肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

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MaximilianoServin-Ro...

Tumor Size Reduction and Serum Carbohydrate Antigen 19-9 Kinetics After Neoadjuvant FOLFIRINOX in Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.

肿瘤大小和血清碳水化合物抗原 19-9 的变化是常用的标记物，用于评估胰腺导管腺癌新辅助治疗的反应。我们评估了肿瘤大小减少百分比和碳水化合物抗原 19-9 动力学对可切除性和新辅助 FOLFIRINOX 反应的影响。这是对非转移性（前期可切除、边缘可切除和局部晚期）胰腺导管腺癌患者的机构分析接受新辅助 FOLFIRINOX 治疗的患者。评估可切除性、病理反应、疾病复发和总生存率。在完成 FOLFIRINOX 的 193 例患者中，60% 接受了切除，91% 为 R0。分别有 4% 和 40% 的患者获得病理学完全缓解和接近完全缓解。肿瘤大小减小（优势比为 1.02 每 1%，P = .024）和碳水化合物抗原 19-9 正常化（优势比 2.61，P = .035）与可切除性的增加相关。关于病理反应，肿瘤尺寸减小（比值比为 1.03 每 1%，P = .018）与完全和接近完全反应的几率增加相关。最后，在切除的患者中，新辅助治疗后先前正常化后碳水化合物抗原 19-9 术后增加会增加复发风险（风险比 9.58，P < .001）和较差生存（风险比 10.4，P < .001））与保持正常化的患者相比。在接受新辅助治疗的非转移性胰腺导管腺癌患者中，肿瘤尺寸减小是可切除性和病理反应（包括完全和接近完全反应）的显着预测因子，而血清碳水化合物抗原19-9正常化预测可切除性、疾病复发和生存率。接受新辅助治疗后，术后碳水化合物抗原 19-9 升高且先前正常化的患者复发风险增加，总体生存率较差。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

TroyNCoaston,SaraSak...

Social determinants as predictors of resection and long-term mortality in Black patients with non-small cell lung cancer.

少数族裔收益递减理论认为，社会经济成就给黑人带来的健康益处少于白人。当前的研究评估了社会结构对非小细胞肺癌 (NSCLC) 切除率和生存率的影响。使用 2004 年至 2017 年国家癌症数据库确定了 IA 至 IIIA 期潜在可切除 NSCLC 患者。根据人口水平的教育和收入将患者分为四分位数。使用逻辑回归来预测风险调整后的切除率。使用 Cox 比例风险模型评估死亡率。在确定的 416,025 名患者中，213,643 名 (51.4%) 接受了切除术。在白人患者中，最低收入（调整后优势比 0.76，95% 置信区间 0.74-0.78，P < .01）和教育四分位数（调整后优势比 0.82，95% 置信区间 0.79-0.84，P < .01）相关随着切除几率的降低。黑人患者中受教育程度最低的四分位数与较低的切除率无关。收入最低四分位（调整后优势比 0.67，95% CI 0.61-0.74，P < .01）与切除减少相关。教育程度和收入最低四分位数的白人患者 5 年死亡率风险增加（调整后风险比 1.13，95% CI 1.11-1.15，P < .01，调整后风险比 1.08，95% CI 1.06-1.11，P < . 01）。在黑人患者中，教育程度和收入最高四分位数的黑人患者与最低四分位数的黑人患者的 5 年生存率没有显着差异。在非小细胞肺癌黑人患者中，教育程度与切除率增加无关。此外，高等教育和收入与五年生存率的提高无关。与白人患者相比，黑人患者的获益减少，说明在观察到的癌症结果不平等中普遍存在种族特异性机制。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

DianeSKang,AidanMori...

Ectopic Expression of a Truncated Isoform of Hair Keratin 81 in Breast Cancer Alters Biophysical Characteristics to Promote Metastatic Propensity.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

角蛋白是细胞结构和功能的组成部分。研究表明，与原发性肿瘤和患者来源的循环肿瘤细胞相比，乳腺癌中角蛋白 81 截短亚型 (tKRT81) 的异位表达在转移性病变中上调，并且与更具侵袭性的亚型相关。 tKRT81 与角蛋白 18 (KRT18) 发生物理相互作用，导致胞质角蛋白中间丝网络的变化和桥粒斑块的形成。这些结构变化与更软、更具弹性变形性的癌细胞相关，其具有增强的粘附和聚集能力，导致更大的体内肺转移负担。这项工作描述了 tKRT81 促进转移的新型生物力学机制，强调了肿瘤细胞生物物理特征的重要性。© 2023 作者。《先进科学》由 Wiley-VCH GmbH 出版。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

KaiyuanChai,Chuanlei...

