辣椒素是一种独特的化学物质，由辣椒 (Capsicum spp.) 的特定生物合成途径产生，可产生 22 种类似化合物，所有这些化合物都是 TRPV1 激动剂，因此是辣椒果实辛辣的原因。除了人类消费之外，历史上还出现了辣椒的许多民族药理学用途。如今，超过 25 年的基础研究证明辣椒素具有多方面的生物活性，强调其通过细胞毒性和免疫佐剂介导的抗肿瘤特性，可抵抗至少 74 种癌症，而非癌细胞往往具有更大的耐受性。然而，尽管对其作用机制的理解取得了进展，但辣椒素类药物的药理学用途的益处和安全性仍然是讨论的主题，因为 CAP 还促进上皮-间质转化，这种矛盾心理被称为“双重作用”。刃剑”。在此，我们更新了有关辣椒素类化合物在大量癌症实验模型中的生物活性的选择性、有效性和安全性方面的生物活性的相关报道的比较讨论。通过整合潜在机制以及癌症生物学的固有方面，我们提出了关于其影响二分法的机制模型。最后，我们讨论了一些有关辣椒素类抗癌免疫调节特性的体内证据。

成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）的侵袭性表型已被确定为通过促进滑膜炎和软骨损伤而导致类风湿关节炎（RA）恶化的一个因素。遗憾的是，目前没有有效的治疗干预措施可以解决这个问题。最近的研究揭示了 R-spondin-2 (Rspo2) 在细胞增殖、软骨退化和肿瘤发生中的关键调节作用。然而，Rspo2 对 RA 的具体影响仍知之甚少。我们的目的是研究Rspo2在RA背景下调节FLS侵袭性表型和维持软骨细胞稳态的功能和机制。在抗原诱导性关节炎（AIA）的RA小鼠中检测到Rspo2在膝关节滑膜和软骨中的表达和 RA 患者。使用重组小鼠Rspo2（rmRspo2）、Rspo2中和抗体（Rspo2-NAb）和重组小鼠DKK1（rmDKK1，Wnt信号通路的有效抑制剂）来探讨Rspo2在RA进展中的作用和机制，特别是与RA进展的关系。我们发现，随着 RA 小鼠和 RA 患者的 RA 进展，滑膜和关节软骨中的 Rspo2 表达均上调。 Rspo2 的增加上调了富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 5 (LGR5)（作为 Rspo2 的配体）以及 FLS 和软骨细胞中的 β-连环蛋白的表达。随后的研究表明，关节内注射 rmRspo2 会引起显着的进行性滑膜炎和关节软骨破坏，从而加剧小鼠 RA 的进展。相反，中和 Rspo2 或抑制 Wnt/β-catenin 通路可有效缓解实验性 RA 的发展。此外，Rspo2 主要通过激活 Wnt/β-catenin 通路促进 FLS 侵袭性表型并破坏软骨细胞稳态，而 Rspo2-NAb 或 rmDKK1 可以有效缓解这种情况。我们的数据证实了 Rspo2 在增强 FLS 侵袭性表型和破坏软骨细胞中的关键作用RA 中通过 Wnt/β-连环蛋白途径实现稳态。此外，结果表明，关节内施用 Rspo2 中和抗体或重组 DKK1 可能是治疗 RA 的一种有前景的治疗策略。© 2023。作者。

