肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

QianLi,MengqingSun,Y...

Kinesin family member 18B activates mTORC1 signaling via actin gamma 1 to promote the recurrence of human hepatocellular carcinoma.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

据报道，雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 信号通路的机制靶标在肝细胞癌 (HCC) 中过度激活，并导致 HCC 复发。然而，mTORC1 信号在 HCC 中的潜在调节机制尚不完全清楚。在本研究中，我们发现HCC中驱动蛋白家族成员18B（KIF18B）的表达与mTORC1信号呈正相关，并且KIF18B和p-mTOR的上调与不良预后和HCC复发相关。利用体外和体内测定，我们发现 KIF18B 通过激活 mTORC1 信号传导促进 HCC 细胞增殖和迁移。从机制上讲，我们确定肌动蛋白 gamma 1（γ-肌动蛋白）是 KIF18B 的结合伴侣。 KIF18B和γ-Actin协同调节溶酶体定位，促进mTORC1易位至溶酶体膜，并阻止p70 S6K进入溶酶体降解，最终导致mTORC1信号转导增强。此外，我们发现KIF18B是Forkhead box M1的直接靶标，这解释了KIF18B在HCC中过度表达的潜在机制。我们的研究强调了 KIF18B 作为 HCC 治疗靶点的潜力。© 2023。作者。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

MetteAbildgaardPeder...

The impact of CHOP versus bendamustine on bone mineral density in patients with indolent lymphoma enrolled in the GALLIUM study.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

标准 CHOP 治疗包括高累积剂量的泼尼松，研究表明 CHOP 后骨折风险增加。目前尚不清楚骨矿物质密度（BMD）的降低是由糖皮质激素引起还是与化疗联合引起。我们的目的是确定 obinutuzumab (G)/利妥昔单抗 (R)-苯达莫司汀与 G/R-CHOP 对滤泡性淋巴瘤患者 BMD 的影响。这项 GALLIUM 事后研究中的患者年龄≥60岁，在接受 G 或 R 联合苯达莫司汀或 CHOP 治疗后，诱导治疗完成 (ITC) 时已完全缓解。为了评估 BMD，每年在计算机断层扫描中测量腰椎 L1 的亨斯菲尔德单位 (HU)。此外，还记录了椎骨压缩性骨折。在 173 名患者中，59 名 (34%) 接受了 CHOP，114 名 (66%) 接受了苯达莫司汀。基线时，各组之间的 HU 没有差异。 CHOP 后从基线到 ITC 的平均 HU 降低为 27.8，苯达莫司汀后为 17.3，相当于 10.4 的差异（95% CI：3.2-17.6）。接受 CHOP 治疗的患者有 5/59 例，接受苯达莫司汀治疗的患者有 2/114 例发生椎骨骨折。 CHOP 与 BMD 显着下降和更频繁的骨折有关。这些结果表明应考虑预防 BMD 损失。© 2023 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

BIOMASS & BIOENERGY

XueJiao,MengyeZhang,...

Ultrasound-assisted enzymatic extraction, structural characterization, and anticancer activity of polysaccharides from Rosa roxburghii Tratt fruit.

BIOMASS & BIOENERGY

本工作采用超声辅助酶法提取刺梨果多糖（RPs）。在最佳提取条件下，RPs的最高提取率为4.78±0.10%。获得了名为 RP1 和 RP3 的两个纯化组分，并通过 FT-IR、单糖组成、分子量分布、甲基化和 2D NMR 光谱分析的组合策略进行系统表征。结构分析表明，RP1的主链由I型鼠李糖半乳糖醛酸(RG-I)组成，而侧链则富含阿拉伯半乳聚糖和半乳糖。 RP3 由长同型半乳糖醛酸 (HG) 主链组成，其中散布着 RG-I 结构域的交替序列，并具有半乳糖和阿拉伯糖侧链。 RP1和RP3在体外以剂量依赖性方式诱导MCF-7细胞凋亡，尤其是RP1，而对L929细胞没有影响。此外，还揭示了可能的抗癌机制，结果表明RP1通过ROS依赖性途径和线粒体途径诱导细胞凋亡。这项工作的结果不仅为RPs的应用提供了一种高效的提取方法和理论基础，而且可能有助于开发用于预防和治疗人类乳腺癌疾病的新型功能食品或药品。版权所有©2023。出版者爱思唯尔有限公司

BIOMACROMOLECULES

JiawenZhang,ShuoWang...

Cationic Starch Nanoparticles for Enhancing CpG Oligodeoxynucleotide-Mediated Antitumor Immunity.

