程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂已成为晚期小细胞肺癌 (SCLC) 的一线治疗策略，它可以刺激 T 细胞活化，从而防止肿瘤逃避免疫监视，而质子泵抑制剂（PPI）在调节免疫功能中发挥重要作用。本研究评估同时使用 PPI 是否影响晚期 SCLC 免疫治疗的结果。对 2018 年 7 月至 2021 年 2 月期间首次接受 PD-L1 抑制剂治疗的晚期 SCLC 患者的数据进行回顾性分析。评估了联合用药（尤其是 PPI）对客观缓解率、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的影响。 在 208 名患者中，101 人接受了免疫治疗联合 PPI。接受 PPI 的患者的中位 PFS（6.6 个月）显着短于未接受 PPI 的患者（10.6 个月），OS 也是如此。进展风险增加 74.9%，死亡风险增加 58.3%。无论是一线还是一线后免疫治疗，接受 PPI 治疗的患者的 PFS 均较差。PPI 治疗对接受 PD-L1 抑制剂治疗的晚期 SCLC 患者的临床结果有负面影响。© 2023。作者。

化疗引起的周围神经病变（CIPN）是常用化疗药物的一种痛苦的、剂量限制性的副作用。这项探索性研究的目的是评估米洛巴林在化疗期间对中重度 CIPN 患者的疗效和安全性，以及 12 周干预对化疗完成和 CIPN 严重程度的影响。接受奥沙利铂或化疗期间出现中重度 CIPN 的患者用于治疗结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌或乳腺癌的含紫杉烷化疗药物接受米加巴林剂量为 5 至 15 毫克，每日两次。主要终点是疼痛数字评定量表 (NRS) 评分从基线到第 12 周的变化。次要终点包括刺痛和睡眠的 NRS 评分、化疗完成情况、CIPN 严重程度和生活质量 (QOL) 评分。安全性终点是不良事件的发生率。在同意参与的 58 名患者中，52 名符合资格并构成完整分析集和安全性分析集。从基线到第 12 周（最后观察结转 [LOCF]），NRS 评分下降了 30.9%：平均变化（95% 置信区间 [CI]）， - 1.7（- 2.4 至 - 1.0）（p < 0.001）。基线 NRS  ≥ 6 的患者与基线相比，到第 12 周 (LOCF) 评分下降了 44.0%：平均变化 (95% CI)， - 3.3 (- 5.0 至 - 1.5) (p = 0.002)。 18 名患者 (34.6%) 停止化疗； CIPN 仅导致 2 例（3.8%）停药。尽管化疗期间使用止痛药可能会因低估主观症状而导致 CI​​PN 恶化，但就不良事件分级通用术语标准或改良总神经病变评分降低而言，CIPN 严重程度没有显着恶化。基于 EuroQol 五维描述系统的生活质量评分在 12 周内没有恶化。 31% 的患者出现药物不良反应，最常见的事件是嗜睡（13.5%）。分别有3名患者和1名患者发生严重不良事件和死亡；然而，它们与米罗巴林治疗无关。对于患有中度至重度 CIPN 的癌症患者，化疗期间使用米罗巴林进行干预可能是有效且安全的。它可以有助于完成化疗而不恶化 CIPN.Japan 临床试验注册处（jRCTs031210101，注册于 20/5/2021）。© 2023。作者。

在肿瘤发生的研究中，细胞外基质（ECM）内分子的参与至关重要。 ADAMTS（一种具有血小板反应蛋白基序的解整合素和金属蛋白酶）是一组以其在 ECM 重塑中的作用而闻名的分泌蛋白酶，主要被认为是细胞外蛋白酶。然而，我们的研究专门检测到 ADAMTS-1，它是该家族的成员，主要存在于乳腺细胞的细胞核内。我们的主要目标是了解 ADAMTS-1 易位至细胞核的机制及其在该细胞区室中的功能意义。我们的研究发现，细胞核 ADAMTS-1 存在于表现出上皮表型的细胞中，而间充质来源的细胞则在细胞质中含有蛋白酶。此外，莫能菌素处理诱导的 ADAMTS-1 分泌中断导致其在细胞质中积累。值得注意的是，我们的研究表明分泌途径的改变可能会影响蛋白酶的区室化。此外，使用含有核 ADAMTS-1 的细胞的条件培养基进行的实验证明，HT-1080 细胞和成纤维细胞将其内化到细胞核中。此外，ECM 内 ADAMTS-1 水平升高会降低间充质细胞的迁移潜力。这凸显了核 ADAMTS-1 作为肿瘤微环境中关键成分的潜在重要性，因为它在这个特定的细胞区室中具有功能活性。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔中最常见的癌症，占口腔癌的 90%，全球每年新发病例 35 万例。根治性切除联合辅助放射治疗或放射治疗与化疗相结合仍然是治疗 OSCC 的金标准。尽管如此，局部复发、淋巴结复发和放射并发症仍然是肿瘤相关死亡的主要原因。活性氧不仅与由于氧化 DNA 损伤、脂质过氧化或影响细胞增殖和肿瘤发生的信号转导级联而导致的 OSCC 病因相关，而且在 OSCC 患者的治疗中也具有重要意义。由于诱导的氧化应激可在治疗上用于诱导肿瘤细胞死亡，因此氧化还原靶标可能是常规治疗方案的治疗补充。在这篇综述中，我们讨论了 OSCC 中氧化还原稳态受损的标志物以及潜在的氧化还原相关治疗目标。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

