黑色素瘤仍然是皮肤癌死亡的主要原因。尽管靶向治疗取得了进步，但患者经常产生耐药性，导致疾病在一年内恶化。这种抵抗可能是由于黑色素瘤细胞的上皮间质转化（EMT）样表型转换所致。追踪细胞外囊泡 (EV) 上与 EMT 相关的表型变化有可能尽早了解对靶向治疗的反应和黑色素瘤进展。然而，关于参与 EMT 样过程的黑色素瘤 EV 携带的蛋白质生物标志物的知识仍有待探索。在此，我们提出了一种集成表面增强拉曼散射和交流电流电流体动力学诱导的纳米混合增强的生物传感器，用于在靶向治疗期间灵敏检测 EV 表面上的 EMT 相关生物标志物。该生物传感器成功追踪经丝裂原激活蛋白激酶抑制剂 (MAPKi) 处理的黑色素瘤细胞系中类似 EMT 的表型转换。通过对接受 MAPKi 治疗并产生耐药性的患者进行纵向监测，我们的生物传感器显示出其识别循环 EV 上类似 EMT 的表型转换的能力。这种能力可能可用于预测靶向治疗耐药性的发展，从而实现及时干预和个性化治疗策略。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

PARP1 是 DNA 修复和染色质重塑的多方面成分，使其成为癌症治疗的有效治疗靶点。最近报道的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）可以通过泛素-蛋白酶体途径有效降解PARP1，扩大了PARP1阻断的治疗应用。本研究在前期工作的基础上，通过三元配合物模拟分析，设计并合成了一系列氮杂环PROTAC。我们的努力已经产生了一种有效的 PARP1 降解剂 D6 (DC50 = 25.23 nM)，由于氮杂环连接基与 PARP1-CRBN PPI 表面产生多重相互作用，因此具有高选择性。此外，D6 对三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 表现出强烈的细胞毒性（IC50 = 1.04 µM）。蛋白质组学结果表明，D6的抗肿瘤机制是通过拦截CDC25C-CDK1轴来加剧DNA损伤，从而阻止三阴性乳腺癌细胞的细胞周期转变。此外，在体内研究中，D6 显示出良好的 PK 特性和中等的口服吸收活性。 D6 可以有效抑制 MDA-MB-321 荷瘤小鼠的肿瘤生长（40 mg/kg 时的 TGI 率 = 71.4%），且没有其他毒性迹象。总之，我们已经确定了一种原始支架和有效的 PARP1 PROTAC，为三阴性乳腺癌的治疗提供了一种新颖的干预策略。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

我们的团队最初将丝氨酸醌 (SQ) 描述为抗黑色素瘤候选药物，现在也将其描述为抗真菌候选药物。尽管其体外效果很有前景，但 SQ 翻译却因水溶性差而受到阻碍。在本文中，我们描述了 SQ 具有挑战性的纳米制剂过程，最终选择了基于磷脂酰胆碱的层状相 (PLP1)。还评估了脂质体和纳米结构脂质载体，但未能封装该化合物。负载 SQ 的 PLP1 (PLP1-SQ) 的特征在于沉积或不溶解的 SQ 的存在、流变学和热行为以及对绒毛尿囊膜 (HET-CAM) 的鸡蛋测试的刺激潜力。在猪耳皮肤模型中评估了 PLP1 对经表皮失水 (TEWL) 和 SQ 皮肤渗透的影响，同时评估了针对黑色素瘤细胞系（SK-MEL-28 和 SK-MEL-147）和白色念珠菌 SC5314 的生物活性。尽管存在少量未溶解的 SQ 颗粒（获得制剂 2 天后在显微镜下观察），但 12 小时时，与 SQ 溶液相比，PLP1 在活皮层中的 SQ 保留量增加了三倍。这种效应似乎与制剂引起的屏障功能变化无关，因为没有观察到 TEWL 的增加。 PLP1 皮肤治疗后，HET-CAM 模型中未观察到血管毒性迹象。处理 48 小时后，黑色素瘤细胞上的 SQ 活性得以维持（IC50 值为 0.59-0.98 µM），而处理 24 小时后，对白色念珠菌的最低抑制浓度 (MIC) 提高了 32 倍。这些结果表明，我们开发出了一种用于 SQ 局部给药的安全配方，从而能够进行进一步的体内研究。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

