肾母细胞瘤（WT）患者总体上具有良好的生存率，但患有弥漫性退变（DA）的WT亚组患者由于经常对化疗产生耐药性，预后较差。我们假设 DA WT 细胞可能会发生变化，例如获得对 DNA 损伤和拷贝数畸变 (CNA) 的持续耐受性，这最终可能导致它们对化疗产生耐药性。在组织微阵列系统中将化疗治疗的 DA WT (n=12) 的组织切片与化疗治疗的非间变性 WT (n=15) 进行比较，从而能够分析 769 个肿瘤区域。对所有区域的间变特征进行评分，并使用免疫组织化学来量化 p53 表达、增殖指数 (Ki67) 和 DNA 双链断裂 (γH2AX)。通过基于芯片的基因分型和靶向测序对 TP53 突变进行评估。增殖指数和 DNA 双链断裂频率（γH2AX 点表达）随着退变评分的升高而增加。几乎所有 (95.6%) 发生全面退行性变的区域都存在 TP53 突变或杂合性缺失 (LOH)，同时 CNA 数量增加。有趣的是，具有 LOH 的野生型 TP53 和仅一种退变特征（退变得分 1）的区域也比没有任何退变特征的区域（得分 0）具有显着更高的增殖指数、更多的 DNA 双链断裂和更多的 CNA；这些区域可能是在 TP53 突变的选择性压力下的前变性细胞群。总之，我们认为 DA WT 的化疗耐药性可能部分是由于间变细胞的高增殖能力造成的，这些细胞也具有高双链 DNA 断裂和 CNA 的负担，并且 WT 中逐渐出现了间变性。版权所有 © 2023 年。由爱思唯尔公司出版。

在 3 期随机 TITAN 和 SPARTAN 研究中，Apalutamide 联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 分别改善了转移性去势敏感型前列腺癌 (mCSPC) 和非转移性去势抵抗性 PC (nmCRPC) 的结局，并维持了健康相关质量生活质量 (HRQoL)。需要根据患者年龄评估阿帕鲁胺的治疗效果。事后分析评估了接受 240mg/天阿帕鲁胺（525 TITAN 和 806 SPARTAN）或安慰剂（527 TITAN 和 401 SPARTAN）并持续进行 ADT 的患者，按年龄组分层。使用描述性统计、Kaplan-Meier 方法、Cox 比例风险模型和重复测量的混合效应模型评估前列腺特异性抗原下降、影像学无进展生存期、无转移生存期、总生存期 (OS)、HRQoL 和安全性.无论年龄大小，在所有终点上，风险比（95% 置信区间）通常倾向于阿帕鲁胺加 ADT，而不是单独 ADT；例如，OS 值为 0.57 (0.40-0.80)、0.70 (0.54-0.91) 和 0.74 (0.40-1.39) (TITAN) 以及 0.39 (0.19-0.78)、0.89 (0.69-1.16) 和 0.81 (0.58-1.15) ( SPARTAN）适用于年龄<65岁、65-79岁和≥80岁的患者。无论年龄大小，阿帕鲁胺都能维持 HRQoL，并且耐受性良好，不良事件发生率有随年龄增加的潜在趋势。局限性包括事后性质和年龄组样本量的变异性。Apalutamide 加 ADT 是一种有效且耐受性良好的选择，可维持 mCSPC 和 nmCRPC 患者的 HRQoL，无论年龄如何。TITAN (NCT02489318)； SPARTAN (NCT01946204).© 2023。作者。

