Tregs 是实体瘤免疫抑制的关键驱动因素。作为Tregs上重要的趋化因子受体，CCR8对肿瘤免疫的调节作用越来越受到关注。然而目前关于CCR8在卵巢癌免疫微环境中的研究尚不清楚。通过生物信息学分析比较卵巢肿瘤组织中外周循环和浸润的CD4 T细胞转录组差异。采用RT-PCR检测外周血及卵巢肿瘤组织中CD4+T细胞趋化因子受体相关差异基因的表达水平。采用多参数流式细胞术检测不同样本类型中CD4 CCR8 Tregs和CD4 CCR8- Tregs的比例和表型特征。在多个水平上检测CCR8配体的表达水平。目的 通过建立体外趋化系统，探讨CCR8-CCL1和CCR8-CCL18轴在CD4 CCR8 Tregs迁移和侵袭卵巢肿瘤组织中的重要作用。本研究发现外周循环CD4之间存在显着差异的基因表达谱。卵巢肿瘤组织中存在T细胞和浸润性CD4 T细胞，其中趋化因子-趋化因子受体信号通路中三组差异基因均显着富集。卵巢癌组织浸润性CD4 T细胞中CCR8的表达水平显着高于健康对照者和卵巢癌患者外周血中的表达水平，且CCR8的高表达与肿瘤分期晚期和分化差显着相关。 CD4 CCR8 Tregs是卵巢肿瘤组织中浸润性CD4 Tregs的主要类型，具有更强的免疫抑制表型、分泌更多的抑制性细胞因子、更强的增殖能力。 CCR8对应的配体CCL1和CCL18在卵巢肿瘤组织中显着过表达，并且CCR8-CCL1和CCR8-CCL18轴在CD4 CCR8 Tregs向卵巢肿瘤组织中的迁移和浸润中起关键作用。本研究结果可能有助于了解肿瘤中Tregs的表型特征和招募过程，为改善卵巢癌微环境的免疫抑制状态提供新思路。©2023。作者。

结直肠癌（CRC）是癌症相关死亡的最主要原因之一。最近，人们发现结直肠癌的病程与肠道微生物群之间存在密切联系。维生素 K2 (VK2) 是一种细菌衍生的化合物，在人体中发挥着至关重要的作用。其显着的抗癌特性可能来自于许多化疗药物中发现的具有特定化学结构的醌环。 VK2 可以外源性地供应给我们的身体，即通过膳食补充剂或发酵食品（例如，黄奶酪、发酵大豆 - 纳豆），也可以内源性地供应给我们的身体，即通过不断在人类大肠微生物群中定殖的细菌的产生。本文重点关注由人类肠道微生物组中最活跃的成员合成的内源 K2。该分析测试了 86 种肠道来源的细菌菌株，其中选择了最大的 VK2 生产者（乳杆菌、双歧杆菌、芽孢杆菌）。此外，基于所选的 VK2-MK4 同源物，VK2 在没有脂肪、胰酶或胆盐共存的水环境中渗透到 Caco-2 细胞中的潜力已被证明。测试了三种VK2同源物：VK2-MK4、VK2-MK7和VK2-MK9对Caco-2细胞凋亡和坏死的影响，证明它们对测试细胞没有有害作用。此外，长链同源物（VK2-MK9 和 VK2-MK7）在抑制促炎细胞因子的分泌方面具有独特作用，例如 IL-8（对于 Caco-2 组织）以及 IL-6 和 TNFα（对于 RAW 264.7 ）已记录。© 2023。作者。

