Piperlongumine (PL) 是一种生物碱，主要存在于胡椒科植物 Piper longum L.（胡椒科）的果实和根中，是一种天然化合物，具有对抗各种癌细胞增殖的有效活性。全球女性中最常见的恶性肿瘤乳腺癌 (BC) 已被证明可被 PL 显着抑制。细胞凋亡、细胞周期停滞、ROS 生成增加以及信号蛋白表达的变化都是由 PL 影响的众多信号通路引起的。由于BC细胞对传统化疗药物（阿霉素、多西紫杉醇等）有抵抗力，研究人员证明药物与PL联合使用可以表现出协同效应，大于药物或PL单独使用的效果。最近，基于纳米技术的药物包装技术已被用来改善PL释放。该综述概述了 PL 的化学性质、BC 中的分子基础、生物利用度、毒性和纳米技术应用。还讨论了了解该化合物的未来前景和研究方向的尝试。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

疼痛是头颈癌 (HNC) 放射治疗 (RT) 后最常见的急性症状。放疗引起的疼痛具有多因素根源，因此治疗起来极具挑战性。进行了多项研究来确定与癌症疼痛相关的遗传变异，但很少有研究关注放疗引起的急性疼痛。在这篇综述中，我们总结了 HNC 放疗后急性疼痛的潜在机制，并确定了与放疗引起的急性疼痛和相关急性毒性相关的遗传变异。使​​用包括“变异”在内的术语对 Ovid Medline、EMBASE 和 Web of Science 数据库进行了全面搜索》、《多态性》、《放射治疗》、《急性疼痛》、《急性毒性》发表截至2022年2月28日，由两位审稿人完成。评论文章和引文均经过人工审核。报告了与放疗引起的急性疼痛和毒性相关的已鉴定的 SNP，并使用人类基因数据库基于遗传注释描述了相关基因的分子功能； GeneCards.电子检索共检索到386篇文章，手工检索后又收录了8篇文章。最终收录21篇文章。 27个基因的32个变异，其中25%与炎症/免疫反应有关，20%在DNA损伤反应和修复中具有功能，20%与细胞死亡或细胞周期有关，与RT炎性疼痛和急性口腔粘膜炎或皮炎相关。 4 个基因的 4 个变异与神经病和神经性疼痛相关。 4 个基因中的 5 个变异与放疗引起的放疗后喉咙/颈部疼痛的混合类型相关。HNC 中放疗后出现不同类型的疼痛，包括炎性疼痛；神经性疼痛;伤害性疼痛；以及混合性口腔疼痛。涉及 DNA 损伤反应和修复、细胞死亡、炎症和神经病理通路的遗传变异可能会影响放疗后的疼痛表现。这些变体可用于接受 RT 的 HNC 患者的个性化疼痛管理。© 2023 作者。

结直肠癌（CRC）是一种常见的癌症，在全球发病率中排名第三，在癌症相关死亡中排名第四。年轻患者中结直肠癌相关死亡率的增加令人担忧。化疗是结肠癌姑息治疗的主要方法，但耐药性的发展限制了其有效性。细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程，在调节癌症中的正常细胞死亡和异常组织退化中发挥着至关重要的作用。 caspase-3、caspase-9、p53 和 survivin 等基因参与细胞凋亡诱导。纳米技术领域为控制药物输送和解决癌症耐药性提供了令人兴奋的机会。纳米体是以其令人印象深刻的特性而闻名的纳米载体之一，使其成为药物输送的绝佳候选者。在当前的研究中，我们研究了FA包被的囊泡纳米颗粒是否能够有效地将奥沙利铂递送至耐药细胞，以及结肠癌细胞中潜在的耐药性逆转。使用 DLS（动态光散射）、FTIR（傅里叶变换红外光谱）、SEM（扫描电子显微镜）和 AFM（原子力显微镜）系统进行表征。还测定了纳米颗粒的药物释放和药物封装效率。对奥沙利铂耐药细胞进行 MTT 测定，以确定纯药物和纳米胶囊形式药物的 IC50 值。使用 qRT-PCR（定量逆转录聚合酶链反应）技术研究 caspase-3、caspase-9、p53 和 survivin 的基因表达，并使用流式细胞术定量细胞凋亡或坏死。大小、PDI、zeta 电位、制备的类脂质体纳米粒子的形态、药物释放和封装效率是可接受的。奥沙利铂抗癌药物以纳米封装形式对癌细胞表现出更高的影响。 caspase-3、caspase-9 和 p53 的表达水平增加，流式细胞术结果证实了这一点。总而言之，本研究的结果证明了叶酸修饰的奥沙利铂负载的类脂质体 NP 对奥沙利铂耐药性逆转的潜在作用。结肠癌细胞耐药性。© 2023 由 Elsevier Ltd 出版。

