抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CART) 彻底改变了复发性和/或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗结果。然而，CART 仍然受到其可用性、毒性和响应持久性的限制。由于疾病进展，并非所有患者都能进入 CART 输注阶段。在接受 CART 治疗的患者中，相当多的患者经历了危及生命的细胞因子释放综合征毒性，只有不到一半的患者能够维持持久的反应，大多数患者在 CART 治疗前已有的疾病部位复发。放射治疗是一种有前景的围 CART 和抢救治疗，可以改善这些患者的预后。有证据表明，CART 之前的桥接放疗可以在生产期间控制疾病，提高缓解率和局部控制，减少/减轻疾病并降低细胞因子释放综合征的严重程度，并可能延长无病间隔和生存期，尤其是对于患有以下疾病的患者：体积大的疾病。针对 CART 后残留疾病的巩固放疗改变了复发模式，并提高了局部无复发和无进展生存率。当对有限复发疾病的患者进行全面治疗时，针对 CART 后复发疾病的挽救性放射治疗具有良好的生存结果，并且可以减轻弥漫性复发疾病患者的症状。围 CART 期间该疾病的生物学知之甚少，需要进一步研究放射治疗 (RT) 的最佳时机和剂量。在本次综述中，我们解决了 CART 面临的最重大挑战，回顾并提出了 RT 如何帮助缓解这些挑战，并提供了 Mayo Clinic 专家将 RT 与 CART 相结合的方法。© 2023 Wiley periodicals LLC。

乳腺癌幸存者（BCS）比健康绝经后女性经历更严重的绝经泌尿生殖综合征（GSM）症状。由于 BCS 中应避免使用雌激素激素治疗，因此迫切需要找到一种有效且安全的疗法来解决阴道症状和性功能障碍。针对这组女性的特殊性，物理方法可能是有希望的替代方法。本综述旨在评估物理方法（激光和射频）治疗 BCS 中 GSM 的有效性和安全性。PubMed、Embase、Web of Science、SciELO、LILACS、Scopus、Cochrane 对照试验中央注册库和 ClinicalTrials.gov 数据库将被搜查。开发了一种搜索策略来检索评估用于 BCS 中 GSM 的任何物理方法（激光或射频）的有效性和安全性的临床试验。不会施加任何日期或语言限制。两位作者将根据标题、摘要和全文独立选择研究，以满足纳入标准。将提取数据，并使用 Cochrane 偏倚风险工具 (RoB 2) 评估偏倚风险。 Review Manager 5.4.1 将用于数据合成。建议、评估、制定和评估的分级将用于评估证据的强度。本研究回顾了已发表的数据；因此，获得道德批准是不必要的。本系统审查的结果将发表在同行评审期刊上。CRD42023387680.© 作者（或其雇主）2023。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

