负压伤口治疗（NPWT）在软组织损伤后早期使用，以促进组织肉芽形成和伤口收缩。受伤后早期通过航空医疗后送 (AE) 转移至明确护理中心实际上可能会导致伤口细菌增殖。然而，NPWT 或滴注 NPWT 在限制损伤后 AE 期间细菌增殖方面的有效性尚未研究。我们假设在模拟 AE 期间滴注 NPWT 会减少简单和复杂软组织伤口内的细菌定植。在任何实验之前对猪模型进行麻醉。对于简单的组织伤口模型，在 34.9±0.6 公斤的猪身上制作两个 4 厘米的背部伤口，并在 4 小时的模拟 AE 或地面对照之前 24 小时接种鲍曼不动杆菌 (AB) 或金黄色葡萄球菌。在 AE 期间，动物被随机分为五组之一：湿-干 (WTD) 敷料组、NPWT、生理盐水滴注 NPWT (NS-NPWT)、滴注 Normosol-R® NPWT (NM-NPWT) 和RX-4-NPWT 与 RX-4 系统。对于复杂的肌肉骨骼伤口，在皮肤、皮下组织、腓骨三肌和胫骨中创建后肢伤口，并在用 WTD 或 RX-4-NPWT 敷料模拟 AE 前 24 小时用 AB 接种。在基线、飞行前和飞行后 72 小时收集血样，检测炎症细胞因子白细胞介素 (IL)-1β、IL-6、IL-8 和肿瘤坏死因子 α。飞行后 24 小时和 72 小时进行伤口活检，并对细菌进行定量。在模拟 AE 期间和每次伤口重新评估时连续测量生命体征。地面组或模拟飞行组之间或任一伤口模型中随着时间的推移，血流动力学或血清细胞因子没有显着差异。与地面对照相比，单独的模拟 AE 不会影响细菌增殖。使用 RX-4-NPWT 模拟 AE 后 72 小时，简单组织伤口手臂的金黄色葡萄球菌和 AB 菌落形成单位显着减少。 AE 期间的 NS-NPWT 比 WTD 敷料更有效地防止细菌增殖。不同治疗组在地面的菌落形成单位没有差异。AE的低氧、低压环境并不独立影响简单组织伤口或复杂肌肉骨骼伤口后的细菌生长。 RX-4-NPWT 在模拟 AE 后提供了最有效的细菌减少效果，其次是 NS-NPWT。未来的研究将有必要确定理想的滴注液、负压设置以及 AE 之前和期间的敷料更换频率。© 美国军事外科医生协会 2023。保留所有权利。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

尚未研究 2 型糖尿病 (T2DM) 亚组中的脂质运载蛋白-2 (LCN2) 水平。本研究的目的是调查 T2DM 亚组的 LCN2 水平、胰岛素抵抗、尿白蛋白排泄和炎症状态。共评估了 251 名新诊断的 T2DM 患者。测量了 LCN2、糖化血红蛋白 (HbA1c)、FPG、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6) 和高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 水平。糖尿病患者被分为三个亚组：仅诊断为空腹血糖 (FPG) 的患者 (FPG-DM)、患有单纯糖化血红蛋白 (HbA1c) 糖尿病 (A1c-DM) 的患者以及同时满足 FPG 和糖尿病标准的患者 (FPG-DM)。 HbA1c (FPG/A1c-DM)。白蛋白肌酐比 (ACR)、估计肾小球滤过率 (eGFR)、胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 以及调整后的 LCN2 值，例如 LCN2/炎症指数 (LCN2/Inf) 和 LCN2 FPG-DM 中的 ACR、HOMA-IR 和糖尿患病率显着高于 A1c-DM。相反，两组之间的 LCN2、eGFR 和促炎细胞因子水平没有观察到显着差异。 FPG/A1c-DM 患者的 LCN2、TNF-α、IL-6 和 hsCRP 水平显着高于 A1c-DM 或 FPG-DM 患者。 FPG/A1c-DM 中 LCN2 和 LCN2/Inf 之间的百分比差异是 LCN2 和 LCN2/Cr 之间的百分比差异的 3.2 倍。 FPG-DM 的存在导致蛋白尿患病率增加 1.8 倍（比值比，1.876；95% CI，1.014 - 3.295；p < 0.001）。 FPG 识别蛋白尿的能力优于 HbA1c（曲线下面积：0.629，95% CI，0.553 - 0.706 对比 0.522，95% CI，0.436 - 0.605，p < 0.001）。LCN2 升高可能主要是由于炎症比肾功能重要，特别是在 FPG/A1c-DM 中。 FPG-DM 患者患糖尿病肾病和胰岛素抵抗的风险可能高于 A1c-DM 患者。

