铅 203 (203Pb)/铅 212 (212Pb) 元素相同的放射性核素对在图像引导的癌症靶向 α 粒子治疗领域引起了极大的兴趣。新出现的证据表明，与基于 β 粒子的神经内分泌肿瘤 (NET) 疗法相比，针对生长抑素受体亚型 2 (SSTR2) 的 212Pb 标记肽放射性药物可能会提供更好的疗效。本研究旨在通过对基于 Tyr3-奥曲肽 (TOC) 的放射性药物进行结构修饰来提高 SSTR2 靶向放射性核素成像和治疗的性能。设计和合成了新的 SSTR2 靶向肽，目的是通过使用改进的环化技术；引入 Pb 特异性螯合剂 (PSC)；以及聚乙二醇 (PEG) 连接体的插入。使用胰腺 AR42J (SSTR2) 肿瘤细胞评估肽的结合亲和力和 203Pb 标记肽的细胞摄取，并在 AR42J 肿瘤异种移植小鼠模型中评估 203Pb 标记肽的生物分布和成像。鉴定出一种先导肽（即 PSC-PEG2-TOC），然后进一步评估其在 212Pb 治疗研究中的功效。先导放射性肽药物缀合物 (RPDC) - [203Pb]Pb-PSC-PEG2-TOC - 显着改善了与 [203Pb]Pb-DOTA0-Tyr3-奥曲肽 (DOTATOC) 相比，肿瘤靶向特性，包括受体结合以及肿瘤积累和保留。此外，改良的 RPDC 比 DOTATOC 对应物表现出更快的肾脏清除率。 [212Pb]Pb-PSC-PEG2-TOC 的这些有利特性在 AR42J 异种移植模型中产生剂量依赖性治疗效果，且毒性迹象最小。分三剂分次施用 3.7 MBq [212Pb]Pb-PSC-PEG2-TOC 可进一步提高抗肿瘤效果，使小鼠模型在 120 天内存活率达到 80%（70% 完全缓解）。螯合剂和连接体的结构修饰组合物改善了用于 NET 治疗学的 203/212Pb 肽基放射性药物的肿瘤靶向性和药代动力学 (PK)。这些发现表明，PSC-PEG2-TOC 是用于 NET 和表达 SSTR2 的其他类型癌症的基于 Pb 的靶向放射性核素治疗的有前途的候选者。© 2023。作者。

神经发生和胶质细胞生成与神经胶质瘤的关联仍不清楚。通过对 26 个神经胶质瘤进行单细胞 RNA 测序分析，我们将其分类为原始少突胶质细胞前体细胞 (pri-OPC) 样肿瘤和放射状胶质细胞 (RG) 样肿瘤，并在公共队列和 TCGA 神经胶质瘤中进行了验证。 RG样肿瘤表现出野生型异柠檬酸脱氢酶并倾向于携带EGFR突变，而pri-OPC样肿瘤倾向于携带TP53突变。仅在 pri-OPC 样肿瘤中的肿瘤亚克隆表现出显着下调的 MHC-I 基因，表明它们具有独特的免疫逃避程序。此外，这两个亚组似乎以不同的方式广泛调节神经胶质瘤浸润淋巴细胞。在神经胶质瘤浸润淋巴细胞中发现了一些在正常免疫细胞中不表达的特定基因。例如，神经胶质/神经胶质瘤干细胞标记物 OLIG1/PTPRZ1 和 B 细胞特异性受体 IGLC2/IGKC 分别在 pri-OPC 样和 RG 样神经胶质瘤浸润淋巴细胞中表达。它们的表达与免疫检查点基因（例如 LGALS33）的表达呈正相关，并且通过 Jurkat 细胞中 IGKC 过表达后 LGALS3 表达的增加证实了生存率较低。这一发现表明对肿瘤浸润淋巴细胞具有潜在的抑制作用，并可能提供一种癌症免疫逃避的新方法。© 2023。作者。

EGFR-RAS-ERK 通路是细胞存活、生长和增殖中最重要的信号级联反应之一。该通路的异常激活是各种癌症的常见机制。在此，我们报告 CDK2 是通过 USP37 去泛素酶 (DUB) 调节 ERK 通路的新型调节剂。从机制上讲，CDK2 磷酸化 USP37，这是 USP37 DUB 活性所必需的。此外，USP37 去泛素化并稳定 ERK1/2，从而增强癌细胞增殖。因此，CDK2 能够通过激活 USP37 促进细胞增殖，进而稳定 ERK1/2。重要的是，CDK1/2 和 EGFR 抑制剂组合通过下调 ERK1/2 稳定性和活性具有协同抗癌作用。事实上，我们的患者来源的异种移植（PDX）结果表明，即使在这两种抑制剂剂量较低的情况下，同时靶向 ERK1/2 稳定性和活性也能更有效地杀死癌细胞，这可能会减少它们相关的副作用，并表明一种潜在的新组合策略癌症治疗。© 2023 Wu 等人。

