研究动态
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Nov 11
NadjaBlum,ChristianM...
Translocator protein (TSPO) expression in neoplastic cells and tumor-associated macrophages in meningiomas.
Cellular & Molecular Immunology
脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,显示巨噬细胞广泛浸润。线粒体膜蛋白转位蛋白 (TSPO) 已被用作小胶质细胞和巨噬细胞激活的体内标记物,以可视化神经炎症。然而,尚不清楚脑膜瘤中哪些细胞类型表达 TSPO。对 38 个 WHO 1-3 级脑膜瘤进行免疫组织化学分析,对 Iba1 阳性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 或所有其他(主要是肿瘤)细胞的 TSPO 表达进行深度学习分类。还研究了临床数据和 TSPO 表达强度之间可能的关联。 TAM占脑膜瘤组织中所有细胞的15.9%-26%。 TAM 中 TSPO 的平均荧光强度显着较高 (p< 0.0001),但肿瘤中肿瘤细胞的质量超过了 TAM。因此,脑膜瘤细胞中 TSPO 的荧光强度总和比 TAM 中高 64.1% (p = 0.0003)。我们观察到 TSPO 表达强度和 WHO 等级之间没有相关性。这些结果表明脑膜瘤中的巨噬细胞系和肿瘤细胞均表达TSPO,并且脑膜瘤中的SPECT-TSPO信号主要反映后者; TSPO 在实质激活和静息巨噬细胞/小胶质细胞谱系细胞中表达相同。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国神经病理学家协会出版。保留所有权利。如需权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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Cellular & Molecular Immunology
2023 Nov 12
MehrshadEbrahimPour,...
Therapeutic cell-based vaccines for glioblastoma multiforme.
Cellular & Molecular Immunology
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种高度侵袭性的肿瘤,对实现成功的治疗结果提出了重大挑战。包括手术、放疗和化疗在内的传统治疗方式已证明疗效有限,这主要归因于与药物递送到肿瘤部位和肿瘤异质性相关的复杂性。为了满足创新疗法的这一迫切需求,人们探索了利用肿瘤细胞和树突状细胞的癌症疫苗用于 GBM 治疗的潜力。本文对采用基于细胞的疫苗策略来管理 GBM 的治疗性疫苗进行了全面综述。对涉及 1500 多名参与者的 45 项临床试验的细致评估显示,基于细胞的疫苗接种表现出良好的安全性,且毒性最小。此外,这些疫苗已证明患者的总生存期和无进展生存期有一定的改善。然而,某些限制仍然存在。值得注意的是,需要在开发有效抗原以激发免疫反应以及优化剂量方案方面取得进展。因此,虽然基于细胞的疫苗有望成为 GBM 的潜在治疗方法,但仍需进一步研究以克服当前的局限性。最终目标是克服这些障碍,并将基于细胞的疫苗接种作为 GBM 的标准治疗方式。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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BIOINFORMATICS
2023 Nov 11
GunKaynar,DorukCakma...
PiDeeL: Metabolic Pathway-Informed Deep Learning Model for Survival Analysis and Pathological Classification of Gliomas.
BIOINFORMATICS
手术期间肿瘤特征的在线评估很重要,并且有可能建立术中外科医生反馈机制。有了这样的反馈,外科医生就可以决定在肿瘤切除方面采取更加自由或保守的态度。虽然有一些方法可以进行基于代谢组学的肿瘤病理学预测,但它们的模型复杂性预测性能受到小数据集大小的限制。此外,肿瘤组织反馈所传达的信息在内容和准确性方面都可以得到改善。在本研究中,我们提出了一种基于代谢途径的深度学习模型(PiDeeL),用于根据代谢物浓度进行生存分析和病理评估。我们表明,将通路信息纳入模型架构可大大降低参数复杂性,并实现更好的生存分析和病理分类性能。通过这些设计决策,我们表明 PiDeeL 将 ROC 曲线下面积 (AUC-ROC) 和精确召回曲线下面积 (AUC-ROC) 方面的肿瘤病理学预测性能提高了 3.38% AUC-PR) 增加 4.06%。同样,在时间依赖性一致性指数(c-index)方面,与最先进的技术相比,PiDeeL 实现了更好的生存分析性能(提高了 4.3%)。此外,我们表明对输入代谢物特征以及 PiDeeL 通路特异性神经元进行的重要性分析可以提供对肿瘤代谢的见解。我们预计,在手术室中使用该模型将有助于外科医生即时调整手术计划,并根据手术程序做出更好的预后估计。代码发布于 https://github.com/ciceklab/PiDeeL 。本研究中使用的数据发布于 https://zenodo.org/record/7228791。补充数据可在生物信息学在线获取。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Nov 12
KushRLohani,TanyaLHo...
