DARS2 表达在肺腺癌 (LUAD) 中上调，这与肿瘤患者分期和预后相关。 DARS2参与LUAD的机制仍需进一步探讨。在本研究中,我们发现DARS2在LUAD组织中的表达量显着高于正常组织。同时Kaplan-Meier曲线显示，DARS2高表达的LUAD患者生存预后明显差于DARS2低表达的患者。通过IHC染色、组织化学评分检测LUAD和邻近正常组织中DARS2的表达，并生成生存曲线。此外，我们证明DARS2的敲低和过表达显着影响体外和体内LUAD细胞的增殖、侵袭和迁移。最后对LUAD细胞进行蛋白质印迹和救援实验，进一步探索和验证信号通路。DARS2在LUAD组织和细胞系中表达显着上调。更重要的是，DARS2表达增加与增殖、侵袭和转移密切相关。裸鼠致瘤实验进一步表明，随着DARS2表达量的增加，裸鼠的致瘤能力明显增强。最后，我们确定 DARS2 通过靶向 ERK/c-Myc 信号通路在 LUAD 中发挥作用。我们的数据揭示了 DARS2 在 LUAD 中的致癌作用，表明 DARS2 可能是 LUAD 的预测生物标志物和新型治疗靶点。© 2023作者们。中国肺肿瘤学组与John Wiley联合出版《胸癌》

本研究旨在探讨NIFK在结直肠癌（CRC）中的作用及其相关分子机制。 NIFK 在 CRC 组织和细胞中表达上调。 NIFK 沉默导致细胞生长和转移减少，并促进 CRC 细胞凋亡。此外，NIFK 沉默还被证实可以通过下调 CRC 细胞中的脂肪生成酶来抑制脂质积累并减少脂肪酸合成。基因集富集分析和蛋白质印迹共同验证 NIFK 沉默抑制 CRC 细胞中的 MYC 通路。此外，我们还发现，c-MYC过表达后，NIFK沉默对CRC细胞生长、凋亡、转移和脂肪酸代谢的作用可能被取消。沉默 NIFK 可以抑制细胞生长和转移，促进细胞凋亡，并通过抑制 CRC 中的 MYC 通路来调节脂肪酸代谢。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表日本生物科学、生物技术学会出版，和农业化学。

在 1 型糖尿病 (T1D) 的进展过程中，β 细胞面临巨大的压力，因此需要适应性反应才能生存。面对自身免疫，能够保持 β 细胞功能和存活的适应性机制仍不清楚。在这里，我们发现，在出现胰岛素炎之前，非肥胖糖尿病 (NOD) 小鼠 β 细胞中未折叠蛋白反应 (UPR) 基因 Atf6α 或 Ire1α 的缺失会产生 p21 驱动的早期衰老表型，并显着改变 β 细胞分泌组。增强白血病抑制因子介导的 M2 巨噬细胞向胰岛的募集。因此，M2 巨噬细胞促进抗炎反应和免疫监视，从而消除胰岛炎症、去除终末衰老的 β 细胞、减少 β 细胞凋亡并预防 T1D。我们进一步证明 p21 介导的早期衰老特征在 T1D 患者的残余 β 细胞中是保守的。我们的研究结果揭示了 β 细胞 UPR 与衰老之间以前未被认识的联系，如果加以利用，可能代表一种新的 T1D 预防策略。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

