研究动态
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Immunity & Ageing
2023 Dec
KangMiao,LiZhang
Pathogenesis, pathological characteristics and individualized therapy for immune-related adverse effects.
Immunity & Ageing
免疫检查点抑制剂(ICIs)是一类针对免疫检查点的抗肿瘤药物,可诱导淋巴细胞激活。这些治疗有效延长晚期肿瘤患者,尤其是肺癌患者的生存期。然而,除了肿瘤杀伤作用外,ICIs还可能导致免疫耐受与免疫之间的失衡。过度激活的淋巴细胞可能会对全身多个器官造成各种类型的损害,称为免疫相关不良事件。在这篇综述中,我们总结了免疫相关不良事件的发病机制、病理特征、生物标志物和治疗药物。© 2023 作者。
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Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
2024
Zhong-BinLi,Dan-DanC...
Risk factors related to low-level viraemia in chronic hepatitis B patients receiving entecavir treatment.
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
大约 20% 接受治疗的慢性乙型肝炎 (CHB) 患者出现低水平病毒血症 (LLV),这与持续的低度炎症、纤维化进展和肝细胞癌风险增加有关。我们旨在调查与LLV相关的高危因素。在这项回顾性研究中,纳入2018年1月至2023年1月接受恩替卡韦(ETV)治疗的患者,并分为LLV(HBV DNA 20-2000 IU/mL)队列和根据治疗后 48 周病毒学应答的完全病毒学应答 (CVR) (HBV DNA < 20 IU/mL) 队列。从电子病历中检索治疗基线特征。进行多因素logistic回归分析。共纳入1653例患者,男性患者占73.0%;中位年龄为 44 岁;平均 HBV DNA 水平为 5.9 Log10 IU/ml。其中,472人(28.6%)经历过LLV。多变量分析显示,HBeAg 阳性(OR = 2.650,95% CI:2.000-3.511,p < 0.001),HBV DNA ≥ 6.0 Log10 IU/mL(OR = 1.370,95% CI:1.054-1.780,p = 0.019), qHBsAg ≥ 9000 IU/mL(OR = 4.472,95% CI:3.410-5.866,p < 0.001),肝硬化(OR = 1.650,95% CI:1.234-2.207,P = 0.001),LSM ≥ 13.0 kPa(OR =基线时 PLT < 1.644,95% CI:1.203-2.246,p = 0.002)和 PLT < 100×109/L(OR = 1.450,95% CI:1.094-1.922,p = 0.010)与 LLV 的发生有关。高 HBV DNA/HBsAg 定量/LSM、低 PLT、HBeAg 阳性和肝硬化是接受恩替卡韦治疗的患者与 LLV 相关的高危因素。版权所有 © 2024 Li、Chen、Jia、He、Cui、Du、Kang、Feng 、何、金、陈、王、季、刘、吴。
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Bone & Joint Journal
2024
EKGorokhova,NVBabask...
[The use of «growing» endoprostheses in the complex treatment of children with post-resection mandibular defects].
Bone & Joint Journal
开发和实施使用钛“生长”内假体部分切除下颌骨后患者康复的综合算法。该研究包括 16 名年龄 2 至 7 岁的患者,其中良性(6 例)和恶性(10 例)肿瘤下颌骨的。根据内置假体的固定时间,将患者分为 2 组。第 1 组包括同时安装假肢的患者(7 人)。第 2 组包括延迟安装内置假体的患者(9 人)。为了重建下颌骨,使用了由各种设计的 Ti6Al4V 合金制成的“生长”钛内假体。牙科治疗过程中使用了机械型和功能型动作的可摘式正畸装置、标准弹性护齿套。根据假体固定的时间,为下颌骨部分切除后儿童的康复开发了综合算法以及手术干预的数量。在术前和术后阶段使用“生长”内置假体和牙科支撑的复杂康复算法可以减少面部结构和牙列的二次变形量。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 15
LimingZhang,Shaoqian...
Construction of lncRNA prognostic model related to disulfidptosis in lung adenocarcinoma.