Quenching Thirst with Poison? Paradoxical Effect of Anticancer Drugs.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

抗癌药物的开发有望为癌症患者提供长期或至少短期的生存益处。不幸的是，药物治疗往往会引发癌细胞的恶性生物学和临床行为，这不仅与特定药物耐药性的演变有关，而且还与癌细胞增殖和转移能力的增强有关。因此，在某些情况下，药物治疗被怀疑会损害接受治疗的患者的长期生存。这种矛盾的治疗效果可谓“以毒止渴”，不顾后果只求暂时缓解。了解肿瘤对药物引起的应激反应以维持生存能力的潜在机制对于开发合理的靶向方法至关重要，从而优化癌症患者的生存。在这篇综述中，我们描述了抗癌药物的矛盾副作用，特别是癌细胞在遇到药物治疗时如何完成耐药性进化、增强增殖、逃避免疫监视和有效转移。我们还描述了一种可能减少这种矛盾效应的综合治疗框架，包括四种主要策略：（1）针对内源性应激反应途径，（2）针对癌细胞的新特性，（3）适应性治疗——利用癌症的亚克隆竞争细胞，(4) 靶向肿瘤微环境。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

RylandNSpence,Vasile...

Margin distance in oral tongue cancer surgery: A systematic review of survival and recurrence outcomes.

切除边缘的状态是口腔舌癌手术切除完整性的指标，因此是术后预后的有用预测指标。从历史上看，5 毫米或更大的边缘距离被认为是负边缘，并且被认为在控制和生存方面会带来好处。为了更完整地总结有关该主题的文献，我们进行了系统综述，检查了口腔舌癌的径向边缘距离及其与疾病控制和生存的关系。我们的综述包括 34 项研究，这些研究根据切缘状态报告了口腔舌癌患者的生存和/或复发结果。大多数研究报告了 5 毫米边缘的结果，而少数研究则使用了其他边缘截止值。对于 5 毫米截止值，生存和复发结果总体上是有利的。尽管如此，使用 4 毫米、3.3 毫米和 10 毫米截止值的研究也发现了良好的生存和复发结果；然而，这些只是纳入研究的一小部分。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

GabrielDayan,HoudaBa...

Predictors of prolonged treatment time intervals in oral cavity cancer.

治疗时间间隔的延迟与口腔鳞状细胞癌（OCSCC）的总生存期相关。本研究的目的是找出导致治疗间隔延长的瓶颈。对接受手术和辅助放射治疗的 OCSCC 患者队列进行回顾性分析。感兴趣的终点是延长治疗间隔。使用多变量逻辑回归来调整患者和肿瘤特征。中位诊断到治疗间隔 (DTI) 和手术到开始术后放射治疗间隔 (S-PORT) 分别为 39 天 (IQR 30-54) 和 64 天 (IQR 30-54) IQR 54-66），分别。延长的 DTI 与年龄较大、查尔森合并症指数评分较差和 T 分期较差有关。 DTI 延长的患者获得术前影像报告的时间较长（25 天与 9 天；P < 0.01）。术前病理检查的时间没有差异。延长 S-PORT 时间与病理报告时间较长（28 天与 18 天；P < 0.01）、颌面会诊时间（38 天与 15 天；P < 0.01）以及颌面放射批准时间（50 天与 28 天；P < 0.01）相关。 0.01）。在需要肿瘤内科会诊的患者中，S-PORT 时间较长的患者等待会诊的时间较长（58 天 vs 38 天；P = 0.02）。多变量分析显示 DTI 延长的独立预测因素：术前成像时间；和延长 S-PORT：病理报告时间、颌面会诊时间和肿瘤内科会诊时间。针对这些组织瓶颈的策略可能有效缩短治疗时间间隔，从而代表改善 OCSCC 患者肿瘤结果的潜在机会。版权© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

WeiweiChen,FeiWang,X...

LncRNA MIR31HG fosters stemness malignant features of non-small cell lung cancer via H3K4me1- and H3K27Ace-mediated GLI2 expression.

非编码 RNA 负责各种癌症的肿瘤发生和干性特征的发展，包括多药耐药性和转移。肺癌患者肺癌组织和外周血清中lncRNA MIR31HG的表达显着高于健康个体，提示预后不良。功能分析表明，MIR31HG 促进非小细胞肺癌细胞的干性相关恶性特征。进一步的机制研究表明，MIR31HG 通过 WDR5/MLL3/P300 复合物介导的 H3K4me 和 H3K27Ace 修饰来调节 GLI2 表达。在体内，用反义寡核苷酸抑制 MIR31HG 可减弱肿瘤生长和远端器官转移，而 MIR31HG 促进则显着促进肺和肝组织中的细胞侵袭。我们的数据表明，MIR31HG 是一种潜在的诊断指标和药物治疗靶点，可促进肺癌患者的多种战略治疗。© 2023。作者。

LeiXu,YangfanYe,Zeqi...