经口机器人手术（TORS）越来越多地用于无需辅助治疗的口咽癌治疗。获得安全的手术切缘对于预防局部复发 (LR) 至关重要，但必要的手术切缘尺寸仍然存在争议。对报告原发性 OPSCC 未接受辅助治疗的 TORS 后切缘状态和 LR 的研究进行系统回顾和荟萃分析。搜索发现了 269 篇文章选择纳入 11 例，荟萃分析纳入 406 名患者。 “接近”边际的定义中注意到了异质性。阳性切缘的随机效应汇总率为 7%（95% CI 0.04-0.12，I2=54%，p=0.02），接近切缘率为 7%（95% CI 0.02-0.27，I2=86%，p=< 0.01）。 LR 的随机效应总体率为 6% (95% CI 0.04-0.10, I2 = 11%, p = 0.35), 13% (95% CI 0.02-0.620, I2 = 0%, p = 1.0)正利润率，平局利润率后 3% (95% CI 0.03-0.24，I2 = 23%，p = 0.26)。 LR 的比值比 (OR) 表明，与接近的利润相比，LR 的阳性风险较高（7.5；95% CI 1.31-42.91，I2 = 0%，p = 0.51），并且接近的利润和负的利润之间的 LR 风险略低（2.22；95% CI 0.67-7.38，I2 = 0%，p = 0.8）。缺乏冰冻切片分析（OR 2.91，p = 0.36）和 HPV 阴性疾病（OR 1.68，p = 0.03）与 LR 风险升高相关。TORS 作为独立治疗与 LR 率低相关；然而，边际定义的相当大的异质性阻碍了文献的发展。需要进行更大规模的多中心研究来确定单独使用 TORS 治疗口咽肿瘤所需的精确切缘范围。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

多项研究已经证明致癌突变体 p53 在促进肿瘤进展中的作用；然而，关于分泌性致癌突变体p53对肿瘤微环境和肿瘤免疫逃逸的影响的信息有限。在这项研究中，我们发现突变型 p53 的分泌（由外泌体含量决定）依赖于其 N 末端二亮氨酸基序（通过其与 β-适应素的结合），并受到 CHK2 介导的 Ser 20 磷酸化的抑制。此外，我们观察到突变的p53在体内引起CD4 T淋巴细胞的下调和功能障碍，并在体外下调限速糖酵解酶的水平和活性。此外，通过敲除AP1B1或突变双亮氨酸基序来抑制突变型p53的分泌可以逆转CD4 T淋巴细胞的数量和功能并抑制肿瘤生长。我们的研究表明，肿瘤源性外泌体介导的致癌突变体 p53 的分泌通过功能性抑制 CD4 T 细胞来抑制糖酵解，从而改变免疫微环境，这可能是肿瘤免疫逃逸的潜在机制。因此，针对 TDE 介导的 p53 分泌可能作为癌症治疗的潜在治疗靶点。© 2023。作者。

反应性醛是丰富的内源性代谢物，通过交联细胞大分子来挑战体内平衡。醛诱导的 DNA 损伤需要修复以预防癌症和过早衰老，但尚不清楚细胞是否也具有解决醛诱导的 RNA 损伤的机制。在这里，我们建立了光活化核糖核苷增强交联（PAR-CL）作为模型系统，用于研究人类细胞中不存在混杂 DNA 损伤的情况下的 RNA 交联损伤。我们发现这种RNA损伤通过阻止核糖体的延伸而引起翻译应激，从而导致与尾随核糖体的碰撞并激活多种应激反应途径。此外，我们发现了一种翻译偶联质量控制机制，可以解决共价 RNA-蛋白质交联问题。翻译核糖体和交联 mRNA 结合蛋白之间的碰撞触发它们被非典型 K6 和 K48 连接的泛素链修饰。泛素化需要 E3 连接酶 RNF14 并导致蛋白质加合物的蛋白酶体降解。我们的研究结果确定 RNA 损伤引起的翻译应力是交联损伤的核心组成部分。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