包裹肿瘤簇的血管（VETC）代表了肝细胞癌（HCC）的不良预后形态学特征，这与免疫抑制性肿瘤免疫微环境（TIM）有关。然而，具有 VETC 模式的 HCC（VETC 阳性 HCC）中肿瘤细胞和 TIM 特征的潜在因素仍不确定。制瘤素 M (OSM) 是白细胞介素 6 家族的一种多效细胞因子，调节多种生物过程，包括肿瘤细胞的炎症、增殖和侵袭。我们的目的是检验 OSM 与 VETC 阳性 HCC 的免疫抑制 TIM 相关的假设。总共纳入了 397 例连续接受根治性肝切除术的 HCC 患者。对 OSM 阳性细胞和炎症细胞（包括 CD4、CD8、CD163、FOXP3 阳性细胞）进行免疫组织化学评估。我们根据细胞数量比较了 VETC 阳性和 VETC 阴性 HCC。我们在 62 名患者 (15.6%) 中发现了 VETC 模式。我们的分析显示，在 VETC 阳性 HCC 中，精氨酸酶 1（一种与成熟肝细胞分化相关的标志物）的表达显着下降（P = 0.046）。 VETC 阳性 HCC 中肿瘤浸润 OSM 阳性细胞的数量显着较低 (P = 0.0057)。值得注意的是，在 VETC 阳性 HCC 中，OSM 阳性细胞数量与血管侵犯无关，而在 VETC 阴性 HCC 中，OSM 阳性细胞数量增加与血管侵犯相关（P = 0.042）。我们揭示了 VETC 阳性 HCC 的独特病理特征，例如肝细胞分化低、OSM 阳性细胞减少和 OSM 独立的血管侵袭。这些发现强调了 VETC 阳性 HCC 细胞与其 TIM 之间通过减少 OSM 表达细胞的潜在相互作用。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 (NKTCL) 是一种与 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 相关的侵袭性淋巴瘤，其特点是肿瘤行为异质性。为了更好地了解异质性的起源，本研究利用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析在单细胞水平上分析 NKTCL 的肿瘤微环境 (TME)。结合体外和体内模型，该研究确定了 LMP1 恶性 NK 细胞的子集，其有助于 NKTCL 中异质性恶性细胞的肿瘤发生和发展。此外，恶性NK细胞通过趋化因子及其受体与多种免疫细胞相互作用，分泌大量DPP4，损害免疫细胞的趋化性并调节其浸润。它们还对 T 细胞表现出免疫抑制作用，LMP1 进一步增强了这种作用。此外，EBV 编码基因的高转录和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的低浸润是多个患者队列中 NKTCL 的有利预后指标。这项研究首次在单细胞分辨率下破译了 NKTCL TME 的异质组成，强调了具有 EBV 编码的 LMP1 的恶性 NK 细胞在重塑细胞景观和培育免疫抑制微环境中的关键作用。这些发现为理解 NKTCL 的致病机制和开发针对 NKTCL 的新治疗策略提供了见解。© 2023 作者。 《先进科学》由 Wiley-VCH GmbH 出版。

外耳道鳞状细胞癌（EACSCC）是一种极其罕见且具有侵袭性的恶性疾病。建立具有强大分子特征的EACSCC细胞系对于EACSCC的基础和转化研究至关重要。在这里，我们展示了新建立的 EACSCC 细胞系 SCEACono2，该细胞系源自患有中分化 EACSCC 的患者。我们利用包括下一代测序 (NGS) 在内的多项实验分析了 SCEACono2 的组织学和遗传特征。 SCEACono2 的免疫细胞化学染色显示 p53 和 SCC1/2 呈阳性。此外，SCEACono2表现出独特的特征，即细胞角蛋白、波形蛋白以及癌症干细胞标志物（CD44、CD133、ALP和Oct3/4）呈阳性。 SCEACono2能够在颞部病变异种移植裸鼠模型中形成肿瘤。 NGS 显示 SCEACono2 含有 TP53 (p.G245S) 和 NOTCH1 (p.A465T) 的体细胞突变。 RNA-seq 和下游生物信息学分析显示，与 SCC-9 和 HSC-4 相比，SCEACono2 中涉及炎症和细胞粘附的基因显着富集。 STR 分析表明没有交叉污染的证据。总之，SCEACono2 可以作为 EACSCC 体外和体内有前途且强大的研究资源。© 2023。作者。