当前基于抗体的免疫检查点阻断（ICB）疗法的低反应和适应性耐药的百分比需要开发新的免疫治疗策略。在这里，我们开发了一种针对唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15（Sigelc-15）的适体辅助免疫检查点阻断（Ap-ICB），Sigelc-15是一种新型免疫抑制剂，在癌细胞/肿瘤浸润性骨髓细胞上广泛上调，并且相互排斥程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)。通过蛋白质适体选择，我们鉴定了对 Sigelc-15 蛋白质/Sigelc-15 阳性细胞具有高亲和力的 WXY3 适体。我们证明 WXY3 适体在体外和体内挽救了抗原特异性 T 细胞反应。重要的是，针对 Siglec-15 的 WXY3 Ap-ICB 增强了肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力，并抑制了同基因小鼠模型中的肿瘤生长/转移，这可能是由于巨噬细胞和 T 细胞功能增强的结果。此外，通过使用基于适配体的球形核酸，我们开发了多价结合和空间位阻协同的ICB策略，进一步提高了体内抗肿瘤效果。总而言之，我们的结果支持 Ap-ICB 靶向 Siglec-15 作为癌症免疫治疗正常化的潜在策略。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

最近的研究表明，程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 表达与各种实体瘤的不良预后相关，但其与胰腺癌的临床相关性尚未明确。这项荟萃分析总结了 PD-L1 在胰腺癌中的潜在预后价值。通过系统搜索数据库（包括 PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane 图书馆、Scopus 和 Ovid）进行定量荟萃分析，以查找有关 PD-L1 对胰腺癌患者预后意义的合格研究。计算汇总风险比 (HR) 及其 95% 置信区间 (CI)，以评估 PD-L1 表达与患者临床预后之间的联系强度。我们的研究纳入了 17 项符合条件的研究，涉及 2669 名患者。胰腺癌患者的 PD-L1 丰度与较差的总生存期 (OS) 之间存在显着相关性，合并风险比 (HR) 为 1.902，95% CI：1.657-2.184。敏感性分析证实了我们结果的可靠性。亚组分析显示，PD-L1 的区域和检测方法的差异并没有改变 PD-L1 对胰腺癌患者不良预后的总体预测价值。这项荟萃分析表明，PD-L1 的表达与胰腺癌患者的 OS 较差相关。此外，PD-L1 可能作为预测不良预后的潜在参数，从而为胰腺癌的抗癌治疗提供有前景的靶点。

铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化引起的一种独特的非凋亡性细胞死亡，在肿瘤抑制中具有潜在的生理功能，但其潜在机制尚未完全阐明。在这里，我们报告长链非编码RNA（lncRNA）LncFASA增加了三阴性乳腺癌（TNBC）对铁死亡的易感性。作为一种肿瘤抑制因子，LncFASA 驱动含有过氧化物酶家族成员过氧化还原蛋白 1 (PRDX1) 的液滴的形成，从而通过 SLC7A11-GPX4 轴导致脂质过氧化的积累。从机制上讲，LncFASA 直接与 PRDX1 的 Ahpc-TSA 结构域结合，通过驱动液-液相分离来抑制其过氧化物酶活性，从而破坏细胞内 ROS 稳态。值得注意的是，高 LncFASA 表达表明乳腺癌个体总体生存良好，并且 LncFASA 通过调节铁死亡来损害乳腺异种移植肿瘤的生长。总之，我们的研究结果说明了这种 lncRNA 在铁死亡介导的癌症发展中的关键作用，并为乳腺癌的治疗策略提供了新的见解。© 2023。中国科学出版社。