观察电针（EA）刺激足三里（ST36）、三阴交（SP6）对破骨细胞生成的抑制作用以及腺苷A2A受体（A2AR）和p38α丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路在介导此过程中的作用。效果。患有胶原诱导关节炎（CIA）的小鼠接受了不同的治疗。采用免疫组织化学和蛋白质印迹法测定这些关节中多种信号分子的水平[核转录因子-κB受体激活剂（NF-κB）配体（RANKL）、NF-κB受体激活剂（RANK）、肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6)、p38α、NF-κB 和活化 T 细胞核因子 C1 (NFATc1)]。使用抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 染色鉴定破骨细胞。免疫组织化学结果表明 CIA 对照组和 CIA-EA-SCH58261 组中 p38α、NF-κB 和 NFATc1 上调，但 CIA-EA 组中水平降低。蛋白质印迹表明 CIA 对照组和 CIA-EA-SCH58261 组中 RANKL、RANK、TRAF6、p38α、NF-κB 和 NFATc1 表达上调，但 CIA-EA 组中表达降低。 CIA 对照组和 CIA-EA-SCH58261 组的破骨细胞比 CIA-EA 组更丰富。 EA 治疗增强了 A2AR 活性，并通过抑制 RANKL、RANK、TRAF6、p38α、NF-κB 和NFATc1。 SCH58261逆转了EA的效果。这些结果表明 EA 通过增加 A2AR 活性来调节 p38α-MAPK 信号传导，从而抑制破骨细胞生成。

免疫监视和适应性免疫反应，涉及持续循环和组织驻留的 T 淋巴细胞，为宿主提供针对传染源和可能的恶性转化的防御，同时避免自身免疫组织损伤。 T 细胞的激活、迁移和部署到受影响的组织部位对于产生适应性免疫反应至关重要。有效的适应性免疫防御取决于 T 细胞根据环境提示动态重新编程其代谢需求的能力。 T 细胞无法适应特定的代谢需求，可能会导致细胞反应低下（造成免疫功能低下）或过度活跃（导致自身免疫组织破坏）。在这里，我们回顾了可能导致自身免疫性疾病的适应不良 T 细胞代谢适应性，并讨论了如何潜在地调节 T 细胞代谢程序以实现治疗效果。

质谱成像已从一项小众技术发展成为广泛应用的空间生物学工具，在众多领域的前沿发挥作用，最显着的是对生物医学药理学研究产生了重大影响。该领域的发展与新实验室出版物和技术使用的增加齐头并进，因此导致从一般 MSI 审查转向针对特定主题的审查。鉴于这一发展，我们认为需要通过提供最先进的 MSI 研究的更全面的概述来概括 MSI 的优势，为新一代研究人员提供最新的参考框架。在这里，我们回顾了 MSI 应用的六大生物医学领域（肿瘤学、药理学、神经病学、心血管疾病、内分泌学和风湿病学）的科学进展。因此，这些出版物至少给出了以下类别之一的示例：它们提供了新颖的机制见解，使用了异常大的队列规模，建立了有潜力成为高影响力方法的工作流程，或者在其领域被高度引用。我们终于看到了 MSI（免疫学、微生物学、传染病和衰老）的新兴领域和趋势，因为技术突破导致 MSI 的应用不断拓宽。

人类 K-Ras 蛋白是 GTPase Ras 家族的成员，可将 GTP 水解为 GDP，并同时从活性状态转变为非活性状态。它是一种关键的癌蛋白，因为多种突变，特别是残基位置 12 的突变，在多种人类癌症中频繁发生。因此，K-Ras 蛋白是开发治疗性抗癌药物的重要靶点。在这项工作中，我们报告了 GTP 复合活性形式中野生型和致癌 G12C 和 G12D 突变体几乎完整的序列特异性共振分配，包括功能上重要的 Switch I 和 Switch II 区域。这些作业是对野生型 K-Ras 及其 G12 突变体进行全面功能动力学研究的基础。© 2023。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

由免疫系统受损引起的疾病（例如免疫缺陷或慢性感染）正变得越来越突出，其特征是 T 淋巴细胞的产生和多样化减少。这些疾病导致更容易受到寄生虫、病毒、细菌、真菌和其他微生物引起的感染。根据各种文章，花斑栓菌因其多糖而被用于免疫疗法和癌症治疗，这在传统医学中显示了其价值。然而，大多数研究都是针对亚洲样本进行的。因此，本研究的目的是评估墨西哥花斑变色龙样本对人类淋巴细胞的影响。在各种提取物中，具有最佳 T 细胞增殖反应的提取物是在室温下在水中浸渍产生的提取物，但所有水提取物和乙醇提取物的处理都增加了淋巴细胞计数，表明墨西哥 T. versicolor 提取物还含有以下化合物：刺激T细胞。不幸的是，已发现以微核计数增加表示的遗传损伤，因此在传统医学中使用这些真菌提取物需要仔细控制推荐剂量。

