研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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TRANSPLANTATION
2023 Nov 13
DimitriSneiders,Anne...
Quantifying the Disadvantage of Small Recipient Size on the Liver Transplantation Waitlist, a Longitudinal Analysis Within the Eurotransplant Region.
TRANSPLANTATION
等待肝移植的患有终末期肝病的小型成年患者可能面临尺寸匹配的肝移植物的短缺。这可能会导致等待时间更长、等待名单删除增加以及等待名单死亡率增加。本研究旨在评估欧洲移植地区体重低于平均水平的移植候选者获得移植的机会。欧洲移植地区 2010 年至 2015 年间列入肝移植名单的 16 岁以上患者有资格纳入。在 Cox 模型中研究了体重对接受肝移植机会的影响,该模型针对终末期肝病 (MELD) 评分更新的实验室模型进行了校正,拟合为时间相关变量、血型、恶性疾病列表和年龄。使用具有 3 个自由度的自然样条来测量体重和实验室 MELD 评分,以校正非线性效应。随访结束时,移植、除名和死亡候补患者的百分比分别为 49.1%、17.9% 和体重 <60kg 的患者为 24.3% (n = 1267),而体重 ≥60kg 的患者为 60.1%、15.1% 和 18.6% (n = 10 520)。为了达到可比较的移植机会,60 公斤和 50 公斤的移植候选者估计比 80 公斤的移植候选者分别需要多 2.8 和 4.0 的实验室 MELD 分数。体重减轻与接受移植机会的减少显着相关肝移植。这导致体重 <60 公斤的患者的等待时间显着延长、除名率更高以及候补死亡率更高。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版
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TRANSPLANTATION
2023 Nov 13
VarvaraAKirchner,Jos...
Effect of Cellular Senescence in Disease Progression and Transplantation: Immune Cells and Solid Organs.
TRANSPLANTATION
世界人口老龄化严重影响全球医疗保健,特别是移植领域。加上终末器官功能障碍和长期免疫抑制,年龄增加了移植候选者和接受者合并慢性疾病的频率,导致预后较差。尽管死亡频率随着年龄的增长而增加,但对已故老年捐献者器官的有限使用反映了对器官耐久性和功能不足的担忧。细胞衰老(CS)是衰老的一个标志,它是对无数细胞应激源的反应而发生的,导致信号级联激活,稳定地阻止细胞周期进程以防止肿瘤发生。在衰老和慢性疾病中,随着免疫系统清除衰老细胞的能力减弱,衰老细胞会不断积累,这与慢性疾病的进展、免疫功能障碍、器官损伤、再生能力下降和衰老本身有关。衰老细胞、其促炎分泌体和免疫细胞之间的密切相互作用导致正反馈循环,从而传播慢性无菌性炎症和 CS 的传播。因此,老年捐献者器官中的衰老细胞会触发受体的同种免疫反应,导致移植物丢失的风险增加。消除衰老细胞或减弱其炎症表型是一种新颖的、潜在的治疗目标,可以改善移植结果并扩大老年捐献者器官的利用。本综述重点介绍了在器官损伤和疾病进展的背景下 CS 对循环免疫细胞影响的最新知识,讨论了 CS 对常见移植的腹部实体器官的影响,并回顾了针对 CS 的新兴疗法。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Nov 01
GabrielVelez,JulianW...
