口腔创伤性溃疡（OTU）的伤口愈合与细胞因子和炎症细胞密切相关，抗炎细胞（例如淋巴细胞B）的减少可能会干扰OTU修复。我们的目的是评估 CD20 细胞在大鼠 OTU 愈合过程中的作用。将 Wistar 雄性大鼠分为四组：对照组（用 0.1 mL/kg 盐水治疗）和三组用抗 CD20 利妥昔单抗治疗（在 OTU 生产前 24 小时，以 2.5、10 或 40 mg/kg RTX）。在溃疡后第3、7、14和21天对动物进行称重（第0天）并实施安乐死。通过血细胞（血液学分析）和创伤性溃疡进行临床测量。对粘膜样本进行组织学检查（分数 0-4）、组织化学检查（胶原蛋白测定（苦天狼星））、组织形态计量学检查（细胞计数）和免疫组织化学检查（CD20、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1β、IL） -6 和 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)) 进行了分析。进行 ANOVA-1-2-way/Bonferroni、Kruskal-Wallis/Dunn 和相关分析（GraphPad Prism 5.0，p < 0.05）。RTX 导致白细胞减少、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少（p < 0.001），高剂量可减少OTU 面积 (p = 0.001)、组织学评分受损 (p < 0.05)、延迟多形核细胞 (p < 0.001) 和单核细胞 (p < 0.001)、总细胞数 (p = 0.011)、I 型细胞 (p = 0.008) ) 和 III 型胶原 (p = 0.021)。RTX 治疗减少了 OTU (p = 0.001)、TNF-α (p = 0.006) 和 α-SMA (p = 0.022) 免疫染色中的 CD20 细胞并延迟了 IL-6减少 (p = 0.006)，对 IL-1β 免疫染色没有影响。 RTX 阻断 CD20 细胞可减少 OTU 中的细胞迁移、急性炎症和伤口愈合。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

Interleukin-40 (IL-40) 是一种由 17 号染色体开放阅读框 99 (C17orf99) 基因编码的新型细胞因子。最近的研究表明，类风湿性关节炎 (RA) 患者的 IL-40 水平显着上调。然而，C17orf99 基因的遗传变异与 RA 风险之间的关联尚未得到研究。在这项病例对照研究中，首次对 120 名患有 RA 的伊拉克妇女（30 名新诊断的 [ND] 和 90 名药物治疗的 [MD；接受肿瘤治疗）中的两个基因间变异 rs2004339 A/G 和 rs2310998 G/A 进行了基因分型。坏死抑制剂依那西普加甲氨蝶呤]）和 110 名对照女性使用 TaqMan 5'-等位基因辨别方法。还使用酶联免疫吸附测定试剂盒测定血清 IL-40 水平。采用多项logistic回归分析对rs2004339和rs2310998在五种遗传模型（等位基因、隐性、显性、超显性和共显性）下进行分析。结果显示，rs2004339 的突变 A 等位基因（等位基因模型）和纯合 AA 基因型（共显性模型）与 RA 风险增加显着相关（比值比 [OR] 分别 = 3.37 和 7.44；校正概率 [pc] ] < 0.001），而 rs2310998 显示与 RA 风险无关。比较ND和MD患者的rs2004339和rs2310998的等位基因和基因型频率，没有统计学上的显着差异。两种变体（按rs2004339-rs2310998的顺序）的单倍型分析显示，单倍型A-A（OR = 1.72；pc = 0.024）和A-G（OR = 2.85；pc < 0.001）与RA风险增加相关。与对照组相比，RA 患者的 IL-40 水平（中位数和四分位数范围）显着升高（29.3 [15.5-41.5] vs. 12.6 [7.4-18.8] pg/mL；p < 0.001）。 IL-40水平不受病程或疾病活动度的影响，但rs2310998基因型有影响； AA 基因型女性的 IL-40 水平显着高于 GG 基因型女性（20.1 [12.9-37.1] vs. 15.8 [8.3-22.6] pg/mL；p = 0.006）。关于药物治疗，与 MD 病例相比，ND 病例中 IL-40 的水平往往升高，但没有显着差异。总之，突变 A 等位基因和基因间变异 rs2004339 的突变型 AA 基因型与伊拉克女性患 RA 的风险增加有关。患者（尤其是 ND 患者）的血清 IL-40 水平也升高，并且受到突变型 AA 基因型的积极影响。因此，IL-40 在 RA 发病机制中的作用已被指出。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

