研究动态
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EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS
2023 Nov 10
JBufka,JSýkora,LVaňk...
Impact of autoimmune gastritis on chronic urticaria in paediatric patients - pathophysiological point of views.
EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS
我们希望提供更新的综合视角,并确定与慢性自发性荨麻疹 (CSU) 相关的成分,而无自身免疫性萎缩性胃炎 (AAG) 的特定触发因素。 AAG 是一种影响胃底胃粘膜的器官特异性自身免疫性疾病。尽管我们缺乏对潜在途径的统一解释,但考虑到文献中报道的所有儿科患者,改变会导致胃神经内分泌肠嗜铬样(ECL)细胞增殖和组胺的旁分泌释放。对于 CSU 的发病机制,人们提出了多种机制,大量证据表明 AAG 和 ECL 细胞反应,这可能是导致 CSU 的潜在因素。组胺过量产生/释放到血流中可能导致或触发 AAG 中 CSU 的恶化,与幽门螺杆菌无关;因此,ECL 细胞释放的组胺可能是主要调节剂。考虑到对这些相互作用的理解,认识到 AAG 在 CSU 发病机制中各自的作用可能会强烈影响不明原因/难治性 CSU 的诊断检查和管理,并可能为未来提供信息儿科人群的研究和干预。• 自身免疫性萎缩性胃炎是一种慢性免疫介导的炎症性疾病,其特征是胃体和胃底泌酸粘膜破坏、粘膜萎缩和化生改变。 • 儿科患者中的自身免疫性萎缩性胃炎非常重要,因为其预后较差,存在恶性肿瘤风险,并且主要在单例报告中可能低估了实体。 • 独立于幽门螺杆菌的上消化道炎症性疾病已被认为是潜在的诱发因素。慢性自发性荨麻疹的发展。 • 如果儿科患者出现贫血、维生素 B12 水平降低、无其他可检测病因的复发性荨麻疹、抗壁细胞抗体阳性以及胃泌素水平升高等症状,则应将自身免疫性萎缩性胃炎视为慢性荨麻疹的可能原因。 © 2023。作者。
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Eur J Nucl Med Mol I
2023 Nov 10
ManuelWeber,OlofPett...
Changes in tumor-to-blood ratio as a prognostic marker for progression-free survival and overall survival in neuroendocrine tumor patients undergoing PRRT.
Eur J Nucl Med Mol I
历史上,肽受体放射性核素治疗(PRRT)的患者选择是通过生长抑素受体闪烁扫描(SRS)进行的。近年来,生长抑素受体正电子发射断层扫描(SSTR-PET)因其诊断能力的提高而逐渐取代SRS,从而产生了基于SSTR-PET的PRRT选择标准的未满足的需求。肿瘤与血液比率 (TBR) 测量结果显示与净流入率 Ki 高度相关,反映了肿瘤生长抑素受体的表达,其程度高于标准化摄取值 (SUV) 测量结果。因此,TBR 可以预测 PRRT 的治疗反应。此外,半定量 SSTR-PET 参数的变化已被证明早于形态学变化,使其成为反应评估的合适指标。在核医学科(埃森大学医院)的机构数据库中搜索了接受 ≥ 2 PRRT 的 NET 患者具有可用基线和后续 SSTR-PET 的周期。两名盲法独立读者报告了新病灶的发生,使用 SUV 和 TBR 量化了每位患者多达 9 个病灶的肿瘤摄取。使用 Cox 回归模型和对数秩检验测试基线 TBR 与新病灶摄取/发生变化与无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 之间的关联。第四分位数的 PFS(14.4 个月)比第三四分位数(23.7 个月;p = 0.03)和第四四分位数(24.1 个月;p = 0.02)的 PFS 更短。同样,这些患者的 OS(32.5 个月)明显短于第二个四分位(41.8 个月;p = 0.03)、第三个(69.2 个月;p< 0.01)和第四个(42.7 个月;p = 0.03)四分位患者的 OS(32.5 个月) 。当考虑预后标志物(例如 RECIST 反应)时,基线至随访的 TBR 增加与较短的 PFS 独立相关(风险比 = 2.91 [95%CI = 1.54-5.50];p = 0.01)。这在 OS 方面得到了证实(风险比 = 1.64 [95%CI = 1.03-2.62];p = 0.04)。 SUVmean 的变化与 PFS 或 OS 无关。基线 TBR 以及 TBR 的变化与 PFS 和 OS 显着相关,可能会改善患者选择和形态学反应评估。未来的试验需要评估 TBR 在 PRRT 期间的治疗监测中的作用,并前瞻性地探索 TBR 作为患者选择的预测标记。© 2023。作者。
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Eur J Nucl Med Mol I
2023 Nov 10
DuyguHasSimsek,Yunus...
