开发概括关键肝功能的体外模型对于准确评估药物毒性至关重要。尽管肝脏类器官可用于药物发现和毒理学，但它们受到以下限制：（i）缺乏异生素代谢酶的表达和活性，以及​​（ii）难以模拟非酒精性脂肪肝病（NAFLD，它影响这些酶的表达）在体外。在这里，我们从 HepaRG 细胞、原代人巨噬细胞和肝星状细胞衍生的 LX-2 细胞生成了三维多细胞型肝脏类器官（以下简称“HML 类器官”）。我们还通过用硬脂酸和油酸的混合物培养 HML 类器官 9 天，开发了 NAFLD 模型。暴露的类器官表现出典型的脂肪变性特征并表达纤维化标志物。我们随后使用 HML 和 NAFLD-HML 类器官来模拟药物引起的肝损伤。通过估计 IC50 和基准剂量，我们能够改进可能对脂肪肝有毒的药物的体外检测。因此，HML 和 NAFLD-HML 类器官表现出大部分肝脏功能，并且是 NAFLD 中药物代谢、药物毒性和药物不良事件的相关体外模型。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

肺肿瘤中的促肿瘤巨噬细胞对免疫治疗提出了重大挑战。在这里，我们介绍了一种用于激活抗肿瘤巨噬细胞和树突状细胞的 pH 响应纳米医学方法。使用层状双氢氧化物纳米片载体，我们将 T 型钙通道抑制剂 (TTA-Q6) 和 CD47 抑制剂 (RRX-001) 共同递送到肺部肿瘤中。在肿瘤酸性环境中，TTA-Q6被释放，破坏癌细胞钙摄取，引起内质网应激并诱导钙网蛋白转移至细胞表面。表面钙网蛋白激活巨噬细胞并触发树突状细胞成熟，促进有效的抗原呈递，从而激活抗肿瘤 T 细胞。同时，RRX-001 降低 CD47 蛋白水平，有助于防止富含钙网蛋白的癌细胞免疫逃逸。在雄性小鼠的肺部肿瘤模型中，这种组合方法显示出抗肿瘤作用和针对肿瘤再次暴露的免疫力，突出了其肺癌免疫治疗的潜力。© 2023。作者。

3-aminopyridine-2-carboxogenic thiosemicarbazone (3-AP) 具有广谱抗肿瘤活性。然而，其在骨肉瘤（OS）中的作用仍不清楚。因此，本研究利用三种人OS细胞系（MG-63、U2-OS和143B）以及移植143B细胞产生的裸鼠模型，探讨了3-AP对体外和体内OS的影响。用 DMSO（对照）或梯度浓度的 3-AP 处理细胞和小鼠。然后，进行各种测定（例如细胞计数试剂盒8、流式细胞术、免疫组织化学和蛋白质印迹）以评估细胞活力和凋亡水平，以及γH2A.X（DNA损伤相关性）、核糖核苷酸还原酶催化亚基M1和M2（分别为 RRM1 和 RRM2）蛋白质水平（铁依赖性相关性）。 3-AP 可以时间和剂量依赖性地抑制所有三种 OS 细胞系的生长并诱导细胞凋亡，柠檬酸铁铵 (FAC) 可以阻断这些作用。此外，3-AP降低了RRM2和总核糖核苷酸还原酶（RRM1​​加RRM2）蛋白的表达，但显着增加了γH2A.X的表达；治疗不影响 RRM1 表达。 FAC 治疗再次减弱了这些影响。在体内，与对照小鼠相比，3-AP处理的小鼠肿瘤切片中凋亡细胞的数量增加。 3-AP 处理还降低了 Ki-67 和 p21 的表达，表明抑制了 OS 生长。此外，RRM1、RRM2 和转铁蛋白受体蛋白 1（即 Tfr1）的表达表明 3-AP 通过铁依赖性途径抑制 OS 生长。总之，3-AP 通过降低铁依赖性途径的活性在 OS 中表现出抗癌活性，这可能是 OS 的一种有前途的治疗策略。© 2023。作者，获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，施普林格自然的一部分。

卵巢癌（OC）是育龄妇女常见的恶性肿瘤。环状 RNA (circRNA) 是 OC 进展中的新兴参与者。我们研究了环状 RNA hsa_circ_0027803 (circCDK17) 在 OC 发病机制中的功能和机制。 RT-qPCR 和蛋白质印迹分别用于基因和蛋白质表达分析。 CCK-8、EdU 和 Transwell 检测研究了 OC 细胞增殖、迁移和侵袭。通过双荧光素酶报告基因和 RIP 测定来检查 circCDK17、miR-22-3p 和 CD147 之间的关联。构建OC裸鼠体内模型，探讨circCDK17的作用。 OC组织和细胞中CircCDK17增加，circCDK17表达较高的患者生存期较短。 CircCDK17 下调可抑制 OC 细胞增殖、迁移和侵袭，并减少上皮间质转化 (EMT) 相关标志物。体内实验表明，circCDK17沉默可抑制OC肿瘤的生长和转移。 CircCDK17 耗竭通过海绵 miR-22-3p 降低 CD147 水平。 MiR-22-3p 敲低推翻了 circCDK17 耗竭对 OC 细胞增殖、迁移和侵袭的影响。同时，过表达的 CD147 恢复了 circCDK17 下调对 OC 发育的功能。 CircCDK17 是通过 miR-22-3p/CD147 调节 OC 致病过程的重要分子。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 是一种维持细胞能量稳态的能量状态传感器。 AMPK 的激活增强增殖物激活受体 γ 共激活因子 1α (PGC1-α) 的表达，随后激活线粒体转录因子 A (TFAM) 以调节线粒体氧化呼吸功能。 AMPK、p-AMPK、PGC-1α 和 TFAM 的可能功能及其在星形细胞瘤中的相互作用尚不清楚。在此，评估了星形细胞瘤中 AMPK、p-AMPK、PGC-1α 和 TFAM 表达水平的水平、临床病理特征和预后潜力。结果显示星形细胞瘤中 AMPK、p-AMPK、PGC-1α 和 TFAM 表达水平升高。在星形细胞瘤患者中观察到 AMPK、p-AMPK、PGC-1α 和 TFAM 表达之间存在很强的相关性。分析表明AMPK、p-AMPK、PGC-1α和TFAM的水平与生存相关。 AMPK 水平、肿瘤分级和年龄是预测星形细胞瘤患者预后不良的独立预后因素。总之，这些结果表明，这 4 个靶点可能在人类星形细胞瘤的进展和预后中发挥至关重要的作用，并且 AMPK 可能代表一个潜在的治疗靶点。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国协会出版神经病理学家有限公司保留所有权利。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

