研究动态
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Brain Structure & Function
2023 Nov 10
GiorgosDMichalopoulo...
Stereotactic radiosurgery in the management of non-small cell lung cancer brain metastases: a prospective study using the NeuroPoint Alliance Stereotactic Radiosurgery Registry.
Brain Structure & Function
关于使用立体定向放射外科(SRS)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移(BM)的文献主要依赖于单机构研究或随机对照试验(RCT)。在现实世界实践中,关于 NSCLC 转移的 SRS 临床和放射学结果存在文献空白。本研究的目的是对接受 SRS 治疗 NSCLC 脑转移的患者的死亡率和进展结果进行基准测试,并使用国家质量注册中心确定这些结果的风险因素。本研究使用 NeuroPoint 联盟的 SRS 注册中心。该登记包括来自 16 个招募点的 2017 年至 2022 年接受 SRS 的患者。数据是前瞻性收集的,没有预先指定的研究目的。该分析的主要结果是总生存期(OS)、场外复发、局部进展和颅内进展。所有事件发生时间调查均包括 Kaplan-Meier 分析和多变量 Cox 回归。共确定了 264 名患者,平均年龄为 66.7 岁,女性比例为 48.5%。大多数患者 (84.5%) 的卡诺夫斯基体能状况 (KPS) 评分为 80-100,平均基线 EQ-5D 评分为 0.539 质量调整生命年。 53.4%的患者存在单一病灶,29.1%的患者存在3个或更多病灶。中位 OS 为 28.1 个月,死亡率的独立预测因素包括原发肿瘤未得到控制(风险比 [HR] 2.1)、KPS 为 80 (HR 2.4) 或更低 (HR 2.4)、冠状动脉疾病 (HR 2.8) 和SRS 治疗时存在 5 个或更多病变(HR 2.3)。中位外场无进展生存期 (PFS) 为 24.8 个月,中位局部 PFS 尚未达到。病灶内出血是局部进展的独立危险因素,HR 为 6.0。中位颅内 PFS 为 14.0 个月,根据 SRS 时的病变数量预测(3-4 个病变,HR 2.2;5-14 个病变,HR 2.5)。在这项现实世界的前瞻性研究中,作者使用了国家质量注册中心发现,与之前发表的随机对照试验结果相比,接受 SRS 的 NSCLC BM 患者的 OS 良好。颅内 PFS 主要由新病灶的出现而非局部进展驱动。基线时病灶数量较多与视野外进展相关,而基线时病灶内出血与局部进展相关。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 08
WeiZhang,JiegangYang...
HRS mediates tumor immune evasion by regulating proteostasis-associated interferon pathway activation.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
通过将受体酪氨酸激酶分选到内溶酶体中,运输所需的内体分选复合物(ESCRT)被认为可以减弱肿瘤细胞中的致癌信号传导。矛盾的是,ESCRT 成员在肿瘤中表达上调。在这里,我们发现,在黑色素瘤和结肠癌小鼠模型中,肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物 (HRS)(一种关键的 ESCRT 成分)的破坏可通过促进 CD8 T 细胞浸润来抑制肿瘤生长。 HRS 消融导致错误折叠的蛋白质积累并引发内质网 (ER) 应激,导致 I 型干扰素通路以肌醇需求酶 1α (IRE1α)/X-box 结合蛋白 1 (XBP1) 依赖性方式激活。 HRS 在肿瘤突变负荷 (TMB) 高的肿瘤细胞中上调。 HRS 表达与高 TMB 肿瘤黑色素瘤患者对 PD-L1/PD-1 阻断治疗的反应相关。 HRS 消融使小鼠黑色素瘤模型中的抗 PD-1 治疗变得敏感。我们的研究揭示了高 TMB 肿瘤细胞逃避免疫监视的机制,并表明 HRS 是改善免疫治疗的一个有希望的靶标。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 10
SoodehMahdian,Ashraf...