在美国，近百分之二的人认为性别不合格。在女变男 (FTM) 变性人群中，通常在性别转变过程中使用睾酮进行男性化激素治疗。迄今为止，人们对外源性雄激素对乳腺组织的影响及其在改变乳腺癌风险中的作用知之甚少。本研究探讨了跨性别 FTM 患者性别确认乳房切除术 (GAM) 的组织病理学结果以及外源性雄激素对雌激素受体 (ER) 和雄激素受体 (AR) 的影响。对 2017 年至 2020 年期间获得的病理标本进行回顾性审查，比较暴露于雄激素的乳腺组织与未暴露于雄激素的乳腺组织。乳房样本取自接受 FTM GAM 并记录外源性雄激素暴露的患者。对照乳房标本是从与 GAM 队列年龄匹配的顺性别女性的乳房缩小成形术 (RM) 手术中获得的，以及接受良性/预防性乳房切除术的绝经后女性；所有对照均未暴露于雄激素。评估组织病理学结果。对 AR 和 ER 进行免疫组织化学分析，并通过数字图像分析解释评分。暴露于雄激素的乳腺组织显示致密纤维化基质、小叶萎缩、小叶基底膜增厚和男性乳突变化。雄激素暴露时间越长，效果越明显。 GAM 组的异型性或癌症发生率低于 RM 组。 ER 和 AR 表达在外源性雄激素暴露时间中等的变性男性乳腺组织中最高。雄激素暴露增加与乳腺实质中的小叶萎缩和男性乳突变化相关。总体而言，ER 和 AR 在长期雄激素暴露患者的小叶上皮中强烈表达。外源性睾酮似乎不会增加患乳腺癌的风险。需要更多的研究来调查细胞水平上这些变化的机制及其在癌症发展中的作用。由爱思唯尔有限公司出版。

根治性睾丸切除术后接受监测的临床 I 期 (CSI) 睾丸精原细胞瘤 (SGCTT) 患者的复发率为 4-30%，具体取决于肿瘤大小和睾丸网侵犯 (RTI)。然而，支持在临床决策中使用这两种风险因素的证据水平较低。我们的目的是确定 CSI SGCTT 患者复发的最重要的预后因素。1994 年至 2019 年间诊断的 1016 名 CSI SGCTT 患者的个体患者数据从九个机构收集了睾丸切除术后血清肿瘤标志物水平正常并接受监测的患者。多变量 Cox 比例风险回归模型适合确定最重要的预后因素。主要终点是通过影像学和/或标记物检测到首次复发的时间。复发概率通过 Kaplan-Meier 方法估计。中位随访 7.7 年后，149 名 (14.7%) 患者复发。根据肿瘤大小（≤2、>2-5 和 >5 cm）、是否存在 RTI 和淋巴管侵犯来形成三个风险组：低风险组 (56.4%)、中风险组 (41.3%) 和高风险组 (2.3%) ) 5 年累积复发概率分别为 8%、20% 和 44% 的风险。该模型优于当前使用的模型，肿瘤大小 ≤4 与 >4 cm 且存在 RTI（Harrell 的 C 指数 0.65 与 0.61）。低风险和中风险组在由 285 名患者组成的独立队列中得到了成功验证。接受监测的 CSI SGCTT 患者根治性睾丸切除术后复发的风险较低。我们提出了一种新的风险分层模型，该模型优于当前模型，并确定了具有高复发风险的小亚组。临床 I 期睾丸精原细胞瘤患者进行根治性睾丸切除术后复发的风险较低。我们提出了一种新的风险分层模型，该模型优于当前模型，并确定了具有高复发风险的小亚组。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

抗生素使用不当导致全球耐药生物膜细菌增多。因此，研究人员对具有高度生物相容性和低毒性的绿色材料越来越感兴趣。在此，通过在己烷包水乳液工艺下交联源自猕猴桃的 DNA 的伯胺和芳香醛（异丙苯醛、对茴香醛或香草醛），合成了具有亚胺键的纳米凝胶 (NG)。透射电子显微镜显示NGs具有球形几何形状，平均粒径范围为40至140nm，zeta电位显示负电荷。此外，在细胞活力测试中，DNA-芳香醛 NG 对正常细胞类器官和人红细胞表现出较低的细胞毒性。这些 NG 还针对四种致病菌进行了各种检测测试。从最低抑菌浓度测定中可以看出，DNA-香草醛 (DNA-VA) NG 在极低的抑制浓度下对细菌表现出显着的抗菌作用。扫描电镜观察发现细菌发生变形，免疫印迹检测细胞内groEL蛋白表达。与这些结果一致，DNA-芳香醛NGs成功地保护了秀丽隐杆线虫免受铜绿假单胞菌诱导的致死。这些 DNA NG 为抗菌芳香醛的束缚提供了多价 3D 空间，增强了它们与细菌壁的相互作用。这些结果为未来新型抗生素的开发提供了新方向。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