BIOMACROMOLECULES

CpG ODN 展示了免疫治疗的重大前景。然而，由于 DNA 酶快速消化和细胞内化不足，它们的应用受到限制。将 CpG ODN 转运至免疫细胞至关重要。尽管病毒载体具有较高的转染效率，但安全风险、成本高、运载能力低仍然是一大障碍。在此，利用淀粉制备了一种新型的 CpG ODNs 载体。淀粉经超声处理后接枝二乙烯三胺简单胺化(NH2-St)，呈直径50 nm的球形。 NH2-St具有良好的生物相容性。阳离子NH2-St很好地封装了CpG ODN，并具有317 μg/mg的高负载量。 NH2-St 保护 CpG ODN 免受核酸酶消化，并显着增强其细胞摄取。 NH2-St/CpG 诱导巨噬细胞有效分泌抗肿瘤细胞因子，有效抑制肿瘤细胞的生长。这项工作凸显了淀粉在 CpG ODN 递送方面的前景，这为癌症免疫治疗带来了新的希望。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

KaiyingYang,XinLi,To...

Effects of propranolol on glucose metabolism in hemangioma-derived endothelial cells.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

婴儿血管瘤（IH）是儿童中最常见的良性肿瘤。普萘洛尔是 IH 的一线治疗药物，但普萘洛尔治疗 IH 的潜在机制尚不完全清楚。进行综合转录和代谢分析，以研究普萘洛尔治疗后血管瘤来源的内皮细胞（HemEC）的代谢变化。然后，通过使用 Seahorse XFp 分析仪、蛋白质印迹、免疫组织化学和线粒体功能测定的独立细胞实验进一步验证了这些发现。通过靶向代谢组学鉴定了 34 种差异表达代谢物，包括糖酵解代谢物葡萄糖 6-磷酸、果糖 6-磷酸和果糖 1,6-二磷酸。 KEGG通路富集分析表明，这些代谢物的紊乱与糖代谢相关通路高度相关，包括磷酸戊糖通路、Warburg效应、糖酵解和柠檬酸循环。转录分析显示，代谢相关途径，包括甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、酪氨酸代谢和谷胱甘肽代谢，高度富集。此外，代谢组学和转录组学数据的整合表明，普萘洛尔治疗后，葡萄糖代谢相关途径，特别是糖酵解发生了改变。细胞实验表明，HemEC 表现出比人脐静脉 EC (HUVEC) 更高水平的糖酵解，并且普萘洛尔抑制 HemEC 中的糖酵解。总之，普萘洛尔通过抑制葡萄糖代谢途径，特别是糖酵解来抑制 HemEC 中的葡萄糖代谢。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

IsabelHamshaw,MarcoM...

The development of potent, competitive CXCR4 antagonists for the prevention of cancer metastasis.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

癌症转移是高达 90% 的癌症相关死亡的原因。 CXCR4受体及其同源配体CXCL12在促进癌症转移方面发挥着重要作用，因此CXCR4受体已成为预防转移的有吸引力的治疗靶点。尽管如此，CXCR4拮抗剂由于细胞毒性以及稳定性和疗效较差，在临床试验中取得的成功有限。在这项研究中，我们开发了一种新型的竞争性 CXCR4 拮抗剂 (IS4)，通过铜催化的叠氮化物-炔烃-环加成，可以将其点击到其他化学部分，例如用于基于 CXCR4 的成像的荧光染料 (IS4-FAM)。我们确定这些CXCR4拮抗剂是无毒的，可用于特异性标记CXCR4受体。此外，与两种文献CXCR4拮抗剂相比，IS4和IS4-FAM抑制贴壁和悬浮细胞系中CXCL12刺激的癌细胞迁移和Ca2+释放，具有相似或改进的效力。我们的结果凸显了 IS4 和 IS4-FAM 作为研究工具和作为预防转移的有效 CXCR4 拮抗剂的潜力。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

JohnGehris,CharlieEr...

Fibroblast Activation Protein: Pivoting Cancer/Chemotherapeutic Insight Towards Heart Failure.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

癌症进展的一个重要机制是细胞外基质（ECM）的降解，伴随着活化的成纤维细胞（称为癌症相关成纤维细胞（CAF））的出现和增殖。更具体地说，成纤维细胞激活蛋白（FAP）被认为是随着局部癌症进展和 CAF 增殖而放大的酶途径。无论病因如何，心力衰竭 (HF) 的发生和进展都与左心室 (LV) 重塑以及 ECM 结构和功能的变化相关。与癌症一样，心力衰竭的进展与左心室心肌成纤维细胞生长和功能的变化相关，并表达与 CAF 相似的蛋白质特征。本综述的总体目标是提出这样一个假设：关于癌症中 FAP 的科学发现以及特定化疗药物的开发可以针对活化成纤维细胞亚型中 FAP 的出现，从而掌握转化相关的诊断和治疗靶点HF 中。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

PanpanWei,QinLuo,Yun...