Drug repurposing for targeting fibronectin in treatment of endometriosis and cancers.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
纤连蛋白糖蛋白浓度的增加可引起子宫内膜异位症患者的异位组织生长以及各种癌性肿瘤的形成。此外,纤连蛋白与其 EDA(外域 A)区域的受体结合有助于促进肿瘤发生、转移和血管生成。因此,EDA 区域可以被认为是治疗干预的独特靶点。因此,本研究使用计算方法来确定 FDA 批准的药物中最好的纤连蛋白抑制剂。首先,使用 PyRx 0.8 进行基于对接的虚拟筛选。接下来,选择在对接阶段获得良好结果的 FDA 批准的药物,使用分子动力学(MD)模拟进行进一步的研究和分析。虚拟筛选的初步结果显示,FDA批准的17种药物(2471种)具有更有利的能量,其结合能低于-9kcal/mol。这17种药物的MD模拟结果表明,Avapritinib比EDA结构域中的其他复合物具有更低的RMSD值和更高的结合能和氢键。此外,与第二结构变化相关的分析表明,EDA 域中的 Avapritinib 导致了第二结构的更多变化。结果显示,抗癌药物Avapritinib与纤连蛋白形成的复合物比FDA批准的其他药物更稳定。此外,该药物会导致第二个 EDA 结构发生更多变化,这可能具有更严重的抑制 EDA 纤连蛋白的潜力。Ramaswamy H. Sarma 通讯。
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BIOCONJUGATE CHEMISTRY
2023 Nov 10
MariaJSASilva,YiyiZh...
BASHY Dyes Are Highly Efficient Lipid Droplet-Targeting Photosensitizers that Induce Ferroptosis through Lipid Peroxidation.
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡机制,也是根除癌细胞的有前景的治疗靶点。在这项研究中,我们发现硼酸衍生的水杨腙(BASHY)染料是高效的单线态氧光敏剂(PS;ΦΔ高达0.8),可诱导光动力疗法引发的铁死亡。性能最佳的 BASHY 染料对人多形性胶质母细胞瘤 U87 细胞系表现出高光毒性,IC50 值在低纳摩尔范围内 (4.40 nM),并且具有显着的光毒性指数 (PI > 22,700)。重要的是,BASHY 染料被证明会在脂滴 (LD) 中积累,并且这种细胞内分隔对于增强光毒性和通过脂质过氧化诱导铁死亡至关重要。使用体内斑马鱼模型(Danio rerio)验证了该平台的安全性和光毒性。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Nov 10
AbdullahAlgaissi,Hee...
HDAC inhibition by Nigella sativa L. sprouts extract in hepatocellular carcinoma: an approach to study anti-cancer potential.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
多种天然产物因其具有抗氧化、抗炎和抗癌活性而被广泛用于化学预防治疗。在本研究中,我们揭示了苜蓿种子发芽第 5 天的芽,并评估了它们的 HDAC 抑制和抗氧化活性。对种子和芽苗的提取物进行提取,并通过 LC-MS/MS、FTIR 和 NMR 进行表征,揭示其化学成分,特别是百里香酚 (THY) 和百里醌 (TQ)。肝细胞癌(HCC)是一种全球健康问题,因为它是一种主要的生活方式疾病。因此,将草药治疗化合物纳入日常生活已成为预防肝病的一种有吸引力的选择。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制 (HDACi) 正在成为治疗包括 HCC 在内的各种癌症的一种有前景的治疗策略。因此,N. sativa 的第 5 天可以通过抑制 HDAC 活性作为潜在的抗癌剂,因为据报道它在氧化应激的管理中具有重要作用。与标准药物 (Trichostatin A) 和百里酚相比,苜蓿的生物活性化合物(即百里醌)也显示出与 HDAC 蛋白 (3MAX) 良好的结合亲和力,并在计算机研究中具有稳定的相互作用。由 Ramaswamy H 通讯.萨尔玛。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Nov 09
ZacharyACupler,Jorda...