肝内胆管癌（ICC）的分期很复杂，国际癌症组织对于如何最合适地选择非转移性疾病患者进行手术切除尚未达成共识。导致疾病更高级的因素包括较大的肿瘤大小、多发性肿瘤、血管侵犯（门静脉或动脉）、胆道侵犯、局部肝结构受累、浆膜侵犯和区域淋巴结转移。对于选择接受手术的患者，有充分证据表明，R0 切除可带来生存获益。估计肝切除术后肝功能衰竭和术后残余肝功能的风险至关重要，并且可能会阻止一些肿瘤负荷严重的患者接受手术。该疾病的许多血清和胆汁生物标志物可以帮助检测接受手术切除的患者的复发情况。为促进更好的手术结果而进行的全身和局部新辅助治疗在改善可切除性和总体生存率方面取得了不同的结果。需要进行更多的研究来确定最佳的新辅助治疗方法并评估哪些患者将从这些策略中受益最多。针对肿瘤分子分析发现的基因突变和蛋白质畸变的疗法可能为未来的新辅助治疗提供更多选择。

Cyclopamine 是一种致畸类固醇生物碱，通过靶向 Smoothened (Smo) 受体来抑制 Hedgehog (Hh) 信号通路。使用合成小分子抑制 Hh 信号传导一直被视为治疗癌症的一种治疗方法。我们在此报告了基于两阶段中继策略的环杷明的不对称合成。第一阶段：通过收敛方法全合成藜芦胺，其中应用关键的光诱导激发态纳扎罗夫反应来构建 C-nor-D-同型类固醇的基本 [6-6-5-6] 骨架。第二阶段：通过一系列化学选择性氧化还原操作实现藜芦胺向环巴明的转化。

白花白花丹 (Plumbago zeylanica) 是阿育吠陀医学体系中用于治疗痔疮或痔疮的重要植物。尽管它具有临床用途，但其改善痔疮的分子机制尚未被探索。因此，本研究利用网络药理学和其他计算机分析方法评估了 P. zeylanica 治疗痔疮的合理分子机制。通过蛋白质、GO、KEGG富集分析进行网络药理学。对 P. zeylanica 所产生的生物活性化合物与调节蛋白的进一步 ADME/T、分子对接和动力学研究进行了评估。网络药理学分析结果表明，P. zeylanica 对痔疮的治疗作用涉及的关键途径和可能的分子机制是细胞迁移、增殖、运动和凋亡，这些途径与癌症、粘着斑和信号松弛素同步， Rap1 和钙途径表明血管生成和血管舒张的参与，这是痔疮的特征。此外，分子对接和动力学研究表明，P. zeylanica 的生物活性成分与痔疮环境中的关键靶蛋白强烈结合。因此，该研究揭示了 P. zeylanica 改善痔疮的机制。Ramaswamy H. Sarma 通讯。

包括前药和纳米催化药物在内的先进化疗策略显着提高了肿瘤选择性治疗诊断学的水平，但精细的前药筛选、繁琐的合成、无机成分的低降解性/生物相容性以及不令人满意的反应活性使治疗效果复杂化。在这里，我们通过电替代探索液态金属纳米液滴（LMND）的内在抗癌生物活性。通过利用机械可降解配体，水性 LMND 的最终尺寸出乎意料地控制为小至 ∼20 nm (LMND20)。我们证明，LMND20 具有出色的肿瘤渗透性和生物相容性，并激活肿瘤选择性载体到药物的转化，通过电替代同步消耗 Cu2 离子并产生 Ga3 离子。与活性氧的大量产生一起，多种抗癌途径导致乳腺癌细胞选择性凋亡和抗血管生成。与临床前/临床抗癌药物四硫代钼酸盐和Ga(NO3)3相比，LMND20给药显着提高了BCap-37异种移植小鼠模型的治疗效果和生存率，但没有明显的副作用。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

强心苷（CG）几十年来一直用于治疗心力衰竭和心律失常疾病。最近的非临床和流行病学研究结果表明，CG 具有抗肿瘤活性。因此，CGs可能被重新定位为治疗癌症的药物。详细了解 CG 的抗癌机制对于将其应用于靶向癌症类型的治疗至关重要。为了阐明与 CG 抗肿瘤作用相关的因素，我们对用 Periplocin（CG 之一）处理的人多发性骨髓瘤 AMO1 细胞进行了转录组分析。 Periplocin 显着下调 MYC (c-Myc)（一种公认的癌基因）的转录。 Periplocin 还在蛋白质水平上抑制 c-Myc 表达。在几种细胞系中也观察到了 c-Myc 的这种抑制。为了确定抑制 c-Myc 的靶蛋白，我们使用地高辛持续治疗产生了 CG 抗性 (C9) 细胞。我们证实C9细胞获得了对CGs抑制c-Myc表达和细胞增殖的抵抗力。此外，C9细胞基因组DNA测序揭示了α1-Na/K-ATPase中D128N的突变，表明了目标蛋白。这些结果表明CGs通过α1-Na/K-ATPase抑制癌细胞中c-Myc的表达，这为CGs的抗肿瘤活性提供了进一步的支持。© The Author(s) 2023。由牛津大学出版社代表出版日本生化学会会员。版权所有。

