非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）是全世界最常见的人类肿瘤。具体来说，基底细胞癌（BCC）是白皮肤人群中最常见的恶性肿瘤。由于登记实践不善，BCC 的发生率仍然难以评估；然而，在过去几年中，这一数字一直在增加。大约 85% 的散发性 BCC 携带 Hedgehog 通路基因突变，尤其是 PTCH、SUFU 和 SMO 基因，这会导致 GLI 转录因子异常激活，而这些转录因子在成年个体的细胞中通常是沉默的。晚期 BCC (aBCC) 的治疗，包括转移性 (mBCC) 和局部晚期 BCC (laBCC)，不适合手术切除或放疗，仍然具有挑战性。 Hh信号通路突变的发现为Hh通路抑制剂的开发铺平了道路，例如vismodegib和sonidegib，它们代表了aBCC治疗的突破。然而，这些药物的使用受到不良事件频繁发生或耐药性发展的限制。在这篇综述中，我们全面描述了有关 aBCC 药物管理可用选项的当前知识，并提供了有关新治疗策略的前瞻性更新，这些策略可以在不久的将来丰富 BCC 的治疗手段。

70基因特征（70-GS，MammaPrint）测试已被主要指南推荐用于评估激素受体阳性人表皮受体2阴性（HR  /Her2-）早期乳腺癌（BC）的预后和化疗获益。然而，这种昂贵的检测方法并不总是在全世界范围内都能获得和负担得起。基于我们之前的研究，我们建立了列线图模型来预测 70-GS 的二元和四分位分类风险。我们回顾性分析了 150 名 HR  /Her2- BC 且符合 70-GS 测试条件的女性患者的连续队列。对70-GS试验的高风险(N = 62)和低风险(N = 88)患者进行患者病史危险因素、影像学特征、临床病理特征等40个参数的比较，并根据建立的模型进行风险计算还比较了 70-GS 的高与低二元风险之间以及超高 (N = 12)、高 ( 70-GS 的 N = 50）、低（N = 65）和超低（N = 23）四分位数分类风险。将150名患者的数据按4：1的比例随机分配，训练组120名患者，测试组30名患者。通过单因素分析和多因素Logistic回归建立两种列线图模型来预测70-GS的二元和四分位分类风险。与70-GS低风险患者相比，高风险患者的心血管合并症明显较少(p = 0.034)，3级BC较多(p = 0.006)，黄体酮受体(PR)阳性百分比较低(p = 0.007)，Ki67高BC较多(≥ 20%，p < 0.001)，并且所有组中无显着差异超声和乳房X光检查的成像参数。 IHC3 风险和 NPI 计算得分与二元和四分位数 70-GS 风险分类显着相关（均 p<0.001）。二元风险预测列线图的受试者工作曲线 (ROC) 的曲线下面积 (AUC) 训练数据集为 0.826（C 指数 0.903, 0.799-1.000），验证数据集为 0.737（C 指数 0.785, 0.700-0.870）分别。四分位风险预测列线图的 ROC AUC 训练集为 0.870（C 指数 0.854、0.746-0.962），测试集为 0.592（C 指数 0.769、0.703-0.835）。四分位分类风险组列线图的预测准确度为 55.0%（似然比检验，p < 0.001），训练和验证的预测准确度为 53.3% (p = 0.04)，是基线概率 25% 的两倍多。 据我们所知，我们是第一个建立易于使用的列线图来预测 70-GS 测试的个性化二元（高与低）和四分位数分类（超高、高、低和超低）风险分类，性能良好，这可能为那些无法进行 70-GS 测试的人提供治疗选择信息。© 2023。作者。