Cross-Platform Identification and Validation of Uveal Melanoma Vitreous Protein Biomarkers.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
本研究的目的是使用质谱分析来自葡萄膜黑色素瘤 (UM) 患者的液体玻璃体活检的蛋白质表达,以确定预后生物标志物、信号通路和治疗靶点。玻璃体活检是从一项试点研究中的两个队列中收集的:比较对照具有视网膜前膜的眼睛(ERM;n = 3)和具有 UM 的测试眼睛(n = 8)。使用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析样品。将鉴定出的蛋白质与来自靶向多重 ELISA 蛋白质组学平台的数据进行比较。在 UM 玻璃体中总共检测到 69 种显着升高的蛋白质,包括 LYVE-1。 LC-MS/MS 鉴定出 UM 玻璃体中 62 种显着上调的蛋白质,这些蛋白质以前未通过 ELISA 鉴定出。通过肿瘤分子分类(基因表达谱 [GEP] 和黑色素瘤中优先表达的抗原 [PRAME])对差异蛋白表达进行分析,进一步鉴定了与这些分类相关的蛋白。患有高危 GEP 肿瘤的患者表现出 HGFR 玻璃体表达升高(倍数变化 [FC] = 2.66E   03,P 值 = 0.003)和 PYGL(FC = 1.02E  04,P = 1.72E-08)。 PRAME 阳性肿瘤患者玻璃体中 ENPP-2 (FC = 3.21,P = 0.04)、NEO1 (FC = 2.65E   03,P = 0.002) 和 LRP1 (FC = 5.59E  02,P 值 = 0.01) 表达升高。 IGF 调节效应器的代表性很高(P 值 = 1.74E-16)。跨平台分析验证了通过 ELISA 和 LC-MS/MS 鉴定的七种蛋白质。液体活检的蛋白质组学分析可以提供支持肿瘤活检基因表达的预后信息。在同一患者样本中使用多个蛋白质检测平台可以提高候选生物标志物检测的灵敏度,并可以精确表征玻璃体蛋白质组。
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NUCLEIC ACIDS RESEARCH
2023 Nov 11
XinyuCao,XuZhou,FeiH...
ncRNADrug: a database for validated and predicted ncRNAs associated with drug resistance and targeted by drugs.
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
耐药性是癌症治疗和抗癌药物开发的主要障碍。越来越多的证据表明,非编码 RNA (ncRNA),特别是 microRNA (miRNA)、长链非编码 RNA (lncRNA) 和环状 RNA (circRNA),在癌症进展、治疗和耐药性中发挥着关键作用。此外,ncRNA 已被证明是有前途的癌症治疗新靶点。通过药物逆转失调的 ncRNA 作为克服耐药性的有效治疗策略具有巨大的潜力。因此,我们开发了 ncRNADrug,这是一个集成的综合资源,记录手动策划和计算预测的与耐药性相关的 ncRNA、药物靶向的 ncRNA 以及用于治疗耐药癌症的潜在药物组合。目前,ncRNADrug 收集了 29 551 个经过实验验证的条目,涉及与 266 种药物耐药性相关的 9195 个 ncRNA(2248 个 miRNA、4145 个 lncRNA 和 2802 个 circRNA),以及 32 969 个条目,涉及 10 480 个 ncRNA(4338 个 miRNA、6087 个 lncRNA 和 55 个 circRNA)。 965 种药物。此外,ncRNADrug 还包含通过差异表达分析从 ncRNA 表达谱预测的 ncRNA 和药物之间的关联。总的来说,ncRNADrug无论在数据量还是功能上都超越了现有的相关数据库。它将成为药物开发和癌症治疗的有用资源。 ncRNADrug 可在 http://www.jianlab.cn/ncRNADrug 获取。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。
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NEUROSURGERY
2023 Nov 13
NüliferKilicDurankus...
Unveiling the Efficacy of Gamma Knife Radiosurgery for Tectal Plate Gliomas.
NEUROSURGERY
顶盖板胶质瘤(TPG)是一种生长缓慢且具有良性临床病程的中脑肿瘤。大多数 TPG 是低级别星形细胞瘤,但它们可以涵盖各种组织学肿瘤类型。伽玛刀放射外科 (GKRS) 正在探索作为 TPG 的一种潜在安全有效的治疗选择,尽管该领域的研究有限。本研究旨在评估 GKRS 对 TPG 患者的疗效和安全性,并对有关该主题的现有文献进行全面回顾。这项回顾性、单中心研究纳入了 48 名在 2005 年 9 月至 2022 年 6 月期间接受 GKRS 的连续 TPG 患者。根据放射学或组织标准进行 TPG 且至少随访 12 个月的患者有资格纳入。主要终点是局部控制以及不存在 GKRS 相关或肿瘤相关的死亡率和发病率。在中位随访 28.5 个月(范围 12-128)期间,放射学评估显示所有病例的肿瘤得到控制,其中16.7% 实现完全缓解,68.8% 实现部分缓解。 6.2%的病例出现假性进展,发病时间为3至8个月。临床结果显示,没有永久性的神经功能恶化,14.6% 的患者症状有所改善,其他患者的症状保持稳定。假性进展组中的一名患者经历了短暂的帕里诺综合征。一名患者在随访期间因无关原因死亡。 GKRS 后的平均生存时间为 123.7 个月。临床、放射学或放射外科变量均未显示与部分/完全缓解、临床改善或总体生存率相关。关于 TPG 管理的研究有限,本研究呈现了接受 GKRS 治疗的最大患者队列,以及并有相当长的随访时间。尽管有其局限性,这项研究证明了 GKRS 对 TPG 的有效性和低风险特征。版权所有 © 神经外科医生大会 2023。保留所有权利。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2023 Nov 13
JingQin,CaiqinZhang,...