与严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染相关的最坏结果归因于细胞因子风暴，它对该疾病的免疫发病机制有重要影响。哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 通路对于协调先天免疫细胞防御（包括细胞因子的产生）至关重要，并且在严重的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 个体中失调。个体遗传背景可能在加剧的免疫反应中发挥作用。在这项研究中，我们旨在调查 MTOR 基因变异与 COVID-19 结果之间的关联。这项研究招募了患有严重 (n = 285) 和轻度 (n = 285) 的个体组。 n = 207) 来自巴西各州的 COVID-19。对 MTOR 变体 rs1057079 和 rs2536 进行了基因分型。进行逻辑回归分析和 Kaplan-Meier 生存曲线。我们应用基因分型风险评分来估计风险等位基因的累积贡献。还测量了肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 6 (IL-6) 血浆水平。MTOR rs1057079 变体的 T 等位基因与患最严重形式的 COVID-19 的可能性较高相关。此外，较高水平的 IL-6 和 COVID-19 死亡与 rs2536 变体的 T 等位基因有关。这些变异在集体遗传时表现出累积风险。这些结果显示了 MTOR 基因变异的潜在致病作用，可能有助于预测 COVID-19 感染后的严重后果，从而更有效地分配卫生资源。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.版权所有。

我们从携带种系 ATM 突变的乳腺癌患者的外周血单核细胞 (PBMC) 中生成了两种诱导多能干细胞 (iPSC) 系，该基因与乳腺癌的 7% 患病率相关。这些 iPSC 系表现出典型的形态，表达多能性标记，保持稳定的核型，并保留分化为三个胚层的能力。这些患者特异性 iPSC 系对于机制研究和开发旨在解决 ATM 相关癌症的药物筛选策略具有巨大潜力。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性疾病，其特征是骨髓 (BM) 和外周血 (PB) 中未成熟的髓系细胞扩张，导致正常造血功能失败和危及生命的血细胞减少。异基因造血干细胞移植（allo-HCT）是一种具有治愈潜力的既定疗法。然而，移植后复发很常见，且预后不良，是异基因 HCT 后死亡的主要原因。最初成功的同种异体 HCT 后出现的复发表明供体免疫系统首先能够控制白血病，并在后期发展出逃避策略以逃避免疫监视。在这篇综述中，我们首先全面概述了 allo-HCT 后 AML 免疫逃逸的最新知识，包括 HLA 失调、免疫检查点的改变以及导致免疫抑制肿瘤微环境的变化。在第二部分中，我们从实验室到临床划清界限，并阐明治疗策略中尚未利用复发性 AML 的免疫逃逸机制。最后，我们展望了新兴技术如何帮助改善这些患者的治疗，并阐明潜在的新治疗方案。© 2023。作者。

对于诊断为无法接受手术干预的晚期胃癌或胃食管癌 (AGC) 的患者，一线治疗的标准治疗包括氟嘧啶和铂类化疗。将新药纳入这些标准一线治疗方案可能会改善患者预后；这种增强的选择包括基于免疫的治疗和靶向治疗的组合。为了对这些不同的一线联合治疗进行比较分析，进行了网络荟萃分析。结果指标包括总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR) 和 3-4 级治疗相关不良事件 (TRAE)。数据来自 22 项随机对照试验，涵盖 10,787 名患者和 17 种不同的治疗方案。我们的研究结果表明，FGFR2b 靶向治疗，特别是与化疗 (bemarituzumab_chemo) 联合使用时，表现出最大的疗效。随后是基于免疫治疗的联合方案（CPS ≥5，Sintilimab_chemo）。此外，基于个体患者特征，以 CLAUDIN 18.2 (zolbetuximab_chemo) 为特色的靶向联合治疗似乎是有益的。对于 HER2 阳性患者，建议使用曲妥珠单抗化疗方案，因为大多数现有研究已排除该亚群。这些结果对于晚期胃癌或胃食管癌治疗领域的临床决策和患者护理具有重要意义。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

骨外骨肉瘤（ESOS）是一种罕见的恶性间叶质肿瘤，起源于软组织。 ESOS 占所有软组织肉瘤的比例不到 1%，并表现出侵袭性行为，极易发生局部复发和远处转移。尽管治疗取得了进展，但 ESOS 的预后仍然很差，五年生存率低于 50%，转移性患者的五年生存率低于 27%。来自患者样本的离体模型是研究预后不良的罕见疾病（例如 ESOS）和确定潜在的新治疗策略的关键工具。在这项工作中，我们建立了一种新型 ESOS 离体肌球模型，从转移性病变到真皮，用于研究和功能测试目的。组织形态学和分子谱证明，离体细胞模型准确地再现了天然肿瘤。通过功能筛选方法，我们能够确定新的个体抗癌药物对不同药物（如罗米地辛、miverbesib）和多种激酶抑制剂的敏感性。总体而言，我们新的 ESOS 离体细胞模型是研究疾病机制和回答基础和转化研究问题的宝贵工具。© 2023。作者。

