人乳头瘤病毒（HPV）感染是阴茎鳞状细胞癌（PSCC）发展的危险因素。 HPV 相关性 PSCC 是否与非 HPV 相关性 PSCC 具有不同的预后尚无定论。为了研究 HPV 状态与生存之间的关系以及 HPV 相关性 PSCC 比例的时间变化。对 277 名接受治疗的患者进行回顾性队列研究1973 年至 2022 年间在挪威对肿瘤组织中的 HPV DNA 进行了调查。记录临床病理变量和病程。Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归用于研究癌症特异性生存 (CSS) 的决定因素。通过卡方检验比例趋势，可以调查挪威西部接受治疗的 PSCC 患者 (n = 211) 中 HPV 相关比例的时间变化。在 131 名 (47%) 患者的肿瘤组织中检测到 HPV DNA。按 HPV 状态分层，各组之间的 5 年 CSS 没有差异 (p = 0.37)。然而，当仅调查淋巴结阳性患者时，在调整年龄、淋巴结分期和辅助治疗后，在多变量 Cox 回归中，HPV DNA 的存在是更好生存的独立预测因子（风险比 0.54，95% 置信区间：[0.30-0.99] ]，p = 0.04）。在挪威西部的病例中，随着时间的推移，发现 HPV 相关病例的比例不断增加 (p = 0.01)。主要局限性在于回顾性研究设计。肿瘤组织中的 HPV DNA 与淋巴结阳性患者的 CSS 明显改善相关。过去 50 年来，挪威西部 HPV DNA 阳性 PSCC 的比例显着增加。我们调查了 50 年来人乳头瘤病毒 (HPV) 对挪威接受治疗的阴茎癌患者生存的影响。我们发现，对于有淋巴结转移的患者，HPV 相关病例的生存率更高。我们还发现挪威西部 HPV 病例比例有所增加。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

超分割立体定向全身放射治疗 (SBRT) 已成为局限性前列腺癌的标准治疗干预措施。报告单中心 1 期剂量递增研究的最终长期肿瘤控制结果以及晚期胃肠道 (GI) 和泌尿生殖 (GU) 毒性使用SBRT治疗低风险或中风险前列腺癌患者。2009年至2012年间，有136名患者入组并接受治疗。初始剂量水平为 32.5 Gy，分五次。然后，每隔一天分 5 次给药，剂量依次升级至 35 Gy、37.5 Gy 和 40 Gy。主要终点是晚期治疗相关毒性。次要终点包括前列腺特异性抗原 (PSA) 失败。 32.5 Gy 组的中位随访时间为 10.5 年，35 Gy 组为 9.9 年，37.5 Gy 组为 8.2 年，Gy 组为 7.3 年。 40-Gy 组。 32.5 Gy 时 PSA 失败的 8 年累积发生率为 26%，35 Gy 时为 15%，37.5 Gy 时为 3.4%，40 Gy 时为 6.6%。较高的辐射剂量 (37.5-40 Gy) 和有利的中等风险（相对于不利的中等风险）与较好的 PSA 复发率相关（分别为 p = 0.011 和 0.002）。没有晚期 ≥2 级毒性的 8 年精算概率对于 GI 毒性为 94%，对于 GU 毒性为 86%。没有记录 4 级事件。较高的剂量水平与晚期 ≥2 级 GI (p = 0.2) 或 GU (p > 0.9) 毒性的发生率较高无关。32.5 至 40 Gy 的 SBRT 剂量范围与中度或重度毒性的低发生率相关。治疗后 8 年，较高剂量可带来更好的疾病控制结果。我们研究了所用放射治疗剂量与前列腺癌控制率之间的关联。我们发现较高的剂量会产生更有利的结果，而不会产生过多的毒性。该试验在 ClinicalTrials.gov 上注册为 NCT00911118。版权所有 © 2023 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

金属硫蛋白（MT）是肝脏响应重金属毒性和肿瘤疾病治疗而分泌的蛋白质生物标志物。在新型Ag稳定DNA三链体探针（Ag -SDTP）的基础上，我们通过结合催化发夹组装（CHA）和CRISPR/Cas12a信号增强，建立了高灵敏度检测MT的荧光生物传感系统。 MT 分析物与 Ag -SDTP 中的 Ag 复合，破坏三链体结构并释放 ssDNA 链，从而触发随后从两个发夹形成许多包含原型间隔子相邻基序 (PAM) 的 dsDNA 的 CHA。 Cas12a/crRNA 进一步识别这些 PAM 序列，激活其反式催化活性，循环裂解荧光猝灭的 ssDNA 报告基因，恢复大幅放大的荧光，从而在 1∼800 nM 的动态范围内检测低至 0.34 nM 的 MT。此外，该传感方法能够选择性地区分 MT 与其他非特异性分子，并可实现稀释人血清中 MT 的低水平检测，显示出其在微量水平监测疾病特异性 MT 生物标志物的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.版权所有。