探索结构化主动游戏干预在癌症治疗期间促进学龄前儿童社交和个人发展的潜力。一项解释学现象学启发的探索性研究。对 2021 年 4 月至 2021 年 4 月至 15 名连续抽样的儿童（1-5 岁）进行了参与者观察2022 年 4 月。观察结果被写成来自田野笔记的叙事性风景描述，并受到解释学现象学分析的启发并使用主题分析结构进行分析。观察是在 67 个小组或个人结构化的主动游戏过程中进行的，产生了 129 个风景描述。对孩子们的情绪、语言和身体表达以及社交互动的观察得出了三个主要主题：(1) 想要玩耍，(2) 获得对运动的信心，(3) 成为团队的一部分。研究结果表明，无论年龄和疾病的严重程度，儿童都希望玩耍并表达运动的乐趣。孩子们每天的身体状态存在波动，影响了他们的参与动机以及对自己身体能力的信心。通过结构化的积极游戏，并在父母和医疗保健专业人员的支持下，孩子们获得了成功的运动经验，并重新获得了运动的信心，支持了他们的个人发展。医疗保健专业人员在父母的陪伴下与其他孩子一起玩耍，为孩子们提供练习社交技能的机会，例如轮流、等待和负责。熟悉性、可识别性和乐趣是儿童的关键动机因素。在治疗期间参与结构化的主动游戏有可能促进患有癌症的学龄前儿童的个人和社会发展。父母在支持孩子的参与方面发挥着至关重要的作用。医疗保健系统和医疗保健专业人员应该为患有癌症和其他疾病的学龄前儿童提供参与结构化主动游戏的机会。该研究解决了什么问题？癌症治疗影响学龄前儿童粗大运动技能、个人技能和社交技能的发展，这些技能是儿童发展的基本技能。本研究旨在通过结构化的主动游戏探索社会和个人发展的潜力。主要发现是什么？这项研究发现，学龄前儿童想要玩耍，参与结构化的主动游戏可以通过重新获得对运动的信心并成为团队的一部分来支持他们的个人和社会发展。研究将在哪里以及对谁产生影响？该研究影响了医疗保健系统中与学龄前儿童一起工作的医疗保健专业人员。在整个治疗过程中为学龄前儿童创造参与结构化积极游戏的机会可以促进个人和社会发展。该研究遵循相关的 EQUATOR 指南，并根据定性研究报告标准 (SRQR) 清单进行报告。这项研究的参与者是患有癌症的学龄前儿童和他们的父母。没有公众或患者参与本研究的设计。ClinicalTrials.gov：NCT04672681。注册于 2020 年 12 月 17 日。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04672681.© 2023 作者。约翰·威利出版的《高级护理杂志》

甲状腺癌是一种危及生命的疾病，由位于喉结下方颈部额叶区域的甲状腺细胞引起。虽然它不像其他类型的癌症那样普遍，但它在影响内分泌系统的常见癌症中名列前茅。机器学习已成为一种有价值的医疗诊断工具，专门用于检测甲状腺异常。特征选择在机器学习领域至关重要，因为它有助于降低数据维度并集中于最相关的特征。此过程提高了模型性能、减少了训练时间并增强了可解释性。这项研究检查了用于特征选择的 FOX 优化算法的二进制变体。该研究采用八个传递函数（S 形和 V 形）将 FOX 优化算法转换为其二进制版本。基于视觉变压器的预训练模型（DeiT 和 Swin Transformer）用于特征提取。使用局部线性嵌入对提取的特征进行转换，并结合朴素贝叶斯分类器应用二进制 FOX 优化算法进行特征选择。该研究利用了与甲状腺癌图像相关的两个数据集（超声数据集和组织病理学数据集）。使用基于半二次理论的集成排名技术进行基准测试。采用两种基于 TOPSIS 的方法（H-TOPSIS 和 A-TOPSIS）进行初始模型排名，然后采用集成技术进行最终排名。该问题被视为多目标优化任务，以精度、F2-score、AUC-ROC 和特征空间大小作为优化目标。与使用数据集和特征提取技术的其他变体相比，基于[公式：参见文本]传递函数的二进制 FOX 优化算法实现了卓越的性能。所提出的框架包括用于提取特征的 Swin 变压器、用于特征选择的具有 V1 传递函数的 Fox 优化算法以及朴素贝叶斯分类器，并在两个数据集上获得了最佳性能。最佳模型的准确率达到 94.75%，AUC-ROC 值为 0.9848，F2-Score 为 0.9365，推理时间为 0.0353 秒，并为超声数据集选择了 5 个特征。对于组织病理学数据集，诊断模型的总体准确率为 89.71%，AUC-ROC 得分为 0.9329，F2-Score 为 0.8760，推理时间为 0.05141 秒，并选择了 12 个特征。所提出的模型取得了与现有小特征空间研究相当的结果。© 2023。作者。