我们对 41 名伴有淋巴浆细胞分化的 B 细胞疾病患者的福尔马林固定石蜡包埋和脱钙骨髓环钻活检进行了分子分析，以实现更精确的诊断并描述潜在的预后和治疗相关突变。使用市售的下一代测序 (NGS) 淋巴瘤组（Lymphoma Solution，SophiaGenetics）进行分析。结果与临床和病理参数相关。我们的小组涵盖了一系列具有浆细胞分化的 B 细胞疾病，从华氏巨球蛋白血症 (WM) 到具有浆细胞分化的小 B 细胞淋巴瘤 (SBCL-PC) 到 IgM 骨髓瘤 (MM)。最有用的诊断标准包括形态学和免疫表型，作为解释分子分析的先决条件。 MYD88 突变存在于几乎所有 WM 中，但也存在于 50% 的 SBCL-PC 中，而 MM 始终呈阴性。 TP53等驱动突变在相应疾病的早期就已被检测到，表明进展、转化和无进展生存期降低的风险较高。此外，我们在一例进行性 WM 病例中报告了一种新的 BIRC3 移码突变。我们的数据表明，LPL/WM 患者可能会受益于彻底的病理检查和详细的分子分析，以实现精确诊断和有针对性的治疗分配。© 2023。作者。

BRCA1 和 BRCA2 (BRCA1/2) 是白种人胰腺癌患者中最常研究的基因，而亚洲人中的报道有限。我们的目的是调查巴基斯坦胰腺癌患者中 BRCA1/2 种系变异的患病率。使用变性高效液相色谱和高分辨率熔解技术对 150 名未经选择和前瞻性入组的胰腺癌患者进行了 BRCA1/2 种系变异的全面筛查分析，然后对变异片段进行 DNA 测序。使用计算机工具分析了新变体的致病作用。在 200 个无癌对照中进一步筛选了潜在的功能变异。仅在 BRCA2 中检测到蛋白质截短变异，患病率为 0.7% (1/150)。在一名有腹部癌家族史的 71 岁帕坦族男性患者中发现了移码 BRCA2 变异 (p.Asp946Ilefs*14)。此外，我们在 BRCA2 (p.Glu2650Gln) 中发现了一个新的变异，在 BRCA1 (p.Thr293Ser) 和 BRCA2 (p.Ile2296Leu) 中发现了两个先前报道的变异，以及在 BRCA2 (p.Lys3326Ter) 中反复出现的无义变异。这些变异被归类为意义不确定的变异（VUS）。值得注意的是，这些 VUS 携带者都没有胰腺癌或其他癌症的家族史。 在第一项研究中，在来自巴基斯坦的胰腺癌患者中发现 BRCA1/2 致病性变异的频率较低。建议对巴基斯坦胰腺癌患者进行全面的多基因小组测试，以增强对该人群的遗传了解。© 2023。作者。

胃癌是一种异质性肿瘤疾病，缺乏适当的治疗选择。迫切需要开发创新的药理学策略，特别是考虑到这种肿瘤的潜在分层/个性化治疗。全反式视黄酸 (ATRA) 是维生素 A 的活性代谢物之一。这种天然化合物是临床批准的细胞分化剂的第一个例子，用于治疗急性早幼粒细胞白血病。 ATRA 在实体瘤（包括胃癌）中也可能具有显着的治疗潜力。本研究提供了支持 ATRA 通过高通量方法治疗胃癌的临床前证据。我们评估了 ATRA 在 27 种胃癌细胞系和来自 13 个胃癌细胞系的组织切片培养物中的抗增殖作用。胃癌患者。我们对 13 种暴露于 ATRA 的细胞系进行了 RNA 测序研究。我们使用这些数据和 TCGA/CCLE 数据集的胃癌 RNA 测序数据进行多项计算分析。对我们的大量胃癌细胞系进行分析，了解它们对 ATRA 的抗增殖作用的定量反应，表明：大约一半的细胞系对类维生素A敏感。这些细胞系的组成型转录组图谱允许构建由 42 个基因组成的模型，其表达与 ATRA 敏感性相关。该模型预测 45% 的 TCGA 胃癌对 ATRA 敏感。在经类视黄醇处理的胃癌细胞系中进行的 RNA 测序研究提供了对 ATRA 抗肿瘤活性的基因网络的深入了解。此外，我们的数据表明 ATRA 具有显着的免疫调节作用，这似乎很大程度上是由 IRF1 上调控制的。最后，我们提供了IRF1和DHRS3之间反馈循环的证据，DHRS3是ATRA上调的另一个基因。ATRA在胃癌的分层/个性化治疗中具有显着的治疗潜力。我们的数据代表了临床试验设计的基础，重点是使用 ATRA 来个性化治疗这种异质性肿瘤。我们的基因表达模型将允许开发预测工具来选择 ATRA 敏感的胃癌患者。 ATRA 激活的免疫调节反应表明类视黄醇和免疫检查点抑制剂构成了治疗胃癌的合理组合。© 2023。作者。