人上皮生长因子受体 2 (HER2) 在许多肿瘤中发挥致癌作用，包括乳腺癌、胃癌和各种其他实体瘤。虽然抗 HER2 疗法已被批准用于治疗 HER2 阳性肿瘤，但仍需要开发新型 HER2 靶向药物来解决治疗耐药性。利用合成纳米抗体库和亲和力成熟，我们的研究鉴定了四种表现出高亲和力和特异性的抗 HER2 纳米抗体。这些纳米抗体识别 HER2-ECD 的三个不同表位。此外，我们构建了 VHH-Fc，发现它们促进了优异的内化并表现出适度的生长抑制。与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的组合相比，VHH-Fc组合或其与曲妥珠单抗的组合在配体非依赖性和配体驱动的肿瘤中均表现出更大或相当的抗肿瘤活性。最值得注意的是，在曲妥珠单抗耐药条件下，与帕妥珠单抗相比，靶向 HER2-ECD 结构域 I 的 A9B5-Fc 显示出显着增强的曲妥珠单抗协同抗肿瘤功效。我们的研究结果提供了具有高亲和力和非重叠表位识别的抗 HER2 纳米抗体。新型基于纳米抗体的 HER2 靶向抗体 A9B5-Fc 与 HER2-ECD I 结合，介导有前途的受体内化。它有潜力与曲妥珠单抗成为有效的协同合作伙伴，有助于克服获得性耐药性。版权所有 © 2023 Liu、Luan、Liu、Jiang、Deng、Xu、Yuan、Xing、Chen、Xing 和 Huang。

尽管 KRAS 在免疫检查点抑制剂 (ICI) 反应中的预测价值得到公认，但其在该领域的突变的异质行为在很大程度上仍未得到探索。截至目前，尚无研究将 KRAS 亚型变异明确分类为肺癌患者 ICI 反应的独立预后指标。我们分析了 103 名患者的队列，所有患者都携带不同的 KRAS 突变亚型，并用 TCGA 和 GEO 数据库的信息补充了这些数据。我们的研究重点是描绘 KRAS 突变亚型与免疫治疗标志物和免疫细胞组成等因素之间的关系，此外还检查与不同 KRAS 亚型相对应的存活率、药物敏感性和 PD-L1 反应。我们发现 G12V 和 G12D 亚型证明免疫治疗标志物的表达升高，这意味着免疫治疗的潜在益处得到增强。不同 KRAS 突变亚型的初始 B 细胞、激活的 CD4 记忆 T 细胞和调节性 T 细胞 (Treg) 的分布存在显着差异。四种 KRAS 亚型的肿瘤突变负荷 (TMB) 水平存在显着差异，其中 G12D 亚型的 TMB 水平最低。此外，G12C 亚型在无进展间隔 (PFI) 方面表现出最差的预后，与 G12A 亚型相关的更有利的结果形成鲜明对比。我们的研究表明，KRAS 突变在预测接受 ICI 的 LUAD 患者的结果方面表现出相当大的变异性治疗。因此，评估 KRAS 作为 ICI 的生物标志物需要认识到 KRAS 突变固有的潜在多样性。版权所有 © 2023 Wang、Tang、Li、Li 和 Su。

据报道，错配修复缺陷（d-MMR）肿瘤对免疫检查点抑制剂表现出敏感性。我们的目的是评估膀胱浸润性尿路上皮癌中 d-MMR 和 PD-1/PD-L1 表达的相关性。组织微阵列 (TMA) 组织对 PD-1/PD-L1 和 MMR 蛋白进行染色。这些标记物的表达率已与组织病理学参数进行了比较。 d-MMR 肿瘤更具浅表肌肉侵袭性 (p = 0.012)。当检查 d-MMR 和 PD-1/PD-L1 表达比率时，肿瘤和免疫细胞中 d-MMR 和 PD-L1 表达比率之间存在显着相关性，均 > 5% (p = 0.02和 p = 0.004，分别）。在没有 MMR 丢失的患者中，表达率较高。 MSH6 缺失的患者中 PD-1 和 PD-L1 表达为 1 或无。将 PD1/PDL1 表达与组织病理学参数进行比较时，发现肿瘤分级和肌肉浸润深度之间存在显着关系。在浅表肌肉浸润性肿瘤中未观察到 PD-L1 表达。这项研究显示了 d-MMR 和 PD-1/PD-L1 在浸润性尿路上皮癌中的状态及其与预后标志物的相关性。 PD-1/PD-L1 表达可能导致膀胱癌的进展和不良预后。然而，还需要进一步研究来研究其临床效用。

