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JAMA Network Open
2023 Nov 01

MimiNajjar,JohnMcCar...
Adverse Event Reporting in Randomized Clinical Trials for Multiple Myeloma.
JAMA Network Open
癌症治疗可能会导致严重的毒性作用,严重影响患者的生活质量。为了强调经过测试的治疗方法的功效,临床试验报告可能会使用主观或最小化术语来描述不良事件 (AE)。评估 2015 年至今发表的多发性骨髓瘤 (MM) 随机临床试验 (RCT) 中的 AE 报告模式2023.对于这项队列研究,检索了 PubMed、Embase 和 Cochrane 对照试验中央注册数据库,以评估 2015 年 1 月 1 日至 2023 年 3 月 1 日发表的 MM RCT 中最小化术语的流行率。最小化术语定义为用于有利地描述干预措施的安全性的主观术语。搜索的术语包括方便、可管理、可接受、预期、耐受良好、可容忍、有利和安全。最终数据分析于 2023 年 7 月 21 日进行。主要结果是一篇文章中至少出现 1 个最小化术语。进行单变量逻辑回归分析以评估至少 1 个最小化项的存在与 3 级或 4 级 AE、严重 AE 或 5 级 AE 的实际发生率之间的关联。在纳入的 65 项随机对照试验中,使用了 56 项(86%)在描述治疗中出现的 AE 时尽量减少术语。最常用的最小化术语在 29 项试验中 (45%) 具有良好的耐受性或可耐受性,在 18 项试验中 (28%) 处于可管理状态,在 16 项试验中 (25%) 处于可接受的水平。所检查的 RCT 中 3 级或 4 级 AE 发生率范围为 23% 至 94%,中位数为 75%(IQR,59%-82%)。单变量回归分析表明,最小化项的使用与 3 级或 4 级 AE 发生率之间没有关联(优势比 [OR],每增加 10% AE 发生率, 1.35 [95% CI, 0.88-2.10];P = .17)或5 级 AE 发生率(OR,每 10% AE 发生率增加, 3.16 [95% CI, 0.27-12.7];P = .45)。这些发现表明,试验研究者和申办者经常使用最小化术语来描述 MM 试验中的毒性作用,并且该术语的使用可能无法反映这些研究中的实际 AE 率。试验研究人员不应使用这些术语,而应强调事件发生率和患者报告的结果,以便临床医生和患者更好地评估 AE 的真实耐受性。
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Environmental Technology & Innovation
2023 Oct 24

Jui-PingLi,Yu-ChengK...
Harnessing Nuclear Energy to Gold Nanoparticles for the Concurrent Chemoradiotherapy of Glioblastoma.
Environmental Technology & Innovation
核裂变反应可以释放大量能量,伴随着中子和γ光子,产生混合辐射场,使核反应堆中发生一系列反应。这项研究展示了一种在不使用放射性前体和还原剂的情况下合成放射性金纳米粒子(RGNP)的一锅/一步方法。三价金离子被还原成金纳米颗粒(8.6-146 nm),并且197Au原子的特定部分同时转化为198Au原子,使纳米颗粒具有放射性。我们认为,为了推进癌症治疗的纳米技术的发展,利用核能来制备金纳米颗粒是可行的。通过对流增强递送 (CED) 和口服替莫唑胺 (TMZ) 联合应用 RGNP,在治疗患有胶质母细胞瘤的小鼠中显示出协同效应。与单独 RGNP(38.4 ± 2.2 天)或 TMZ(42.8 ± 2.5 天)治疗相比,RGNP/TMZ 治疗的平均生存期为 68.9 ± 9.7 天。基于生物发光图像、正电子发射断层扫描和免疫组织化学检查的验证,联合治疗可以抑制胶质母细胞瘤的增殖,凸显了RGNP和TMZ同步放化疗(CCRT)的利基市场。
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HLA
2023 Nov 10