尽管自然杀伤 (NK) 细胞在治疗血液恶性肿瘤方面取得了良好的效果，但在卵巢癌 (OvCa) 等实体瘤中的疗效有限。在此，我们评估了表达变体白细胞介素 2 (vIL-2) 细胞因子的溶瘤腺病毒 Ad5/3-E2F-d24-vIL2（vIL-2 病毒）（也称为 TILT-452）增强 NK 细胞的潜力离体人 OvCa 的治疗效果。将人类 OvCa 手术标本加工成单细胞悬浮液，并从健康献血者中扩增 NK 细胞。 OvCa 样品消化物与 NK 细胞和 vIL-2 病毒进行离体共培养，并通过细胞阻抗测量实时评估癌细胞杀伤潜力。使用 OvCa 患者来源的异种移植物 (PDX) 在小鼠体内对所提出的治疗组合进行了体内评估。 vIL-2 病毒的添加显着增强了经过处理的 OvCa 共培养物中 NK 细胞治疗的杀伤潜力。同样，vIL-2病毒与NK细胞疗法相结合促进了体内OvCa肿瘤的最佳控制。从机制上讲，vIL-2病毒在NK细胞和CD8 T细胞中诱导更高比例的颗粒酶B，而T调节细胞比例在体内仍与NK细胞单一疗法相当。 Ad5/3-E2F-d24-vIL2 病毒治疗代表了一种有前途的策略，可增强人类 OvCa 中的过继 NK 细胞治疗效果。© 2023。作者。

胰腺癌是一种高度侵袭性的癌症，早期诊断由于早期实施根治性手术可显着改善患者的预后。我们的研究旨在实施机器学习算法，以帮助基于微创液体活检的早期胰腺癌诊断。分析数据来自九个公共胰腺癌 miRNA 数据集和来自我们医疗中心治疗的 26 名胰腺癌患者的两个测序数据集，具有患者匹配的肿瘤和非肿瘤样本以及血清的小 RNAseq 数据。去除批次效应后，对配对组织和血清样本之间的差异进行系统分析。鲁棒排名聚合（RRA）算法用于揭示两种样本类型共同表达的特征标记。然后通过验证富集标记物在患者血清中的表达来确定其重复性和现实意义。顶级候选标记用于通过四种机器学习方法评估预测胰腺癌的准确性。值得注意的是，这些标记物还应用于胰腺癌和胰腺炎的识别。最后，我们探讨了临床预后价值、候选靶点并预测可能涉及的调节细胞生物学机制。我们的多中心分析确定 hsa-miR-1246、hsa-miR-205-5p 和 hsa-miR-191-5p 是有前途的候选血清识别胰腺癌的生物标志物。在测试数据集中，四种方法应用的预测模型的准确率分别为94.4%、84.9%、82.3%和83.3%。在现实世界的研究中，该 miRNA 特征的准确度值为 82.3%、83.5%、79.0% 和 82.2。此外，这些 miRNA 水平的升高是晚期疾病阶段的重要指标，并且能够以 91.5% 的准确率区分胰腺炎和胰腺癌。 hsa-miR-205-5p（一种以前未描述的胰腺癌血液标志物）的表达升高与患者的阴性临床结果相关。开发了一组由三种 miRNA 组成的组，在实际数据中具有令人满意的统计和计算性能。循环 hsa-miRNA 205-5p 血清水平可作为胰腺癌诊断和疾病分期的微创早期检测工具，并可能有助于监测治疗成功。© 2023。作者。

青春期是一种高度遗传且可变的特征，环境因素在其最终时间和发展中发挥作用。青春期早发和晚发都与以后生活中发生的各种疾病有关，青春期时间和发育的表观遗传学特征可能会带来重要的见解。血液 DNA 甲基化对基因型和环境都有反应，与青春期有关。然而，此类研究相对较少。我们研究了 1539 名芬兰年轻双胞胎的外周血 DNA 甲基化谱（使用 Illumina 450 K 和 EPIC 平台），这些双胞胎与 12 岁和 14 岁的青春期发育量表 (PDS) 以及青春期年龄 (PA) 相关。固定效应荟萃分析两个平台在 347,521 个 CpG 上共同识别出 58 个与 PDS 或 PA 相关的 CpG 位点 (p < 1 × 10-5)。与 PA 相关的所有 4 个 CpG 和与 PDS 相关的 45 个 CpG 均具有性别特异性。 13 个 CpG 具有高遗传力（h2：0.51-0.98），而 1 个 CpG 位点（映射到 GET4）具有较高的共享环境成分，占该位点甲基化总体变异的 68%。利用双胞胎不一致分析，我们发现 6 个 CpG 位点（5 个与 PDS 相关，1 个与 PA 相关）与青春期有环境驱动的关联。此外，具有 PDS 或 PA 相关 CpG 的基因始终与各种发育过程和疾病（如乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌）相关，而相关 CpG 位点的甲基化数量性状位点在青春期发育的免疫途径中丰富。相关的 DNA 甲基化位点并检查性别、环境和遗传学的影响，我们揭示了青春期背景下环境和遗传学之间复杂的相互作用。通过我们的全面分析，我们不仅加深了对遗传和环境因素在青春期及其时间的复杂过程中的重要性的理解，而且还深入了解了与疾病风险的潜在联系。© 2023。作者。