The inferior performance of [68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT as a diagnostic and theranostic biomarker in [177Lu]Lu-DOTATATE refractory well-differentiated neuroendocrine tumors.
Eur J Nucl Med Mol I
我们的目的是研究 [68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT 作为替代诊断和治疗诊断工具的潜力,用于治疗 [177Lu]Lu-DOTATATE 治疗难治的高分化 NET。接受至少两个周期 [177Lu] 治疗的患者]Lu-DOTATATE 治疗转移性 NET 和治疗中进展的情况均包括在内。所有患者均在3周内进行了[68Ga]Ga-DOTATATE和[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT检查。记录了与 NET 和肿瘤部位相关的 PET 阳性病变的数量。 Mann-Whitney U 和卡方检验用于比较示踪剂的 SUVmax 水平和检测到的转移数量。研究纳入了符合资格标准的 12 名患者(7 名男性,5 名女性)。 10 名患者患有不同来源的 1-2 级 NET,两名患者患有副神经节瘤和嗜铬细胞瘤。 230 个病变中的 198 个 (86%) 为 SSTR 阳性,中位 SUVmax 为 16.6 (2.2-76.5),230 个病变中的 88 个 (38.2%) 为 [68Ga]Ga-FAPI-04 阳性,中位 SUVmax 5.1 (2.3-21)。 [68Ga]Ga-DOTATATE PET/CT 中的中位 SUVmax 水平和检测到的肿瘤数量显着更高 (p=<0.001)。 5 名患者 (42%) 的 [68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT 完全 (n:2) 或几乎完全 (n:3) 阴性。两名 (17%) 患者的肿瘤中 SSTR/FAPI 摄取发生翻转。在 4 名患者 (33%) 中,[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT 的肿瘤摄取或 PET 阳性病灶数量较差。只有一名患者 (8%) 在 [68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT 中肿瘤摄取较高。对FAPI为主的患者进行低剂量[177Lu]Lu-FAPI-46剂量测定;肾脏、肝脏、脾脏和全身每 GBq 吸收的辐射剂量分别为 1.26 Gy、0.36 Gy、0.32 Gy 和 0.2 Gy。每 GBq 的平均吸收剂量对于肝脏质量为 0.33 Gy,对于转移淋巴结为 0.41 Gy。我们的初步结果表明,[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT 主要失败于对 [177Lu]Lu- 难治的分化良好的 NET。 DOTATATE 疗法作为替代诊断或治疗诊断剂的作用有限。需要对更多患者群体进行进一步研究,以确定 [68Ga]Ga-FAPI-04 PET/CT 对 NET 的影响。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH(德国 Springer 旗下公司)的独家许可自然。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Nov 08
YuliiaSereda,Fernand...
Approaches to developing de novo cancer population models to examine questions about cancer and race in bladder, gastric, and endometrial cancer and multiple myeloma: the Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network incubator program.