PascalPedini,LucasHu...
Comparison of HLA antibody identification methods for the selection of platelet products for HLA-mediated platelet refractory patients.
HLA
在无效输血的情况下,目前使用 Luminex 平台进行 HLA 抗体检测和表征的固相免疫分析来选择 HLA 相容性血小板产品。一种新的 HLA 抗体鉴定方法,即 HISTO SPOT® HLA AB 测试(BAG Health care GmbH,利希,德国),基于通过 HISTO MATCH HLA AB 模块检测到的彩色斑点来检测针对重组单抗原 (SA) 的抗体软件在 MR.SPOT® 上全自动运行。本研究的目的是比较 HISTO SPOT HLA AB 和 C1qScreen™ (C1q SAB) 检测与 Labscreen 单抗原 I 类 (OL SAB) 检测检测 56 份血清样本中抗 HLA I 类抗体的能力来自 54 名血小板难治性急性髓系白血病患者,他们在单一肿瘤血液学中心接受了 HLA 不匹配血小板浓缩液。 OL SAB 测试总共检测到 1414 个 I 类特异性,其中 433 个 HLA-A 和 981 个 HLA-B。 874 种抗原的平均荧光强度 (MFI) > 5000,655 种抗原的平均荧光强度 (MFI) >< 5000。 HISTO SPOT® HLA AB 和 C1q SAB 测试分别识别了 85% 和 79% 的 MFI >5000 的 OL SA 检测到的抗原,但未识别 34% 和 44% 的 OL SAB 检测到的抗原,凸显了较低的灵敏度这些技术。有趣的是,通过 HISTO SPOT® HLA AB 和 C1q SAB 检测鉴定的供体特异性抗体 (DSA) 与 HLA 不匹配血小板浓缩物发生反应,具有与 OL SAB 检测相同的特异性 (86%) 和阳性预测值 (77%)当 DSA 检测的 MFI 阈值 >2000 时。尽管 HISTO SPOT® HLA AB 测试的灵敏度不如 OL SAB 测试,但该测试可用于选择 HLA 兼容的血小板产品。© 2023 作者。 HLA:免疫反应遗传学,约翰·威利 (John Wiley) 出版
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Immunity & Ageing
2023 Oct 31

JiaheLu,AlisaVeler,B...
Five Inhibitory Receptors Display Distinct Vesicular Distributions in Murine T Cells.
Immunity & Ageing
T细胞可以表达多种抑制性受体。当 T 细胞对持久性抗原做出反应而耗尽时,尤其是在抗肿瘤免疫反应中,许多抗原同时表达。关键抑制性受体是 CTLA-4、PD-1、LAG3、TIM3 和 TIGIT,如下所示。这些受体作为癌症免疫治疗的中心治疗靶点非常重要。抑制性受体并不在细胞表面组成型表达,但大部分存在于细胞内囊泡结构中。不同抑制性受体的亚细胞定位在多大程度上是不同的,这一点仍未解决。使用亚细胞分布和质膜插入的定量成像,并辅以抑制性受体与运输接头关联的邻近蛋白质组学和生化分析,五种抑制性受体的亚细胞分布是离散的。 CTLA-4 的分布最为明显,优先与溶酶体来源的囊泡和分选连接蛋白 1/2/5/6 转运机制相关。由于缺乏特定囊泡亚型存在的证据来解释不同的抑制性受体分布,我们认为这种分布是由通过一组重叠的囊泡结构的不同运输驱动的。对五种抑制性受体相互关系的亚细胞定位的广泛表征为其运输及其治疗开发的分子研究奠定了基础。
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Immunity & Ageing
2023 Nov 10

BarbaraKofler,Andrea...
Is an oropharyngeal HPV infection more frequently detectable in women with a genital HPV infection?
Immunity & Ageing
如果口咽部高危 HPV 感染没有被免疫系统消除并持续多年,可能会导致口咽部癌症的发展。 HPV 感染在生殖器区域非常常见,并且可以作为 HPV 储存库。在这项研究中,我们调查了生殖器 HPV 感染的女性是否有更高的风险通过生殖器-口咽传播而携带未检测到的口咽 HPV 感染。这项研究纳入了进行常规妇科检查的女性。所有参与者都接受了生殖器区域和口咽部的 HPV 刷检。此外,还通过结构化问卷评估了 HPV 感染的可能危险因素。本研究纳入了 142 名女性。口咽部 HPV 感染率较低,2/142 (1.4%) 女性的低危 HPV 基因型呈阳性。在生殖器刷检中,54/142 (38%) 女性的 HPV 检测结果呈阳性,其中 41/142 (29%) 的女性高危 HPV 基因型呈阳性。 2/142 女性患有低风险 HPV 感染。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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Bone & Joint Journal
2023 Nov 10