广泛使用的磁化准备快速梯度回波（MPRAGE）序列使增强的病灶和血管在钆给药后显得明亮。然而，使用 T1 加权采样完美和使用不同翻转角进化 (T1 SPACE) 的应用优化对比度的暗血液成像可能是有利的，因为它提高了小转移瘤和软脑膜疾病的明显性。作为 T1 SPACE 的潜在替代方案，我们评估了一种称为 echo-uT1 RESS（不平衡 T1 松弛增强稳态）的新暗血序列。我们将 echo-uT1 RESS 与 Dixon fid-uT1 RESS、MPRAGE 和T1 SPACE。回顾性，IRB 批准。用于评估 echo-uT1 RESS 流量特性的体模。 21 名患有原发性和继发性脑肿瘤的患者（14 名女性，年龄范围 35-82 岁）。3 Tesla/MPRAGE、T1 SPACE、Dixon fid-uT1 RESS、echo-uT1 RESS。流幻象信号与速度作为函数翻转角度和顺序。 4 分制的定性图像评估。肿瘤与大脑对比、表观对比噪声比 (aCNR) 和血管与大脑 aCNR 的定量评估。Friedman 和 Mann-Whitney U 检验。 P 值 <0.05 被认为具有统计学意义。在体模中，echo-uT1 RESS 显示出比 fid-uT1 RESS 更大的流量依赖性信号丢失。在患者中，MPRAGE 时血管呈明亮状态，fid-uT1 RESS 时血管呈灰色，T1 SPACE 和 echo-uT1 RESS 时血管呈黑色。对于MPRAGE、Dixon fid-uT1 RESS、echo-uT1 RESS和T1 SPACE，肿瘤与脑的对比值分别为0.6±±0.3、1.3±0.5、1.0±0.4和0.6±0.4，而标准化aCNR值为68.9 ± 50.9、128.4 ± 59.2、74.2 ± 42.1 和 99.4 ± 73.9。使用 echo-uT1 RESS 进行体积暗血对比增强脑 MRI 是可行的。与 fid-uT1 RESS 相比，暗血效果得到改善，而两个 uT1 RESS 版本都提供了比 MPRAGE 更好的肿瘤与大脑对比度。 T1 SPACE 提供了更好的肿瘤 aSNR，而 echo-uT1 RESS 提供了更好的韦伯对比度、病变清晰度和更一致的暗血效果。3 技术功效：第 1 阶段。© 2023 作者。 《磁共振成像杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表国际医学磁共振学会出版。

社交功能困难在儿童脑肿瘤幸存者中很常见。社会参与是一种尚未得到充分研究的社会功能衡量标准，与整个生命周期的情绪健康相关。本文采用日记法评估儿童中期儿童脑肿瘤幸存者的社会参与情况。儿童脑肿瘤幸存者（N = 47；年龄 10.6 ± 1.4 岁；51.1% 男性，89.4% 白人）的 5.3 (SD) = 2.4，范围：2-9.9）治疗后完成了社交互动的每日日记评估（5-7天）和面部情感识别的客观测量。参与者的护理人员完成了 NIH 工具箱情绪测量和背景信息调查问卷。总体而言，幸存者报告的社交互动的频率和质量较低，很大一部分幸存者 (n = 16, 34%) 在过去 10 年里认可的社交互动不到 10 次。几乎一半的家长 (48.9%) 表示，他们的孩子在典型的一周内参加校外社交活动为零。参与更积极的社会参与的参与者表现出更强的社交技能（面部情感识别（F（2,44） = 4.85，p < .05）。小儿脑肿瘤的学龄幸存者似乎很少参与社会参与和高质量的互动更具体地说，日记评估中最常报告的互动并不表明友谊的发展和维持。儿科脑肿瘤的幸存者可能会从旨在增加与同龄人共度美好时光的干预措施中受益。© 2023 Wiley periodicals LLC。