Disease Models & Mechanisms
我们正在针对 4 种恶性肿瘤(多发性骨髓瘤、膀胱癌、胃癌和子宫癌)开发 10 个从头群体水平的数学模型。这些站点中的每一个都记录了结果的差异,这些差异被认为是系统性种族主义的下游影响。作为癌症干预和监测建模网络孵化器计划的一部分,正在独立开发十个模型。这些模型模拟一般人群癌症发病率、早期诊断、治疗和死亡率的趋势,并按种族亚组进行分层。模型输入基于大量人口数据集、临床试验和观察研究。一些核心参数是共享的,其他参数是特定于模型的。所有模型都是微观模拟模型,使用自我报告的竞赛对模型输入进行分层。它们可以模拟美国出生队列和人群中相关风险因素(例如吸烟、肥胖)和保险状况(多发性骨髓瘤和子宫癌)的分布。这些模型旨在完善 4 种癌症的预防、检测和管理方法考虑到不确定性和限制。他们将帮助探索观察到的种族差异是否可以用不平等来解释,评估现有和潜在的癌症预防和控制政策对健康公平和差异的影响,并确定在降低癌症死亡率方面平衡效率和公平的政策。©作者)2023 年。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Nov 08
SarahSkolnick,Pianpi...
Contribution of smoking, disease history, and survival to lung cancer disparities in Black individuals.
Disease Models & Mechanisms
肺癌是癌症死亡的主要原因,并且不成比例地影响自我认定的黑人或非裔美国人(“黑人”),特别是考虑到他们自我报告的吸烟强度率相对较低。本研究旨在确定吸烟史和肺癌发病风险、组织学、分期和生存率对这些差异的相对影响。我们使用 2 种肺癌模型(密歇根肺癌-所有种族和密歇根肺癌-黑人)来了解为什么黑人的肺癌发病率较高肺癌死亡率。我们研究了不同因素(例如吸烟行为、癌症发展、组织学、诊断分期和肺癌生存率)如何造成这些差异。根据吸烟史进行调整后,总体肺癌死亡人数与黑人之间约 90% 的差异不同人群(1960 年出生)的差异是患肺癌风险差异的结果。肺癌组织学和分期的差异以及生存率的影响很小(各为 4% 至 6%)。尽管 1950 年和 1970 年出生的队列与 1960 年出生的队列在吸烟模式上存在差异,但也观察到了类似的结果。在考虑吸烟因素后,黑人肺癌死亡率较高主要可以解释为:发展为肺癌。然而,随着肺癌治疗和检测的改进,其他因素在确定黑人和总体人群之间肺癌死亡率差异方面可能变得更加重要。为了防止当前的差距变得更严重,重要的是要确保每个人都能以公平的方式获得这些改进。© 作者 2023。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Nov 10
YunFang,YanminWei,Xi...
A self-supervised classification model for endometrial diseases.
Disease Models & Mechanisms
超声成像因其无创、成本低、实时成像等特点,成为子宫内膜疾病早期诊断的首选方法。然而,超声图像的准确评估很大程度上依赖于放射科医生的经验。因此,稳定、客观的计算机辅助诊断模型对于辅助放射科医生诊断子宫内膜病变至关重要。 经阴道超声图像采集自浙江省衢州市多家医院。该数据集包含来自 734 名患者的 1875 张图像,包括子宫内膜息肉、增生和癌症病例。在这里,我们提出了一种基于自监督子宫内膜疾病分类模型(BSEM),该模型学习联合统一任务(原始任务和自监督任务)并应用自蒸馏技术和集成策略来帮助医生诊断子宫内膜疾病。 BSEM 使用五重交叉验证进行评估。实验结果表明,BSEM模型在各项指标上均取得了令人满意的表现,准确率、曲线下面积、查准率、召回率和F1分数分别为75.1%、87.3%、76.5%、73.4%和74.1%。此外,与基线模型 ResNet、DenseNet、VGGNet、ConvNeXt、VIT 和 CMT 相比,BSEM 模型的准确率、曲线下面积、精确率、召回率和 F1 分数分别提高了 3.3-7.9%、3.2-7.3%、3.9分别为-8.5%、3.1-8.5%和3.3-9.0%。BSEM模型是超声显示子宫内膜疾病早期发现的辅助诊断工具,帮助放射科医生准确、高效地筛查子宫内膜癌前病变。 © 2023。作者。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Nov 01
ShanshanSheehy,HugoJ...