行业和消费者对 3D 打印技术的使用正在扩大。然而，评估 3D 打印机排放物引发肺癌风险的方法尚未开发出来。该研究的目的是展示一种对与特定暴露水平相关的肺癌风险进行建模的方法，该方法源自对各种类型长丝（ABS、PLA 和 PETG）的 3D 打印机排放的实验研究。按照 ANSI/CAN/UL 2904 描述的程序，在 1,000 级洁净室中，在总共 23 种条件下，在不同的挤出温度下评估 15 根长丝的排放量。采用三种方法进行癌症风险评估：(a) 基于 PM2.5 的计算。 5 和 PM10 浓度，(b) 基于肺沉积分数的邻近评估，以及 (c) 基于颗粒质量加权空气动力学直径的建模。发射颗粒的组合分布的质量中值空气动力学直径 (MMAD) 为 0.35μm，GSD 2.25。 PM2.5平均浓度为25.21μg/m3。基于样条的空气动力学直径函数使我们能够重建七种细小和超细颗粒（结晶二氧化硅、细二氧化钛、超细二氧化钛、环境 PM2.5 和 PM10、柴油颗粒物和碳纳米管）的致癌潜力，并具有相关性0.999，P < 0.00001。在典型暴露场景（平均累积暴露量为 0.3 mg/m3 - 年）下，3D 打印机排放的肺癌风险集中趋势估计为每 10,000 名工人 14.74 例，其中 PLA 长丝的风险最低，并且PETG 类型的最高值。© 2023 John Wiley

肿瘤细胞劫持炎症机制以促进自身生长。 IL-6 是主要细胞因子之一，在肿瘤中经常上调。磷酸戊糖途径 (PPP) 生成生产各种核苷酸所必需的构建模块。然而，PPP 是否以及如何及时调整以响应 IL-6 以支持肿瘤生长仍然很大程度上未知。在这里，我们发现，在IL-6处理下，PPP的代谢通量和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的酶活性迅速诱导，而G6PD表达水平没有明显变化。从机制上讲，Janus 激酶 2 (JAK2) 在 IL-6 处理下磷酸化 G6PD Y437，从而通过促进 G6PD 与其底物 G6P 结合来增强 G6PD 酶活性。此外，JAK2依赖性G6PD Y437磷酸化是IL-6诱导的核苷酸生物合成和肿瘤细胞增殖所必需的，并且与口腔鳞状细胞癌的进展相关。我们的研究结果报告了一种与肿瘤细胞和炎症微环境之间的串扰有关的新机制，通过该机制，JAK2 依赖性 G6PD 激活控制核苷酸合成以支持肿瘤细胞增殖，从而凸显其作为潜在抗肿瘤靶点的价值。版权所有 © 2023作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

迫切需要确定胰腺导管腺癌（PDAC）的新治疗弱点。转录共调控因子 C 端结合蛋白 (CtBP) 1 和 2 在人 PDAC 中高度过表达，在小鼠 PDAC 细胞系 (CKP) 中基于 CRISPR 的 Ctbp2 纯合缺失可显着降低肿瘤生长、减少转移并延长生存期在原位小鼠同种异体移植物中。 CKP 与 Ctbp2 删除的 CKP 细胞 (CKP/KO) 来源的肿瘤的转录组分析显示，EGFR 超家族受体 Erbb3（EGFR 和 ErbB2 的异二聚体信号传导伴侣）显着下调。与CKP细胞相比，CKP/KO细胞还表现出Erbb2表达降低，并且在其配体neuregulin-1刺激Erbb3后不会激活下游Akt信号传导。人 PDAC 细胞系中的 ErbB3 表达同样依赖于 CtBP2，并且人 PDAC 细胞系中 ErbB3 的消耗会严重减弱生长，这证明了 ErbB3 信号传导在维持 PDAC 细胞生长中的关键作用。对 ErbB2 靶向酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼（而非 EGFR 靶向药物厄洛替尼）的敏感性与小鼠和人 PDAC 细胞中 ErbB3 表达水平成比例变化，表明 ErBb2 抑制剂可以有效利用 CtBP2 驱动的转录激活PDAC 细胞中 ErbB2/3 的生理表达和信号转导以获得治疗益处。© 2023。作者。

