瘤作用。我们发现 Yap1 是正常和肿瘤性胃上皮细胞代谢、增殖和免疫反应的关键调节因子。我们认为 Hippo 通路可针对胃癌亚型，其治疗效果可能是由癌细胞内在和外在机制介导的。© 2023 Thilakasiri 等人。