自 20 世纪 70 年代以来，来自大肠杆菌 (EcA) 的 L-天冬酰胺酶一直用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL)。然而，这种酶具有第二种特异性，会导致谷氨酰胺酶分解，导致患者体内消耗，从而造成严重的副作用。尽管人们对这种酶的使用产生了巨大的兴趣，但谷氨酰胺消耗的确切过程仍然未知，并且对于 L-天冬酰胺水解也没有达成共识。在这里，我们研究了 T12、Y25 和 T89 在天冬酰胺酶和谷氨酰胺酶活性中的作用。我们获得了含有 T12、Y25 或 T89 残基突变的单个克隆。重组生产野生型和突变型 EcA 后，使用纳米差示扫描荧光法对纯化的样品进行结构分析，结果表明所有样品均以其活性结构构象（同四聚体构象）含有热稳定性分子。四级构象经DLS和SEC确认。活性酶测定结合分子动力学模拟确定了 T12、Y25 和 T89 残基对 EcA 谷氨酰胺酶和天冬酰胺酶活性的贡献。我们的结果绘制了酶行为图，为设计改进的 EcA 酶铺平了道路，这对于治疗 ALL 非常重要。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V 出版。

目前的工作涉及构建一种纳米级系统，该系统可以以受控的趋势向乳腺癌细胞输送化疗药物。该框架由负载紫杉醇 (PTX) 的没食子酸功能化氧化铜纳米颗粒 (Ga@CuO) 组成。为了控制 PTX 的释放，Ga@CuO 纳米颗粒涂有红海藻、Kappa 卡拉胶 (K-carr) 层，并用叶酸 (FA) 修饰以增强靶向化疗方法。 PTX负载的Ga@CuO@K-carr/FA NPs的封装效率和负载能力估计分别为84.58±1.85%和13.2±0.22%。此外，经处理的MCF-7细胞中存在IC50值为12±2.0μg/mL的强细胞毒性和高比例的凋亡细胞（40.25%），这进一步证明了PTX从负载的Ga@中的有效释放。 CuO@K-carr/FA。因此，人们发现癌细胞代谢活性的改变和细胞增殖的抑制是活性氧（ROS）诱导的细胞凋亡的明显特征。此外，人们还注意到，用 Ga@CuO-PTX@K-carr/FA 处理 MCF-7 细胞会导致线粒体膜电位降低，从而导致细胞凋亡。总而言之，这项研究揭示了 Ga@CuO-PTX@K-carr/FA 的合理设计，它为靶向化疗的细胞内水平运输药物提供了合适的候选者。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

对于接受程序性细胞死亡 1 (PD-1) 轴阻断治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，基线皮质类固醇暴露与较差的临床结果相关。地塞米松是一种强效皮质类固醇，用于预防化疗相关不良事件（CAAE）。由于地塞米松具有免疫抑制特性，本研究试图阐明其对非鳞状 NSCLC 患者免疫治疗加化疗疗效的影响。该研究回顾性地进行分析了 254 名晚期非鳞状 NSCLC 患者的病历，这些患者在三个学术机构接受了 PD-1 通路抑制剂和铂类化疗的一线治疗。计算每个化疗周期预防性地塞米松的平均剂量。根据地塞米松剂量将患者分为三组：高剂量组（≥24 毫克）、中剂量组（12-24 毫克）和低剂量组（<12 毫克）。 Spearman等级相关用于评估地塞米松剂量与无进展生存期（PFS）之间的相关性。使用逻辑回归评估地塞米松剂量与免疫相关不良反应（irAE）发生之间的相关性。采用单变量和多变量Cox比例风险回归模型分析不同地塞米松剂量组间生存率的差异。预防性地塞米松剂量与PFS无显着相关性（Spearman's rho=-0.103，P=0.098）。单变量结果[风险比 (HR)Low-d/High-d, 1.00； P = 0.997； HR 中 d/高 d，0.85； P = 0.438] 和多变量（HRLow-d/High-d，0.71；P = 0.174；HRModerate-d/High-d，0.87；P = 0.512）分析显示地塞米松与 PFS 之间没有显着关联。地塞米松对客观缓解率、疾病控制率或总生存期没有显着影响。所有三组的 irAE 毒性特征相似。这项研究的结果表明，预防性使用地塞米松不会对接受 PD-1 阻断疗法和化疗的非鳞状 NSCLC 患者的临床结果产生不利影响。对于接受联合免疫治疗和化疗的患者，应建议常规使用地塞米松来预防 CAAE。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