癌症干细胞在肿瘤中形成罕见的细胞群，有助于癌症患者的转移、复发和化疗耐药。环状 RNA (circRNA) 是基因表达的转录后调节因子，可吸收靶向 microRNA (miRNA) 来影响多种下游细胞过程。我们之前在一项表达谱研究中表明，circZNF800 (hsa_circ_0082096) 在源自结直肠癌 (CRC) 细胞系的富含癌症干细胞的球体中上调。球体是在悬浮球体培养中产生的。通过定量 RT-PCR 测定 ZNF800 mRNA、多能干细胞标记物和 circZNF800 水平。 RNA Pulldown 测定显示了 CircZNF800-miRNA 相互作用，并通过茎环 qRT-PCR 测定了 miRNA 水平。通过 EdU 染色和流式细胞术测试 circZNF800 对细胞增殖的影响。免疫荧光显微镜证实了干细胞标记物 CD44/CD133、Lgr5 和 SOX9 的表达。为了操纵 circZNF800 的细胞水平，通过转染体外合成和环化的 circZNF800 实现 circZNF800 过表达，并使用 CRISPR-Cas13d-circZNF800 载体系统实现敲低。异种移植裸鼠被用来证明circZNF800过表达和敲低对体内肿瘤生长的影响。CircZNF800被证明在CRC患者的晚期肿瘤组织中过表达。数据显示，circZNF800 阻碍 miR-140-3p、miR-382-5p 和 miR-579-3p 的表达，同时促进 miRNA 靶向的 ALK/ACVR1C、FZD3 和 WNT5A 的 mRNA 水平，这得到了 之间种子序列比对的支持。 circZNF800-miRNA 和 miRNA-mRNA 配对相互作用。对CRC细胞和活检组织的分析表明，circZNF800正向调节肠干细胞、多能性和癌症干细胞标志物的表达，并在体外促进CRC细胞增殖、球状体和集落形成，所有这些都是癌症干细胞特性。在异种移植小鼠中，circZNF800过表达促进了肿瘤生长，而通过在CRC肿瘤位点施用CRISPR Cas13d-circZNF800病毒颗粒来敲低circZNF800则阻碍了肿瘤生长。CircZNF800是一种致癌因子，调节癌症干细胞特性从而导致结直肠肿瘤发生，并且可用作肿瘤进展的预测标记以及用于结直肠癌治疗干预的 CRISPR Cas13d-circZNF800 敲低策略。© 2023。作者。

一种称为同种异体 NK 细胞输注的新型免疫细胞移植被提议作为一种潜在的通用现成细胞产品，用于血液恶性肿瘤过继性免疫细胞治疗。进行了一项多中心 I 期非随机临床试验来评估其安全性，难治性/复发性 AML 患者过继输注 NK 细胞的可行性和潜在疗效。我们通过考虑细胞生产、患者选择和治疗方案来评估该试验的可行性。同种异体 NK 细胞是从随机的健康无关供体中产生的；根据纳入标准选择 10 名患者，并在 NK 细胞剂量递增的情况下分为两组。在第一次输注前 ​​7 天施用氟达拉滨-内毒素的淋巴细胞清除调理方案后，进行了两次细胞输注，间隔 7 天。根据细胞输注导致的生命体征变化，使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 对干预安全性进行评分。 NK 细胞嵌合、肿瘤负荷和复发持续时间被认为是疗效的组成部分。使用 CONSORT 平台检查试点可行性评估。NK 细胞输注程序耐受性良好，未观察到与 PB-NK 细胞输注相关（可能或可能）的 2-5 级毒性。 4 名患者在每次 PB-NK 细胞输注后出现 1 级短暂性寒战、头痛、呕吐和骨痛，无需住院治疗。其中一名患者 (p01) 因严重急性呼吸道综合症死亡。在 9 名可评估的患者中，6 名 (66.6%) 表现出疾病稳定 (SD)，3 名 (33.3%) 表现出疾病进展 (PD)。在 6 名 SD 患者中，2 名（p08 和 p09）在 SD 中仍存活，3 名患者（p04、p05 和 p07）在输注 NK 细胞后 9 个月转变为 PD，1 名（p03）由于随访而无法评估损失。没有患者达到完全缓解。该研究证明了在难治性/复发性 AML 患者中过继转移随机健康无关供体 PB-NK 细胞的可行性和安全性，并支持在复发性/难治性 AML 患者中继续进行 II 期临床试验。© 2023。作者。