Bexarotene 是一种被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的药物，由于其能够作为高度特异性的视黄醇 X 受体 (RXR) 激动剂而被归类为类维生素 A。 Rexinoids 能够诱导 RXR 同二聚化，从而诱导人类癌症细胞凋亡并抑制增殖。大量研究表明，贝沙罗汀可有效降低 CTCL 细胞系的活力和增殖。然而，许多接受治疗的患者由于分别与视黄酸受体 (RAR)、甲状腺激素受体 (TR) 和肝 X 受体 (LXR) 信号传导交叉活动而出现皮肤毒性、甲状腺功能减退和高脂血症。在这项研究中，对 10 种新型类似物和三种标准化合物与贝沙罗汀驱动 RXR 同二聚化以及随后与 RXR 响应元件 (RXRE) 结合的能力进行了评估。此外，还评估了这些类似物对 CTCL 细胞的增殖抑制、细胞毒性和致突变性。此外，通过 qPCR 分析了最有效的类似物，以确定调节两个关键肿瘤抑制基因 ATF3 和 EGR3 表达的功效。我们的结果表明，这些新化合物可能具有相似或增强的治疗潜力，因为它们表现出增强的 RXR 激活，同时同等或更大程度地减少 CTCL 细胞增殖，以及诱导 ATF3 和 EGR3 的能力。这项工作拓宽了我们对 RXR-配体关系的理解，并允许开发可能更有效的药物。与母体化合物相比，RXR 激动剂的修饰可以产生具有增强的生物选择性和效力的药物，从而可能改善患者的治疗结果。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤 (PVRL) 代表眼内淋巴瘤的一种亚型，属于眼部恶性淋巴瘤的一个亚组。 PVRL 被认为是 CNS（中枢神经系统）(PCNSL) 原发性弥漫大细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的一种特殊形式，原发性或继发于 PCNSL。根据DLBCL的起源细胞（COO）分类，PVRL很大程度上属于活化B细胞（ABC）型DLBCL。根据最近建立的 DLBCL 遗传生物学分类，PCNSL 以及 PVRL 属于一组 MYD88/CD79B 突变 (MCD) 或簇 5 亚型的 DLBCL，该亚型通常表现出结外表现以及 MYD88 和 CD79A 突变如 CDKN2A 缺失。PVRL 诊断通常很复杂，因为它代表了一种典型的伪装综合症。由于材料通常有限，并且通常含有大量反应性淋巴细胞和/或细胞的退行性变化，因此诊断测试的结果难以解释。经典的诊断测试包括玻璃体抽吸细胞学、免疫细胞化学和克隆分析。对玻璃体视网膜淋巴瘤 (VRL) 遗传改变谱的新见解证实了与 PCNSL 的密切关系，并可以显着改善病理诊断。在细胞学证据不足或缺乏克隆性检测的情况下，基于下一代测序面板的诊断可以用几乎 100% 的患者的少量 DNA 进行 VRL 诊断确认。 PVRL 以及 PCNSL 或脑外 DLBCL 后的继发性玻璃体视网膜淋巴瘤在 PCNSL 或 MCD/cluster 5 型 DLBCL 的特征性突变基因中具有较高的突变频率。支持诊断，还可以对玻璃体上清液中的无细胞 DNA 进行突变检测。© 2023。作者获得 Springer Medizin Verlag GmbH（ein Teil von Springer Nature）的独家许可。

结节性硬化症 (TSC) 是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，影响多个器官系统。 TSC1和TSC2基因的突变导致哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）通路的组成性过度激活，导致多个器官中良性肿瘤或错构瘤的生长。由于 mTOR 通路失调在疾病病理学中的作用，越来越多的证据支持使用 mTOR 抑制剂来治疗 TSC 的多种表现。在这项研究中，我们对 38 例诊断为结节性硬化症的患者的临床结果和治疗数据进行了回顾性分析2010 年至 2020 年间在儿科肿瘤诊所进行随访的患者。我们收集了患者的年龄、性别、受影响部位、家族史、影像学表现、肿瘤存在情况和治疗等信息。在患者中，有 9 名出现 TSC 表现的患者用 mTOR 抑制剂治疗。具体来说，依维莫司已成功治疗五名患有先天性心脏横纹肌瘤并导致血流动力学障碍的患者。此外，两名难治性癫痫患者接受依维莫司联合抗癫痫药物治疗。一名肾血管平滑肌脂肪瘤大于 3 厘米的患者接受依维莫司治疗，而一名患有广泛面部血管纤维瘤的患者则接受局部西罗莫司治疗。所有患者对 mTOR 抑制剂的耐受性良好，并且副作用被认为是可以接受的。 mTOR 抑制剂在 TSC 中的应用预计将在临床实践中变得更加普遍，因为目前的研究预计将有助于更好地了解这些治疗的治疗作用in TSC.© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