食品分析是监测食品质量以进行公共卫生风险评估的关键要素。基于环保和绿色技术的 CQD 因其毒性最小而受到广泛需求，而不是使用化学制备的碳源进行食品分析。碳量子点（CQD）代表了一组创新的荧光纳米材料，具有光致发光、毒性最小、水溶性高和生物相容性强等特性。它们的多功能性扩展到传感器技术、生物医学和光催化等领域的各种应用。本文回顾了当前与使用食品副产品作为碳源相关的挑战，不仅提高了废物的价值，而且有利于食品安全检测。将 CQD 集成到食品技术中进行食品安全分析对经济和环境产生了巨大影响。此外，还描述了 CQD 的合成、毒性、应用和表征的详细信息以及简要的概念概述。特别对食品添加剂、食源性致病菌、重金属离子、农药残留等检测进行了阐述。此外，还讨论了其优点和缺点，重点是它们在这个新兴研究领域的未来前景。该综述的结论是，食物残留成分的使用与多种毒性作用有关，这些残留物的积累会导致许多疾病，如癌症、神经系统疾病、生殖疾病、心血管和关节炎。此外，食物垃圾产生的碳源通过π-π*和n-π*相互作用与氧、氢和氮等其他官能团相互作用。总体而言，了解残留成分的荧光猝灭机制在食品检测领域具有重要意义，因为它可以为设计具有成本效益的低毒性荧光探针提供见解。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

在局限性结肠癌 (CC) 的情况下，血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 监测显示出检测微小残留病 (MRD) 和预测较高复发风险的潜力。然而，采用仅肿瘤测序方法，种系变异可能会被错误地识别为体细胞变异，由于缺乏已知的体细胞突变，从而排除了对高达 11% 的患者进行追踪的可能性。在这项研究中，我们评估了在肿瘤组织测序中添加白细胞 (WBC) 以提高测序结果准确性的潜在价值。西班牙巴伦西亚临床大学医院前瞻性招募了 148 名诊断为局限性 CC 的患者）。采用定制的 29 基因组，对肿瘤组织、血浆和相应的白细胞进行测序。对术后血浆样本进行微滴式数字 PCR 和基于扩增子的 NGS 来追踪 MRD。通过 COSMIC、OncoKB 和致病突变数据库内部存储库注释来鉴定致癌体细胞变异。进行变体优先分析，主要特征是致癌突变与 OncoKB 中定义的证据水平的匹配，以选择特定的靶向治疗。利用配对肿瘤和白细胞测序，我们在我们的研究范围内的所有患者 (100%) 中发现了体细胞突变。相比之下，89% 的人仅使用肿瘤组织。因此，血浆监测中最常见的 10 个突变基因发生了改变。 WBC 测序发现 9% 的患者存在种系致病性突变，其中 APC 和 TP53 是最常见的突变基因。此外，在 27% 的队列中检测到与不确定潜力克隆造血相关的基因突变，其中 TP53、KRAS 和 KMT2C 是最常改变的基因。使用 ddPCR 或基于扩增子的 NGS 监测 MRD 的敏感性没有观察到差异 (p = 1)。最终，41%的患者在诊断时存在潜在的可针对性的改变。种系检测方法不仅增强了测序结果，提高了符合血浆监测条件的患者比例，而且还发现了致病性种系变异的存在，从而有助于识别患有遗传性癌症综合征风险较高的患者。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 是一种人表皮生长因子受体 2 (HER2) 导向的抗体药物偶联物 (ADC)，它改变了乳腺癌 (BC) 的治疗前景，无论 HR 受体状态如何。尽管发现接触 T-DXd 会增加间质性肺病 (ILD) 的风险，尤其是 BC 患者，但该药物的使用仍在增加。尽管 T-DXd 相关 ILD 可能很严重并危及生命，但大多数低级别病例可以使用多学科方法安全治疗，包括早期准确诊断、有效管理、密切监测和及时服用类固醇。此外，加强患者对 ILD 症状的教育可确保密切关注并能够及时报告，从而改善患者的治疗效果。建议对存在 ILD 危险因素的患者进行预测性生物标志物评估。目前，诊断标准包括新发现的肺部混浊、症状发作与开始用药的关系以及排除 ILD 的其他原因。在 ILD 治疗期间（BC 进展和皮质类固醇治疗），患者的一般状况会减弱。因此，BC 化疗可能会减弱。这凸显了预防（高级）间质性肺病的重要性，特别是在其使用范围不断扩大的情况下。然而，识别高风险患者、诊断和定制治疗具有挑战性，并且有关患者选择的附加信息通常不完全明确。在本文中，我们为 HER2 阳性 BC 患者中 T-DXd 诱发的 ILD 患者选择、主动监测、早期诊断和有效管理提供最新的多学科临床指导。我们描述了发生 ILD 的危险因素、ILD 患者的特征以及 ILD 的组织病理学和放射学特征，包括真实世界的临床实践报告。这些建议提供了一种结构化的分步方法来管理每个可疑的 BC 相关 ILD 等级。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