描述累及膀胱的妇科腺癌和潜在的诊断陷阱的文献有限。描述区分转移性（或扩展）妇科腺癌与具有腺体分化的尿路上皮癌的关键特征。回顾性回顾累及膀胱的妇科腺癌的手术病理学病例，来自 2 个不同机构，从外科病理学档案中检索，进行了操作。记录形态学特征以及可用的免疫组织化学结果。回顾了电子病历的临床和放射学信息。确定了 16 例累及膀胱的妇科腺癌（9 例子宫内膜子宫内膜样腺癌、4 例子宫内膜浆液性癌、2 例高级别输卵管卵巢浆液性癌和 1 例宫颈腺鳞癌）。所有纳入的病例均有粘膜受累，可能类似于原发性膀胱肿瘤，其中 4 例最初诊断为尿路癌。肿瘤表达角蛋白7（13个中的12个；92%）、PAX8（12个中的11个；92%）、雌激素受体（15个中的11个；73%）、p16（11个中的8个；73%）、黄体酮受体（14个中的8个） ；57%）、GATA3（12 个中的 5 个；42%）和 p63（11 个中的 3 个；27%）；所有肿瘤的角蛋白 20 均为阴性（12 个肿瘤中的 0 个）。支持苗勒氏管起源的特征包括既往妇科恶性肿瘤病史、非子宫内膜样肿瘤缺乏形态异质性、PAX8 和雌激素受体的免疫表型共表达且 GATA3 缺失。在部分病例中发现的潜在缺陷包括误导性放射学和膀胱镜检查结果、模仿肿瘤前体病变替代上覆尿路上皮粘膜、局灶性 GATA3 和/或 p63 阳性以及子宫内膜样组织学肿瘤中的鳞状分化区域。病史、某些形态学特征以及正确选择免疫组织化学染色是正确诊断累及膀胱的继发性妇科腺癌的关键。© 2023 美国病理学家学会。

乳腺癌（BC）是影响女性群体最普遍的恶性肿瘤之一。尽管诊断和治疗技术不断进步，导致早期乳腺癌的检出率有所增加，但局部晚期乳腺癌 (LABC) 仍然是一项重大的临床挑战。由于其总生存率（OS）差、复发率高、远处转移的可能性大，LABC显着影响BC治疗的综合疗效。放射治疗，包括术前、术中和术后治疗，被认为是减轻 BC 转移和提高患者生存率的有效策略。然而，术前新辅助放疗（NART）领域在临床研究中仍然明显未得到充分探索。现有研究表明，NART 可以诱导肿瘤体积缩小，引起肿瘤和邻近正常组织的纤维化变化，从而减轻术中癌症扩散并提高 LABC 患者的生活质量。本手稿旨在对有关 LABC 及其术前放射治疗的当代研究进行回顾。© 2023 Wiley periodicals LLC。

十一种新的苯基四烯类聚酮化合物，链托维霉素 U (1) 和 V (2)、14-溴链霉素 (3)、链托维霉素 W-Y (4-6) 和链托维霉素 Z1-Z5 (7-11)，以及已知的同系物法沙霉素R (12) 和 S (13) 以及安克霉素 A (14) 和 B (15) 是从补充 NaBr 的水稻种植的 Streptomyces morookaense SC1169 培养物中分离出来的。通过广泛的光谱分析、单晶 X 射线衍射分析和 ECD 光谱的理论计算，阐明了它们的结构。化合物1和2是阿克拉霉素A的亚甲基桥二聚体，化合物3和7-11是溴化法沙霉素同系物。化合物5和8-14表现出抗耐药细菌MRSA和VRE的活性（MIC = 0.6-5.0 μg/mL），二聚体1表现出抗MRSA活性（MIC = 2.5 μg/mL）。化合物 6-15 对人癌 A549、HeLa、HepG2 和 MCF-7 细胞具有细胞毒性，IC50 范围为 1.7 至 9.2 μM。