Kun-HuiChen,Chen-Min...
The joint effects of physical activity and sleep duration on risk of osteoporosis in Taiwanese adult population: The Taiwan Biobank Study.
Bone & Joint Journal
大多数调查身体活动与骨质疏松症预防之间关系的研究仅关注特定类型的身体活动。这项研究关于睡眠持续时间和体力活动的综合影响或相互作用的证据。研究结果强调了睡眠时间和体力活动与骨质疏松症相关的作用。这项横断面研究研究了台湾成年人体力活动、睡眠时间和骨质疏松症患病率之间的关系。台湾生物银行招募了一个基于社区的队列约 120,000 名志愿者(截至 2020 年 4 月 30 日),年龄在 30 至 76 岁之间,无癌症病史。其中,通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量了 22,402 名参与者的骨矿物质密度 (BMD)。排除没有 BMI (n = 23)、MET 评分 (n = 207)、T 评分 (n = 8,826) 和睡眠时间 (n = 16) 完整数据的个体后,13,330 名受试者被纳入主要队列。通过单变量和多变量回归分析来确定骨质疏松症的存在、体力活动水平、睡眠时间和其他变量之间的关联。结果显示,调整后,体力活动量 < 20 METs/周和 ≥ 20 METs/周的受试者与 MET 为零的人相比,(aOR = 1.017 和 0.767)与骨质疏松症风险相关。每天睡眠时间 ≥ 8小时的受试者患骨质疏松症的几率并没有显着降低(aOR = 0.934,p=0.266)。此外,与没有体力活动的短睡眠者相比,每周增加体力活动 ≥20 METs且睡眠时间≥ 8小时/天的成年人患骨质疏松症的可能性显着最低(aOR = 0.702)。中等体力活动(< 20 METs/周)加上平均睡眠时间(6.5-8 小时/天)的人患骨质疏松症的几率并没有显着升高(aOR = 1.129,p=0.151)。研究结果强调了睡眠的联合作用与骨质疏松症相关的持续时间和体力活动。体力活动多且睡眠时间长的成年人的 BMD 最高,骨质疏松症风险最低。© 2023。作者。
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BMC Oral Health
2023 Nov 09

YeWu,LinglingChen,Ch...
Antitumor effect of toosendanin on oral squamous cell carcinoma via suppression of p-STAT3.
BMC Oral Health
Toosendanin (TSN) 对多种肿瘤细胞系表现出有效的抗肿瘤活性。然而,其对抗口腔鳞状细胞癌(OSCC)的功效仍不清楚。在这里,我们在体外研究了 TSN 对 OSCC 细胞的影响,并使用患者来源的异种移植(PDX)模型在体内验证了它们。通过细胞毒性测定和流式细胞术研究了 TSN 对 OSCC 细胞的影响。通过蛋白质印迹法检测蛋白质的表达。构建OSCC PDX模型,进一步研究TSN对OSCC功能的调节作用。在实验范围内,随着TSN浓度的增加,CAL27和HN6细胞的细胞活力下降。与对照组相比,较低剂量的 TSN 通过 S 期细胞周期阻滞抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。 TSN 通过抑制 STAT3 磷酸化来下调 STAT3 通路,从而抑制 OSCC 细胞增殖。成功构建与原发肿瘤具有高度病理同源性的OSCC PDX模型并腹腔注射TSN治疗后,我们发现TSN显着缩小了PDX模型小鼠的肿瘤大小,且无明显毒性。无论在体外还是体内, TSN显着抑制OSCC细胞的增殖并促进其凋亡。此外,TSN 表现出对 STAT3 磷酸化的有效抑制,表明其作为 OSCC 有前途的治疗剂的潜力。因此,TSN 作为治疗 OSCC 的可行候选药物具有广阔的前景。© 2023。作者。
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Cell Death & Disease
2023 Oct 16