正在研究使用间充质基质细胞（MSC）的细胞疗法的免疫抑制作用。在器官移植中，移植器官和其他器官中积累的间充质干细胞的数量可能会因给药时间的不同而有所不同，这可能会影响其免疫抑制效果。在体外，脂肪源性间充质干细胞（ADMSC）在细胞间接触条件下抑制淋巴细胞活化。然而，在体内，ADMSCs在移植器官或次级淋巴器官中积累是否更有效尚存在争议。在此，我们的目的是研究ADMSC的给药时机是否影响其在大鼠肺移植模型中的免疫抑制能力。在移植研究中，大鼠肺移植后每24小时肌内注射常用剂量一半的他克莫司（0.5 mg/kg）。 ADMSCs (1 × 106) 在移植前 (PreTx) 或移植后 (PostTx) 通过颈静脉给药。使用量子点进行细胞追踪。 ADMSCs 主要积聚在肺和肝中； PreTx 组移植肺中分布的 ADMSC 数量少于 PostTx 组。 ADMSC 给药组的排斥率非常低，尤其是 PostTx 组。 PreTx 组的血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、干扰素-γ 和白细胞介素 (IL)-6 水平比 PostTx 组显示出更大的下降趋势。移植后10天移植肺中调节性T细胞的比例PostTx组高于PreTx组。 PostTx 给药比 PreTx 给药更好地抑制排斥反应，这可能是由于移植肺中积累的 ADMSC 诱导调节性 T 细胞所致，这表明与心脏或肾移植中的机制不同，PreTx 给药比 PostTx 给药更有效。这些结果可能有助于建立在肺移植中使用间充质干细胞的细胞疗法。

治疗性癌症疫苗在帮助癌症患者进行免疫治疗方面显示出良好的功效，但缺乏临床应用的系统表征和提高疗效的方法。在此，我们主要总结治疗性癌症疫苗的分类，包括蛋白质疫苗、核酸疫苗、细胞疫苗和抗独特型抗体疫苗，并根据不同类型和递送形式对上述疫苗进行细分。此外，我们概述了疫苗的临床功效和安全性，以及治疗性癌症疫苗与其他疗法的联合策略。本综述将为治疗性癌症疫苗的未来临床应用和开发提供详细的概述和基本原理。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

经皮微波热消融基于产生介电加热的电磁波，被广泛认为是肿瘤治疗最常用的技术之一。这项工作的目的是验证一个预测模型，该模型能够为医生在热消融手术期间提供指导，避免附带损害。采用有限元商业软件 COMSOL Multiphysics 来实施参数调整方法。控制方程是参考可变孔隙率编写的，并采用局部热非平衡（LTNE）方程。借助回归分析，将模拟结果与可用的体外和体内数据进行比较。对于体内数据模拟，速度矢量模量和方向分别在 0.0007 和 0.0009 m/s 和 90-270° 之间变化，以便使用该参数作为模拟的调整参数 - 并在最近针对差异进行优化根据实验结果 - 血流相对于天线的所有可能方向，其插入角度未记录在数据集中。该模型使用制造商 (AMICA) 提供的参考数据进行验证，该数据从体外获得牛肝。该模型准确预测消融区域的大小和形状，导致高估小于 10%。此外，还将预测数据与体内数据集进行比较。准确预测消融体积，平均低估率为 6%。预测值和体内数据的球形度指数分别为 0.75 和 0.62。本研究开发了一种肝脏肿瘤微波消融的预测模型，在预测离体牛肝脏和体内数据的消融尺寸和球形度指数方面表现出良好的性能。使用调谐技术获取体内人类肝脏数据。该研究强调了额外开发和验证的必要性，以提高体内应用的准确性和可靠性。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。