细胞膜内蛋白质的时空组织可以影响许多生物功能，包括细胞信号传导、通讯和运输。在各种疾病中都观察到了与正常空间排列的偏差，更好地理解这一过程是推进临床干预措施发展的关键垫脚石。然而，考虑到所涉及的纳米长度尺度，检测这些微妙的变化主要依赖于复杂的超分辨率和单分子成像方法。在这项工作中，我们展示了一种替代荧光成像策略，用于检测基于材料的蛋白质组织，该材料表现出独特的光物理行为，称为聚集诱导发射（AIE）。有机AIE分子靠近时发射信号增强，分子运动受到限制。这一特性同时解决了限制传统宽场荧光成像的高背景噪声和低检测信号的问题。为了证明这种方法的潜力，荧光分子传感器与人表皮生长因子受体 2 (HER2) 特异性抗体结合，用于研究 HER2 聚集在 HER2 过表达乳腺癌细胞膜中的时空行为。值得注意的是，使用简单的宽视场荧光显微镜成功检测到 FDA 批准的单克隆抗体治疗剂（曲妥珠单抗）对 HER2 簇的破坏。虽然此处演示的传感器针对 HER2 聚类检测进行了优化，但它是一个易于调整的平台。此外，考虑到与宽场成像的兼容性，该系统有可能与高通量成像技术一起使用，加速对膜蛋白时空组织的研究。

乳腺癌治疗的个性化有利于将新的分子靶向疗法引入临床实践。其中，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂变得越来越重要，近年来palbociclib、ribociclib和abemaciclib与内分泌治疗联合用药获得批准。目前，尚无指南可用于监测和管理与使用这些药物相关的潜在长期毒性。由欧洲肿瘤学家组成的多学科小组在药理学家、血液学家、肝病学家和肺病学家的支持下，根据文献综述和临床经验讨论长期毒性的管理。该小组提供了详细的路线图来管理与临床实践中使用 CDK4/6 抑制剂相关的长期毒性。了解与每种 CDK4/6 抑制剂相关的毒性特征的频率和特征对于决策过程非常重要，以便将正确的药物与正确的患者相匹配。版权所有 © 2023 Cazzaniga, Ciaccio, Danesi, Duhoux, Girmenia, Zaman, Lindman 、Luppi、Mavroudis、Paris、Olubuukola、Samreen、Schem、Singer 和 Snegovoy。

Castleman 病 (CD) 包括一组罕见且异质的血液疾病，包括单中心 (UCD) 和多中心 (MCD) 形式，后者进一步细分为 HHV8-MCD、POEMS-MCD 和特发性 MCD (iMCD)。然而，根据 Castleman 疾病协作网络指南，CD 的诊断只能通过临床医生和病理学家之间的合作来实现。我们应用这些临床和病理标准，并对 48 名诊断为意大利成人和儿童的患者进行回顾性队列实施克隆性测试具有 CD 样组织学特征的反应性淋巴结炎。我们在 60% (29/48) 的病例中确诊为 CD，包括 12 例 (41%) UCD 和 17 例 (59%)；5 例 HHV8-MCD，3 例 POEMS-MCD和九个 iMCD) MCD。其余 19 例（40%）多发性淋巴结肿大中，5 例（26%）属于自身免疫性疾病，1 例（5%）属于自身免疫性淋巴增殖性疾病，1 例（5%）属于 IgG4 相关疾病，11 例（83%）其中 1 例 (5%) 为反应性淋巴结炎，1 例 (5%) 为淋巴结边缘区淋巴瘤。我们的研究强调了采用多学科方法治疗具有 CD 样特征的反应性淋巴结炎的重要性，以便获得明确的诊断并选择适当的治疗方法。© 2023 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