近 70% 的日本晚期非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发生可操作的肿瘤基因组改变，主要是 EGFR 突变。肿瘤组织的标准评估包括快速检测 EGFR 突变、ALK 融合和 ROS1 融合。我们对 EGFR 检测后无驱动改变的患者进行了一项前瞻性观察性研究 (WJOG13620L)，对循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行后续下一代测序。未经治疗的无 EGFR 突变的晚期（IIIB-IV 期或复发）非鳞状 NSCLC 患者根据肿瘤组织的单重检测，被纳入本研究。具有其他已知驱动突变或接受全面基因组分析的患者被排除在外。通过Guardant360对血浆进行分析，主要终点是九个基因中至少一个基因发生致病性基因改变的患者比例。在入组的72名患者中，检测到ALK和ROS1融合的比例分别为86.1%和65.2%。 21 名患者检测到预定义基因的改变（29.2%；95% 置信区间：19.0-41.1，p < 0.001 [单边原假设比例为 10%]），包括 RET 融合 (n = 1) 和突变KRAS (n = 11)、EGFR (n = 5)、ERBB2 (n = 3) 和 BRAF (n = 1)。从样本提交到结果的中位时间为 8 天（范围为 5-17 天）。对于晚期非鳞状 NSCLC 患者，如果单次检测后未检测到任何变化，则应在一线治疗前考虑进行快速后续 ctDNA 综合检测。丛组织测试。© 2023 作者。约翰·威利出版的癌症医学

在个体化胃癌（GC）治疗时代，准确确定组织学亚型变得越来越重要。迄今为止，尚不清楚术前化疗是否会影响组织学亚型。本研究的目的是评估围手术期治疗前后治疗前活检和手术切除标本之间组织学亚型的一致性。组织学亚型集中在仅接受任一手术治疗的患者的配对 GC 活检和手术切除标本中确定（SA ）在荷兰 D1/D2 研究中或在 CRITICS 试验中与术前化疗 (CT) 一起使用。切除标本中确定的组织学亚型被认为是金标准。分析了 GC 的肠道亚型、弥漫性亚型、混合亚型和“其他”GC 亚型的一致性率以及敏感性和特异性。总共分别纳入了 SA 和 CT 队列中治疗的患者的 105 对和 515 对 GC 活检和切除标本。组织学亚型的总体一致性在 SA 中为 72%，在 CT 队列中为 74%，与肠道亚型（70% 和 74%）、混合亚型（21% 和 74%）相比，弥漫型（83% 和 86%）显着更高。 33%）和“其他”亚型（54% 和 54%）。在 SA 队列中，肠道亚型的敏感性和特异性分别为 0.88 和 0.71，弥漫性亚型为 0.67 和 0.93，混合亚型为 0.20 和 0.98，“其他”亚型为 0.50 和 0.93。我们的结果表明，准确测定胃癌活检的组织学亚型不是最理想的，但术前化疗对组织学亚型的影响可以忽略不计。© 2023。作者。

肥胖是心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和某些癌症的主要危险因素。瑞他鲁肽可刺激胰高血糖素样肽1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素受体，正在开发用于治疗肥胖和2型糖尿病。瑞他鲁肽的2期临床试验（LY3437943） ）治疗肥胖症。主要终点是体重从基线到 24 周的百分比变化，随着瑞他鲁肽的剂量从 1mg 增加到 12mg，变化范围为 -7.2% 到 -~18%。最常见的不良事件是胃肠道（恶心、腹泻、呕吐）。瑞他鲁肽治疗肥胖（和糖尿病）的第 2 期研究结果大多令人鼓舞。与作为 GLP-1 受体激动剂一致，瑞他鲁肽可使心率增加高达 6.7 次/分钟，这可能是有害的，并抵消了减肥的一些好处。据推测，瑞他鲁肽正在被开发作为最近开发的减肥药物的挑战者；索马鲁肽和/或替泽帕肽。因此，需要在瑞他鲁肽和这些药物之间进行比较研究，但目前没有一项研究正在进行中，在我看来，这种缺乏是瑞他鲁肽开发中的一个重大遗漏。