HPV 感染的持续存在是宫颈癌发生的重要病因。本研究调查了温州地区 164,137 名未接种疫苗的女性中人乳头瘤病毒（HPV）的患病率和基因型分布，旨在为临床宫颈癌筛查和 HPV 疫苗接种策略提供指导。本回顾性研究共纳入了 164,137 名未接种疫苗的女性。女性，包括 2015 年至 2020 年招募的 118,484 名门诊患者和 45,653 名健康女性受试者。从这些参与者身上收集宫颈脱落细胞用于后续 DNA 提取。提取的DNA样本采用荧光原位杂交方法进行分析，检测出27种HPV基因型。HPV总体患病率为17.35%；门诊组的患病率为 19.10%，健康女性组的患病率为 12.82%。在门诊组中，最常见的 5 种 HPV 基因型为 HPV 52、58、16、53 和 61。在健康女性组中，最常见的 5 种 HPV 基因型为 HPV 52、53、58、61。和 81。此外，据估计，10 至 19 岁之间的人群 (44.65%) 和 60 至 69 岁之间的人群 (27.35%) 的 HPV 感染率最高。区域很大；因此，实施科学合理的疫苗接种等临床干预措施势在必行。应进行常规宫颈筛查，以防止因高危 HPV 持续感染而导致宫颈上皮内瘤变，特别是患有妇科疾病的女性和 60 岁以上的女性。© 2023。作者。

CD8 T 细胞通过 T 细胞受体 (TCR) 识别感染细胞和癌细胞，TCR 与靶细胞上的肽-MHC 复合物结合。 TCR 和肽-MHC 之间相互作用的亲和力有助于 CD8 T 细胞的抗原敏感性或功能亲合力。为了响应肽-MHC 刺激，TCR-CD3 复合物和 CD8 辅助受体被下调。我们量化了用 CMV、EBV 和 HIV 肽刺激人类 CD8 T 细胞后跨越八个 MHC 限制的 CD3 和 CD8 下调，观察到 CD3 和 CD8 下调水平与功能亲合力之间存在很强的相关性，无论肽病毒来源如何。在靶向肿瘤相关抗原的 TCR 转导 T 细胞中，TCR 肽亲和力的变化足以改变 CD3 和 CD8 的下调。相关性分析和广义线性模型表明 CD3 下调与亲和力具有更强的相关性。使用流式细胞术简单测量 CD3 下调，可用于识别临床环境中的高亲和力 CD8 T 细胞。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表英国免疫学会出版。

癌症仍然是仅次于心血管疾病的第二大死因。据世界卫生组织 (WHO) 称，2020 年癌症导致约 1000 万人死亡，其中肺癌和结肠肿瘤是最致命的癌症形式。随着肿瘤细胞对传统治疗方法产生耐药性，免疫疗法已成为肿瘤控制的新策略。 T 淋巴细胞是针对肿瘤的免疫反应的关键参与者。免疫监视可以识别、靶向并随后杀死癌细胞。然而，肿瘤通过不同的策略进化来逃避免疫反应并在称为转移的过程中扩散。传统策略控制肿瘤生长和扩张的无效性催生了考虑调节 T 细胞激活和效应功能的新方法。程序死亡受体 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 在 20 世纪 90 年代初显示出有希望的结果，如今仍与其他药物一起用于治疗多种癌症类型。 T 细胞激活的其他负调节因子是二酰甘油激酶 (DGK)，这是一个催化二酰甘油 (DAG) 转化为磷脂酸 (PA) 的酶家族。在 T 细胞中，DGKα 和 DGKζ 限制 PLCγ/Ras/ERK 轴，从而减弱 DAG 介导的信号传导和 T 细胞效应功能。两种异构体中任何一种的上调都会导致 Ras 激活和无反应性诱导受损，而种系敲低小鼠则表现出增强的抗肿瘤特性和针对病原体的更有效的免疫反应。在这里，我们回顾了 DGK 用于改善 T 细胞激活的机制，以及如何利用抑制来重振癌症背景下的 T 细胞功能。更好地了解 T 细胞激活所涉及的分子机制将有助于改善目前使用 DAG 促进剂的疗法。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。