Small Mitochondria-Targeting Fluorophore with Multifunctional Therapeutic Activities against Prostate Cancer via the HIF1α/OATPs Pathway.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
前列腺癌(PCa)被认为是全世界男性中最常见的恶性肿瘤。阿比特龙是一种 17α-羟化酶/C17, 20-裂解酶 (CYP17) 抑制剂,已被批准用于前列腺癌患者。然而,长期使用可能会出现一些负面影响,例如耐药性、毒性以及缺乏治疗反应的实时监测。因此,开发具有特异性靶向以避免副作用的抗癌药物势在必行。在这里,我们使用MHI-148(一种七次甲基花青(HC)近红外荧光染料(NIRF))作为原型结构来合成两种治疗诊断剂Abi-DZ-1和Abi-783。新化合物Abi-DZ-1保留了MHI-148优异的光物理特性和NIRF成像特性,并且可以通过HIF1α/有机阴离子转运多肽轴优先在前列腺癌细胞中积累,而不是在正常前列腺上皮细胞中积累。使用 Abi-DZ-1 的 NIRF 成像选择性地识别携带 PCa 异种移植物的小鼠中的肿瘤。此外,Abi-DZ-1 治疗显着延缓了细胞来源的异种移植模型和患者来源的肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。这一发现表明,Abi-DZ-1 有望成为未来肿瘤靶向成像和精准治疗的潜在多功能治疗诊断剂。使用 NIRF 染料平台构建治疗诊断剂在准确治疗和术中导航方面具有广阔的前景。
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Molecular Oncology
2023 Nov 12
ZhanhongLiu,PengboHo...
Hyaluronic acid metabolism and chemotherapy resistance: recent advances and therapeutic potential.
Molecular Oncology
透明质酸 (HA) 是细胞外基质的主要成分,为细胞提供必要的机械支架,同时介导组织稳态所需的重要生化信号。许多实体瘤的特点是HA代谢失调,导致癌组织中HA水平升高。 HA 与多种细胞表面受体相互作用,例如 CD44 和 RHAMM,从而共同调节癌症发生和进展中的重要信号通路。在这篇综述中,我们描述了控制 HA 代谢的酶及其细胞内效应子,强调了它们对癌症化疗耐药性的影响。我们还将探讨基于 HA 的治疗的当前和未来前景,强调该领域的机遇和挑战。本文受版权保护。版权所有。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Nov 13
YoshiakiTadokoro,Dai...
The Efficacy of Carbon Dioxide Paste in Alleviating Pain in Patients After Neck Dissection: Protocol for a Double-Blinded, Randomized Controlled Trial.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
导致严重美观和功能障碍的头颈癌通常会转移到颈部淋巴结。颈部淋巴结转移的患者正在接受颈清扫术。颈清扫术后肩部不适很常见,患者报告有疼痛、无力、肩部下垂和残疾等症状。然而,目前尚无安全有效的治疗方法。我们将进行一项双盲、随机对照试验,以评估二氧化碳(CO2)糊剂缓解颈清扫术后患者疼痛的功效。这将是第一个比较二氧化碳糊剂与安慰剂缓解术后疼痛的临床研究接受颈清扫术的患者会感到疼痛。我们将在日本神户大学医院进行这项试验。患者将按 1:1 的比例随机分为 CO2 糊剂组和对照组。 CO2糊剂组的患者将CO2糊剂涂抹在宫颈表面皮肤上,每次10分钟,每天一次,连续14天。该研究的主要终点是颈部疼痛视觉模拟量表 (VAS) 评分从第 1 天(应用前)基线到药物应用结束(第 15 天)的变化。次要终点包括以下参数从第 1 天基线到药物应用结束(第 15 天)或研究结束(第 29 天)的变化:颈部疼痛 VAS 评分(第 1-29 天)、握力(第 1-15 天)和1-29),第1-15天和1-29天的主观症状(颈部和肩部区域的窒息感、麻木感、肿胀感和温暖感)的VAS评分,VAS评分是否改善超过30%(第1-15天)、手臂外展测试(第1-15天和1-29天)、第1-15天和第1-29天的肩部活动范围(外展和屈曲)、皮肤异常的发生以及严重侧面的发生影响。试验期间将对参与者进行定期监测。