皮肤血管肉瘤（CAS）是一种内皮细胞来源的、高度侵袭性的血管肿瘤。尽管紫杉醇（PTX）放化疗被认为是 CAS 的一线治疗，但 CAS 的二线治疗仍存在争议，并且对于紫杉类耐药的 CAS 尚无标准治疗方法。纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) 与不良临床结果相关，组织和血清中 PAI-1 水平升高与各种癌症（包括皮肤癌）治疗反应不佳相关。由于 PAI-1 保护内皮细胞免受 Fas 配体介导的细胞凋亡，因此抑制 PAI-1 可能会诱导内皮细胞源性肿瘤（如 CAS）的细胞凋亡。这是一项单臂、开放标签、多机构、2 期临床试验，旨在评估 PTX 与 TM5614（PAI-1 抑制剂）联合治疗 PTX 耐药 CAS 患者的疗效和安全性。 PTX 将给药 28 周，同时口服 TM5614。本研究的主要终点是开始治疗后 28 周的总体缓解率 (ORR)（中心图像评估）。次要终点将包括开始治疗后 28 周的 ORR（研究者评估）、治疗开始后 8 周和 16 周的 ORR（中心和研究者评估）、无进展生存期、总生存期、疾病控制率和安全性概况。假设响应率为 13.6% 的原假设和 45% 的备择假设，则基于精确二项分布，至少需要 15 名患者才能实现 5% 的双边 I 类误差和 70% 的功效。数据质量控制将采用集中（远程）和现场监测相结合的方式进行。这项研究将有助于为 PTX 耐药 CAS 患者开发新型联合疗法，这仍然是一个未满足的临床需求。© 2023 作者。约翰·威利出版的《实验皮肤病学》

探讨CT特征与现有疗效评价标准相结合对预测接受舒尼替尼治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者进展性疾病（PD）的辅助价值。本次回顾性多中心纳入了81名接受舒尼替尼治疗的GIST患者研究并分为训练组和外部验证组。六个月时的进展被确定为参考标准。比较了 RECIST 1.1 和 Choi 标准的预测性能。分析基线和第一次随访时的 CT 特征。 Logistic 回归分析用于确定最显着的预测因素并制定修改后的标准。81 名患者中，共有 216 个病灶显示出良好的反应，107 个病灶显示出不良反应。 RECIST 1.1 标准在预测进展方面优于 Choi 标准（AUC，0.75 vs. 0.69，p = 0.04）。训练队列中反应良好和反应差的病变之间，扩大/强化的高增强区域、模糊的肿瘤组织界面以及进行性增大的供血或引流肿块的血管 (EVFDM) 存在显着差异（p = 0.001、0.003 和 0.000，分别）。多变量分析显示，扩大/强化的高增强区域 (p = 0.001)、进展性 EVFDM (p = 0.000) 和 RECIST PD (p = 0.000) 是独立的预测因素。制定了修改后的 RECIST (mRECIST) 标准，并显示训练和外部验证队列中的 AUC 显着高于 RECIST 1.1 标准（训练：0.81 与 0.73，p = 0.002；验证：0.82 与 0.77，p = 0.04）。 mRECIST 标准将 CT 特征与 RECIST 1.1 标准相结合，在预测接受舒尼替尼的 GIST 患者的早期进展方面表现出卓越的性能。mRECIST 标准将 CT 特征与 RECIST 1.1 标准相结合，可能有助于早期发现 GIST 患者的进展性疾病。使用舒尼替尼治疗的 GIST 患者，从而有可能指导及时改用晚期药物或联合手术切除。• 在识别舒尼替尼治疗患者的 GIST 进展方面，RECIST 1.1 标准优于 Choi 标准。 • GIST 在 CT 上显示出不同的形态学特征，具体取决于它们对舒尼替尼的反应。 • 将 CT 形态学特征与 RECIST 1.1 标准相结合，可以迅速准确地识别进展性 GIST 病变。© 2023。作者，获得欧洲放射学会的独家许可。