Cell Death & Disease
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌最常见的组织学类型之一是肺腺癌(LUAD)。尽管医学的发展已经显着改善了一些患者的预后,但总生存率(OS)仍然很低。在葡萄糖缺乏的SLC7A11过表达的癌细胞中,二硫键的积累导致肌动蛋白细胞骨架蛋白之间的二硫键异常,干扰其组织,最终导致肌动蛋白网络崩溃和细胞死亡。这种细胞死亡模式称为二硫键死亡。研究表明,二硫键下垂可能成为癌症治疗的新靶点。然而,二硫键在 LUAD 中的作用仍不清楚。LUAD 转录组和临床信息来自癌症基因组图谱 (TCGA)。进行共表达分析、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归和Cox回归分析来筛选二硫下垂相关lncRNA(DRL)并建立预后模型。 Kaplan-Meier 曲线、Cox 回归分析和受试者工作特征 (ROC) 曲线用于验证模型。然后制作列线图来预测 LUAD 患者的预后。最后,利用新鲜采集的临床样本来验证DRLs在LUAD中的表达。建立了包含6个DRLs的预后模型来预测LUAD的预后,与其他临床变量相比具有优越的预后价值。 Cox回归分析显示,T分期、N分期和风险评分被确定为影响LUAD预后的自变量。 ROC曲线显示该模型具有中等诊断价值,1年AUC为0.684,3年为0.664,5年为0.588。此外,通过药物敏感性分析获得了九种与 LUAD 治疗相关的药物。 LUAD组织验证显示AC012073.1、AC012615.1、EMSLR和SNHG12高表达,而AL606834.1和AL365181.2低表达。筛选并验证了6个DRL,构建了预后模型,可以准确预测预后LUAD 预后。它为进一步探索 LUAD 的分子机制以及识别诊断、预后和治疗目标的潜在生物标志物奠定了基础。© 2024 作者。
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Cell Death & Disease
2024 Jul
KojiOtsuka,SatoruGot...
Long-Term Outcomes of Carbon Dioxide Insufflation in Thoracoscopic Esophagectomy After Neoadjuvant Chemotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Retrospective Cohort Study.
Cell Death & Disease
胸腔镜食管切除术 (TE) 吹入二氧化碳 (CO2) 越来越多地用于治疗食管癌;然而,关于 CO2 吹入对术后生存的长期结果的证据有限。我们研究了有或没有 CO2 吹入的 TE 的长期结果。我们招募了 182 名在 2003 年 1 月至 2013 年 10 月期间因食管癌接受 TE 的患者并将它们分为两组:有二氧化碳吹入和没有二氧化碳吹入。主要终点是五年总生存期(5y-OS)。次要终点包括长期结果,例如五年无复发生存率(5y-RFS)和五年癌症特异性生存率(5y-CSS),以及短期结果,例如手术和非手术并发症随访至死亡或术后五年的率为 98.9%(幸存者的中位随访时间为六年)。调整年龄、性别和产量病理肿瘤、淋巴结和转移 (TNM) 分期后,我们发现 5y-OS (HR 1.12, 95% CI 0.66-1.91)、5y-RFS (HR 1.12, 95) 没有显着差异。 % CI 0.67-1.83),或 5y-CSS 率(HR 1.00,95% CI 0.57-1.75)。对于短期结果,观察到手术时间(p=0.02)、失血量(p<0.001)、术后住院时间(p<0.001)和肺不张发生率(p=0.004)方面存在显着的组间差异。敏感性分析的结果与主要结果相似。在胸腔镜手术中,CO2 吹入显着改善了短期预后,而且食管癌的复发风险可能不会影响长期预后。虽然胸腔镜食管手术中二氧化碳吹入的影响尚不清楚,但我们的研究表明,其他胸腔手术的长期预后不会受到影响。版权所有 © 2024,Otsuka 等人。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 15
ShinWooKang,SungHeeL...
Efficacy of chemotherapy containing bevacizumab in patients with metastatic colorectal cancer according to programmed cell death ligand 1.