乳腺癌是全世界女性的主要癌症，阿霉素 (DOX) 等化疗药物有可能显着延长生存期，尽管代价是引起严重的心血管毒性。炎症已成为促进心血管毒性重塑的重要生物过程。血清糖皮质激素激酶 1 (SGK1) 在各种炎症性疾病中的作用已得到广泛研究。在这里，我们研究了 SGK1 在 DOX 诱导的 HL-1 心肌细胞系和荷瘤小鼠模型中的心脏毒性中功能的分子机制。 SGK1 在 DOX 诱导的心脏毒性模型中上调，并伴有炎症因子水平升高。此外，抑制SGK1可抑制心肌细胞内核因子κB（NFκB）的磷酸化，从而抑制炎症因子的产生和心肌细胞的凋亡，具有心脏保护作用。同时，靶向SGK1的小干扰RNA抑制乳腺癌细胞的增殖。相反，SGK1的过度表达会增加NFκB的磷酸化，加重心肌损伤。总之，我们的研究表明 SGK1 通过促进 NFκB 活性来促进 DOX 诱导的心脏炎症和细胞凋亡。我们的结果表明，抑制 SGK1 可能是一种有效的治疗策略，可以提供抗肿瘤和心脏保护功能。需要进一步的体内研究来充分阐明SGK1抑制剂和DOX联合治疗乳腺癌的效果和机制。版权所有©2023 Elsevier B.V.保留所有权利。

本研究旨在评价特瑞普利单抗联合治疗的有效性、安全性及免疫功能，旨在为特瑞普利单抗的临床联合使用以及后续癌症治疗适应症的开发提供参考。该Meta分析通过检索PubMed、 Cochrane Library、Web of Science、EMBASE、CNKI 数据库和万方数据库截止至 2023 年 9 月 22 日。仅选择了接受特瑞普利单抗联合治疗的癌症参与者（包括联合组和对照组）的随机对照试验 (RCT)。完全缓解率（CR）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、治疗相关不良反应（AE）和免疫相关不良反应（irAE）以及免疫学临床结果提取并评估功能指数（CD3、CD4、CD8和CD4/CD8 T细胞比率）。选择适当的随机或固定效应模型来使用 Stata 软件（版本 12.0）计算汇总效应估计。进行亚组分析以评估 PD-L1 表达是否对 PFS 产生影响。采用 Egger 检验衡量发表偏倚。共有 11 项随机对照试验，涉及 1856 名患者，符合纳入标准。特瑞普利单抗联合化疗和特瑞普利单抗联合靶向治疗均具有更好的 CR [RR = 1.74, 95% CI (1.23, 2.45), P = 0.002]、OS [HR = 1.94, 95% CI (1.76, 2.15), P < 0.001] 和 PFS [HR = 1.70, 95% CI (1.57, 1.83), P < 0.001]，并且 ORR 有所改善 [RR = 1.21, 95% CI (1.09, 1.35), P = 0.001]与单一疗法相比，特瑞普利单抗加化疗而不是加靶向治疗。亚组分析显示，无论 PD-L1 阳性还是阴性，特瑞普利单抗联合化疗均可延长 PFS [HR = 1.78，95% CI (1.60，1.98)，P < 0.001； HR = 1.60，95% CI (1.37，1.87)，P < 0.001]。此外，特瑞普利单抗联合方案显着增加了 CD3、CD4 和 CD4 /CD8 T 细胞的比例 [SMD = 0.79，95% CI (0.19，1.40)，p = 0.01； SMD = 1.40，95% CI (0.72，2.07)，p < 0.001； SMD = 1.46，95% CI (0.64，2.28)，p < 0.001]。任何级别 [RR = 1.65, 95% CI (1.25, 2.18), P < 0.001] 和 3 级或更严重的 irAE [RR = 1.65, 95% CI (1.25, 2.18), P < 0.001] 的发生率均较高特瑞普利单抗联合治疗方案与单一治疗方案相比，但治疗相关 AE 没有发现差异。敏感性分析表明，没有个别研究对汇总结果产生影响。根据现有数据，特瑞普利单抗联合化疗和特瑞普利单抗联合靶向治疗均表现出优异的临床结果和细胞免疫调节作用，但代价是更大但可控制的毒性。需要进行更多的临床试验，以进一步评估其他特瑞普利单抗联合治疗方案的有效性和安全性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

目的 研究滑液（SF）外泌体 miRNA 在骨关节炎（OA）患者中的作用并探讨其潜在分子机制。收集男性和女性 OA 患者的退变膝关节组织。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测退变组和损伤组炎症指标TNF-α、IL-6、IL-10表达的差异。使用 Exoquick 试剂盒从 SF 中分离外泌体，并使用微阵列来识别差异表达的 miRNA (DEmiRNA)，并使用生物信息学对其进行分析。使用荧光素酶报告基因测定验证了 DEmiRNA 和靶基因之间的预测关系。 CCK-8 和 Transwell 测定用于评估细胞活力和迁移。采用免疫荧光和TUNEL法检测细胞自噬和凋亡。通过免疫沉淀检测蛋白质之间的相互作用，并通过Mab救援实验验证蛋白质之间的相互作用。变性组中TNF-α/IL6的相对表达量显着高于损伤组。 OA变性组释放的外泌体明显多于损伤组且更小。 miR-182-5p在OA患者中表达显着降低，且与炎症指标相关性较高。肿瘤坏死因子α诱导蛋白8（TNFAIP8）是miR-182-5p的靶标，其过度表达促进软骨细胞增殖、迁移和侵袭，提高伤口愈合效率。我们还发现 TNFAIP8 与自噬相关基因 3 (ATG3) 存在直接相互作用。 TNFAIP8 触发 ATG3 LC3 介导的自噬。外泌体 miR-182-5p 的下调通过 ATG/LC3 途径靶向 TNFAIP8 抑制 OA 变性。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