需要制定预防计划来帮助成年人改善饮食质量，以降低癌症风险。这项 IIa 期研究前瞻性地测试了一项移动健康干预措施，旨在提高对癌症预防膳食质量指南的遵守率。所有参与者 (N = 62) 都接受了营养教育和自我调节技能课程，主要目标是改变杂货购物行为。该研究采用随机、因子设计，改变了是否将以下 4 个组成部分添加到 20 周的干预中：(1) 位置触发的应用程序消息传递，当个人到达杂货店时发送，(2) 对改变，通过额外的辅导时间和定制的应用程序消息来传递，(3) 教练监控，其中由教练对食品购买进行数字监控，以及 (4) 家庭成员参与干预。成功达到了招聘、保留的基准和治疗的可接受性。在不同条件下，高度加工食品的摄入量（P < .001，η2 = .48）、红肉和加工肉类的摄入量（P < .001，η2 = .20）以及含糖饮料的摄入量（P = .20）均显着减少。 .008, η2 = .13) 从处理前到处理后。检查每个干预措施是否影响随时间变化的分析发现，接受教练监控的参与者增加了水果、蔬菜和纤维的摄入量，而没有接受教练监控的参与者改善较小（P = .01，η2 = .14）。与家庭支持关闭的参与者相比，家庭支持开启的参与者在红肉和加工肉类方面的改善更强，处于边际显着水平（P = .056，η2 = .07）。这项研究显示了可行性、可接受性和初步信号远程干预的有效性，以促进遵守癌症预防饮食指南，并且教练监测和家庭支持可能是特别有效的策略。需要进行全面的临床试验来测试干预措施的优化版本，其中包括营养教育、自我调节技能培训、教练监控和家庭成员参与。ClinicalTrials.gov NCT04947150。

自 2017 年以来，复发或难治性 (R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的可用治疗方法经历了巨大的变化。几十年来基础科学和转化科学的不断进步带来了免疫肿瘤学的创新。这些创新最终导致美国食品和药物管理局在过去 10 年中分别批准了八项用于治疗 R/R DLBCL 患者的药物。高剂量治疗和自体干细胞移植（HDT-ASCT）仍然是初次缓解后复发的符合移植资格的患者的标准治疗方法。对于不适合移植的患者或 HDT-ASCT 后复发的患者，存在多种选择。针对 CD19 的单克隆抗体、抗体药物偶联物、双特异性抗体、免疫效应细胞产品和其他具有新颖作用机制的药物现在可用于 R/R DLBCL 患者。越来越多地使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞作为 DLBCL 早期复发患者或初始化学免疫治疗难治患者的二线治疗。这些策略的临床益处各不相同，并受到患者和疾病特征以及先前治疗类型的影响。因此，临床医生在治疗 R/R DLBCL 时可能会遇到多种临床情况。最佳药物顺序尚未确定，并且对于如何最好地订购这些药物也没有基于证据的共识。如此丰富的选择引入了一个悖论：治疗选择的增多最初对患者和提供者来说是一种福音，但随着选择的进一步增加，它们不再具有解放性。相反，由于缺乏药物之间的直接比较以及最大化患者治疗效果的愿望，更多的选择使 R/R DLBCL 的治疗更具挑战性。在这里，我们对最近批准的二线和后续药物进行了回顾，总结了详细说明这些药物使用的真实世界数据，并提供了 R/R DLBCL 测序治疗的框架。版权所有 © 2023。由 Elsevier 出版有限公司