遗传性酪氨酸血症 1 型 (HT1) 是由延胡索酰乙酰乙酸水解酶 (FAH) 活性丧失引起的，可导致致命的肝损伤。 HT1 的治疗选择仍然有限。在这项研究中，我们的目的是构建一种能够重编程宿主代谢的工程细菌，从而为治疗 HT1 提供一种潜在的替代方法。大肠杆菌 Nissle 1917 (EcN) 被设计为表达酪氨酸代谢基因并响应缺氧条件在肠道中（EcN-HT）。使用体重、存活率、血浆（酪氨酸/肝功能）、HE 染色和 RNA-seq 来评估其在 Fah 敲除 (KO) 小鼠（一种广为接受的 HT1 模型）中降解酪氨酸和防止致命性肝损伤的能力.EcN-HT 在体外系统中消耗酪氨酸并产生 L-DOPA。重要的是，在 Fah-KO 小鼠中，口服 EcN-HT 可以增强酪氨酸降解，减少有毒代谢物的积累，并防止致命性肝损伤。 RNA-seq 分析显示，EcN-HT 挽救了模型小鼠肝脏中的整体基因表达模式，特别是与代谢信号和肝脏稳态相关的基因。此外，EcN-HT 治疗被发现在小鼠肠道中是安全且耐受性良好的。这是第一份关于工程化活细菌可以降解酪氨酸并减轻 HT1 小鼠致命性肝损伤的报告。 EcN-HT 是一种新型工程益生菌，具有治疗这种疾病的潜力。 1 型遗传性酪氨酸血症 (HT1) 患者的特点是无法正常代谢酪氨酸，并患有肝衰竭、肾功能障碍、神经功能障碍和癌症。鉴于宿主和微生物代谢途径之间的重叠和互补性，肠道微生物组提供了通过酪氨酸降解和减少可能有毒的副产物来调节宿主代谢的潜在机会。在这里，我们证明了一种工程活细菌 EcN-HT 可以增强酪氨酸分解，减少有毒酪氨酸副产物的积累，并防止 Fah 基因敲除小鼠的致命性肝损伤。这些发现表明，可以降解肠道酪氨酸的工程活生物治疗药物可能是预防 HT1 致命性肝损伤以及减轻其相关病理的可行且安全的策略。版权所有 © 2023 欧洲研究协会肝。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

自然界中的自然资源实际上是无限丰富的，这激励科学家们创造出具有创造性用途和对环境影响最小的新材料。由于天然碳点（NCD）的多种优点，最近受到了广泛的关注。天然产物衍生的碳点最近成为一类极具前景的纳米材料，表现出卓越的性能和环保性，这使得它们在生物医学、环境传感和监测、能源存储和转换等各个领域具有广泛的应用前景。光电子学和光子学、农业、量子计算、纳米医学和癌症治疗。光诱导电子转移、聚集诱导发射 (AIE)、吸光度、紫外-可见和近红外区域荧光等表征技术在理解碳点 (CD) 的结构和光学特性方面发挥着至关重要的作用。源自天然产物的碳点所表现出的卓越的光致发光特性为组织工程、癌症治疗、生物成像、传感、药物输送、光催化等领域的应用铺平了道路，并有望在这些领域取得显着进展。在这篇综述中，我们总结了天然产物衍生碳点的各种合成方法、物理和光学性质、应用、挑战、未来前景等。在这个不断扩展的领域，也将探讨基于NCD的材料研究的困难和前景。 .© 2023。作者。