Associations between demographics and clinical ideology, beliefs, and practice patterns: a secondary analysis of a survey of randomly sampled United States chiropractors.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
美国的脊椎按摩疗法行业有着围绕意识形态和信仰的专业内部讨论的悠久历史。大规模的工作评估了美国脊椎按摩师的 3 个独特亚组,重点关注这些实践领域:脊柱/神经肌肉骨骼、初级保健和椎骨半脱位。据我们所知,之前还没有任何研究探索与这些亚群体的意识形态和信仰特征相关的因素。本研究的目的是探索、描述和描述美国脊椎按摩师的意识形态、信仰和实践模式与以下因素之间的关联:1) 脊椎按摩学位毕业课程,2) 脊椎按摩学位完成后的年数,以及 3) 美国地理这是对美国执业脊椎按摩师随机样本横断面调查(n = 8975)的二次分析。从 50 个州和哥伦比亚特区脊椎按摩疗法监管委员会名单中各抽取 10% 的随机样本。该调查于 2018 年 3 月至 2020 年 1 月期间进行。调查工具由 7 个项目组成,旨在引出这些不同的意识形态、信仰和实践模式:1)临床检查/评估,2)所治疗的健康状况,3)医疗保健系统中的脊椎按摩师,4) 脊椎按摩调整[脊柱手法]对治疗癌症患者的影响,5) 疫苗接种态度,6) X 射线半脱位的检测,以及 7) X 射线利用率。使用多项回归分析调查中的这 7 个意识形态和实践特征项目(因变量)与上面列出的 3 个人口统计项目(自变量)之间的关联。收集了 3538 名受访者(74.6% 男性)的数据以及总体响应率39.4%。根据脊椎按摩学位毕业课程、完成脊椎按摩学位的年数以及主要执业的地理区域,对意识形态、信仰和实践特征的 7 个调查项目的回答模式显着不同。完成脊椎按摩学位后的年数和主要实践的地理区域与临床意识形态、信仰和实践模式的变化有关。美国脊椎按摩师的广泛差异和不一致的信仰可能会导致公众混乱并阻碍跨专业融合。© 2023。这是美国政府的作品,在美国不受版权保护;外国版权保护可能适用。
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Nov 09
PengyeDu,YiWei,YuanL...
Near-Infrared-Responsive Rare Earth Nanoparticles for Optical Imaging and Wireless Phototherapy.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
近红外(NIR)光因其深层组织穿透性、低自发荧光、弱组织散射和非侵入性而非常适合恶性疾病的光学成像和无线光疗。稀土纳米粒子(RENP)由于其优异的物理和化学性质,是有前途的近红外响应材料。稀土元素主族镧系元素的4f电子亚壳层具有丰富的能级结构。这有利于广谱光到光的转换以及光到其他形式能量的转换,例如热能和化学能。此外,表面丰富的可负载和可修饰位点为RENPs的功能扩展提供了有利的条件。在这篇综述中,作者系统地讨论了RENP对近红外光响应的主要过程和机制,并总结了其在光学成像、光热疗法、光动力疗法、光免疫疗法、光遗传学和光响应药物释放中应用的最新进展。最后,考虑了 RENP 在近红外激活下的光学成像和无线光疗中应用的挑战和机遇。© 2023 作者。 《先进科学》由 Wiley-VCH GmbH 出版。
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Int J Env Res Pub He
2023 Nov 03
RayanNikkilä,SuviTol...
Occupational Etiology of Oropharyngeal Cancer: A Literature Review.
Int J Env Res Pub He
尽管有大量证据表明酒精、烟草和 HPV 感染与口咽部的致癌影响有关,但吸入性工作场所危害的影响仍然不明确。我们的目的是确定文献是否揭示职业环境患口咽癌 (OPC) 的风险高于平均水平,并总结现有数据。为了确定评估职业暴露与 OPC 风险之间关系的研究,通过 PubMed-NCBI 数据库进行了文献检索,最终选择了 15 篇符合资格标准的原创文章。仅包含关注职业暴露与特定 OPC 风险或死亡之间关联的英文原创文章。现有数据表明,服务员、厨师和管家、艺术工作者、家禽和肉类工人、机械师以及接触灰尘的世贸中心急救人员感染 OPC 的风险可能会增加。然而,有关职业相关 OPC 的现有文献有限。为了确定面临风险的职业类别,需要进行大量的长期随访。识别与职业相关因素的因果关系需要对混杂因素进行充分调整的剂量反应分析。
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JAMA Network Open
2023 Nov 01
AllenMChen,JeremyPHa...
Posttreatment Surveillance Imaging After Radiation for Head and Neck Cancer.