ASO Author Reflections: Toward Individualized Management of Heterogenous Mixed Invasive Ductolobular Breast Cancers.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
混合性浸润性导管小叶乳腺癌 (MIDLC) 是一种罕见的乳腺癌,具有不同的小叶和导管成分。由于癌症罕见且缺乏统一的诊断标准和报告,MIDLC 的特征、治疗和结果尚不清楚。需要更好地了解这种异质性乳腺癌并进行个体化管理。© 2023。外科肿瘤学会。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Nov 09
JingyuanWang,YeFeng,...
Estrogen Sulfotransferase and Sulfatase in Steroid Homeostasis, Metabolic Disease, and Cancer.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
类固醇的硫酸化和脱硫是调节类固醇的活化、代谢、排泄和储存的相反过程,这解释了类固醇的稳态。类固醇硫酸化和脱硫分别由胞质磺基转移酶和类固醇硫酸酯酶催化。通过修饰和调节类固醇,胞质磺基转移酶(SULT)和类固醇硫酸酯酶(STS)也参与类固醇相关疾病的病理生理学,例如激素失调、代谢疾病和癌症。雌激素磺基转移酶(EST,或 SULT1E1)是类固醇 SULT 的典型成员。本综述旨在总结 SULT1E1 和 STS 在类固醇稳态和类固醇相关疾病中的作用。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Nov 10
RyosukeKita,Yoshitom...
Protocol digest of a randomized controlled adaptive Phase II/III trial of neoadjuvant chemotherapy for Japanese patients with oesophagogastric junction adenocarcinoma: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG2203 (NEO-JPEG).
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
由于西方国家和亚洲之间的发病率差异,食管胃结合部腺癌的预后较差,但其治疗策略尚未标准化。这项随机 II/III 期试验于 2023 年 6 月启动,旨在确定多西他赛、奥沙利铂和 S-1 或氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛哪种新辅助化疗方案是更有前景的 II 期治疗方案,并证实多西他赛新辅助化疗的优越性、奥沙利铂和 S-1 或氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛随后进行手术和术后化疗,与 III 期临床 III 期或 IVA 食管胃交界处腺癌患者的总生存率相比,优于前期手术和术后化疗。计划在 5 年内从日本 85 家医院招募总共 460 名患者,其中包括 150 名 II 期患者和 310 名 III 期患者。该试验已在日本临床试验注册处注册为 jRCTs031230182 (https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs031230182)。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Nov 10
ShinkichiTakamori,Ya...
Rare but clinically important salivary gland-type tumor of the lung: A review.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
肺部唾液腺型肿瘤 (SGT) 起源于气管支气管树的支气管腺,于 20 世纪 50 年代首次被发现。 SGT 占所有肺部肿瘤的比例不到 1%,据报道通常预后良好。粘液表皮样癌 (MEC) 和腺样囊性癌 (ACC) 是两种最常见的亚型,占所有 SGT 的 90% 以上。据报道,SGT 患者的 5 年生存率为 63.4%。由于此类肿瘤发生在主支气管,SGT 患者通常会出现支气管阻塞的症状,包括呼吸困难、气短、喘息和咳嗽;因此,肿瘤通常在早期就被识别出来。大多数患者接受肺叶切除术和全肺切除术,但通常需要支气管成形术或气管成形术来保留呼吸功能。鉴于已有 MEC 患者淋巴结切除术的临床获益报道,建议在 SGT 手术切除中进行淋巴结切除术。对于晚期肿瘤,由于临床病理特征不同,应根据亚型考虑适当的治疗。 MEC(而非 ACC)不太可能接受放射治疗,因为其反应率较低。尽管多年来研究人员从 SGT 的研究中学到了很多东西,但 SGT 的诊断和治疗对于胸外科医生来说仍然是一个复杂且具有挑战性的问题。在本文中,我们回顾了SGT的诊断、预后和治疗(手术、化疗和放疗),主要关注MEC和ACC。我们还总结了文献中有关 ACC 辅助和根治性放射治疗的报告。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Nov 11
HajnalSzékely,LauraM...
