分化簇 20 (CD20) 是一种非糖基化、多跨跨膜蛋白，由 B 淋巴细胞特异性整合。与 CD20 类似，另一种四次跨膜蛋白 Claudin 18.2 作为新兴的癌症治疗靶点引起了人们的关注。然而，它们的溶解度差和毒性往往阻碍下游应用，例如抗体药物的开发。因此，开发一种经济有效的方法来生产具有多个跨膜域的药物靶点至关重要。在这项研究中，通过基于大肠杆菌的体外转录-翻译偶联系统实现了高产率的重组CD20。表面等离子共振结果表明，利妥昔单抗（一种抗白血病药物）与 CD20 蛋白具有纳摩尔级亲和力，这与已发表的结果一致。值得注意的是，通过用 CD20 的跨膜结构域替换其跨膜结构域，以前难以表达的紧密蛋白 18.2 重组蛋白在同一反应系统中成功表达。使用商业抗密蛋白 18 抗体验证嵌合蛋白胞外结构域的折叠。该研究为促进四次跨膜蛋白的表达提供了新的概念，为膜相关药物靶点的大规模工业化生产奠定了基础，类似于claudin 18.2。版权所有©2023。由Elsevier Inc.出版。

几十年来，药物治疗一直受到患者显着差异的阻碍，并且无法预测个体患者水平的结果对其价值产生了负面影响。然而，分子医学的进步使人们对药物的病理生理学和作用机制有了更多的了解，从而能够开发预测性生物标志物。伴随诊断 (CDx) 属于预测生物标志物组，美国食品和药物管理局 (FDA) 将其定义为一种体外诊断设备，可提供安全有效使用相应治疗产品所必需的信息。 25 年前的 2023 年 9 月，FDA 批准了第一个 CDx 检测 HercepTest，这是一种用于检测 HER2 蛋白表达的免疫组织化学 (IHC) 检测。该测定与单克隆抗体曲妥珠单抗在 HER2 阳性乳腺癌治疗中的使用有关。 HercepTest 并不是唯一开发的 CDx。目前，FDA 已批准了 60 多种药物或药物组合（主要是血液学和肿瘤学领域），并对其使用进行了 CDx 检测。本文简要讨论了伴随诊断的主题，并概述了其过去 25 年的演变，特别强调了美国。

通过现代治疗，套细胞淋巴瘤（MCL）患者更容易获得长期缓解，从而导致长期幸存者数量不断增加。后续护理包括识别和管理与治疗相关的迟发效应，例如继发性恶性肿瘤 (SM)。我们进行了一项基于人群的研究，以描述 MCL 患者的 SM 负担。所有初次诊断为 MCL、年龄≥18 岁并于 2000 年至 2017 年间在瑞典诊断的患者均被纳入研究，以及最多 10 名单独匹配的人群比较者。随访时间为诊断/匹配后 12 个月，直至死亡、移民或 2019 年 12 月（以先发生者为准）。使用 Anderson-Gill 方法（考虑重复事件）估计患者和比较者中的 SM 率，并以风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI) 的形式呈现，并针对诊断时的年龄、日历年、性别和总体而言，对 1 452 名患者和 13 992 名对照者进行了平均 6.6 年的随访。在患者中，230 名（16%）患者至少出现一种 SM，观察到 264 名 SM。相对于对照组，患者的 SM 发生率较高，HRadj= 1.6 (95%CI:1.4-1.8)，并且在所有主要治疗组中观察到较高的发生率：Nordic-MCL2 方案、R-CHOP、R-苯达莫司汀、依鲁替尼、来那度胺和 R-CHOP/阿糖胞苷。与 Nordic-MCL2 相比，R-苯达莫司汀治疗与 SM 风险增加独立相关，HRadj= 2.0 (95% CI:1.3-3.2)。患者中的危险群体是诊断时年龄较高的患者（p < 0.001）、男性（p = 0.006）和有淋巴瘤家族史的患者（p = 0.009）。患者患黑色素瘤、其他皮肤肿瘤以及其他造血系统和淋巴系统恶性肿瘤的风险较高。MCL 幸存者发生 SM 的风险增加，特别是在使用 R-苯达莫司汀治疗时。长期缓解所需的强化治疗是一个问题，需要过渡到具有持续疗效但 SM 风险较低的治疗方案。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

前列腺癌（PCa）是发病率非常高的恶性肿瘤，仅次于肺癌，位居第二位。尽管有许多药物可用于治疗前列腺癌，但其有效性和抗癌机制仍需探索。原子力显微镜（AFM）可以表征细胞表面微小的形态变化，为在纳米水平上探索药物与细胞之间的相互作用以及进一步研究前列腺癌的治疗机制提供了有效的方法。在我们的研究中，AFM 可视化了经过著名抗癌剂紫杉醇 (PTX) 处理后的 PC3M 细胞膜中的孔状结构。这些孔的直径、深度和数量均与浓度和时间相关。活性氧（ROS）被证明可以解聚肌动蛋白细胞骨架，使膜对氧化损伤更加敏感，从而诱导孔信息。用ROS清除剂预处理后，可以防止孔隙形成。 AFM 成像技术为癌症药物靶向治疗提供了一种新的评估方法。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

在普遍接受的哺乳动物细胞周期控制范式中，顺序的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和细胞周期蛋白活性驱动从 G1 到 S 期的有序转变。然而，最近使用不同技术方法并检查多种癌细胞类型的研究正在挑战这一既定范式。另一种模型正在发展，其中细胞周期利用不同的驱动因素并在 G1/S 转变中采取不同的轨迹。我们发现癌细胞尤其可以调整其驱动因素和轨迹，这对抗增殖疗法具有重要意义。这些研究有助于加深对 CDK 抑制如何影响增殖的理解，对于理解细胞生物学和癌症的基本特征具有重要意义。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

