估计从不吸烟的个体患肺癌的绝对风险对于肺癌筛查计划非常重要。将环境烟草烟雾 (ETS)（一种已知的肺癌风险因素）数据与捕获整体遗传的多基因风险评分 (PRS) 相结合易感性，以估计台湾从不吸烟者患肺腺癌（LUAD）的绝对风险。这项分析是在台湾肺腺癌遗传流行病学研究（一项病例对照研究）中对从不吸烟的女性中进行的。参与者于2002年9月17日至2011年3月30日期间招募。数据分析于2022年1月17日至7月15日进行。使用25个实现全基因组显着性的遗传变异得出PRS（P < 5 × 10-8 ) 在最近的一项全基因组关联研究中，ETS 被定义为从未暴露、在家中或工作中暴露以及在家中和工作中暴露。使用个体化相干绝对风险估计器软件来估计 LUAD 的终生绝对风险通过使用 PRS 和 ETS 暴露的相对风险估计，以及台湾从不吸烟者的特定年龄肺癌发病率，对对照组中 40 岁不吸烟女性进行了预计 40 年的调查。进行似然比检验以评估 PRS 和 ETS 暴露之间的相加交互作用。数据获得于 1024 名患有 LUAD 的女性（平均 [SD] 年龄为 59.6 [11.4] 岁，47.9% 曾在家中接触过 ETS，19.5% 曾在家中接触过 ETS）曾经在工作中接触过 ETS）和 1024 名对照者（平均 [SD] 年龄，58.9 [11.0] 岁，37.0% 曾经在家中接触过 ETS，14.3% 曾经在工作中接触过 ETS）。在从未接触过 ETS 的女性中，仅使用 PRS 估计的 LUAD 总体平均终生 40 年绝对风险为 2.5%（范围为 0.6%-10.3%）。整合 ETS 和 PRS 数据时，在家或工作中暴露于 ETS 的女性的估计绝对风险为 3.7%（范围为 0.6%-14.5%），暴露于 ETS 的女性为 5.3%（范围为 1.2%-12.1%）在家里和工作中。确定了 ETS 和 PRS 之间的超累加交互作用（交互作用 P = 6.5 × 10-4）。这项研究发现，根据不吸烟女性的 ETS 暴露水平，LUAD 绝对风险的差异归因于遗传易感性。未来的研究有必要将这些发现整合到 LUAD 的扩展风险模型中。

除了单细胞二维（2D）培养之外，模拟人体器官的类器官研究也在迅速发展。然而，由于缺乏安全储存类器官的技术，类器官的商业化和联合研究仍然存在问题。由于类器官是3D复杂结构，具有超出细胞尺寸的一定尺寸（0.1至5毫米），因此使用冷冻保护剂（CPA）的传统细胞水平冷冻保存方法无法克服由于渗透压差异和冰成核导致的体积变化所造成的损害。在此，我们尝试通过应用使用具有高细胞渗透性的 CPA 和 Fe3 O4 纳米粒子的纳米升温系统来解决这些限制。通过进行心跳率测量、组织学分析、收缩性分析和多电极阵列，验证了所开发的方法可以显着提高心脏类器官冻融后的功能恢复和存活率。在这项研究中，我们展示了一种基于 Fe3 O4 纳米加热系统的成功类器官冷冻保存方法。所开发的技术将为组织冷冻保存领域提供线索，并促进类器官的应用。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