常用指南推荐的影像学检查前的急性肺栓塞（PE）预测规则如果不与D-二聚体联合诊断效率较低，因此有必要寻求诊断效率更高的预测规则。我们设计了一种新的预测规则。通过综合开发组患者（n = 2112）的 Wells、PERC、Geneva 以及 D-二聚体评分，得出名为 Legend 的评分，然后在验证组患者（n = 388）中进行验证。还比较了 Legend 评分与 Wells D-二聚体 (DD)、PERC DD、Geneva DD 和 YEARS DD（YEAR 算法）的诊断效率。Legend 评分包括活动性癌症、D-二聚体≥1000 ng/mL、DVT 症状和/或体征、既往静脉血栓栓塞 (VTE) 病史以及过去一个月的手术、创伤或制动情况。原始 Legend 评分的敏感性、特异性、Youden 指数和曲线下面积 (AUC) 分别为 0.985、0.744、0.729 和 (0.861[0.796-0.925], P<0.001)，而对于简化的 Legend 分数，分别为 0.760 和 (0.871[0.823-0.920]，P<0.001)。原始和简化的 Legend 分数之间的 Kappa 系数和 McNemar 检验的 P 值分别为 0.988 和 1.000。在验证组中，原始 Legend 评分的敏感性、特异性、Youden 指数和 C 指数分别为 0.971、0.749、0.720 和 (0.838[0.781-0.896]，P<0.001)，而对于简化的 Legend 分数，分别为 0.715、0.701 和 (0.816[0.750-0.880]，P = 0.001)。原始 Legend 评分与 Wells DD、PERC DD、Geneva DD 和 YEARS DD 之间的 Kappa 系数和 McNemar 检验 P 值分别为 (0.563, 0.001)、(0.139, <0.001)、(0.631, 0.006) 和 (0.732, 0.029），分别。简化Legend评分与上述评分之间的Kappa系数和McNemar检验的P值分别为(0.675, 0.009)、(0.172, <0.001)、(0.747, 0.001)和(0.883, 0.012)。 Legend评分保留了Wells、PERC和修订后的Geneva评分中的高效预测因子，消除了低效预测因子，并将D-二聚体纳入其中，一种更高效、修改和用户友好的预测因子取代了原来的预测因子。在影像学检查之前对急性肺栓塞进行测试前预测时，可产生出色的诊断效率和良好的安全性。与 Wells DD、PERC DD、Geneva DD 或 YEARS DD 相比，它还避免了更多不必要的影像学检查。版权所有 © 2023 Sociedade Portuguesa de Pneumologia。由 Elsevier España 出版，S.L.U.版权所有。

后生动物中的特定细胞状态是由基因表达程序的交响乐建立的，这需要转录因子和共激活剂之间复杂的协同相互作用。这些调节分子的失调与细胞状态转变有关，而细胞状态转变又导致多种疾病，包括发育障碍、代谢障碍，最重要的是癌症。十年前，大多数转录因子（疾病发展的关键推动因素）历来被视为“不可成药”；然而，在随后的几年里，大量文献证实它们可以通过转录共激活因子（它们在各种生理和分子过程中的同盟者）间接靶向。这些共激活因子与转录因子一起能够启动和调节正常生理功能所需的多种基因的转录，由此，这种相互作用的失调可能会促进组织特异性疾病表型。因此，有必要分析这些共同激活因素如何与其他因素协调调节特定的多边进程。拟议的综述试图详细阐述转录辅激活因子、它们在转录调控中的参与以及对病理生理条件的特定贡献。这篇综述还解决了一个尚未得到全面处理的问题，并希望将注意力集中在未来的研究上，这些研究将包括对患者友好的治疗策略，其中针对共激活剂的药物将具有增强的益处和减少的副作用。对当前可用的治疗干预措施和相关限制的更多见解最终将揭示众多旨在改善疾病和良好患者预后的先进治疗目标。© 2023。作者。

据报道，乳腺癌是女性最常见的非皮肤恶性肿瘤之一。 Venetoclax (VEN) 是一种已批准用于治疗慢性粒细胞白血病的 BCl-2 抑制剂，口服生物利用度非常有限，但对乳腺癌具有巨大影响。在目前的研究中，设计和制造了装载维奈托克的自纳米乳化药物递送系统（VEN-SNEDDS），以提高VEN的水溶性、渗透性和抗癌功效。测定了重构的 SNEDDS 的各种表面活性参数，以检查所选表面活性剂混合物的性能。中央复合设计 (CCD) 用于优化 VEN-SNEDDS。重构的 VEN-SNEDDS 的球体尺寸为 71.3±2.8 nm，多分散指数为 0.113±0.01。与 MDA-MB-231、MCF-7 和 T47 D 细胞中的游离 VEN 相比，VEN-SNEDDS 的 IC50 分别降低约 3-4 倍、6-7 倍和 5-6 倍。与纯 VEN 相比，VEN-SNEDDS 在 MDA-MB-231 细胞中显示出更高的细胞摄取、细胞凋亡、活性氧生成以及更高的 BAX/BCL2 比率，同时降低了 MDA-MB-231 细胞中的 caspase 3 和 8 以及 BCL-2 水平。在体内药代动力学研究中，与 VEN 混悬液相比，VEN-SNEDDS 的 Cmax 大约提高了五倍，口服生物利用度也有所改善。© 2023。控释协会。