Sema4D (CD100)与病理和生理过程密切相关，包括肿瘤生长、血管生成和心脏发育。然而，Sema4D在心脏肥大中的作用和机制迄今为止仍不清楚。为了评估Sema4D对病理性心脏肥大的影响，对通过尾静脉注射转染AAV9-mSema4D-shRNA或AAV9-mSema4D腺相关病毒的C57BL/6小鼠进行TAC手术。我们的结果表明，Sema4D 敲低可减轻压力超负荷时的心脏肥大、纤维化和功能障碍，并且 Sema4D 下调可显着抑制血管紧张素 II 诱导的心肌细胞肥大。同时，Sema4D过表达在体外和体内产生相反的效果。此外，信号通路分析表明，Sema4D在压力超负荷引起的心脏肥大期间激活丝裂原激活蛋白激酶激酶1/2-细胞外信号调节激酶1/2通路，以及药理丝裂原激活蛋白激酶激酶1/2抑制剂 U0126 几乎完全逆转了 Sema4D 过度表达引起的恶化表型，从而改善了心脏功能。进一步研究表明，Sema4D诱导的心肌肥厚与焦亡相关蛋白PP65、NLRP3、caspase-1、ASC、GSDMD、IL-18和IL-1β的表达密切相关。总之，我们的研究表明，Sema4D通过调节MAPK/NF-κB/NLRP3通路来调节病理性心肌肥厚的过程，Sema4D可能是心脏肥大和心力衰竭的有前途的介入靶点。版权所有©2023。由Elsevier B.V.出版。

芜菁 (B. rapa) 根因其在提供必需营养素方面的卓越性能而越来越受到营养学家和注重健康的消费者的关注。多糖是白菜根中的主要生物活性物质，含有多种不同摩尔比和糖苷键类型的单糖。根据白菜根多糖（BRP）的来源、提取、分离和纯化方法，阐明了不同的结构特征和药理活性。白菜根中的多糖具有一系列营养、生物和增强健康的特性，包括抗缺氧、抗疲劳、免疫调节、降血糖和抗肿瘤抗氧化活性。本文综述了白菜根多糖的提取纯化方法、结构特征、生物活性以及结构与功能特征之间的相关性。最终，这项工作将为理解多糖结构与生物活性之间的联系以及开发新型基于 BRP 的功能食品提供有用的参考。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

硒（Se）因其对人体具有抗癌、抗炎、抗氧化活性而被科学界称为“长寿元素”。硒的地球化学性质和生物功能已在地质学、农业和医学等各个领域得到广泛研究。巴马瑶族自治县（巴马）是中国人口寿命高的典型乡镇，被选为研究区。本研究有机结合地质背景、膳食结构、吸收代谢等生物地球化学方面，综合分析高硒条件下硒和富含纤维多糖膳食的抗衰老特性。系统采集环境和居民表层土壤、食物、头发、尿液等生物地球化学样品，分析硒的含量和形态。巴马土壤中硒浓度为中高浓度，高硒土壤占77.21%。水溶性硒浓度也较高，90%的样品中含有中高硒，且与农作物中硒浓度呈显着正相关。研究区的膳食样品具有较高的总硒含量和高有效硒含量，显示出富硒的特征。相应地，人群硒摄入量也较高（82.54μg/d），有力地维持了老年人的正常身体机能。根据60岁以上居民头发和尿液中硒的浓度评估人群硒的积累和代谢。研究发现硒的持续积累发生在71岁至80岁之间。 71岁以下和80岁以上居民硒浓度处于损失状态。总体而言，硒的吸收和代谢保持在最佳的生理状态，是维持研究区老年人健康长寿的首要因素之一。版权所有©2023。由Elsevier Ltd.出版。

儿童癌症幸存者患血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险增加。本研究的目的是评估儿童癌症幸存者中特定血脂异常的患病率和相关心血管风险。对 4,115 名 5 年幸存者进行了全面的血脂检测，其中 3,406 名（评估时的平均年龄为 35.2±10.4 岁）未患有血脂异常。既往血脂异常诊断，以及 624 名年龄、性别和种族/民族匹配的社区对照。既往未诊断的血脂异常，伴有异常 LDL-C (>160 mg/dL)、非 HDL-C (>190 mg/dL)、HDL -C（男性<40mg/dL，女性<50mg/dL）和甘油三酯（>150mg/dL）分别占4%、6%、30%和17%。与社区对照相比，既往未诊断出血脂异常的幸存者的 LDL-C 和非 HDL-C 较高，HDL-C 较低。颅脑放疗（对于非 HDL-C，RR 2.2，95% CI 1.6-3.0）和造血细胞移植全身照射（对于非 HDL-C，RR 6.7，95% CI 3.5-13.0；RR 9.9，95% CI甘油三酯（甘油三酯为 6.0-16.3）与血脂异常风险较高相关。低 HDL-C（HR 2.9，95%CI 1.8-4.7）和甘油三酯升高（HR 3.1，95%CI 1.9-5.1）的诊断与心肌梗死风险增加相关，而高 LDL-C 的诊断（HR 2.2）与心肌梗死风险增加相关。 ，95%CI 1.3-3.7），高非 HDL-C（HR 2.2，95%CI 1.3-3.7），低 HDL-C（HR 3.9，95%CI 2.8-5.4）和甘油三酯升高（HR 3.8， 95% CI 2.7-5.5）与心肌病风险增加相关。儿童癌症幸存者中先前未确诊的血脂异常与心肌梗死和心肌病风险增加相关。需要进行全面的血脂异常评估和治疗，以降低该人群的心血管发病率。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

