脑肿瘤分割是胶质母细胞瘤患者临床管理中不可或缺的一部分，胶质母细胞瘤是成人中最致命的原发性脑肿瘤。肿瘤的手动描绘非常耗时且高度依赖于提供者。必须通过引入基于深度学习的自动化分割工具来解决这两个问题。本研究旨在确定专家用于评估自动生成的分割质量及其纠正过程的思维过程的标准。使用多种方法来详细了解影响专家对分割质量及其思维过程的看法的复杂因素。纠正建议的分割。 2021 年 8 月至 12 月期间收集了来自神经肿瘤学家和神经放射学家的问卷调查和半结构化访谈的数据，并使用演绎和归纳相结合的方法进行分析。脑肿瘤是高度复杂且模糊的分割目标。因此，医生在评估质量和纠正脑肿瘤分割的需要时严重依赖与患者和临床背景相关的给定背景。最重要的是，预期的临床应用决定了分割质量标准和编辑决策。医生对人工智能算法功能的个人信念和偏好以及是否不应包括有问题的区域是影响分割质量感知和编辑分割外观的附加标准。我们对专家对分割质量感知的研究结果将允许设计改进了以专家为中心的脑肿瘤分割模型评估框架。特别是，这里介绍的知识可以激发用于分割模型训练和评估的脑肿瘤特定指标的开发。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

化疗引起的认知障碍（CICI）是神经科学和肿瘤学中需要关键解决方案的课题。然而，其潜在的作用机制仍然不明确。本研究的目的是探讨 HuR 在甲氨蝶呤 (MTX) 诱导的认知障碍期间环孢素 A (CsA) 的神经保护中的重要作用。一系列 Hu 抗原 R (HuR) 获得和丢失实验用于检测环孢菌素 A (CsA) 介导的 HuR 易位通过 NCOA4 介导的铁蛋白自噬改善 MTX 诱导的认知障碍的能力。获得的结果表明，给予 CsA 可以减轻 MTX 诱导的小鼠认知障碍。 MTX 的存在促进了 HuR 从细胞质到细胞核的穿梭，而与 MTX 组相比，CsA 处理增加了细胞质 HuR 表达水平和铁蛋白自噬相关蛋白（如 NCOA4 和 LC3II）的水平。然而，应用 HuR 抑制剂 KH-3 逆转了 CsA 对海马和体外铁蛋白自噬相关蛋白表达的影响。此外，CsA 治疗可通过改变 Iba-1 表达来减弱小胶质细胞的活化，并降低小鼠海马中 TNF-α 和 IL-1β 的水平。此外，KH-3 中和了 CsA 对体内和体外 Iba-1 和 HuR 表达的影响。综上所述，CsA被证实在CICI中具有神经保护作用。其可能的潜在机制可能涉及HuR的易位。在 CICI 期间介导 HuR 的易位可以通过 NCOA4 介导的铁蛋白自噬减轻神经炎症和神经元凋亡，从而减轻 CICI 小鼠的认知障碍。

粘膜更新依赖于肠道干细胞（ISC）的活性，是粘膜修复的基础。重要的是，储备 ISC (rISC) 的激活在损伤后启动粘膜修复中起着至关重要的作用。然而，鸡 rISC 激活的潜在调控机制仍不清楚。在这项研究中，脂多糖 (LPS) 攻击后，隐窝中立即出现线粒体形态破坏和功能障碍，并伴有上皮分泌减少（Muc2 mRNA 丰度和 LYSOZYME 蛋白水平降低）。然而，粘膜损伤后，粘膜更新加速，BrdU 阳性率、增殖细胞核抗原 (PCNA) 蛋白水平和细胞周期标志物 (Ccnd1、Cdk2) mRNA 丰度增加表明。关于ISCs活性，在损伤早期，出现活性ISCs（aISCs）标志物Lgr5 mRNA和蛋白的减少，以及rISCs标志物Hopx mRNA和蛋白的增加。引人注目的是，在 LPS 攻击后，在隐窝中检测到 Krüppel 样因子 5 (Klf5) 的 mRNA 转录水平增加。此外，在类器官LPS处理下，KLF5抑制剂（ML264）会降低Stat5a和Hopx的mRNA和蛋白质水平，STAT5A抑制剂（AC-4-130）会抑制Lgr5 mRNA和蛋白质水平。此外，双荧光素酶报告基因测定证实，KLF5会结合Hopx启动子并激活rISC，STAT5A会触发Lgr5启动子并激活aISC。总的来说，KLF5在损伤早期表达上调，进一步直接激活rISC，并通过STAT5A间接激活aISC，从而启动损伤后的粘膜修复。