多发性骨髓瘤（MM）是一种遗传复杂的血液癌症，其特征是骨髓中恶性浆细胞的异常增殖。这种疾病是从一种被称为意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 的癌前病症，通过涉及各种基因的连续遗传改变而发展而来。这些基因变化导致浆细胞多个克隆的不受控制的生长。在这项研究中，我们提出了一个表型结构模型，该模型捕捉多发性骨髓瘤（MM）的克隆内异质性和耐药性。该模型准确地再现了 MM 进展中观察到的分支进化模式，与之前开发的多尺度模型保持一致。数值模拟表明，较高的突变率会增强肿瘤表型多样性，而获得生长因子会加速肿瘤的进化并增加其最终大小。有趣的是，该模型表明，进一步增加生长因子的获取主要会放大肿瘤大小，而不是改变克隆动态。此外，该模型强调较高的突变频率和生长因子可用性会增加耐药性和复发的机会。这表明在分支进化模式的情况下，治疗时机可以影响肿瘤进化和克隆出现的轨迹。鉴于计算成本较低，我们的模型非常适合对 MM 克隆异质性及其与化疗治疗的相互作用进行定量研究。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

目的 探讨动态对比增强（DCE）磁共振成像（MRI）结合常规MRI定量参数对泪腺上皮性良恶性鉴别诊断的价值。回顾性分析经组织病理学证实的原发性泪腺上皮性肿瘤进行了。收集常规MRI特征和DCE-MRI定量参数并进行分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估诊断价值。共纳入53例患者，其中29例为恶性肿瘤，24例为良性肿瘤。常规 MRI 显示良性肿瘤和恶性肿瘤在最大肿瘤直径、后缘特征、骨破坏和侵蚀方面存在统计学显着差异。 DCE-MRI获得的Ktrans和Kep值在恶性肿瘤中高于良性肿瘤，且具有统计学意义（p<0.001和p=0.022）。 I 型时间信号强度 (TIC) 曲线在良性肿瘤中更为常见，而 II 型 TIC 曲线在恶性肿瘤中更为常见 (p=0.001)。 ROC分析显示Ktrans在DCE-MRI参数中具有最佳诊断价值（ROC曲线下面积[AUC]为0.822，敏感性为75.9%，特异性为83.3%，p<0.001）。常规MRI和DCE-MRI因素的组合具有最佳的诊断价值，且敏感性和特异性均衡（AUC为0.948，敏感性为93.1%，特异性为91.7%，p<0.001）。目前的研究结果表明，定量参数的组合DCE-MRI 和常规 MRI 的图像特征对于良恶性泪腺上皮肿瘤的诊断具有较高的诊断价值。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

我们在此报告一例弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 病例，涉及多发性肾脏和骨骼浸润，表现为巨细胞动脉炎样 (GCA) 样表现。一个月前，该患者出现左侧颞部头痛、下颌跛行和肾功能衰竭。根据肾活检，该患者被诊断为 DLBCL。经利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松（R-CHOP）联合鞘内注射甲氨蝶呤/阿糖胞苷/泼尼松联合利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷（R-MA）化疗后，患者临床表现改善，完全缓解。实现了。 DLBCL 很少但偶尔会出现类似 GCA 的表现或多发性肾脏和骨骼浸润，这凸显了及时、积极的联合化疗的必要性。

我们使用两种 SARS-CoV-2 分离株研究了宿主内遗传进化，该分离株来自完全接种疫苗的 [初级接种 x2 剂阿斯利康加一剂辉瑞加强剂]，该患者年龄超过 70 岁，有淋巴瘤和高血压病史。在死于 COVID-19 之前已感染 SARS-CoV-2 三周。从相隔十三天采集的样本中确定了两个完整基因组序列，两者都属于 Pango 谱系 FL.2：在博茨瓦纳首次检测到这种 Omicron 亚变体。 FL.2 是 XBB.1.9.1 的子系列。刺突蛋白中的突变和少数变异的全部内容在两个时间点之间有所不同。值得注意的是，我们还观察到 ORF1a 和膜蛋白内的缺失；这两个区域都与高 T 细胞表位密度相关。免疫抑制个体的内部环境可能会加速 SARS-CoV-2 的进化，因此有必要进行密切监测。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

急性髓系白血病 (AML) 源自白血病前期病症。我们研究了典型的白血病前期、骨髓增生性肿瘤和克隆性造血的发病机制。两种白血病前期条件下的造血干细胞都存在反复的驱动突变；额外的突变会引发进一步的恶性转化，导致 AML 的发生。尽管遗传改变被定义为恶性转化的主要原因，但非遗传因素也参与疾病进展。在这篇综述中，我们重点关注非组蛋白染色质蛋白、高迁移率基团 AT-hook2 (HMGA2) 和生理性 p53 抑制剂、鼠双分钟 X (MDMX)。 HMGA2 主要因 microRNA 失调或多梳成分突变而过度表达，并通过干细胞特征破坏引发白血病前期克隆的扩增。 MDMX 在骨髓恶性肿瘤中因剪接平衡改变而过度表达。 MDMX 通过抑制 p53 和 p53 独立的 WNT/β-catenin 信号传导激活来诱导白血病前期的白血病转化。我们还讨论了如何针对这些非遗传因素进行白血病预防治疗。