超高剂量率FLASH放疗（FLASH）产生FLASH效应的能力为提高放疗治疗指数提供了可能。免疫反应的贡献经常被假设为 FLASH 抗肿瘤功效和肿瘤杀伤的一定比例，但尚未得到严格评估。 研究免疫反应作为抗肿瘤的潜在重要机制为了利用 FLASH 的作用，将各种小鼠肿瘤模型皮下或原位移植到免疫功能正常的小鼠或中度和重度免疫功能低下的小鼠中。使用FLASH（≥2000 Gy/s）和常规剂量率（0.1 Gy/s，CONV）对小鼠进行单剂量（20 Gy）或大分割方案（3×8 Gy；2×6 Gy）局部照射，含/不含抗 CTLA-4。随着时间的推移，监测肿瘤生长，并进行免疫分析。20 Gy FLASH 和 CONV 在延缓免疫功能正常和中度免疫缺陷宿主的肿瘤生长方面具有同等效果，并且将肿瘤倍增时间延长至 >14 天，而对照动物则为 >7 天。无论微环境如何（皮下侧腹与正位肺），通过大分割方案获得了类似的观察结果。有趣的是，在免疫功能严重受损的小鼠中，20 Gy FLASH 保留了抗肿瘤活性，并显着将肿瘤倍增时间延长至 >14 天，而对照动物则为 >8 天，这表明可能存在独立于免疫反应的抗肿瘤机制。对肿瘤微环境的分析显示，两种照射方式后的免疫特征相似，淋巴细胞显着减少约 40%，而骨髓细胞相应增加。此外，与未受辐射的对照动物相比，FLASH 和 CONV 并未增加肿瘤中 TGF-β1 的水平。此外，当获得完整且持久的抗肿瘤反应（> 140天）时，两种照射方式都能够产生长期的免疫记忆反应。目前的结果清楚地证明了多种免疫活性和免疫活性的肿瘤反应免疫缺陷小鼠模型在很大程度上与剂量率无关，同时与免疫反应在 FLASH 抗肿瘤功效中的主要作用相矛盾。因此，我们的研究表明，FLASH 在调节抗肿瘤免疫反应方面与 CONV 一样有效，可用作免疫调节剂。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

使用心脏 MRI 量化肺癌患者早期放疗 (RT) 引起的心脏和主动脉变化。9 名接受放疗治疗的肺癌患者在基线（放疗前）、放疗后 3 个月和放疗后 6 个月完成了 MR 扫描。获取电影、T1/T2、晚期钆增强 (LGE) 和 4D 流 MRI，以评估全球（即整个左心室 (LV) 或主动脉）和区域（根据美国心脏协会）的生物和机械心血管变化关联模型）。区域指标显示出多种显着变化和剂量依赖性反应。值得注意的是，LGE 在 3 个月和 6 个月时显示出间隔区域和高剂量区域的变化 (P<0.0458)。 3 个月时隔膜和高剂量区域以及 6 个月时隔膜区域的纵向应变变化显着（P<0.0469）。 3 个月时观察到 T1/T2 信号升高（P<0.0391）以及隔膜处径向/周向应变的变化（P<0.0391）。 T1/T2 信号和 LGE 均与 6 个月时的剂量相关（T1 信号也在 3 个月时），接受 >50 Gy 的区域变化显着更大（P<0.0331）。左心室剂量与左心室应变变化不相关（P>0.1），但升主动脉剂量与左心室第1段和第2段应变变化相关（P<0.0362）。全局指标仅识别出两个显着反应：6 个月时 LGE 体积增加和 3 个月时升主动脉环向应变减少 (P<0.0356)。放疗后早期基于 MR 的变化主要发生在高剂量区域和左室间隔墙。虽然一些早期信号在 6 个月内得到解决，但 LGE 和纵向应变变化至少持续了 6 个月。 6 个月时观察到 T1/T2/LGE 变化的剂量依赖性反应/相关性，在暴露于 >50 Gy 的区域影响最大。有必要对更大的队列和更长时间的随访进行进一步的研究，以确认区域剂量依赖性以及本试点研究中观察到的主动脉剂量与左室应变之间的关联。版权所有 © 2023。由爱思唯尔公司出版。