2021年和2022年，两种免疫检查点抑制剂获得FDA批准用于新辅助治疗早期三阴性乳腺癌（TNBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。此后的几项研究表明，在胃肠道、头颈和皮肤领域的确定性手术之前进行新辅助免疫治疗的好处和挑战。此外，许多正在进行的 2 期和 3 期试验正在研究新辅助免疫治疗在早期疾病中的结果。因此，预计未来几年将有更多的免疫检查点抑制剂获得各种新辅助适应症的批准。多学科癌症护理团队中的肿瘤内科医生、外科医生和其他提供者将获得有关前期手术与新辅助治疗的替代治疗范例和临床决策。在这里，我们描述了支持使用免疫检查点抑制剂进行新辅助治疗的当前证据、正在进行的研究以及这种治疗方法的临床考虑。

癌症的恶性特征不仅取决于癌细胞的内在特性，还取决于浸润的免疫细胞的功能。在本研究中，我们旨在研究头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 中免疫细胞的功能状况。我们采用单样本基因集富集分析，根据 29 种免疫细胞功能 (ICF) 来检查 HNSCC 的免疫表型。 TCGA 和 GSE65858 数据集。我们分析了临床特征、免疫微环境、分子谱和生物过程。此外，我们还开发并验证了基于 ICF 的风险评分，用于个性化预后预测。我们使用 qRT-PCR 和免疫组织化学证实了我们队列中 ICF 评分的价值。使用分子对接来预测免疫治疗的潜在化合物。在 769 个 HNSCC 样本中鉴定出三种免疫表型（Immune-L、Immune-M 和 Immune-H）。 Immune-H 的特征与“热”肿瘤一致，Immune-L 与“冷”肿瘤相似，Immune-M 表现出中间特征。 ICF 风险评分与免疫检查点、浸润免疫细胞、肿瘤突变负荷以及对靶向/化疗药物的敏感性相关。基因组变异分析表明高危人群涉及代谢重编程途径。 “肿瘤免疫功能障碍和排除”与“免疫表型评分”算法的结合表明，低风险组从免疫治疗中受益的可能性较高。最后，我们确定了艾曲波帕和其他可能有益于 HNSCC 免疫治疗的化合物。我们的研究为 HNSCC 的肿瘤微环境提供了新的视角，有助于理解 HNSCC 的异质性和个性化/精准医疗的发展。

对生长、转移和耐药性发展所涉及的细胞过程的日益深入的了解使得能够开发出针对晚期前列腺癌的新治疗策略。本报告的目的是通过选定的例子向读者展示当前的进展并给出展望关于晚期前列腺癌治疗可能即将发生的变化。基于专家共识的叙述性报告，并得到 PubMed (MEDLINE) 文献检索以及美国临床肿瘤学会 (ASCO) 和欧洲肿瘤内科学会 (ASCO) 的摘要数据库的支持 (欧洲标准组织）。选择示例来说明当前的发展，但不要求完整性。雄激素受体 (AR) 信号转导途径仍然是科学兴趣的焦点。雄激素合成抑制剂和 AR 降解剂是克服 AR 突变或剪接变异介导的耐药性的有前途的新方法。抑制 AKT 或 CDK4/6 等替代信号通路的关键开关位点提供了额外的治疗选择，包括通过与 AR 信号通路紧密连接的组合策略。使用双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 和嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的新型免疫治疗策略需要更好地了解肿瘤微环境和免疫反应。新的治疗策略给我们带来了希望，我们将能够更有效地干预肿瘤晚期前列腺癌未来的病程。然而，一个主要挑战，特别是对于实施靶向治疗方法而言，可能是肿瘤进展的异质性，不仅是个体间的，而且是个人内部的。© 2023。作者获得 Springer Medizin Verlag GmbH 的独家许可，施普林格自然杂志。