Cell Death & Disease
贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子 (VEGF) 单克隆抗体,可抑制血管生成并减少肿瘤生长。据报道,血清 VEGF-C、乳酸脱氢酶和炎症标志物是与贝伐珠单抗治疗相关的预测标志物。程序性细胞死亡配体1(PD-L1)可作用于VEGF受体2,诱导癌细胞血管生成和转移。根据PD-L1的表达情况探讨含贝伐单抗化疗对转移性结直肠癌(CRC)患者的疗效该分析包括 2014 年 6 月 24 日至 2022 年 2 月 28 日期间在三星医疗中心(韩国首尔)接受贝伐珠单抗加 FOLFOX 或 FOLFIRI 作为一线治疗的 CRC 患者。患者数据分析包括通过综合阳性评分 (CPS) 评估 PD-L1 表达。我们根据 CRC 患者的 PD-L1 表达状态分析了贝伐珠单抗的疗效。本次分析总共纳入了 124 名患者。几乎所有患者均接受贝伐单抗联合 FOLFIRI 或 FOLFOX 作为一线化疗。 77% 的患者接受 FOLFOX,23% 的患者接受 FOLFIRI 作为主要一线化疗。 PD-L1 CPS 为 1 或以上、5 或以上、10 或以上的患者人数分别为 105 名(85%)、64 名(52%)和 32 名(26%)。结果显示,贝伐珠单抗治疗的 PD-L1 CPS 小于 1 的患者与 PD-L1 CPS 等于 1 或以上的患者(PD-L1 < 1)的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 无显着差异。 % vs PD-L1 ≥ 1%;PFS:P = 0.93,OS:P = 0.33),PD-L1 CPS 小于 5 和 5 或以上的患者之间(PD-L1 < 5% vs PD-L1 ≥ 5) PFS:P = 0.409,OS:P = 0.746),以及 PD-L1 CPS 小于 10 和 10 或以上的患者之间(PD-L1 < 10% vs PD-L1 ≥ 10%;PFS:P = 0.529,OS:P = 0.568)。无论 PD-L1 表达如何,含贝伐珠单抗的化疗均可被视为转移性 CRC 的一线治疗。©作者 2024。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 15
Meng-XuanZuo,ChaoAn,...
Camrelizumab, apatinib and hepatic artery infusion chemotherapy combined with microwave ablation for advanced hepatocellular carcinoma.
Cell Death & Disease
肝动脉灌注化疗和卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(TRIPLET 方案)有望治疗晚期肝细胞癌(Ad-HCC)。然而,TRIPLET 后微波消融 (MWA) 的有用性仍存在争议。为了比较单独 TRIPLET (T-A) 与 TRIPLET-MWA (T-M) 对于 Ad-HCC 的疗效和安全性。从 2018 年 1 月至 2022 年 3 月,217 Ad-回顾性纳入 HCC 患者。其中,T-A组122例,T-M组95例。应用倾向评分匹配(PSM)来平衡偏差。使用 Kaplan-Meier 曲线与对数秩检验比较总生存期 (OS)。还评估了总体客观缓解率(ORR)和主要并发症。PSM后,82例患者被纳入T-A组和T-M组。 T-M组的ORR(85.4%)显着高于T-A组(65.9%)(P < 0.001)。 T-M 组的累积 1 年、2 年和 3 年 OS 率分别为 98.7%、93.4% 和 82.0%,T-A 组分别为 85.1%、63.1% 和 55.0%(风险比 = 0.22;95%)置信区间:0.10-0.49;P < 0.001)。 T-A组主要并发症发生率为4.9%(6/122),T-M组为5.3%(5/95),无显着差异(P = 1.000)。T-M可以提供更好的生存结果和可比较的安全性Ad-HCC 优于 T-A。©作者 2024。百世登出版集团有限公司出版。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 15
Shun-AnZhou,Qing-Mei...
Efficacy of hepatic arterial infusion chemotherapy and its combination strategies for advanced hepatocellular carcinoma: A network meta-analysis.