化疗是急性髓系白血病（AML）的主要治疗选择，但白血病细胞对化疗药物的获得性耐药往往导致AML治疗困难和疾病复发。高降钙素受体样（CALCRL）表达与 AML 患者较差的预后密切相关。因此，本研究通过在具有低 CALCRL 表达的 AML 细胞系 HL-60 和 Molm-13 中进行 CALCRL 过表达构建体来进行。结果表明，在HL-60和Molm-13中过表达CALCRL可以赋予AML细胞耐药特性，并减少柔红霉素（DNR）等引起的DNA损伤和细胞周期G0/G1期阻断效应。 CALCRL 的过度表达也减少了 DNR 诱导的细胞凋亡。从机制上讲，癌症临床研究数据库分析了 AML 患者中 XRCC5 和 CALCRL 之间的显着正相关性。因此，结合RT-PCR和Western blot研究进一步证实，过表达CALCRL后XRCC5和PDK1基因和蛋白的表达水平显着上调。相反，XRCC5/PDK1 下游通路 AKT/PKCε 蛋白的磷酸化水平显着上调。在反应研究中，用 XRCC5 siRNA 转染过表达的 CALCRL 细胞可显着上调 AML 对 DNR 的药物敏感性。下游通路PDK1蛋白和AKT/PKCε磷酸化蛋白的表达水平受到明显抑制，凋亡相关蛋白Bax和cleaved caspase-3的表达上调。动物实验表明，裸鼠过表达CALCRL后，DNR对HL-60细胞生长和骨髓侵袭次数的抑制作用明显逆转。然而，XCRR5 shRNA慢病毒感染CALCRL过表达的HL-60细胞会减弱CALCRL过表达的作用，并上调DNR诱导的凋亡相关蛋白的表达。本研究为AML患者CALCRL高表达与化疗预后不良的关系提供了初步解释。为后续研究中DNR结合分子靶点的精准治疗提供了更多的实验基础。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc.保留所有权利。

在哺乳动物大脑中，Notch 信号传导维持皮质干细胞库并调节神经胶质细胞的命运选择和分化。然而，Notch在调节神经胶质细胞发育中的功能及其在肿瘤发生中的作用尚不清楚。在这里，我们发现干细胞中 Rbpj 基因缺失导致 Notch 失活减少了星形胶质细胞，但增加了内部状态改变的少突胶质细胞。抑制神经胶质祖细胞中的 Notch 不会影响细胞生成，反而会加速缺乏 Notch 的少突胶质细胞祖细胞 (OPC) 和 OPC 相关神经胶质瘤的生长。我们还发现了少突胶质细胞和星形胶质细胞之间的串扰，即髓鞘形成前少突胶质细胞分泌被Notch抑制的BMP4，从而上调邻近星形胶质细胞中的GFAP表达。此外，干细胞中的Notch失活会导致神经胶质瘤亚型从星形胶质细胞相关模式转变为OPC相关模式，反之亦然。我们的研究揭示了Notch的背景依赖性功能，促进干细胞中的星形胶质细胞和星形胶质细胞相关神经胶质瘤，并抑制神经胶质祖细胞中的OPC和相关神经胶质瘤。

本研究的目的是表征结直肠脑转移立体定向放射外科治疗的局部肿瘤控制（LC）、总生存率（OS）和安全性（CRBM）。参与国际放射外科研究基金会的十家国际机构为这一回顾性病例提供了数据系列。这项研究包括 187 名 CRBM 患者（281 个肿瘤），中位年龄为 62 岁，其中 56.7% 为男性。大多数患者 (53.5%) 患有孤立性肿瘤，但 10.7% 的患者患有 > 5 个肿瘤。中位肿瘤体积为2.7 cm3（IQR 0.22-8.1 cm3），中位边缘剂量为20 Gy（IQR 18-22 Gy）。3年LC和OS率分别为72%和20%。 1.6% 的患者出现症状性放射不良反应。在多变量分析中，年龄 > 65 岁和肿瘤体积 > 4.0 cm3 是肿瘤进展的显着预测因子（风险比 [HR] 2.6，95% CI 1.4-4.9；p = 0.003 和 HR 3.4，95% CI 1.7-6.9； p < 0.001，分别）。更好的体能状态（卡诺夫斯基体能量表评分> 80）与肿瘤进展风险降低相关（HR 0.38，95% CI 0.19-0.73；p = 0.004）。患者年龄 > 62 岁（HR 1.6，95% CI 1.1-2.3；p = 0.03）和存在活动性颅外疾病（HR 1.7，95% CI 1.1-2.4；p = 0.009）与较差的 OS 显着相关。放射外科为大多数 CRBM 提供了较高的 LC 率和较低的症状不良放射效应发生率。 OS 和 LC 有利于具有高功能表现评分和非活动性颅外疾病的年轻患者。