本文描述了单核和三核铱(III)复合物的细胞器特异性定位及其在细胞内的光动力行为，强调了它们的结构-活性关系。 IrA2 和 IrB2 配合物均具有一对源自单核有机金属铱 (III) 配合物 IrA1 和 IrB1 的 -CHO 部分的苯基苯并噻唑，可螯合 IrCp*Cl (Cp* = 1,2,3,4,5-五甲基环戊二烯）得到三核配合物 IrA3 和 IrB3。通过时间相关的密度泛函理论研究获得了对复合物光物理和电化学参数的深入了解。发现合成的复合物 IrA2、IrA3、IrB2 和 IrB3 对人 MCF7 乳腺癌细胞无毒。然而，使用 LED 光对复合物进行光激发可以有效触发细胞内活性氧 (ROS) 的产生，从而导致细胞死亡。此外，为了检查 IrA2 和 IrB2 的细胞器特异性定位，我们观察到这两种复合物都可以选择性地定位于内质网。相反，三核 IrA3 和 IrB3 在细胞核中积累。使用 LED 光激发复合物可以有效触发细胞内活性氧 (ROS) 的产生，导致细胞死亡。

胰腺癌是全球癌症相关死亡的前五位主要原因之一，且存活率较低。目前胰腺癌的治疗缺乏肿瘤特异性，导致对正常组织产生有害影响。因此，开发治疗胰腺癌的肿瘤特异性药物至关重要。 NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (NQO1) 在胰腺癌中高表达，但在正常组织中不表达，这使得 NQO1 生物可激活药物成为选择性杀死 NQO1 阳性癌细胞的潜在疗法。我们之前的研究表明，新型 NQO1 生物激活药物脱氧苯醌 (DNQ) 杀死 NQO1 阳性癌细胞的能力比原型 NQO1 生物激活药物 β-拉帕酮强十倍。然而，DNQ 治疗会导致高级别高铁血红蛋白血症，这是一种限制临床发展的显着副作用。在这里，我们首次报道了 DNQ 衍生物异戊基脱氧苯醌 (IP-DNQ)，它以 NQO1 依赖性方式选择性杀死胰腺导管腺癌细胞，其效力与母体 DNQ 相同。 IP-DNQ 会引起大量 ROS 产生和氧化性 DNA 损伤，导致 PARP1 过度激活、线粒体灾难和 G2/M 期停滞，从而导致细胞凋亡和坏死性程序性细胞死亡。重要的是，IP-DNQ治疗在体内引起轻度高铁血红蛋白血症，与DNQ相比，最大耐受剂量提高了三倍，同时在皮下和原位胰腺癌异种移植模型中显着抑制肿瘤生长并延长小鼠的寿命。我们的研究表明，IP-DNQ 是治疗 NQO1 阳性胰腺癌的一种有前景的疗法，并可能增强其他抗癌药物的疗效。 IP-DNQ 代表了一种治疗胰腺癌的新方法，有可能改善患者的预后。