Cell Death & Disease
随着肝细胞癌(HCC)系统治疗的快速进展,肝动脉灌注化疗(HAIC)与系统治疗相结合的治疗策略日益集中。然而,目前尚无比较HAIC及其联合治疗方案在晚期HCC一线治疗中的系统评价。为了研究HAIC及其联合治疗方案对晚期HCC的疗效和安全性,我们进行了网络荟萃分析,纳入了9项研究。我们的研究通过随机对照试验和 35 项队列研究进行。感兴趣的结果包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、肿瘤反应和不良事件。计算具有 95% 置信区间 (CI) 的风险比 (HR) 和比值比 (OR),并根据其排名概率对药物进行排名。HAIC 优于索拉非尼(HR = 0.55,95% CI:0.42-0.72;HR = 0.51,95%CI:0.33-0.78;OR = 2.86,95%CI:1.37-5.98;OR = 5.45,95%CI:3.57-8.30;OR = 7.15,95%CI:4.06-12.58; 95%CI:1.99-4.19;OR = 0.48,95%CI:0.25-0.92)和经动脉化疗栓塞术 (TACE)(HR = 0.50,95%CI:0.33-0.75;HR = 0.62,95%CI:0.39 -0.98;OR = 3.08,95% CI:1.36-6.98;OR = 2.07,95% CI:1.54-2.80;OR = 3.16,95% CI:1.71-5.85;OR = 2.67,95% CI:1.59-4.50 ;就有效性和安全性而言,OR = 0.16,95%CI:0.05-0.54。与单独使用 HAIC 相比,HAIC 仑伐替尼消融、HAIC 消融、HAIC 抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 和 HAIC 放疗更有可能提供更好的 OS 和 PFS 结果。与 HAIC 相比,HAIC TACE S-1、HAIC 仑伐替尼、HAIC PD-1、HAIC TACE 和 HAIC 索拉非尼更有可能提供更好的部分缓解和客观缓解率结果。与单独使用 HAIC 相比,HAIC PD-1、HAIC TACE S-1 和 HAIC TACE 更有可能提供更好的完全缓解和疾病控制率结果。事实证明,HAIC 比索拉非尼和 TACE 更有效、更安全。此外,根据治疗排名分析,与其他干预措施相结合,HAIC 的疗效优于 HAIC 单一疗法。©作者 2024。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2024 Aug 15
XuWang,Qi-HangYin,Li...
Research progress on the effect of pyroptosis on the occurrence, development, invasion and metastasis of colorectal cancer.
Cell Death & Disease
细胞焦亡是一种由gasdermine (GSDM) 介导的程序性细胞死亡。 GSDM 的 N 端结构域在质膜上形成孔,导致细胞膜破裂和细胞内容物释放,导致炎症反应并介导热死亡。细胞焦亡在炎症性疾病和恶性肿瘤中发挥着重要作用。随着焦亡研究的深入,越来越多的研究表明焦亡通路能够调节结直肠癌的肿瘤微环境和抗肿瘤免疫,与结直肠癌的发生、发展、治疗和预后密切相关。本文旨在探讨焦亡的分子机制以及焦亡在结直肠癌(CRC)发生、发展、治疗及预后中的作用,为CRC的临床诊治提供思路。©作者(s) 2024百事登出版集团版权所有。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Aug 15
YingnaXu,QiaofengLiu...
Absence of PNET formation and normal longevity in a mouse model of Mahvash disease.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
Mahvash 病是一种罕见的常染色体隐性代谢性疾病,其特征是胰高血糖素受体基因 (GCGR) 的双等位基因功能丧失突变,可诱发显着的胰腺高胰高血糖素血症,导致 α 细胞增生和偶发的低血糖。利用 CRISPR-Cas9 技术,我们设计了一个小鼠模型,命名为 Gcgr V369M/V369M,在胰高血糖素受体 (GCGR) 中含有纯合 V369M 替换。尽管野生型 (WT) 和 Gcgr V369M/V369M 小鼠在外观或体重上没有表现出明显的差异,但大约 12 个月大的成年 Gcgr V369M/V369M 小鼠表现出空腹血糖水平显着降低,胆固醇水平升高和低密度脂蛋白胆固醇。此外,Gcgr V369M/V369M 小鼠中丙氨酸 (Ala)、脯氨酸 (Pro) 和精氨酸 (Arg) 等血浆氨基酸水平升高,导致 α 细胞增殖和高胰高血糖素血症。尽管 Gcgr V369M/V369M 小鼠存在持续的 α 细胞增生和循环胰高血糖素水平升高,但随着年龄的增长,两组之间的代谢差异逐渐缩小,伴随着 α 细胞增生的减少。在小鼠的整个生命周期(长达约 30 个月)中,胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET) 并未出现。对 Gcgr V369M/V369M 小鼠代谢变化的长期观察为更深入地理解人类轻度 Mahvash 病提供了宝贵的见解。© 2024 作者。
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