据报道，接受连续单药 BTK 或 BCL2 抑制剂治疗的疾病进展 (PD) 患者中出现 BTK、PLCG2 和 BCL2 突变。在 II 期 CAPTIVATE 研究中，我们在完成固定疗程依鲁替尼加维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 一线治疗后的 PD 患者样本中检测了这些突变。共有 191 名患者完成了固定疗程依鲁替尼加维奈托克治疗。 Venetoclax（依鲁替尼三个周期，然后依鲁替尼加 Venetoclax 12-13 个周期）。基因组风险特征 [del(11q)、del(13q)、del(17p)、12 三体、复杂核型、未突变 IGHV、TP53 突变] 以及 CLL 中反复突变的基因突变（ATM、BIRC3、BRAF、CHD2、EZH2、 FBXW7、MYD88、NOTCH1、POT1、RPS15、SF3B1、XPO1) 在数据截止时对患有和不患有 PD 的患者进行基线评估；在 PD 时评估了 BTK、PLCG2 或 BCL2 的基因变异和耐药相关突变。 在完成固定疗程依鲁替尼加维奈托克治疗的 191 名患者中，中位随访时间为 38.9 个月，其中 29 名 (15%) 发生了 PD。没有基线风险特征或基因突变与 PD 的发生显着相关。在 25 名可用样本的患者中，在 PD 时未检测到先前报道的 BTK、PLCG2 或 BCL2 耐药相关突变。在 29 名 PD 患者中，19 名需要重新治疗（单药依鲁替尼，n = 16，或依鲁替尼加维奈托克，n = 3）； 17 例达到部分缓解或更好，1 例疾病稳定，1 例正在等待疗效评估。伊布替尼加维奈托克的一线固定疗程联合治疗可能会减轻与连续单药靶向治疗相关的耐药机制的发展，从而实现有效的再治疗.©2023 作者；由美国癌症研究协会出版。

本研究的目的是评估诱导化疗联合PD-1抑制剂保留喉治疗局部晚期喉癌和下咽癌的疗效、毒性和潜在作用。这是一项单臂II期研究。组织病理学证实、可切除的局部晚期喉/下咽鳞状细胞癌且 ECOG PS 0-1 的患者符合资格。给予3周期诱导化疗（紫杉醇175mg/m2·d1、顺铂25mg/m2·d1-3）联合PD-1抑制剂（特瑞普利单抗240mg·d0）。诱导化学免疫治疗后使用 RECIST 1·1 标准进行疗效评估。原发肿瘤完全/部分缓解的患者接受同步放化疗，然后接受特瑞普利单抗维持治疗。否则，患者被转诊接受手术，然后接受辅助（化学）放射治疗和特瑞普利单抗维持治疗。主要终点是放射后三个月的喉部保留率。共有 27 名患者入组。大多数病例表现出IV期疾病（81·5%），其中T4期占37·0%。 5 名患者因喉功能受损而接受了治疗前气管切开术。诱导化学免疫治疗总有效率85·2%。放射后三个月喉部保存率为88·9%。中位随访18·7个月，1年OS率、PFS率、喉保留率分别为84·7%、77·6%和88·7%。排除预处理气管切开术者，1年喉保存率为95·5%。探索性分析显示复发与缺氧和 M2 巨噬细胞相关基因的 RNA 特征富集相关。诱导特瑞普利单抗联合化疗在这组广泛局部晚期喉癌和下咽癌中提供了令人鼓舞的活性、有希望的喉部保留率和可接受的毒性。

皮肤黑色素瘤（SKCM）是最具侵袭性和致命性的皮肤肿瘤之一，其发病率在全球范围内不断增加。然而，对于晚期SKCM，我们仍然缺乏准确有效的方法来预测其预后，也缺乏新的理论来指导SKCM患者治疗方案的规划。乳酰化（LAC）是一种新型的组蛋白翻译后修饰，已被证明可以通过多种方式促进肿瘤生长并抑制肿瘤微环境（TME）的抗肿瘤反应。我们希望这项研究能够为SKCM患者的治疗选择，以及SKCM发病和发展的分子机制研究提供新的思路。在RNA测序集（TCGA、GTEx）水平上，我们利用差异表达分析， LASSO回归分析、多因素Cox回归分析筛选预后相关基因并计算相应的LAC评分。采用CIBERSORT算法计算肿瘤组织中TME细胞的含量，并根据其结果计算TME评分。最后，建立LAC-TME分类器，并根据两个评分进行进一步分析，包括预后模型的构建、临床病理特征分析以及肿瘤突变负荷（TMB）与免疫治疗的相关性分析。本研究基于单细胞RNA测序数据，分析了SKCM组织中的细胞组成，并探讨了LAC评分在细胞间通讯中的作用。为了验证模型中关键基因CLPB的功能，最终进行了细胞实验。我们总共筛选了6个预后相关基因（NDUFA10、NDUFA13、CLPB、RRM2B、HPDL、NARS2）和7个预后良好的TME细胞。根据Kaplan-Meier生存分析，我们发现LAClow/TMEhigh组的总生存期（OS）最高，LAChigh/TMElow组的OS最低（p值 < 0.05）。在进一步分析免疫浸润、肿瘤微环境（TME）、功能富集、肿瘤突变负荷和免疫治疗时，我们发现免疫治疗更适合LAClow/TMEhigh组。此外，细胞分析显示，在 CLPB 敲低后，A375 和 A2058 细胞系中黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭潜力均显着降低。使用 LAC 评分和 TME 评分相结合的预后模型能够预测 SKCM 患者的预后更加一致，LAC-TME 分类器能够显着区分 SKCM 患者多种临床病理特征的预后。 LAC-TME 分类器在 SKCM 患者免疫治疗方案的开发中发挥着重要作用。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