O-GlcNAcylation of melanophilin enhances radiation resistance in glioblastoma via suppressing TRIM21 mediated ubiquitination.

胶质母细胞瘤（GBM）抗辐射的分子机制仍知之甚少。本研究的目的是阐明亲黑素 (MLPH) O-GlcNAcNA 酰化的潜在作用及其调节 GBM 放疗抵抗的具体机制。我们发现电离辐射（IR）后复发性 GBM 肿瘤组织中 MLPH 显着上调。 MLPH 通过调节 NF-κB 通路诱导 GBM 细胞和异种移植人类肿瘤的放疗抵抗。 MLPH 在保守丝氨酸 510 处被 O-GlcNAc 酰化，并且抗辐射 GBM 细胞表现出更高水平的 MLPH O-GlcNAc 酰化。 MLPH 的 O-GlcNAc 酰化保护了其蛋白质稳定性，含有 21（TRIM21）的三联基序被鉴定为促进 MLPH 降解的 E3 泛素连接酶，其与 MLPH 的相互作用受到 O-GlcNAc 酰化的影响。我们的数据表明，MLPH 通过促进 NF-κB 信号通路在 GBM 辐射抗性中发挥调节功能，并且 MLPH 的 O-GlcNA 酰化既可以稳定并保护其免受 TRIM21 介导的泛素化。这些结果确定了 GBM 辐射抵抗的潜在机制，并提出了 GBM 治疗的潜在治疗策略。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

QingqingZhou,FengQi,...

VPS35 promotes gastric cancer progression through integrin/FAK/SRC signalling-mediated IL-6/STAT3 pathway activation in a YAP-dependent manner.

VPS35 是逆转录酶复合体的关键亚基，负责识别货物中的胞质检索信号，并参与神经退行性疾病和肿瘤进展。然而，VPS35在胃癌（GC）中的功能和分子机制仍然很大程度上未知。在这里，我们证明 VPS35 在 GC 中显着上调，这与较差的生存率相关。 VPS35在体外和体内均促进GC细胞增殖和转移。从机制上讲，VPS35 通过整合素介导的由外向内信号传导激活 FAK-SRC 激酶，从而激活 YAP 并随后诱导肿瘤细胞中的 IL-6 表达。此外，结合MGC-803细胞的质谱分析和生物信息学分析，我们发现GC细胞中VPS35的磷酸化增强，并且磷酸化的VPS35与ITGB3的相互作用增强。 VPS35与ITGB3相互作用并影响GC细胞中ITGB3的回收。功能获得和丧失实验表明，VPS35 通过 IL-6/STAT3 途径促进肿瘤增殖和转移。有趣的是，我们还发现STAT3直接与VPS35启动子结合并增加VPS35转录，从而建立正调节反馈环。此外，我们证明 VPS35 敲低使 GC 细胞对 5-FU 和顺铂敏感。这些发现提供了 VPS35 促进肿瘤增殖和转移的证据，并强调了靶向 VPS35 和 IL-6/STAT3 介导的肿瘤相互作用作为 GC 有前途的治疗策略的潜力。© 2023。作者。

ZhongyuZou,JiangboWe...

FMRP phosphorylation modulates neuronal translation through YTHDF1.

RNA 结合蛋白 (RBP) 控制神经元中信使 RNA 的命运。在这里，我们报告了一种机制，即刺激诱导的神经元翻译是由 YTHDF1 结合蛋白 FMRP 的磷酸化介导的。从机制上讲，YTHDF1 可以与核糖体蛋白缩合，促进其 mRNA 靶标的翻译。 FMRP 通过将 YTHDF1 与核糖体隔离来调节这一过程；在神经元刺激后，FMRP 被磷酸化并释放 YTHDF1 以进行翻译上调。我们证明，YTHDF1 的新型小分子抑制剂可以逆转类器官模型中与 FMRP 缺陷相关的脆性 X 综合征 (FXS) 发育缺陷。因此，我们的研究表明，FMRP 及其磷酸化是神经元发育和刺激过程中活动依赖性翻译的重要调节因子，并将 YTHDF1 确定为 FXS 的潜在治疗靶点，其中 FMRP 耗竭引起的发育缺陷可以通过 YTHDF1 抑制来逆转。版权所有 © 2023爱思唯尔公司保留所有权利。