较早的研究发现，与普通人群相比，类风湿性关节炎患者患癌症的风险增加了 10% 至 30%，但缺乏有关罕见癌症的数据。近年来，重大治疗突破可能通过减轻疾病活动或相反通过削弱抗肿瘤免疫反应来影响这种癌症风险。本研究的目的是根据治疗暴露情况，比较接受治疗的类风湿性关节炎患者与普通人群的癌症风险。这是法国国家索赔数据库“Système National des Données”中的一项全国性基于人群的研究de Santé”（SNDS）于2010年1月1日至2020年12月31日期间，以法国人口为参考（通过使用法国基于人群的癌症登记网络 [FRANCIM]）。在研究期间，257,074 名接受治疗的类风湿性关节炎患者总共贡献了 2,098,238 人年的主要分析数据。类风湿性关节炎患者的所有癌症风险增加，SIR（标准化发病率）为 1.20（95% CI [1.17-1.23]）。这种风险尤其增加，尤其是肺（SIR 1.41，95% CI [1.36-1.46]）、膀胱（SIR 2.38 95% CI [2.25-2.51]）、子宫颈（SIR 1.80，95% CI [1.62-2.01]）、前列腺（SIR 1.08，95% CI [1.04，1.13]）癌症、黑色素瘤（SIR 1.37，95% CI [1.29-1.46]）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（SIR 1.79，95% CI [1.63-1.96]）、多发性骨髓瘤（SIR 1.42，95% CI [1.27-1.60]）和霍奇金淋巴瘤（SIR 2.73，95% CI [2.31-3.23]）。某些癌症的发病率低于一般人群，例如胰腺癌（SIR 0.90，95% CI） [0.83-0.97]）以及乳腺癌和子宫内膜癌（分别为 SIR 0.91, 95% CI [0.88-0.94] 和 SIR 0.77, 95% CI [0.71-0.84]）。虽然我们观察到适度但显着的相对增加随着时间的推移，类风湿性关节炎患者的所有癌症风险呈下降趋势，非霍奇金淋巴瘤的风险呈下降趋势。接受利妥昔单抗治疗的患者是癌症风险最高的患者。与一般人群相比，接受治疗的类风湿性关节炎患者患癌症的风险最高。患者患全癌症和某些特定部位癌症的风险更大，但乳腺癌、胰腺癌和子宫内膜癌除外，这些癌症的发病率低于一般人群。这项工作得到了 InCA（国家抗癌研究所）和AP-HP（巴黎公共医院援助）。© 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性炎症性疾病，其中最主要的死亡原因是心血管疾病（CVD）。 RA 中的总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-c) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-c) 水平降低，尤其是在高炎症条件下。它与RA中CVD风险增加相矛盾，称为“脂质悖论”。全身炎症可以解释这种明显的矛盾。 RA中升高的全身促炎细胞因子主要包括白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。 RA炎症导致HDL颗粒的亚成分和结构发生变化，导致抗动脉粥样硬化功能减弱，促进LDL氧化和斑块形成。高密度脂蛋白功能失调会进一步恶化低密度脂蛋白代谢异常，增加心血管疾病的风险。然而，RA 脂质变化和 CVD 风险增加的具体机制仍不清楚。因此，本文综合整合最新现有文献，描述RA独特的血脂谱，探讨血脂变化的机制，探讨血脂变化对心血管疾病的影响。Copyright © 2023 Yan, Yang, Han, Ba, Shen,林、李、张、黄、黄、秦、王、涂、陈。

前列腺脓肿是男性类鼻疽的常见表现，但女性泌尿生殖系统类鼻疽的特征尚不完全明确。 1998年1月至2023年4月期间，澳大利亚热带地区远北昆士兰州有453例类鼻疽病例；女性泌尿生殖系统受累的发生率低于男性（13/140 [9%] vs 76/313 [24%]，比值比 [95% 置信区间]：0.32 [0.17-0.60]，P = 0.0004）。这 13 名女性中，有 11 名 (85%) 的其他器官也受到影响。这两名患有仅涉及泌尿生殖道疾病的女性有潜在的解剖异常：一名患有卵巢恶性肿瘤，这是该队列中唯一涉及女性生殖系统的病例，而另一名患有尿道憩室。 13 名女性中有 3 名 (23%) 仅通过计算机断层扫描发现泌尿生殖系统受累，这强调了类鼻疽患者早期成像的重要性，以识别意外的疾病病灶并告知抗生素治疗的最佳持续时间。

2015年，器官共享联合网络实施了一项政策，在向患有肝细胞癌（HCC）的肝移植（LT）候选者授予终末期肝病例外积分模型之前，引入了6个月的等待期。本研究分析了政策对 LT 后 HCC 复发的影响。这是一项器官共享联合网络回顾性队列研究，对象为 2010 年 1 月 1 日至 2019 年 5 月 31 日期间接受 LT 的 HCC 患者。HCC 特异性数据包括 α-甲胎蛋白、肿瘤特征、局部治疗 (LRT) 和用于计算移植后肿瘤复发风险评估评分的外植体数据。主要暴露是保单时代之前/之后，于 2015 年 10 月 8 日划分。使用生存分析技术来评估保单时代与 HCC 复发之间未经调整和序贯调整的关联，并考虑竞争风险。共有 7940 名患者接受了研究。其中，政策前时代 5879 人（74.0%），政策后时代 2061 人（26.0%）。术后患者年龄较大，接受了更多的 LRT，移植时甲胎蛋白水平较低，肿瘤尺寸较小。政策实施前和政策实施后的 HCC 复发发生率分别为每 1000 人年 19.8 起和 13.7 起。政策后时代与未经调整的 HCC 复发风险降低 35% 相关 (P < 0.001)。在调整列出时的受者、供者和肿瘤特征后，这种关联仍然存在（亚危险比 0.69；95% 置信区间，0.55-0.86；P = 0.001）；然而，在额外调整 LRT 事件和移植后肿瘤复发风险估计评分后，不再存在统计学上显着的关联（亚危险比 0.77；95% 置信区间，0.59-1.00；P = 0.054）。我们观察到显着降低政策实施后 LT 后 HCC 复发。这可能是由于更健康患者的候补名单选择、LRT 利用率的增加以及有利肿瘤生物学的潜在选择。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。