旨在评估人工智能 (AI) 算法在澳大利亚乳房 X 光检查筛查计划中的性能，该计划通常使用两个独立的读取器对不一致的结果进行仲裁。2017 年总共 7533 个流行的圆形乳房 X 光检查可供分析。 AI 程序根据乳腺癌 (BC) 风险将乳房 X 光检查分为十分位数。 BC 诊断，包括浸润性 BC (IBC) 和导管原位癌 (DCIS)，包括来自流行轮次、间期癌症和两年后下一轮筛查中发现的癌症的诊断。通过敏感性、特异性、阳性和阴性预测值以及放射科医生召回并被 AI 识别为较高风险的女性比例来评估表现。放射科医生确定了 54 名患有 IBC 的女性和 13 名患有 DCIS 的女性，召回率为 9.7%。相比之下，54 例 IBC 中的 51 例和 12/13 例 DCIS 属于较高 AI 评分组（评分 10），召回率相当于 10.6%（差异为 0.9%（CI -0.03 至 1.89%，p = 0.06). 当在 2017 年轮次中识别出 IBC、2017 年被分类为假阴性或具有最小体征的间隔癌症以及 2019 年轮次中的癌症时，放射科医生确定 54/67 和 59/67 属于最高风险 AI类别（灵敏度分别为 80.6% 和 88.06%，这一差异在统计上没有差异）。由于人工智能的性能与专家放射科医生的性能相当，未来人工智能在筛查中的作用可能包括取代一台读片机并支持仲裁、减少工作量和误判。阳性结果。对澳大利亚 BreastScreen 计划的连续流行筛查乳房 X 光检查的人工智能分析表明，该算法能够与经验丰富的放射科医生的癌症检测相匹配，此外还可以识别五种间隔癌症（假阴性）以及大多数假阳性召回。• 人工智能在识别常见病变方面，该程序几乎与放射科医生一样敏感（浸润性乳腺癌为 51/54，包括原位导管癌为 63/67）。 • 如果包括选定的间隔癌症和在后续筛查中发现的癌症，则 AI 程序比放射科医生发现更多的癌症（59/67 与 54/67 相比，敏感性分别为 88.06 % 和 80.6%，p = 0.24）。 • 1-9 分的高阴性预测值表明人工智能可以作为分类工具来降低召回率（特别是误报）。© 2023。作者。