之前的一项监测、流行病学和最终结果 (SEER) 研究显示，1988 年至 2009 年间，美国近距离放射治疗的使用率出现了令人担忧的下降。本研究评估了近距离放射治疗在宫颈癌中的应用的最新趋势，并确定了与使用近距离放射治疗相关的因素和生存获益。使用 SEER 数据，8500 名FIGO 2009 IB2-IVA 期宫颈癌患者接受了外照射放射治疗（EBRT）治疗。确定了2000-2020年。对与近距离放射治疗使用相关的潜在因素进行逻辑回归分析：年龄、婚姻状况、种族、民族、收入、大都市状况、诊断年份、SEER 区域、组织学、分级和分期。为了调整接受近距离放射治疗的患者与未接受近距离放射治疗的患者之间的差异，使用了倾向评分匹配。多变量 Cox 回归分析评估了匹配队列中近距离放射治疗与宫颈癌特异性死亡率 (CSM) 和全因死亡率 (ACM) 的关联。8500 名女性中，64% 接受了近距离放射治疗与 EBRT 联合治疗； 36% 仅接受 EBRT。近距离放射治疗使用率在2003/2004年急剧下降（2003年最低为44%），然后逐渐提高，特别是在2018-2020年（76%）。与近距离放射治疗使用几率较高相关的因素包括年龄较小、已婚（相对于单身）、诊断年龄较晚、某些 SEER 区域和早期阶段。在倾向评分匹配队列中，近距离放射治疗与较低的 4 年累积癌症死亡发生率（32.1% vs 43.4%，P<0.001）和更好的总生存率（OS，64.0% vs 51.4%，P<0.001）相关。 001）。近距离放射治疗与较低的 CSM（风险比 [HR] 0.70，95% CI 0.64-0.76；P<.001）和 ACM（HR 0.72，95% CI 0.67-0.78；P<.001）独立相关。自 2004 年以来，IB2-IVA 期宫颈癌患者的 SEER 区域有所改善。近距离放射治疗的使用仍然与显着降低 CSM 和 ACM 独立相关，并且是局部晚期宫颈癌患者治疗的重要组成部分。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

神经生长因子 (NGF) 及其受体原肌球蛋白激酶 A 型受体激酶 (TrkA) 正在成为胶质母细胞瘤 (GBM) 治疗的重要靶点。 TrkA 是癌症生物标志物，主要参与肿瘤侵袭和迁移到附近正常组织的过程。然而，目前可用的 Trk 抑制剂对癌症患者表现出许多副作用，因此需要一类新型配体来调节 Trk 信号传导。在这里，我们利用了 651 个脑肿瘤数据集中的 TrkA (NTRK1) 表达的作用。 RNA序列分析发现NTRK1在GBM、复发性GBM以及少星形细胞瘤患者中过度表达。此外，TrkA 表达在 GBM 级别较高时趋于增加。设计了 TrkA 蛋白靶向腙衍生物 R48、R142 和 R234，并通过分子对接和动态模拟研究研究了它们的相互作用模式。配体的稳定性和结合评估表明，R48, 2 2-(2-(2-羟基-4-硝基苯基)亚肼基)-1-苯基丁烷-1,3-二酮是一种有效的配体，与 TrkA 的疏水残基 Ile 相互作用良好、Phe、Leu、Ala 和 Val。 R48-TrkA 表现出稳定的结合电位，平均 RMSD 值<0.8nm。 R48 遵循 Lipinski 的五法则，具有最佳的口服生物利用度，表明 R48 是一种具有药物相似特性的潜在化合物。体外分析还显示，R48对U87 GBM细胞表现出比TMZ更高的细胞毒作用，IC50值为68.99μM。它对表达非癌性 TrkA 的 MEF 细胞显示出最低百分比的细胞毒性。然而，进一步的 SiRNA 分析验证了 R48 的非特异性结合，因此需要进行结构改变，以开发用于 GBM 治疗的基于 R48 的 TrkA 抑制剂。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V 出版。

在胚胎植入过程中，滋养层细胞依靠糖酵解产生的大量能量来快速生长和侵袭。滋养层代谢紊乱可能导致复发性自然流产（RSA）。妊娠早期滋养层细胞糖酵解产生的乳酸可以促进M2巨噬细胞的极化，维持母胎界面的抗炎环境。我们的研究发现，RSA患者绒毛中胺氧化酶含铜4假基因（AOC4P）异常升高。它抑制滋养层细胞的糖酵解，从而阻碍 M2 巨噬细胞的极化。进一步研究表明，AOC4P与肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）结合，上调TRAF6表达。 TRAF6 充当 E3 泛素连接酶，促进 zeste 同源物 2 (EZH2) 的泛素化和降解。这些结果为了解 AOC4P 在母胎界面中发挥的重要作用提供了新的见解。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

获得性耐药性对骨肉瘤治疗提出了重大挑战。因此，我们有必要发现和开发替代的抗癌策略。先前的研究表明，二十碳五烯酸（EPA）可显着增加癌细胞的化疗敏感性。在这项研究中，我们发现EPA增强了骨肉瘤对顺铂（DDP）的敏感性。有趣的是，除了抑制生长和诱导细胞凋亡之外，EPA 还可以增强 DDP 诱导的铁死亡。 Western blot 分析证实，EPA 处理显着降低细胞中 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs)、p-AKT、核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的表达。 siRNA 敲低 DNA-PKcs 进一步增强 EPA 诱导的铁死亡水平。重要的是，EPA 可以逆转 DDP 诱导的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的高表达水平。 ELISA 和蛋白质印迹分析显示，EPA 处理降低了 IL-6 和 p-STAT3 的水平，而 DDP 处理则增加了 IL-6 和 p-STAT3 的水平。此外，免疫共沉淀 (co-IP) 测定证实了 DNA-PKcs 和 PD-L1 之间的相互作用，并且 DNA-PKcs 的敲低进一步降低了 PD-L1 的表达。该数据提供了第一个证据，表明EPA抑制DNA-PKcs/AKT/NRF2/GPX4途径以增强铁死亡，并抑制IL-6/STAT3和DNA-PKcs以减少PD-L1表达，从而使骨肉瘤对DDP敏感。 EPA 和 DDP 的结合提出了一种令人鼓舞且有前途的抗肿瘤策略。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