靶向血管生成仍然是疾病生物学，特别是癌症的重要方面之一。目前（2023 年 6 月），超过 593 项临床试验已在 ClinicalTrials.gov 上注册，其中涉及术语“血管生成”。 FDA 已批准一组 14 种抗血管生成药物用于治疗多种癌症和其他人类疾病。尽管抗血管生成疗法（AAT）作为治疗各种疾病（特别是癌症）的一种有前景的方法而受到了临床的广泛关注，然而，最近积累了大量文献描述药物假期后肿瘤的侵袭性，不断发展耐药性和脱靶毒性。然而，难以理解的补偿性或替代性血管生成机制的出现限制了抗血管生成药物的功效，并使治疗方案成为“勒奈水螅”的难题。本综述概述了抗血管生成治疗的疗效和 aaRTK 抑制剂当前临床表现的最新进展。此外，它还探讨了 AAT 不断变化的应用前景，重点关注其在糖尿病肾病、年龄相关性黄斑变性和其他新生血管性眼部疾病中的作用。抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂（ICIs）的联合治疗已成为提高癌症免疫治疗治疗指数的潜在策略。虽然临床研究已经证明了这种方法的临床功效，但它们也强调了与之相关的复杂且有时不可预测的不良事件。肿瘤血管系统正常化已被确定为释放 ICI 全部潜力的关键因素，从而为改善治疗结果带来希望。描述了 AAT 的未来前景和挑战，特别提到了整合技术进步以增强其功效和超越其发现的应用。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

RORγT 是一种转录因子，可指导 Th17 淋巴细胞和其他表达 IL-17 的细胞（例如 Tc17 和 ILC3 细胞）的发育。这些细胞参与人体对病原细菌和真菌的防御，但它们也参与维持某些自身免疫性疾病中的促炎环境，并在免疫系统对癌症的反应中发挥作用。与核受体超家族的其他成员类似，RORγT 的活性受到低分子量配体的调节。因此，人们致力于鉴定反向激动剂，以减少该受体的活性并随后抑制自身免疫性疾病的发展。不幸的是，在追求理想的反向激动剂的过程中，激动剂的开发被忽视了。重要的是要记住，这些类型的化合物通过刺激表达 RORγT（Th17 和 Tc17）的淋巴细胞，可以增强免疫系统对肿瘤的反应。在这篇综述中，我们介绍了 RORγT 激动剂生物学的最新进展及其在抗癌治疗中的潜在应用。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。