甲状腺结节的风险分层系统因特异性低而受到限制。细针抽吸 (FNA) 活检尺寸阈值和分层标准基于文献证据和专家共识。我们的目的是研究美国放射学会 (ACR) 甲状腺成像报告和数据系统 (TI-RADS) 和人工智能 (AI) TI-RADS 中的最佳 FNA 活检大小阈值，并修订 AI TI 中的分层标准-RADS。回顾性分析2017年1月至2021年9月中国6家参与医院超声检查并确诊病理明确的2596个甲状腺结节（2511例患者）。 ACR TI-RADS 的修改标准为： (1) TR3 无 FNA； (2) TR4 的 FNA 阈值增加至 2.5 cm。 AI TI-RADS修改后的标准为：（1）6点结节升级至TR5； (2) TR3 无 FNA； (3) TR4 的 FNA 阈值增加至 2.5 cm。将修改版本的诊断性能和不必要的 FNA 率 (UFR) 与原始 ACR TI-RADS 进行了比较。与原始 ACR TI-RADS 相比，mACR（修改的 ACR）TI-RADS 产生了更高的特异性（73% vs 46%），尽管敏感性略有下降（87% vs 93%，P = 0.057），但准确度（74% vs 51%）、曲线下面积（AUC，0.80 vs 0.70）和较低的 UFR（25% vs 48%；所有 P < 0.001） ）。与原始 ACR TI-RADS 相比，mAI（改良 AI）TI-RADS 具有更高的特异性（73% vs 46%）、准确度（75% vs 51%）、AUC（0.81 vs 0.70）和更低的 UFR（24% vs 48） %；所有 P < 0.001），尽管灵敏度略有下降（89% vs 93%，P = 0.13）。 mACR TI-RADS和mAI TI-RADS在诊断性能和UFR方面无显着差异（均P>0.05）。mACR TI-RADS和mAI TI-RADS修订的FNA阈值和分层标准可能与改善有关特异性和准确性，而不会显着牺牲恶性肿瘤检测的灵敏度。

纳武单抗联合易普利姆玛已证明可改善初治晚期透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的生存率。一系列临床试验评估了挽救性纳武单抗加伊匹单抗对纳武单抗无客观反应的患者的效果。考虑到这些研究的规模和异质性，我们进行了汇总分析，以更好地了解纳武单抗加伊匹单抗治疗后纳武单抗的活性。符合条件的患者包括既往未接受过免疫治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者。主要目标是通过研究者评估确认客观缓解率（ORR）。次要目标包括无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。该分析包括 410 名透明细胞肾细胞癌患者，其中 340 名 (82.9%) 患有 IMDC 中危/低危疾病，137 名 (33.4%) 既往患有 IMDC治疗。在纳武单抗加伊匹单抗之前，纳武单抗的 16-18 周 ORR 为 22.7% (n = 93)，纳武单抗的最佳 ORR 为 25.1% (n = 103)。 230 例 (56.1%) 接受纳武单抗治疗的患者在开始纳武单抗治疗后平均 16 周 (IQR 9-19) 接受纳武单抗加伊匹单抗治疗 [27.0% (n = 62) 疾病稳定，73.0% (n = 168) ）疾病进展至纳武单抗]。纳武单抗加伊匹单抗的 ORR 为 12.6% (n = 29)。纳武单抗加伊匹单抗治疗的 6 个月 PFS 为 37%（95% CI，27-47）。从纳武单抗开始起，中位随访时间为 34.3 个月，3 年 OS 为 59%（95% CI，53-64）。一小部分对纳武单抗缺乏反应的患者从挽救性纳武单抗加伊匹单抗中获益。如果可能，两种药物应同时服用，而不是以适应性方式服用。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。

曲氟尿苷/替匹拉西 (FTD/TPI) 联合贝伐单抗已显示出对标准治疗难治的转移性结直肠癌 (mCRC) 的临床益处。然而，对于不耐受强化治疗（易危）的既往治疗过的转移性结直肠癌患者（弱势）的数据很少。我们对既往接受过治疗的易受转移性结直肠癌患者进行了一项 FTD/TPI 加贝伐珠单抗的多中心回顾性研究（WJOG14520G；TWILIGHT）。资格标准包括既往化疗（尽管排除了接受所有关键细胞毒性药物、氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的患者）以及在 FTD/TPI 加贝伐单抗开始时对奥沙利铂或伊立替康全剂量联合治疗的不耐受。 93名可评估患者的年龄为79岁（范围21-90岁）。 60 名（65%）名患者对强化治疗不耐受，原因是年龄较大，24 名（26%）名患者存在严重伴随疾病，19 名（20%）名患者体能状态不佳。 FTD/TPI 加贝伐单抗作为 74 名 (80%) 名患者的二线治疗，以及 19 名 (20%) 名患者的三线或四线治疗。客观缓解率为4.9%（95%置信区间[CI]，1.4%-12.2%），疾病控制率为67.9%（95% CI，56.6%-77.8%）。中位随访时间为 21.6 个月，中位总生存期和无进展生存期分别为 18.6 个月（95% CI，12.1-23.2）和 6.3 个月（95% CI，5.0-8.3）。 50 名 (54%) 名患者出现≥3 级中性粒细胞减少症，而 2 名 (2%) 名患者出现发热性中性粒细胞减少症，未观察到与治疗相关的死亡。我们的数据显示 FTD/TPI 加贝伐珠单抗的潜在疗效和可接受的安全性适用于接受过治疗的易受转移性结直肠癌 (mCRC) 的弱势患者。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。