癌症是由不受控制的错误细胞的生长和分裂引起的。程序性细胞死亡（PCD）或调节性细胞死亡（RCD）包括消除受损或异常细胞的自然过程。 PCD 失调是癌症的一个标志，因为癌细胞经常逃避细胞死亡并继续增殖。外泌体是由不同类型的细胞分泌的纳米级细胞外囊泡，携带多种分子，包括核酸、蛋白质和脂质，在细胞间的通讯中具有不可或缺的作用，并且可以影响包括PCD在内的各种细胞过程。外泌体已被证明可以通过将促死亡或抗死亡分子转移到邻近细胞来调节癌细胞中的 PCD。此外，外泌体可以促进 PCD 扩散到周围的癌细胞，使其在治疗各种癌症方面具有广阔的前景。外泌体在癌症中的诊断潜力也是一个活跃的研究领域。外泌体可以从多种体液和组织（例如血液和尿液）中分离出来，并且可以提供一种非侵入性的方法来监测癌症进展和治疗反应。此外，外泌体也已被用作治疗剂的递送系统。通过改造外泌体来携带药物或其他治疗分子，它们可以特异性地靶向癌细胞，从而减少对健康组织的毒性。在这里，我们讨论了外泌体在癌症的诊断和预防、肿瘤免疫治疗和药物递送以及不同类型的 PCD 中的应用。© 2023 John Wiley

目的是提供有关儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 幸存者心电异常的患病率、发生率和危险因素的证据。我们纳入了报告心电异常和/或危险因素的发生率和/或患病率的所有原始研究与接受治疗后的儿童 ALL 幸存者（首次癌症诊断时年龄<21 岁）的心电异常相关。 PubMed、Ovid MEDLINE(R) 和 Epub 数据库的检索 Ahead of Print、In-Process、In-Data-Review

越来越多的证据支持人类微生物组在肿瘤的发展和治疗反应中的重要作用。循环微生物 DNA 是非侵入性的，可以显示宿主微生物组的总体情况，使其成为有前途的癌症生物标志物。然而，循环微生物组是否与非小细胞肺癌（NSCLC）预后相关及其对肿瘤免疫微环境的潜在机制仍不清楚。TCGA NSCLC患者的血液微生物组数据和匹配的肿瘤RNA-seq数据来自Poore's研究和UCSC Xena。使用单变量和多变量 Cox 回归分析来识别与总生存 (OS) 相关的循环微生物组特征，并构建循环微生物丰度预后评分 (MAPS) 模型。建立整合临床特征和循环 MAPS 评分的列线图来预测 NSCLC 患者的 OS 率。使用血液微生物组数据和匹配的肿瘤 RNA-seq 数据的联合分析来解读循环 MAPS 高和 MAPS 低组患者的肿瘤微环境景观。最后评估循环MAPS对免疫治疗和化疗疗效的预测价值。构建了由14种循环微生物组成的循环MAPS预测模型，对NSCLC具有独立的预后价值。将循环 MAPS 整合到列线图中可以提高预后预测能力。联合分析揭示了预后循环微生物组与肿瘤免疫微环境之间的潜在相互作用。特别是，循环MAPS低组中肿瘤内浆细胞和体液免疫反应丰富，而MAPS高组中肿瘤内CD4  Th2细胞和增殖相关途径丰富。最后，药物敏感性分析表明循环MAPS作为化疗疗效预测因子的潜力。成功构建了循环MAPS预测模型，该模型对NSCLC具有重要的预后价值。我们的研究提供了关于微生物、肿瘤和免疫之间相互作用的新见解，并可能进一步为 NSCLC 的精准医疗做出贡献。© 2023。作者。

非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌（NAFLD-HCC）的发病率和患病率在全球范围内迅速增加。本研究旨在通过整合文本挖掘、临床随访信息、转录组数据和实验验证来确定 NAFLD-HCC 肝切除术预后预测模型的生物标志物基因。从 13 个 NAFLD-HCC 和 12 个 HBV 中收集肿瘤和邻近正常肝脏样本-使用 RNA-Seq 对 HCC 患者进行测序。采用一种新颖的文本挖掘策略——可解释的基因本体指纹方法来筛选NAFLD-HCC特征基因集和细胞类型，并通过一系列实验室实验验证了结果。基于47例患者的随访信息，利用发现的关键基因建立多变量Cox回归模型计算的风险评分并进行评估。筛选与NAFLD-HCC特异性肿瘤微环境相关的差异表达基因，其中FABP4和VWF为特征之前的报道。然后基于47个样本建立了由FABP4、VWF、性别和TNM分期组成的风险预测模型。该模型显示，与低风险评分组相比，高风险评分组的总生存率较低（p = 0.0095）。本研究提供了 NAFLD-HCC 转录组图谱，并阐明我们的模型可以预测肝切除术高精度预后。© 2023。作者。