我们的目标是建立一个通用的信息提取系统，利用大型语言模型从自由文本临床试验协议文档中提取不同疾病的细粒度资格标准信息。我们研究了该模型提取标准实体以及上下文属性（包括值、时间性和修饰符）的能力，并展示了该系统的优点和局限性。临床试验数据来自 https://ClinicalTrials.gov/。我们开发了一个系统AutoCriteria，它包括以下模块：预处理、知识摄取、基于GPT的提示建模、后处理和中期评估。最终的系统评估是对涵盖 9 种疾病的 180 项手动注释试验进行了定量和定性评估。AutoCriteria 在提取标准实体时，在所有 9 种疾病中获得了 89.42 的总体 F1 分数，其中非酒精性脂肪性肝炎最高为 95.44，最低为 95.44。乳腺癌的得分为 84.10。在识别所有疾病的所有背景信息方面，其总体准确率为 78.95%。我们的主题分析表明，对标准的准确逻辑解释是 AutoCriteria 的优点之一，而忽略主要标准则是 AutoCriteria 的缺点之一。AutoCriteria 展示了从试验文档中提取细粒度资格标准信息而无需手动注释的强大潜力。为 AutoCriteria 开发的提示可以很好地推广到不同的疾病领域。我们的评估表明，该系统可以处理复杂的场景，包括多种手臂条件和逻辑。AutoCriteria 目前涵盖多种疾病，并且有潜力在未来扩展到更多疾病。这意味着一种通用且可扩展的解决方案，有望解决现实世界中临床试验应用的复杂性。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国医学信息学协会出版。

1 型牛α疱疹病毒 (BoAHV-1) 与呼吸系统和生殖系统综合症有关。迄今为止，BoAHV-1 流产涉及的免疫机制尚不为人所知。我们研究了实验接种 BoAHV-1 的牛的胎盘和胎儿肺中先天免疫反应的关键要素。通过组织病理学分析这些组织。此外，通过qPCR进行病毒鉴定，并通过免疫组织化学评估肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1-α等炎症细胞因子和诱导型一氧化氮合酶和环氧甘酶-2等炎症介质的表达。通过qPCR在胎盘和胎儿器官中检测到BoAHV-1，显示轻度炎症病变，证实病毒经胎盘感染。受感染胎儿和胎盘的肺部、肺实质中的肿瘤坏死因子-α 和胎儿附件中的环氧甘酶 2 的诱导型一氧化氮合酶免疫标记水平较高。然而，白细胞介素1-α在这些器官中的表达较弱。据我们所知，这是第一项提供有力证据证明胎儿对 BoAHV-1 感染的早期免疫反应的研究。需要进一步了解 BoAHV-1 感染期间胎儿-母体单位复杂的免疫相互作用的知识，以澄清流产的发病机制。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

我们使用出生后耳蜗的类器官探索​​了染色质可及性和转录程序的变化，以从有丝分裂后支持细胞分化耳蜗毛细胞。这些类器官含有具有分化前庭毛细胞和耳蜗毛细胞转录特征的细胞。轨迹的构建将 Lgr5 细胞识别为毛细胞的祖细胞，基因组数据揭示了导致毛细胞的基因调控网络。我们验证了这些网络，证明了类器官分化过程中转录因子（TF）的表达和预测结合位点的动态变化。我们确定了毛细胞发育的已知调节因子 Atoh1、Pou4f3 和 Gfi1，分析预测了调节因子 Tcf4（Atoh1 的 E 蛋白和异二聚化伙伴）和 Ddit3（CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP)）抑制 Hes1 并激活 Wnt 信号相关基因的转录。破译哺乳动物耳蜗支持细胞的毛细胞再生信号揭示了毛细胞 (HC) 再生的候选者，这种再生在成人中是有限的。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。