乳腺癌是全世界女性最常诊断的癌症。这些患者的主要治疗方法是手术。然而，乳腺癌患者手术部位感染（SSI）的发生率很高。本研究的目的是寻找有效的感染相关诊断标志物，以便及时诊断和治疗 SSI。 这项回顾性研究纳入了 2018 年 7 月至 2023 年 3 月期间在山东省肿瘤医院和研究所接受治疗的 263 名乳腺癌患者。我们分析了SSI组和对照组之间的差异以及SSI组感染前和感染期间的差异。最后检测病原微生物的分布及其对抗生素的敏感性。与术前炎症指标相比，白细胞（WBC）、中性粒细胞（NEU）、中性粒细胞绝对计数到淋巴细胞绝对计数（NLR）、D2聚合物（D- SSI组中二聚体）和纤维蛋白原（FIB）显着增加，而淋巴细胞（LYM）、白蛋白（ALB）和前白蛋白（PA）显着减少。与未感染患者相比，SSI患者WBC、NEU、NLR和FIB显着升高，ALB和PA显着降低，而LYM和D-二聚体无显着差异。 SSI患者感染菌分布情况显示，患者金黄色葡萄球菌感染比例高达70.41%；在这些患者中，19.33%患有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染。 WBC、NEU、NLR、FIB、ALB 和 PA 的受试者工作曲线 (ROC) 的曲线下面积 (AUC) 分别为 0.807、0.811、0.730、0.705、0.663 和 0.796。其他炎症指标的 AUC 没有统计学意义。与革兰氏阳性菌相比，金黄色葡萄球菌的抗生素耐药性没有显着差异。革兰阳性菌对头孢曲松（CRO）、头孢西丁（FOX）、氯霉素（CHL）、米诺环素（MNO）、四环素（TCY）的耐药性低于革兰阴性菌，而对庆大霉素（GEN）的耐药性则低于革兰阴性菌。本研究表明，WBC、NEU、NLR、FIB 和 PA 对于识别有 SSI 风险的患者具有良好的预测价值。炎症指标的临界值有助于SSI的预防和诊断。Copyright © 2023 Li, Ding, Li, Liao, Ru, Liu and Shang.

长效新冠肺炎是一种新兴的公共卫生负担，被定义为一种综合征，其常见症状包括疲劳、呼吸短促、认知功能障碍以及其他影响日常生活、波动或复发的症状，且在一年内至少出现两个月。有可能或确诊的 SARS CoV-2 感染史的患者；通常是从发病后三个月开始，并且不能用其他诊断来解释。长期COVID-19的实际患病率尚不清楚，但据信，欧洲在大流行期间可能有超过1700万患者患有该病。目前，对该综合征的病理生理学了解有限，多种假设被提议。我们的文献综述显示，与对照组相比，报告了 COVID-19 患者尸检大脑组织样本中 tau 沉积物的研究，并且体外人脑类器官模型显示 tau 蛋白响应 SARS-CoV 的异常磷酸化-2感染。 Tau 病是一组以 tau 沉积物为显着特征的神经退行性疾病，根据大脑受累的解剖区域可以表现出不同的症状，并且已被证明也会影响周围神经系统，甚至在大鼠模型研究中也得到了解释。长COVID有超过203种症状，主要症状是疲劳、呼吸困难和认知功能障碍，tau蛋白病引起的中枢神经系统和周围神经系统功能障碍可以解释这些症状。迄今为止，尚无研究揭示长期新冠病毒的病理生理学。根据我们的文献综述，异常的 tau 磷酸化是一个有前景的假设，可以在未来的研究中进行探索。 tau蛋白病的治疗方法具有多维性，包括在溶酶体的帮助下通过自噬过程靶向翻译后修饰、tau蛋白聚集和tau蛋白清除，这可能是开发长期新冠治疗干预措施的潜在目标。此外，未来的研究可以尝试寻找脑脊液中的 tau 蛋白，并将其用作长期新冠病毒的生物标志物。版权所有 © 2023 Marwaha。

本研究的目的是报告一例以胸腔积液为唯一表现的孤立性胸膜隐球菌病，经胸膜活检证实为胸腺瘤合并重症肌无力患者，长期糖皮质激素和他克莫司治疗后出现不明原因的胸腔积液。对1例不明原因反复胸腔积液患者的右侧胸膜活检组织进行病理学检查。对胸膜组织进行了真菌成分的形态学分析和宏基因组下一代测序（mNGS）。右侧胸膜的活检标本显示有许多被粘液囊包围的酵母样生物，mNGS 检测到了新型隐球菌，其物种为特异性读数（SSRN）为4，证实胸膜隐球菌病的诊断。胸腔积液用两性霉素B和氟康唑消除，1年后复查时仍保持健康状态。以单纯性胸腔积液为表现的隐球菌病极为罕见，但当免疫功能低下患者或恶性肿瘤患者出现反复胸腔积液时，肿瘤，应高度警惕隐球菌病的可能性，必要时建议进行胸膜活检以明确诊断。版权所有 © 2023 贾、刘、涂、王、何、张。

根据Globocan 2020提供的最新数据，结直肠癌的发病率位居第三位，仅次于肺癌和乳腺癌，成为越来越重要的全球健康问题。在诊断为结直肠癌的病例中，超过 25% 被诊断处于转移期，继发性肿瘤更常见于肝脏、肺和骨骼。如今，结直肠癌皮肤转移仍然很少见（< 4%）。我们想介绍我们科室的一个罕见、独特的病例，一名 74 岁的患者在 9 年前被诊断出患有恶性直肠肿瘤，在经历了大约 8 年半的无病期后，出现了多处皮肤转移，直肠腺癌。