Seul-BiLee,Young-Min...
Primary renal lymphoma presenting as renal failure: A case report and review of literature from 1989.
Cell Death & Disease
原发性肾淋巴瘤 (PRL) 极其罕见,在结外淋巴瘤中的发病率为 0.7%。隐匿性肾淋巴瘤类似于医学肾脏疾病和双侧肾脏受累,对肾脏科医生和放射科医生提出了诊断挑战,因为临床和放射学结果大多是非特异性或不确定的。急性肾损伤(AKI)在恶性淋巴瘤引起的肾脏浸润中并不罕见。然而,只有14%的病例在死亡前被检测到,诊断率低可能是由于肾脏受累的非特异性临床表现,其中只有0.5%的病例出现AKI。此外,根据临床、生化和放射学特征,PRL 很难诊断,特别是在双侧弥漫性受累的情况下。在此,我们报告一名 74 岁女性,患有原发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,并出现 AKI通过超声引导下针吸活检确诊。我们还通过对已发表病例进行文献回顾,报告了自 1989 年以来报告的 121 例 PRL 病例的临床病理结果。及时的肾活检提供了确诊的最便捷手段。因此,临床医生早期识别疾病有助于早期诊断并进行有效治疗。©作者2023。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Nov 10

BoZhang,HuaZhong,Chu...
Rationale and design of a multicenter, randomized phase II trial of durvalumab with or without multitarget tyrosine kinase inhibitor as maintenance treatment in extensive-stage small-cell lung cancer patients (DURABLE study).
Cell Death & Disease
Durvalumab 是一种针对程序性死亡配体-1 (PD-L1) 的检查点抑制剂,而安罗替尼是一种新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。两种药物均已在中国获得批准。临床前和临床试验表明,抗血管生成疗法具有缓解免疫抑制的潜力,并与 ICI 联合使用时显示出协同效应。然而,尚不清楚这种组合在 ES-SCLC 患者中作为维持治疗是否有效。这是一项多中心、随机、II 期研究。总计 64 名符合资格的患者,在四个周期的铂类化疗联合 durvalumab 后未出现疾病进展,将被随机分配至 durvalumab 联合安罗替尼或单独 durvalumab,直至疾病进展、撤回同意或出现不可接受的毒性。主要终点是 PFS(来自随机化);次要终点是 OS 和 PFS(根据诊断)、客观缓解率 (ORR);根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估疾病控制率 (DCR) 和缓解持续时间 (DOR)、安全性和耐受性。我们进行了一项 II 期研究,以调查 durvalumab 联合用药的安全性和有效性使用安罗替尼作为 ES-SCLC 患者的维持治疗。© 2023 作者。约翰·威利出版的《临床呼吸杂志》
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Cell Death & Disease
2023 Oct 28

GustavoIgnacioVázque...
Mechanisms Associated with Cognitive and Behavioral Impairment Induced by Arsenic Exposure.
Cell Death & Disease
砷 (As) 是一种自然存在于环境、食物、水、土壤和空气中的准金属;然而,即使是低剂量的长期接触,也会引起公共卫生问题。长期以来,砷被用作颜料、杀虫剂、木材防腐剂和医疗用途;由于其毒性,其工业用途最近已减少或已停止。由于其广泛的应用和分布,人类砷暴露源广泛,主要是受污染的饮用水。饮用水中存在砷这一事实意味着人类长期接触这种类金属。它已成为一个全球性的健康问题,因为有超过 2 亿人生活在砷水平超过安全范围的地方。许多健康问题都与长期接触砷有关,包括癌症、心血管疾病、胃肠道紊乱和脑功能障碍。由于砷可以穿过血脑屏障 (BBB),因此大脑是这种类金属可以发挥其长期毒性作用的靶器官。砷神经毒性的许多机制已被描述:氧化应激、炎症、DNA 损伤和线粒体功能障碍;所有这些都可以聚合,从而导致细胞功能受损、细胞死亡,从而产生长期有害影响。在这里,我们提供了砷毒性的最新概述,并整合了砷暴露引起的认知和行为障碍的整体机制,显示了针对其神经毒性的实验策略。
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