Anti-tumor necrosis factor alpha versus corticosteroids: a threefold difference in the occurence of venous thromboembolism in Inflammatory Bowel Disease - a systematic review and meta-analysis.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
炎症性肠病 (IBD) 患者发生静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的风险比一般人群高两倍以上。病因复杂,药物作用尚无明确定义。我们旨在评估抗肿瘤坏死因子α(抗TNFα)药物和常规抗炎治疗,即皮质类固醇(CS)、免疫调节剂(IM)的效果)和 5-氨基水杨酸盐​​(5-ASA)对 IBD 中 VTE 的影响。2022 年 11 月 22 日在五个数据库中进行了系统检索。我们将报告 VTE 的研究纳入不同类别的药物中,确定了比例,并计算了使用随机效应模型计算比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。使用 Joanna Briggs Institute 批判性评估清单和干预措施非随机研究中的偏倚风险工具评估偏倚风险。定量分析包括 16 项观察性研究,数据来自 91,322 名 IBD 患者。接受抗 TNFα 药物治疗的患者的 VTE 显着低于接受 CS 治疗的患者(比例:0.05,CI:0.02-0.10)(比例:0.16,CI:0.07-0.32),OR = 0.42(CI:0.25-0.71) 。与生物制剂相比,IM 导致的 VTE 比例相似(0.05,CI:0.03-0.10),OR = 0.94(CI:0.67-1.33)。接受 5-ASA 治疗的患者发生 VTE 的比例为 0.09(CI:0.04-0.20),OR=1.00(CI:0.61-1.62)。在严重发作和多种 VTE 危险因素的情况下,应优先选择生物制剂而不是皮质类固醇,因为它们与这些并发症的发生几率降低有关。需要进一步研究来验证我们的数据。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表欧洲克罗恩病和结肠炎组织出版。
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Int J Biol Macromol
2023 Nov 09
AnuragMathur,Akanksh...
Regulating -microRNA378a pri/pre up/down expressed in cancer proliferation, angiogenesis and metastasis using selected potent triterpenoids.
Int J Biol Macromol
MicroRNA (miRNA) 通过与 3'-非翻译区 (3'-UTR) 的序列特异性相互作用选择性诱导信使 RNA (mRNA) 的翻译降解,从而在癌症进展中发挥至关重要的作用。 miRNA 的潜在靶向已被认为是研究不同癌症类型生物学进展的重要途径。因此,通过植物化学物质靶向 pri-miRNA 和 pre-miRNA 成为抗癌治疗领域的一种可行策略。在植物化学物质中,三萜类化合物因其在对抗多种癌症方面的化疗和化学预防能力而获得了广泛的认可。迄今为止,关于三萜类化合物和 miRNA 之间分子相互作用的文献还很少。本研究的主要目的是识别可作为特定 miRNA 调节剂的潜在三萜类化合物,即 pri-miRNA-19b-2、pre-miR21、microRNA 20b、pri-miRNA-208a、pri-miRNA-378a、pri -miRNA-320b-2 和 pri-miRNA-300,通过使用计算机研究实现。该研究主要集中于对三萜类化合物进行药物相似性、计算机辅助毒性和药代动力学预测研究。此外,还采用分子对接和模拟技术来研究这些化合物。尽管积雪草酸、羽扇豆醇和普里季莫林能够通过所有毒性测试,但研究的三萜类化合物显示出具有药物样特征。在进行对接的三萜类化合物中,pritimerin在与pri-miR-378a相互作用期间具有-10.9kcal/mol的显着结合能。分子动力学模拟证明了pritimerin和miRNA复合物之间的稳定相互作用。因此,pritimerin 有潜力充当致癌 miRNA 的调节剂,由于其对 miRNA 活性的定制调节,使其成为癌症预防和治疗的有前途的候选者。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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Int J Biol Macromol
2023 Nov 09
Hai-HuaWang,Song-Qin...
Suppression of the SLC7A11/glutathione axis causes ferroptosis and apoptosis and alters the mitogen-activated protein kinase pathway in nasopharyngeal carcinoma.
Int J Biol Macromol
SLC7A11 是谷氨酸胱氨酸逆向转运蛋白 Xc- 系统的一个单元。其作用是输入胱氨酸进行谷胱甘肽生物合成并维持细胞内的氧化还原平衡。索拉非尼抑制 SLC7A11 的转运蛋白活性。索拉非尼已被批准用于治疗多种癌症。然而,目前我们对SLC7A11和索拉非尼在鼻咽癌(NPC)中的作用机制的了解仍然有限。我们发现鼻咽癌中SLC7A11的表达上调。 SLC7A11高表达与预后不良、转移和T分期晚期相关,可作为鼻咽癌的独立预后指标。在体外,我们观察到鼻咽癌细胞依赖胱氨酸生存。靶向 SLC7A11 会导致谷胱甘肽生物合成限制、细胞内活性氧积累、脂质过氧化物、铁死亡和细胞凋亡。同时,它改变了NPC中丝裂原激活的蛋白激酶途径,包括p38激活但ERK抑制。这限制了NPC细胞的增殖。索拉非尼在体内抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导其死亡。总之,SLC7A11在鼻咽癌的发生和进展中发挥着重要作用,可能成为鼻咽癌治疗的新靶点。版权所有©2023。由Elsevier B.V.出版。
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