t(8;21)(q22;q22);(RUNX1::RUNX1T1) 的急性髓系白血病 (AML) 具有高度异质性和恶性性。它的复发率接近 40%，导致临床对化疗产生耐药性或难治性。免疫细胞，特别是 CD4( ) T 和 CD8( ) T 淋巴细胞，已被发现在这种情况下功能失调，而功能恢复在临床前试验中显示出有希望的效率。在这里，我们利用来自患有 RUNX1::RUNX1T1 的新发 AML 患者以及疾病进展后各个阶段的单细胞转录组数据，研究了与 T 细胞增殖和激活相关的基因。在白血病细胞中，与诊断时的 T 细胞相比，ADA、AHCY、GPN3 和 LTBR 的表达显着高，并且随着疾病进展而增加。此外，我们发现 AHCY 是预测 RUNX1::RUNX1T1 AML 患者总生存期和无复发生存期的有效生物标志物。还研究了 AHCY 与浸润的免疫细胞和免疫检查点的相关性。来自另外两项独立研究 TCGA LAML（n = 145）和 GEO 数据集（n = 104）的 AML 队列也表明，AHCY 高表达的 AML 患者的预后较差。总之，我们的研究表明，AHCY 可能作为预测 RUNX1::RUNX1T1 AML 患者的预后和 T 细胞增殖和激活效率的新指标。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、炎症性肠病（IBD）和男男性行为者（MSM）的患者患肛门癌的风险增加。高级鳞状上皮内病变 (HSIL) 是肛门鳞状细胞癌 (SCC) 的前驱病变，治疗这些病变可以减少肛门 SCC 的进展。本研究旨在确定转诊进行肛门癌筛查的患有或不患有 IBD 的 MSM 患者中 HSIL 和肛门癌的患病率。这是一项针对在肛门鳞状上皮内病变 (aSIL) 和肛门癌筛查专科诊所就诊的所有 MSM 患者的回顾性研究。通过手动和电子方式从临床文件和病理结果中收集 HSIL 和肛门癌主要结局的数据。通过电子健康记录收集人口统计数据、HIV 状况、IBD 疾病状况、疾病表型和免疫抑制药物的使用情况。使用描述性统计。总共包括 4623 名患者进行分析。 57 例患有 IBD 的 MSM 患者中，25 例（43.9%）有 HSIL 病史，2 例（3.5%）有肛门癌病史。在 4618 名无 IBD 的 MSM 患者中，2417 名（52.3%）有 HSIL 病史，139 名（3.0%）有肛门癌病史（P = .744）。患有IBD的MSM患者的HIV感染率为49.1%，而无IBD的MSM患者的HIV感染率为69.8%（P = .001）。在调整 HIV 状态后，各组之间 HSIL 和肛门癌的患病率仍然没有差异。在 IBD 患者中，只有 21.6% 的患者被转介接受胃肠病专家筛查。在患有和不患有 IBD 的 MSM 中，两组的 HSIL 和肛门 SCC 患病率相同。胃肠病学家需要了解适当的监测以识别患有 IBD 的 MSM 患者的 aSIL。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版

需要快速识别早期乳腺癌复发高风险患者的方法。基于图像的苏木精和曙红预筛选方法 (H

持续暴露于有毒污染物凸显了对灵敏检测技术的需求，这些技术可以在当今世界快速应用，以快速筛选真实样本。双酚A（BPA）是最常见的环境污染物之一，它有可能危害环境和人类健康，特别是导致生殖障碍、癌症、心脏病、不孕不育、精神障碍等。因此，它受到人们的高度重视。致力于双酚 A 和微塑料的检测，以促进可持续地球上的食品安全、环境健康和人类健康。在当前的技术中，基于微流体的系统作为未来医疗保健应用的诊断工具引起了广泛的关注。微流控装置可用于快速筛查和实时监测，具有便携性、小型化、高度传感工具以及易于与各种检测系统集成等固有优势。光学和电化学传感器是几乎所有基于微流体的超灵敏 BPA 和微塑料测定设备中的两种主要分析工具。在这篇综述中，我们评估并讨论了基于微流体的 BPA 和微塑料检测方法。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。