在脑肿瘤患者中，虚弱与预后不良有关。 COVID-19 大流行导致普通人群更加虚弱。迄今为止，尚缺乏关于大流行期间脑肿瘤患者虚弱变化的证据。我们的目的是比较德国脑肿瘤患者在 COVID-19 大流行期间与大流行前的虚弱情况，并评估对脑肿瘤护理的潜在影响。在这项回顾性观察研究中，我们比较了在 COVID-19 期间住院的脑肿瘤患者的虚弱情况根据德国 78 家医院全国网络的管理数据，预测 2020 年至 2022 年以及 2016 年至 2019 年大流行前的 -19 次大流行。使用医院衰弱风险评分 (HFRS)，衰弱分为低、中或高。我们检查了大流行期间不同虚弱人群的虚弱情况、患者人口统计、合并症负担、手术率和死亡率的变化，并将其与大流行前的水平进行比较。在 20,005 例因脑肿瘤住院的患者中，有 7,979 例是在大流行期间发生的。大流行期间（平均年龄 60.0 岁（± 18.4）；女性：49.8%），大流行前有 12,026 人（平均年龄：59.0 岁 [± 18.4]；女性：49.2%）。平均每日入院人数从大流行前的 8.2 人次 (±5.1 人次) 下降到大流行期间的 7.3 人次 (±4.5 人次) (p<0.01)。 HFRS 总体中位数从大流行前几年的 3.1（IQR：0.9-7.3）下降到大流行期间的 2.6（IQR：0.3-6.8）（p< 0.01）。与此同时，Elixhauser 合并症指数 (ECI) 从 17.0 (±12.4) 下降至 16.1 (±12.0；p<0.01)，但与低虚弱病例相比，高虚弱病例的降幅更大（分别下降 1.8 点和 0.3 点； p = 0.04）。在整个队列中，与大流行前的水平（10.2 天 [± 11.8]；p < 0.01）相比，大流行期间的平均住院时间显着缩短（9.5 天 [± 10.7]），三项虚弱的差异相似组。脑肿瘤切除率从大流行前的 29.9% 增加到大流行期间的 36.6% (p<0.001)，虚弱程度之间没有差异。住院死亡率在大流行期间没有变化（6.1% vs. 6.7%，p = 0.07），并且与虚弱没有相互作用。尽管我们的研究结果有限，因为 HFRS 仅对 ≥ 75 的患者进行了验证我们对德国因脑肿瘤住院的各年龄段患者进行的研究表明，在 COVID-19 大流行期间，虚弱程度和合并症负担显着下降。© 2023。作者。

研究按年龄组划分的全球疾病负担和特定国家的阴茎癌发病率趋势，并调查其与多个因素的关联。检索了全球癌症观察数据库中的阴茎癌发病率。 10 年癌症发病率来自五大洲癌症发病率加上。特定国家的数据是从世界卫生组织全球卫生观察站和全球疾病负担数据库中提取的，用于进行风险因素分析。阴茎癌发病率采用年龄标准化率表示。通过线性回归检查其与各种因素的关联，同时使用连接点回归估计发病率趋势，并以不同年龄组的平均年百分比变化（95％置信区间）表示。 2020年估计有36,068例新发阴茎癌病例。阴茎癌的疾病负担存在相当大的地理差异，南美洲的发病率最高。总体而言，饮酒、艾滋病毒感染和不安全性行为与较高的阴茎癌发病率呈正相关，而包皮环切术被发现是一个保护因素。阴茎癌的发病率总体呈混合趋势，但在年轻男性中呈上升趋势。与饮酒、艾滋病毒感染、不安全性行为和包皮环切相关的阴茎癌负担存在全球差异。年轻人中阴茎癌发病率的上升令人担忧，呼吁早期发现和预防干预。本文受版权保护。版权所有。

磷酸肌醇在许多生物活动中发挥重要作用，对整体细胞功能至关重要。由于其复杂的化学结构、定位和低丰度，磷酸肌醇领域当前的挑战包括准确测量和识别特定变体，特别是具有酰基链的变体。研究人员正在大力开发创新技术和方法来应对这些挑战，并加深我们对磷酸肌醇信号传导对细胞生物学影响的理解。本文概述了磷酸肌醇研究的最新进展，包括质谱、脂质生物传感器和使用荧光传感器的实时活性测定。事实证明，这些方法有助于全面探索磷酸肌醇的细胞分布和动力学，并揭示了这些脂质在人类健康和包括癌症在内的各种病理过程中日益增长的重要性。为了说明磷酸肌醇信号传导在疾病中的重要性，这一观点还强调了名为磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶 (PI5P4Ks) 的脂质激酶家族的作用，该家族最近已成为令人兴奋的癌症治疗靶点。对磷酸肌醇信号传导的持续探索不仅加深了我们对细胞生物学的理解，而且为癌症治疗的新干预措施带来了希望。版权所有 © 2023 Llorente、Loughran 和 Emerling。

抗体药物偶联物 (ADC) 现在是许多癌症的一种经过验证的治疗药物，它将高度特异性的靶向性与高效有效负载的效力相结合。本综述总结了 ADC 在脑肿瘤中的应用经验，并探讨了它们在这些肿瘤中的未来应用途径。本综述将涵盖已在原发性脑肿瘤中进行测试的所有关键类别 ADC，包括对迄今为止主要试验的评论。这些试验的功效及其局限性将放在脑肿瘤药物开发的整体背景下。重要的是，这篇综述将总结这些试验的关键经验和见解，有助于为有效、适当地开发这些药物用于原发性脑肿瘤患者的基本原理奠定基础。脑肿瘤中的 ADC 开发分为两个主要阶段日期。之前试验的主要经验为继续开发这些治疗原发性脑肿瘤的药物提供了强有力的理由。然而，这些肿瘤独特的生物学特性需要专门定制的开发策略，以最大限度地提高其最佳发展。