这项研究得到了神户大学认证审查委员会的批准。干预于 2021 年 5 月开始,并将持续到 2024 年 3 月。收集的数据将提供有关 CO2 糊剂治疗功效的信息。主要终点将使用 Wilcoxon 检验进行比较,单边显着性水平设置为 5%。每个评价项目都会进行总结。将分析次要疗效终点,以便为主要分析提供更多见解。基于治疗效果的研究结果预计将于 2025 年提交发表。该试验将为 CO2 糊剂缓解颈清扫术后患者疼痛的功效和安全性提供探索性证据。日本临床试验注册中心 (jRCT) 标识符:jRCTs051210028 ; https://jrct.niph.go.jp/en-latest-detail/jRCTs051210028.DERR1-10.2196/50500.©Yoshiaki Tadokoro、Daisuke Takeda、Izumi Saito、Nanae Yatagai、Yasumasa Kakei、Masaya Akashi、Takumi Hasekawa。最初发表于 JMIR 研究协议 (https://www.researchprotocols.org),2023 年 11 月 13 日。
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LAB ON A CHIP
2023 Nov 13
KMirkale,SKJain,TSOv...
Optomicrofluidic detection of cancer cells in peripheral blood via metabolic glycoengineering.
LAB ON A CHIP
目前用于检测循环肿瘤细胞(CTC)的基于标记的技术以细胞的天然表面蛋白为目标,因此仅适用于有限的癌细胞类型。我们报告了通过利用细胞代谢的差异,对外周血单核细胞(PBMC)池中的癌细胞进行光微流体检测。我们采用代谢糖工程作为点击化学工具来标记细胞,与 PBMC 相比,癌细胞产生的荧光信号高出数倍。研究了标记化合物的浓度和细胞孵育时间对荧光信号强度的影响。标记的细胞被封装在液滴中,确保细胞以单列二维聚焦方式进入检测区域,并以高检测效率和低信号变异系数进行光学检测。与成熟且广泛采用的基于抗 EpCAM-FITC 的标记相比,代谢标记方法显示出显着更高的标记效率和平均荧光信号。我们展示了对三种不同癌细胞系的检测——EpCAM 阴性宫颈癌细胞 HeLa、EpCAM 弱阳性和三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231 以及 EpCAM 强阳性乳腺癌细胞 MCF7,强调了这一点所提出的技术独立于天然存在的细胞表面蛋白并且广泛适用。代谢标记和光学检测的细胞被成功地重新培养,证明了所提出的技术与下游测定的兼容性。然后,所提出的技术用于检测转移性癌症患者血液中的 CTC。目前的工作提供了一种检测血液中癌细胞的新策略,可以在涉及 CTC 的基础研究和临床研究以及单细胞测序中找到潜在的应用。
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JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
2023 Nov 12
SongtaoChu,BingyuanF...
Molecular Mechanism of Circ_0088300-BOLL Interaction Regulating Mitochondrial Metabolic Reprogramming and Involved in Gastric Cancer Growth and Metastasis.
JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
本研究旨在探讨circRNA circ_0088300与RNA结合蛋白(RBP)BOLL相互作用对胃癌生长和转移的影响及分子机制。通过从TCGA数据库中筛选差异表达的RBP基因建立预后风险模型,并确定BOLL为关键RBP。基因集富集分析 (GSEA) 显示 BOLL 与线粒体功能相关。 circ_0088300的上调倍数变化在GSE93541数据集中最高,RPISeq数据库证实了其与BOLL的结合关系。体外实验表明,BOLL调节线粒体代谢和癌细胞功能,并且circ_0088300上调BOLL的表达水平。体内实验表明,敲低circ_0088300可以抑制肿瘤生长和转移,而过表达BOLL可以逆转这种效应。总之,我们得出初步结论,circ_0088300上调BOLL通过促进线粒体代谢重编程促进胃癌生长和转移。
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