使用临床列线图预测前列腺癌 (PCa) 的前列腺外扩展 (EPE)。尽管灵敏度和标准化较差代表了尚未解决的问题，但纳入 MRI 可能代表着一个飞跃。 MRI 放射组学已被提议用于 EPE 预测。本研究的目的是系统回顾文献，并对基于 MRI 的 EPE 预测放射组学方法进行荟萃分析。系统检索了多个数据库，以查找截至 2022 年 6 月的 EPE 检测放射组学研究。方法学质量根据质量进行评估诊断准确性研究评估 2 (QUADAS-2) 工具和放射组学质量评分 (RQS)。合并受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 以估计预测准确性。随机效应模型估计总体效应大小。用 I2 值评估统计异质性。用漏斗图评估发表偏倚。进行亚组分析以探讨异质性。纳入了 13 项研究，显示研究设计和方法学质量的局限性（中位 RQS 10/36），且统计异质性较高。 EPE 鉴定的汇总 AUC 为 0.80。在亚组分析中，基于测试集和交叉验证的研究汇总的 AUC 分别为 0.85 和 0.89。基于深度学习 (DL) 的汇总 AUC 为 0.72，手工放射组学研究的汇总 AUC 为 0.82，使用多个和单个扫描仪数据的研究分别为 0.79 和 0.83。最后，使用放射组学特征获得的具有最佳预测性能的模型显示汇总 AUC 为 0.82，而那些包含 0.76.MRI 放射组学驱动模型的临床数据来识别 PCa 中 EPE 的模型总体上显示出有希望的预测性能。然而，仍然需要方法论上可靠的、临床驱动的研究来评估其诊断和治疗影响。放射组学可能会改善前列腺癌患者的管理，增加 MRI 在评估前列腺外扩散方面的价值。然而，未来的研究必须优先考虑确认研究和更强的临床方向，以巩固这些进展。• MRI 放射组学作为克服 MRI 在前列腺癌局部分期中局限性的工具，值得关注。 • 13 项纳入研究的汇总 AUC 为 0.80，异质性较高（84.7%，p< .001）、方法学问题和临床导向较差。 • 方法学上稳健的放射组学研究需要重点关注提高 MRI 敏感性并为患者层面的临床列线图带来附加值。© 2023。作者。

血浆变肾上腺素和甲氧基酪胺的测量为嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的诊断提供了灵敏的测试。假阳性结果仍然是一个问题，特别是对于服用去甲肾上腺素再摄取阻断药物的患者。因此，在这项回顾性观察研究中，我们测量了 61 名服用去甲肾上腺素再摄取阻滞剂（三环类抗抑郁药或 5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）患者和 17 名服用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂的患者的血浆变肾上腺素和甲氧基酪胺，所有患者均未患有嗜铬细胞瘤/副神经节瘤。我们重点介绍一个与去甲肾上腺素再摄取阻断相关的血浆去甲肾上腺素和甲氧基酪胺浓度大幅升高的奇异病例。将数据与分别来自 252 名和 1804 名患有和不患有肿瘤的患者的结果进行比较。与未服用去甲肾上腺素再摄取阻滞剂且无肿瘤的患者相比，服用去甲肾上腺素再摄取阻滞剂的患者血浆去甲肾上腺素升高 40% (p<0.0001)，服用三环类抗抑郁药的患者血浆去甲酪胺升高 127% (p=0.0062)。去甲肾上腺素的相应假阳性率从 4.8% 上升至 23.0%（p<0.0001），甲氧基酪胺则从 0.9% 上升至 28.6%。选择性血清素再摄取抑制剂不会增加代谢物的血浆浓度。在突出显示的病例中，血浆去甲肾上腺素和甲氧曲明升高超过参考上限 6 倍以上。然而，功能成像排除了嗜铬细胞瘤/副神经节瘤。停用去甲肾上腺素再摄取阻滞剂后，所有生化测试结果均恢复正常。这些发现阐明，去甲肾上腺素再摄取阻滞剂通常会导致去甲肾上腺素和甲氧基酪胺轻度升高，但仍会显着增加假阳性结果的数量。然而，也有例外情况，即去甲肾上腺素和甲氧基酪胺的增加达到病理水平。这种异常可能反映了中枢介导的交感抑制的失败，这种抑制通常在去甲肾上腺素再摄取阻断时发生。