肾上腺皮质癌预后较差，存在多种临床、病理和治疗变量。目前，我们缺乏预后和治疗计算器来确定辅助放化疗的生存率和疗效。我们的目的是验证一个评估预后和治疗的计算器。我们搜索了国家癌症数据库来识别 2004 年至 2020 年接受手术治疗的肾上腺皮质癌患者，并将他们随机分配到训练集 (80%) 或验证集 (20%) 中。我们分析了年龄变量；性别;查尔森合并症指数；保险状况；肿瘤大小；病理肿瘤、淋巴结和转移类别；手术切缘；以及使用化疗和放射治疗。我们使用 Cox 回归预测模型和引导系数生成数学模型来预测 5 年和 10 年总体生存率。使用曲线下面积分析评估模型的性能后，我们比较了训练集和验证集的总体生存率。对研究中纳入的 3,480 名患者进行的多变量分析显示，除性别外，所有变量均显着 (P < .05) 和纳入数学模型。训练集的 5 年和 10 年总生存率曲线下面积分别为 0.68 和 0.70，验证集的曲线下面积分别为 0.70 和 0.72。对于引导系数，5 年和 10 年总生存率分别为 6.4% 和 4.1%，高于观察到的平均值。我们的模型根据临床、病理和治疗变量预测肾上腺皮质癌患者的总生存率，并且可以协助个体化治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

肝胰胆癌是世界上诊断最多的癌症之一。然而，尽管高收入国家的发病率最高，但低收入和中等收入国家的死亡率最高。在本文中，我们描述了菲律宾经委员会认证的肝胰胆外科医生为患有这些疾病的患者提供手术治疗的地理分布。我们提请注意这些外科医生分布的地理差异以及导致缺乏机会的其他因素。最后，我们提出了前进的方向。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

原人参三醇 (PPT) 是由人参产生的一种重要的人参皂苷，人参是许多地区使用的滋补植物。 PPT 对许多疾病状态具有有益作用，包括炎症、糖尿病和癌症。然而，PPT 对皮肤完整性的保护作用却很少被研究。此前，我们报道过 PPT 可以通过激活核因子 kappa B (NF-κB) 和丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 途径来维持皮肤水分。然而，通过 PPT 增强皮肤保湿效果的细胞靶点仍然未知。我们想要确定 PPT 上调保湿因子 (HAS-2) 表达的上游靶点。我们研究了 PPT 可以直接刺激哪些上游蛋白来调节 NF -κB、MAPK 和其他信号级联。然后，过表达目标蛋白以检查与 HAS-2 的关系。接下来，进行细胞热位移测定（CETSA）来检查目标蛋白和PPT之间的关系。利用人角质形成细胞HaCaT来测量保湿因子和PPT激活的信号蛋白的水平。使用表达表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的DNA构建体及其通过定点诱变制备的突变体建立转染条件。通过RT-PCR、荧光素酶报告基因检测、CETSA或Western blot等进一步研究分子机制。我们发现PPT可以激活EGFR和HER2的磷酸化。这些刺激引起 Src 磷酸化，从而激活磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/丙酮酸脱氢酶激酶 1 (PDK1)/蛋白激酶 B (AKT)/NF-κB 和 MAPK 信号级联。此外，EGFR 和 HER2 激活导致信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 以及钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 磷酸化。这诱导了 AMP 激活的蛋白激酶 α (AMPKα) 信号通路。此外，PPT 还能阻断过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ)，这也有助于 Src 的磷酸化。总的来说，我们首先发现 PPT 对皮肤屏障和角质形成细胞中的氢供应具有出色的保护作用。此外，EGFR和HER2等生长因子受体被揭示是PPT直接靶向的中心酶。这些结果表明其作为化妆品成分具有潜在的价值。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。版权所有。

对卷柏的植物化学研究分离出 17 种卷柏素衍生物。筛选了它们对乳腺癌细胞的抑制活性，并建立了初步的构效关系。其中，二聚卷柏素17对MDA-MB-231细胞表现出潜在活性，IC50值为3.2±0.1μM，相当于参考化合物5-FU（IC50 14.8±0.2μM）的4倍效力。机制研究表明，17 可以导致 MDA-MB-231 细胞 G2/M 期阻滞，并诱导细胞凋亡，并伴有 ROS 水平增加。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

二氨基嗪乙酸酯 (DA)、二丙酸亚胺卡 (ID)、阿托伐醌 (ATO)、阿奇霉素 (AZI)、克林霉素和奎宁多年来一直用于治疗动物和人类巴贝西虫病，尽管它们有负面影响且耐药迹象不断增加。因此，寻找可以治疗感染或降低药物剂量的抗巴贝虫化合物一直是首要目标。喹唑啉是最重要的氮杂环化合物之一，具有广泛的药理活性，包括镇痛、抗炎、镇静催眠、抗组胺、抗癌和抗原虫特性。本研究调查了 20 种 6,7-二甲氧基喹唑啉-2,4-二胺对巴贝虫属的抗巴贝虫活性。一种候选药物 6,7-二甲氧基-N4-乙基异丙基-N2-乙基(吡啶-4-基)喹唑啉-2,4-二胺 (SHG02) 在体外对吉布氏巴贝虫以及田鼠巴贝虫表现出有效的抑制作用和 B. rodhaini 在小鼠中。我们的研究结果表明，候选化合物 SHG02 有望进一步开发抗巴贝虫药物，并为开发抗巴贝虫疗法提供了新的结构。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。