Houttuynia Cordata Thunb.: A comprehensive review of traditional applications, phytochemistry, pharmacology and safety.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

鱼腥草。（H. cordata；三白草科）是一种药食同源植物，在许多亚洲国家都有种植。其主要植物化学成分为挥发油、黄酮类、多糖和生物碱。具有相当可观的临床应用和保健功效。本文对现有文献和专利进行综述，对红花的植物化学、药理活性、安全性和经济植物学应用进行综述，为系统研究红花的药理作用提供参考。利用PubMed、Google Scholar、Web of Science、中国知识网对2023年6月之前发表的有关H. cordata及其活性成分的文献和专利进行全面检索。。 Cordata不仅可食用和药用，还用于发酵饮料、营养保健品、饲料和化妆品等日常生活的各个方面。 H.cordata的主要植物化学成分是挥发油、黄酮类、有机酸和生物碱。多项体外和体内研究及临床试验发现，H. cordata 提取物具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、保肝肾、免疫调节和强效抗病毒作用。这些药理作用的表达机制与血脑屏障、亲脂性、cAMP信号和皮肤通透性有关，包括阻断MAPK信号通路、抑制TNF-α和IL-1β等炎症因子的分泌、激活本文全面综述了H. cordata的传统应用、植物学、化学成分、药理作用和安全性等方面的研究进展，并首次讨论了国内未曾探讨过的经济植物学方面。以前的评论。 H.cordata具有广泛的生物活性物质，其治疗潜力尚未得到充分开发，它可以为许多疾病提供新的无毒途径。这种传统的药用食品植物未来应该受到更多的关注和深入的研究。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。版权所有。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

FilizBakar-Ates,Erva...

Cucurbitacin B and erastin co-treatment synergistically induced ferroptosis in breast cancer cells via altered iron-regulating proteins and lipid peroxidation.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

铁死亡是一种独特的细胞死亡类型，与铁升高、抗氧化功能抑制和脂质过氧化增加共存。最近的研究表明，癌细胞对具有铁死亡活性的化合物特别敏感。葫芦素 B (CuB) 是一种具有有效生物学特性的三萜类化合物。它已被证明可以诱导癌细胞凋亡并抑制癌细胞转移。然而，该化合物的潜在机制仍不完全清楚。在本研究中，我们研究了 CuB 在乳腺癌细胞中的铁死亡效应，并评估了其与铁死亡诱导剂erastin 组合的影响。在这方面，进行MTT测定来分析细胞活力。用相关试剂盒测定脂质过氧化、氧化应激和细胞抗氧化能力。通过蛋白质印迹分析铁死亡蛋白的表达。结果表明，CuB 和erastin 联合处理可显着激活MCF-7 和MDA-MB-231 乳腺癌细胞的铁死亡途径。更重要的是，联合治疗改变了铁相关蛋白 IREB2 和 FPN1 的表达。总之，这项研究首次证明了 CuB 在乳腺癌细胞中的铁死亡潜力，并揭示了其对铁调节蛋白表达的影响。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

ShuranZhang,JunyuHe,...

Triterpenoid Compounds from Cyclocarya paliurus: A Review of Their Phytochemistry, Quality Control, Pharmacology, and Structure-Activity Relationship.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

青钱柳 (Cyclocarya paliurus (Batalin)) Iljinskaja (C. paliurus) 是核桃科青钱柳属的单一种。是我国特有的珍稀药用植物资源，主要分布于我国南方。青蒿叶作为一种新的食品原料，在日常生活中被加工成茶制品。三萜类化合物是青钱柳的主要活性成分。迄今为止，已从青钱柳中分离鉴定出164种三萜类化合物，包括3,4-仲达玛烷、达玛烷、齐墩果烷、乌苏烷、羽扇豆烷、蒲公英烷和正花烷烷等。现代药理研究表明，这些成分在体外和体内均具有广泛的药理活性，如降血糖、降血脂、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等活性。此外，目前的研究结果表明，三萜类化合物的药理机制与其化学结构、分子信号通路以及相关蛋白的表达密切相关。为了进一步深入研究青花柳的研究现状，本文从结构特征、质量控制、生物活性、构效关系等方面对青花柳三萜类化合物进行了展望和系统总结，为青花椒三萜类化合物在功能食品和医药领域的进一步研究和应用提供参考。