与癌症相关的疲劳是一种常见、繁重且常常得不到充分治疗的症状。迫切需要更有针对性的疲劳治疗。因此，我们检查了生物标志物和临床因素，以确定具有潜在不同病理生理学的疲劳亚型。研究人群包括德国一项基于人群的病例对照研究中的无病乳腺癌幸存者，他们在诊断后平均 6 年（FU1，n = 1871）和 11 年（FU2，n = 1295）进行重新评估。在 FU1 和 FU2，我们通过 20 项多维疲劳评估问卷和结构化电话访谈进一步评估疲劳程度。分析 FU1 收集的血清样本中的 IL-1ß、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-a、GM-CSF、IL-5、VEGF-A、SAA、CRP、VCAM- 1、ICAM-1、瘦素、脂联素和抵抗素。对 FU1 疲劳且无抑郁史的幸存者进行探索性聚类分析，得出三个聚类（CL1、CL2 和 CL3）。 CL1 (n = 195) 平均具有高水平的 TNF-α、IL1-β、IL-6、抵抗素、VEGF-A 和 GM-CSF，并且表现出高 BMI 和疼痛水平。 CL1中的疲劳更多地表现在身体维度上。相反，CL2（n = 78）的特点是瘦素水平高，认知疲劳程度最高。 CL3（n = 318）没有表现出任何显着的特征。与没有抑郁症的幸存者相比，有抑郁症病史的疲劳幸存者 (n = 214) 的身体、情绪和认知疲劳程度显着更高，并且从 FU1 到 FU2 的疲劳改善效果显着较差。总之，从广泛的表型“癌症相关疲劳”中，我们能够描绘出以生物标志物或抑郁症病史为特征的亚组。未来的研究可能会考虑这些亚型，最终实现更好的针对性疲劳治疗。© 2023 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

近年来，关于氧化应激、自噬和癌细胞之间关系的研究数量急剧增加。然而，氧化应激和自噬相关基因（OARG）在胃癌（GC）中的重要功能尚未得到全面研究。因此，寻找新的OARG相关生物标志物来预测GC的预后和治疗反应将是一个新的有前景的概念。首先，我们基于对 808 个 GC 样本中具有预后意义的 17 个 OARG 的详细分析，评估了各种氧化应激和自噬相关修饰模式的预后和肿瘤微环境 (TME) 特征的变化。我们确定了三种不同的 OARG 改变模式，它们表现出独特的生物学特征和免疫细胞浸润特征。使用主成分分析方法，开发了 OARGscore 来评估某些肿瘤的 OARG 修饰模式。 OARGscore 与免疫细胞之间的负相关具有统计学意义。预计生存率增加、突变发生率更高以及对免疫治疗的更好反应都与患者的高 OARG 分数有关。此外，还使用oncoPredict程序预测了候选化疗药物。低 OARGscore 组预计将从 Ribociclib、Alisertib、Niraparib、Epirubicin、Olaparib 和 Axitinib 中获益更多，而高 OARGscore 组患者预计将从 Afatinib、Oxaliplatin、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、Dabrafenib 和拉帕替尼。我们的研究结果提供了一种预测患者预后和对免疫治疗的敏感性的具体方法，以及对GC中氧化应激和自噬的有希望的见解。