血管内皮生长因子(VEGF)-A和-C作为多功能分子和生长因子，而VE-钙粘蛋白(cadherin 5、CDH5)是内皮连接蛋白。评估瘤内VEGF-A、-C和CDH5之间的关系原发性早期乳腺癌患者的水平和临床结果。该研究包括 69 名淋巴结阴性 (N0) 乳腺癌患者，所有患者均未接受过任何会影响病程的激素或化疗全身治疗。中位随访期为 144 个月。通过RT-qPCR测定瘤内VEGF-A、-C和CDH5的mRNA水平。通过 Cox 比例风险回归、Kaplan-Meier 分析以及基于最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) logit 回归的多变量方法来评估预后表现。使用以结果为导向的截止点分类方法将患者分为低亚组和高亚组。在测量的 mRNA 中，仅 CDH5 mRNA (t = -2.17; p = 0.04) 和 VEGF-C mRNA (t = - 2.41；p = 0.03）分别显示有远处转移的患者亚组和没有复发的患者亚组的值之间存在显着差异。这些 t 检验结果与 Cox 回归一致，其中 CDH5 mRNA 达到最显着的风险比（HR=2.07；p = 0.05），其次是 VEGF-C mRNA（HR=1.59；p = 0.005）。 HR 值高于 1.0 表明 CDH5 或 VEGF-C mRNA 高水平与不良临床结果的风险较高相关。 CDH5high 亚组的远处复发率为 26%，CDH5low 亚组的远处复发率为 3%（Kaplan-Meier 分析）。 VEGF-Chigh 亚组的远处复发率为 23%，VEGF-Clow 亚组的远处复发率为 0%。 VEGF-C mRNA 的独立预后价值通过 LASSO 回归得到证实。肿瘤内 VEGF-A 水平与原发性早期乳腺癌患者的疾病结局无关，而 CDH5 或 VEGF-C 水平升高则预示着较高的预后。远处转移的风险。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。版权所有。

皮肤神经纤维瘤 (cNF) 是神经纤维瘤病 1 (NF1) 的特征，但其免疫微环境尚不完全清楚。对来自 10 名 NF1 患者的总共 61 个 cNF 进行了不同类型 T 细胞和巨噬细胞的免疫标记，细胞密度与临床特征相关。对 8 个 cNF 及其覆盖的皮肤进行了 T 细胞受体 (TCR) CDR 结构域序列分析，并对 15 个 cNF 及其覆盖的皮肤进行了质谱分析，以研究免疫相关过程。在所有 cNF 中均检测到瘤内 T 细胞。来自比研究参与者中位年龄（33 岁）更年轻的个体的肿瘤、正在生长的肿瘤以及小于数据集中位值的肿瘤显示出 T 细胞密度增加。大多数样本显示肿瘤内或肿瘤周围有 CD3 阳性细胞聚集。 TCR 测序显示，皮肤和 cNF 承载着不同的 T 细胞群，但没有检测到显性的 cNF 特异性 T 细胞克隆。 cNF 中独特的 T 细胞克隆比皮肤中的少，质谱分析表明 cNF 中与 T 细胞介导的免疫相关的蛋白质表达低于皮肤中的表达。 cNF 中存在丰富的 CD163 阳性细胞（提示 M2 巨噬细胞）。人类 cNF 具有大量可能具有肿瘤特异性的 T 细胞和巨噬细胞群。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

纳米材料中由共振光吸收产生的光热效应在生物医学、癌症治疗和显微镜方面有着广泛的应用。尽管其普遍存在，但吸光纳米粒子的光热效应通常是使用批量测量来评估的，忽略了近场效应。除了标准成像和治疗用途之外，纳秒瞬态光热效应还被用于细菌灭活、神经刺激、药物输送和化学合成。虽然扫描探针显微镜和电子显微镜提供光热场的单粒子成像，但它们的缓慢速度将观察限制在毫秒或秒内，从而阻碍了纳米级动态研究。在这里，我们引入了解耦光力纳米镜（Dofn），通过利用对时间调制的独特相位响应来实现光热力的纳米级映射。我们利用光热效应的反作用来区分调制周期内的不同时间范围。这使我们能够捕获纳秒范围内单个金纳米棒的动态光热过程，从而深入了解纳米尺度的非稳态热扩散。© 2023。作者。