JAMA Network Open
头颈癌治疗后监测影像学的作用存在争议,支持决策的证据有限。旨在确定在完成放化疗后缓解的无症状头颈癌患者中监测影像学的使用。这是一项回顾性研究,对已对头颈癌初始治疗实现完全代谢反应的成年患者进行的比较有效性研究回顾,定义为使用实体瘤 PET 反应标准 (PERCIST) 量表进行明确的阴性正电子发射断层扫描 (PET) 扫描完成治疗的前 6 个月。回顾了 2014 年 1 月至 2022 年 6 月期间对新诊断的头颈部鳞状细胞癌完成确定性放射治疗(联合或不联合化疗)的 501 名连续患者的病历。监视成像的定义是通过计算机断层扫描获取 PET在没有任何临床可疑症状和/或检查结果的情况下,对头颈部进行断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或 CT 检查。对于其余患者,在对初始治疗达到完全代谢反应后,在观察性基础上进行后续监测,并通过病史采集和体检(包括内窥镜检查)进行常规随访。这种预期方法仅在出现临床可疑症状和/或体检结果时才进行影像学检查。局部区域控制、总生存期和无进展生存期基于分配到监测影像学或期待性管理队列。这项研究包括340 名患者(平均 [SD] 年龄,59 [10] 岁;201 名男性 [59%];88 名拉丁裔患者 [26%];145 名白人患者 [43%])在此期间实现了完全代谢反应。接受影像学监测治疗的患者与预期治疗的患者在 3 年局部区域控制、总生存期、无进展生存期或无远处转移方面没有差异。在这项比较有效性研究中,基于影像学的监测未能改善与头颈癌初级放射治疗完成后看似缓解的患者的预期治疗结果相比。
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JAMA Network Open
2023 Nov 01
EllenMJanssen,IanPSm...
Patient Preferences for Lung Cancer Interception Therapy.
JAMA Network Open
拦截疗法要求个体接受治疗以预防未来的医疗事件,但人们对肺癌高危个体的偏好以及他们是否会对这种类型的治疗感兴趣知之甚少。 探索肺癌高危个体的偏好这项调查研究使用了离散选择实验,包括具有 4 个属性的假设肺癌拦截治疗:3 年内肺癌风险降低、注射部位反应严重程度、非致命性严重感染和死亡来自严重感染。受访者的 3 年内肺癌基线风险分别为 6%、10% 或 16%。这项离散选择实验是根据美国预防服务工作组指南,对符合肺癌筛查资格的美国受访者在线进行的(2022 年 7 月 13 日至 9 月 6 日)。参与者包括 50 至 80 岁且至少有 20 包年吸烟史的成年人。对2022年9月至12月进行统计分析,估算属性级偏好权重,计算条件相对属性重要性、最大可接受风险和最小可接受收益。还探讨了总是选择不治疗的受访者的特征。 在 803 名调查受访者中,495 名(61.6%)是女性,138 名(17.2%)是非裔美国人或黑人,55 名(6.8%)是阿拉斯加原住民、美洲印第安人或黑人。美洲原住民,44 名 (5.5%) 是亚洲人、夏威夷原住民或其他太平洋岛民,104 名 (13.0%) 是西班牙裔、拉丁美洲人或拉丁裔,462 名 (57.5%) 是白人、中东人或北非人或其他种族或未列出的种族;平均 (SD) 年龄为 63.0 (7.5) 岁。大多数受访者愿意接受拦截疗法,并将降低肺癌风险视为最重要的因素。如果肺癌风险降低至少 20.0 个百分点,受访者会接受非致命性严重感染风险增加大于或等于 12.0 个百分点;如果肺癌风险降低至少 30.0 个百分点,则致命性严重感染风险增加大于或等于 1.2 个百分点。受访者需要肺癌风险至少降低 15.4(95% CI,10.6-20.2)个百分点才能接受非致命性严重感染风险增加 12.0 个百分点;肺癌风险至少降低 23.1 (95% CI, 16.4-29.8) 个百分点,以接受严重感染死亡风险增加 1.2 个百分点。在任何问题上都不愿意接受拦截疗法的受访者 (129 [16.1%]) 更有可能年龄较大且目前吸烟但未尝试戒烟,并且不太可能接种过 COVID-19 疫苗或检查过皮肤癌在这项针对肺癌高危人群的调查研究中,大多数受访者愿意考虑拦截疗法。这些结果表明效益-风险评估对于未来肺癌拦截治疗的重要性。
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