代谢综合征 (MetS) 的定义是存在三种以上的代谢失调，例如高脂血症、高胰岛素血症、向心性肥胖和高血压，它与心血管疾病、糖尿病和各种癌症（包括浸润性乳腺癌 (IBC)）的风险增加有关。 ）。 MetS 是否是乳腺导管原位癌 (DCIS)（IBC 的非必然前兆）的危险因素仍不清楚。在英国入组时，共有 198,748 名 40-69 岁女性，无 DCIS 和 IBC生物银行，包括在本研究中。使用多变量调整的 Cox 比例风险模型来估计 MetS 与 DCIS 之间的关联。在平均 11.4 年的随访期间，总共确定了 1,251 例 DCIS 病例。 MetS 与总体 DCIS 风险或绝经状态之间没有关联。对 MetS 各个组成部分的分析显示，中心性肥胖（腰围≥88cm）与绝经后女性 DCIS 风险增加之间存在关联。在这项前瞻性研究中，我们发现 MetS 与 DCIS 风险之间没有关联。研究结果不支持 MetS 之间的关联。以及乳腺癌的前兆。

氯离子是人体细胞外液中最丰富的阴离子，在维持体内平衡中发挥着至关重要的作用。先前的研究表明，低氯血症可以作为各种临床环境中不良结果的独立危险因素。然而，一般人群中血清氯的方差与长期死亡风险之间的关联很少被研究。本研究旨在评估美国成年人群中血清氯与全因和特定原因死亡率的关联。数据收集自国家健康和营养检查调查的 10 个调查周期（1999 年至 2018 年）。全因死亡率、心血管疾病 (CVD) 死亡率、癌症死亡率和呼吸道疾病死亡率数据是通过与截至 2019 年 12 月 31 日的国家死亡指数关联获得的。在调整人口因素和相关生活方式、实验室项目和共病因素后，构建加权 Cox 比例风险模型来估计全因和特定原因死亡率的风险比和 95% CI。总共纳入了 51,060 名成年参与者，在中位随访 111 个月期间，记录了 7582 例死亡、 CVD 2388 例、癌症 1639 例、呼吸系统疾病 567 例。加权卡普兰-迈耶生存分析显示，血清氯化物最低四分位数的个体始终具有最高的死亡风险。血清氯从最低到最高四分位数（≤101.2、101.3-103.2、103.2-105.0 和≥105.1 mmol/L）的多变量调整风险比分别为 1.00（95% CI 参考）、0.77（95% CI 0.67-0.89）全因死亡率分别为 0.72 (95% CI 0.63-0.82) 和 0.77 (95% CI 0.65-0.90)（线性趋势 P<.001）； CVD 死亡率为 1.00（95% CI 参考）、0.63（95% CI 0.51-0.79）、0.56（95% CI 0.43-0.73）和 0.67（95% CI 0.50-0.89）（线性趋势 P=0.004） ;癌症死亡率为 1.00（95% CI 参考）、0.67（95% CI 0.54-0.84）、0.65（95% CI 0.50-0.85）和 0.65（95% CI 0.48-0.87）（线性趋势 P=0.004） ;呼吸系统疾病死亡率为 1.00（95% CI 参考）、0.68（95% CI 0.41-1.13）、0.59（95% CI 0.40-0.88）和 0.51（95% CI 0.31-0.84）（线性趋势 P=. 004）。受限三次样条分析揭示了血清氯与全因和特定原因死亡率的非线性和L形关联（所有非线性P<0.05），其中较低的血清氯与较高的死亡风险显着相关。血清氯与死亡风险的关联性很强，并且对于全因死亡率和 CVD 死亡率没有检测到显着的额外交互作用（交互作用 P>0.05）。在美国成年人中，血清氯浓度降低与所有原因死亡风险增加独立相关。 - 原因死亡率、CVD 死亡率、癌症死亡率和呼吸系统疾病死亡率。我们的研究结果表明，血清氯化物可能作为普通成年人群中一种有前途的、具有成本效益的健康指标。需要进一步的研究来探索血清氯与死亡率之间潜在的病理生理学机制。©侯欣然，徐伟，张成亮，宋宗斌，朱茂恩，郭曲连，王健。最初发表于 JMIR 公共卫生和监测 (https://publichealth.jmir.org)，2023 年 11 月 13 日。