在过去的几十年里，人们对分析重复事件数据的兴趣有所增加。复发事件数据的风险预测模型的一个重要方面是准确地区分具有发生复发事件的不同风险的个体。尽管一致性指数（C 指数）有效地评估了回归模型对经常性事件数据的整体判别能力，但也需要局部测量来捕获回归模型随时间的动态性能。因此，在本研究中，我们提出了一种与时间相关的 C 指数度量，用于推断模型的局部判别能力。我们使用灵活的参数模型将 C 指数表示为时间的函数，并构建了基于一致性的估计和推理的可能性。我们采用扰动重采样程序进行方差估计。进行了大量的模拟来研究所提出的时间相关 C 指数的有限样本性能和估计程序。我们将时间依赖性 C 指数应用于结直肠癌患者再住院研究的三个回归模型，以评估模型的判别能力。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。版权所有。 [br]如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

旨在测试基于接受和承诺疗法的自我管理计划对结直肠癌患者的生活质量、情绪困扰、疲劳、体力活动以及水果和蔬菜摄入量的疗效。该研究是一项随机对照试验。通过便利抽样招募了 156 名结直肠癌（I-III 期）患者样本，并将参与者随机分配到对照组或干预组。干预措施包括一本结直肠癌自我管理信息手册、两次个人技能培训课程以及 12 个后续电话。对照组接受健康教育传单。在基线和六个月随访期间每两个月对两组的结果变量进行评估。参与者的平均年龄为 62 岁（范围：30-89 岁）。广义估计方程分析显示，随着时间的推移，焦虑（β = -2.22，p = 0.001）、抑郁（β = -1.48，p = 0.033）、疲劳（β = 4.46，p = 0.001）、身体和功能的变化存在显着差异。测量（β = 6.16，p = 0.005）和结直肠癌特定的生活质量（β = 7.45，p = 0.012）。然而，随着时间的推移，体力活动或水果和蔬菜摄入量的变化没有显着差异。肿瘤科护士提供的自我管理技能，包括症状管理、心理调整和放松练习，帮助结直肠癌患者克服了挑战癌症生存、加速康复并提高生活质量。NCT03853278 在 ClinicalTrials.gov 上注册。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

过去几十年来，晚期卵巢癌患者的一线治疗和最终治愈率几乎没有变化。在此，我们概述了一种多学科方法，旨在通过关注人们知之甚少的卵巢癌微小残留病阶段（导致最终无法治愈的复发）来获得新颖的治疗见解。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

为了检查当代大型队列因局限性前列腺癌接受根治性前列腺切除术的患者的生存和疾病控制结果，包括与转移相关的生存结果。我们对 2005 年至 2015 年接受根治性前列腺切除术治疗的局限性前列腺癌男性进行了一项回顾性研究退伍军人健康管理局将进行 2019 年后续行动。我们将生化复发 (BCR) 定义为 PSA ≥0.2 ng/mL。我们使用经过验证的自然语言处理编码数据集来识别偶发的转移性前列腺癌。我们使用 Kaplan-Meier 方法根据手术时间、BCR 时间和首次转移时间估计总体生存率。然后，我们使用考虑死亡竞争风险的累积发生率来估计从手术到 BCR、BCR 到转移性疾病的时间，以及不同时间点的前列腺癌特异性生存率。 在 21,992 名接受根治性前列腺切除术的男性中，我们确定了 5,951 名 (27%) 患者出现了生化不良反应。复发（BCR）。在患有 BCR 的男性中，677 名 (11%) 出现了转移。我们估计 BCR 和 BCR 后转移的 10 年累积发生率分别为 28% 和 20%。 BCR 后的中位总生存期为 14 年，10 年生存率为 70%。从转移开始，中位总生存期接近7年，10年总生存率为34%。整个队列的 10 年前列腺癌特异性生存率为 94%。在这个大型当代全国队列中，患有生化复发前列腺癌的男性的生存期比历史队列更长。在为患者提供咨询和设计临床研究时，这些更新的估计可能会更可靠地反映当前结果。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

临床学者可以有效倡导文化和政策转型，以改善健康结果；但你从哪里开始呢？我们提供了澳大利亚黑色素瘤研究所 (MIA) 学者的案例研究，他们与公众、媒体和政策制定者合作，以影响黑色素瘤皮肤癌的有意义的改变。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。