前列腺癌 (PCa) 是全球男性中第二常见的癌症。 PCa的危险分层主要基于形态学检查。在这里，我们分析了来自 487 名中国 PCa 患者的 667 个肿瘤样本的蛋白质组，并通过 PulseDIA 质谱法表征了 9576 个蛋白质组。然后，我们开发了一个基于通路活性的分类器，涉及来自 7 个通路的 13 种蛋白质，并将 PCa 患者分为两个亚型，即 PPS1 和 PPS2。 PPS1具有增强的先天免疫功能，而PPS2具有抑制的先天免疫功能。该分类器在我们的队列中表现出与 PCa 进展的相关性，并通过两个已发表的转录组数据集进一步验证。值得注意的是，PPS2 与不良生化复发 (BCR)/无转移生存率显着相关（对数秩 P 值 < 0.05）。 PPS2还具有细胞增殖激活作用。我们的研究共同提出了一种新颖的基于通路活动的 PCa 分层方案。© 2023。作者。

神经源性肺水肿（NPE）经常作为蛛网膜下腔出血（SAH）后的并发症出现。通常形成S100A8和S100A9的异二聚体，从而通过细胞表面的受体结合引发炎症反应。 Paquinimod 是 S100A9 的特异性抑制剂。本研究的目的是评估帕喹莫德给药和 S100A9 敲除对 SAH 后 NPE 的影响。在本研究中，通过血管内穿孔建立 C57BL/6J 野生型 (WT) 和 S100A9 敲除小鼠 SAH 模型。然后将这些模型分为几个组，包括WT-sham组、S100A9-KO-sham组、WT-SAH组、WT-SAH Paquinimod组和S100A9-KO-SAH组。 SAH诱导24小时后，使用肺湿干重法和苏木精和伊红（HE）染色评估肺水肿。此外，各种蛋白质的表达水平，如白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、occludin、claudin-3、Bax、Bcl-2、TLR4、MYD88 和 pNF-κB使用蛋白质印迹和免疫荧光染色分析肺组织中的 。通过TUNEL染色检测肺组织凋亡。首先，我们的研究结果表明S100A9的敲除对蛛网膜下腔出血（SAH）后的早期脑损伤具有保护作用。此外，SAH后脑损伤的减少也可以缓解神经源性肺水肿（NPE）。免疫荧光染色和蛋白质印迹分析显示，与野生型S100A9表达的SAH小鼠（WT-SAH）相比，S100A9敲除SAH小鼠（S100A9-KO-SAH）和帕喹莫德治疗小鼠的肺部炎症分子水平降低。 IL-1β 和 TNF-α）和紧密连接蛋白水平增加。此外，S100A9的敲除导致凋亡相关蛋白Bax的表达上调和Bcl-2的表达下调。此外，在 S100A9-KO-SAH 和 Paquinimod 治疗的小鼠中发现 TLR4、MYD88 和磷酸化 pNF-κB 减少，表明 TLR4/MYD88/NF-κB 信号通路可能参与抑制 S100A9-KO-SAH 的保护作用。 S100A9 对 SAH 后 NPE 的影响。敲除 S100A9 不仅可以改善蛛网膜下腔出血 (SAH) 后的初始脑损伤，还可以减轻 SAH 相关的神经源性肺水肿 (NPE)。此外，帕喹莫德被发现可以减少 NPE。这些发现暗示中枢神经系统和周围器官之间存在相关性，凸显了保护大脑以减轻对周围器官伤害的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

转移是癌症进展中最危险的问题之一，其特点是入侵的肿瘤细胞、各种蛋白质和其他细胞在到达目标部位的过程中之间存在复杂的相互作用。肿瘤细胞在发生转移时，会与基质细胞进行动态对话，并进行上皮间质转化（EMT）表型转化。为了确保生存，肿瘤细胞采用多种策略，例如通过巨自噬（autophagy）等不同机制重组其代谢需求以适应微环境资源的变化，并避免失巢凋亡（anoikis）——一种与细胞外基质分离时诱导的细胞死亡形式。细胞外基质）。本综述重点关注癌症转移背景下自噬和能量代谢之间令人费解的联系。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

刺参美尔（助结神）在中国、日本和韩国作为滋补止血消炎剂广泛用于传统医学。此外，它被中国少数民族用作人参根的重要替代品。本文旨在对近年来珠结神的研究进展进行综述，旨在对珠结神的研究现状进行系统的概述，并对未来的研究和开发进行展望。逐节参的药代动力学及验证.已报道多种化合物作为活性成分，主要包括皂苷、挥发油和多糖。药理研究表明，珠结神是一种重要的中药材，具有抗炎、保肝、心脏、神经保护、抗肿瘤、抗氧化、抗血栓、免疫调节等显着的生物活性。逐节神研究尚处于初步阶段，需要进一步研究以了解其活性化合物的存在和作用机制。我们希望对诸界神的全面回顾能够作为未来研究和开发的背景。© 2023。作者。