本研究的目的是确定早期声门鳞状细胞癌 (EGSCC) 根治性放疗的结果，当预计总治疗时间 (OTT) 延长时，采用增加放疗期间的分次大小的策略。纳入了2008年至2019年间在北海道大学医院接受根治性放射治疗的临床诊断为T1-2N0M0 EGSCC的患者。作为我们的标准治疗方案，患者接受 66 Gy（分 33 次）的 T1 疾病治疗和 70 Gy（分 35 次 T2 疾病）治疗。如果 OTT 预计延长 > 1 周，则剂量分数大小从开始或放疗期间从 2.0 Gy 增加到 2.5 Gy（调整组 [AG]）。这时候我们对UG和AG进行了统计分析。总共确定了116名患者，调整了29名患者的治疗方案。中位随访时间为 60.9 个月。在T1组中，AG中的累积5年局部失败率为12.0％，UG中为15.4％，而在T2组中，AG中的累积局部失败率为40.7％，UG中为25.3％。 AG 和 UG 之间没有显着差异。同样，总生存率和无进展生存率也没有观察到显着差异。我们对 EGSCC 患者的单机构回顾性分析表明，从一开始或在疗程中调整放疗计划以增加分次大小的方法可能会有效维持治疗结果。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版代表日本放射线研究会和日本放射线肿瘤学会。

MCM6 在多种肿瘤中的促肿瘤作用已被广泛揭示，但其在膀胱癌 (BLCA) 中的具体作用仍不清楚。本研究的目的是探讨MCM6对BLCA的潜在影响。整合转录组和蛋白质组数据，通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）和维恩分析确定MCM6与BLCA强相关。然后，利用公共数据库数据验证了MCM6的临床价值。在 MCM6 定义的亚组中也发现了不同的分子/免疫特征和免疫治疗的益处。此外，选择单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据来量化不同 BLCA 细胞类型中的 MCM6 表达。通过体外功能实验评估MCM6的生物学作用，证明MCM6可以区分TCGA和GEO队列中的患者预后。此外，与MCM6低表达组相比，MCM6高表达组与更多的促肿瘤相关通路、侵袭性表型以及从免疫治疗中获益有关。 scRNA-seq数据分析发现MCM6主要表达于BLCA上皮细胞，且表达MCM6的肿瘤上皮细胞比例高于正常上皮细胞。此外，体外实验表明MCM6敲低可抑制BLCA细胞的增殖、细胞周期、迁移和侵袭。这项研究表明MCM6是一种有前途的预后和免疫治疗益处的标志物，可以促进BLCA细胞的增殖、侵袭和迁移。版权所有© 2023。由爱思唯尔公司出版。

介绍我们接受简单子宫颈切除术的早期宫颈癌患者的病例系列。目前，根治性宫颈切除术被认为是治疗早期宫颈癌最合适的保留生育能力的手术。然而，为了保护肿瘤安全，关于手术的适当激进性的争论越来越多。对患者记录的描述性回顾性分析和问卷评估设置：两个妇科肿瘤中心，由一个手术团队进行手术患者：36 名患有早期肿瘤的女性接受单纯子宫颈切除术的阶段宫颈癌 干预措施：腹腔镜辅助单纯阴道子宫颈切除术 测量：对 2007 年 4 月至 2021 年 7 月期间接受单纯子宫颈切除术的所有患者的人口学、组织学、生育力和随访数据进行前瞻性记录和回顾性分析。36 名女性（平均年龄：28 岁）接受了单纯子宫颈切除术，其中 81% 为未产妇。单纯子宫颈切除术的适应症分别为多灶性FIGO IA1期（n=30）、IA1 L1期（n=1）、IA2期（n=2）和IB1期（n=3）。强制性分期程序是腹腔镜盆腔淋巴结切除术，其中 92% 的病例进行双侧前哨活检，8% 的病例进行系统性活检。 8 个标本（22%）经组织学证实有残留肿瘤。 18 名女性 (50%) 正在寻求生育，其中 13 名成功 (72%)。共有 16 名活产婴儿，全部足月，胎儿中位体重为 3110（2330-4420）克。一名患者因胎儿先天畸形而进行药物流产。一名怀孕正在进行中。中位随访时间为 91.5 (9-174) 个月后，所有女性均存活，没有任何疾病证据。与根治性子宫颈切除术相比，简单子宫颈切除术代表了降级，并为患者提供了出色的肿瘤学结果、出色的生育率和产科结局患有早期宫颈癌。然而，这种量身定制的生育力保留手术的明确适应症必须在精心设计的试验中确定。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。