Perceived Interpersonal Racism and Incident Stroke Among US Black Women.
Disease Models & Mechanisms
与其他种族群体相比,美国黑人中风和中风相关死亡的年龄更小且更频繁。缺乏研究人际种族主义与中风的前瞻性关联。为了研究美国黑人女性中感知到的人际种族主义与中风事件的关联。黑人女性健康研究是一项针对美国各地 59000 名黑人女性的前瞻性队列研究,评估了感知到的人际种族主义与中风发病率之间的纵向关联。无中风的参与者从 1997 年开始接受随访,直至中风发作、死亡、失访或研究期结束(2019 年 12 月 31 日)。 Cox 模型用于估计风险比 (HR) 和 95% CI,并调整主要混杂因素,包括教育、社区社会经济环境和心脏代谢因素。数据分析的时间为 2021 年 3 月至 2022 年 12 月。在 1997 年完成的调查问卷中,参与者报告了日常生活中以及在处理涉及就业、住房和与警察互动的情况时遭受种族主义的经历。中风是通过自我报告确定的每两年一次的调查问卷、医疗记录裁决以及与国家死亡指数的联系。 1997 年,48375 名黑人妇女(平均 [SD] 年龄,41 [10] 岁)提供了有关感知到的人际种族主义的信息,并且没有心血管疾病和癌症。在 22 年的跟踪调查中,共发现了 1664 例中风病例;其中,550例为经神经科医生审查和/或国家死亡指数联动确认的确诊病例。在就业、住房和与警察互动这 3 个领域中报告的种族主义经历与没有此类经历的多变量 HR 分别为 1.38 (95% CI, 1.14-1.67),对于所有事件案件增加了 38%,对于所有事件案件,增加了 1.37 (95% CI)。 CI,1.00-1.88)对于确定的情况。为了比较日常人际种族主义得分最高四分位的女性与最低四分位的女性,包含所有中风事件的分析,多变量 HR 为 1.14(95% CI,0.97-1.35),多变量 HR 为 1.09(95% CI,0.83-1.45)。 )用于仅包括明确案例的分析。在这项研究中,报告在涉及就业、住房和与警察互动的情况下经历过人际种族主义的黑人女性似乎有更高的中风风险,即使考虑了人口和血管危险因素,表明美国黑人女性所经历的种族主义的沉重负担可能会导致中风发病率的种族差异。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Nov 02
MohamedAbu-Farha,Dha...
The Proinflammatory Role of ANGPTL8 R59W Variant in Modulating Inflammation through NF-κB Signaling Pathway under TNFα Stimulation.
DIABETES & METABOLISM
血管生成素样蛋白 8 (ANGPTL8) 已知可调节脂质代谢和炎症。它与 ANGPTL3 和 ANGPTL4 相互作用来调节脂蛋白脂肪酶 (LPL) 活性,并与 IKK 相互作用来调节 NF-κB 活性。此外,导致 ANGPTL8 R59W 变异的单核苷酸多态性 (SNP) 分别与西班牙人和阿拉伯人的低密度脂蛋白/高密度脂蛋白 (LDL/HDL) 降低和空腹血糖 (FBG) 升高相关。在这项研究中,我们研究了 R59W 变体对 ANGPTL8 炎症活性的影响。ANGPTL8 R59W 变体在来自科威特的 867 名阿拉伯人的发现队列中进行了基因分型。测量 ANGPTL8 和炎症标记物的血浆水平并测试其与基因型的关联;这些关联在 278 名阿拉伯人的独立队列中进行了复制测试。使用过表达、荧光素酶测定和结合动力学结构建模等方法检查了 ANGPTL8 R59W 变体对 NF-κB 活性的影响。ANGPTL8 R59W 变体与肿瘤坏死因子 α (TNFα) 和白细胞介素 7 的循环水平增加相关。 IL7)。我们使用 HepG2 细胞进行的体外研究表明,与野生型个体相比,R59W 变体个体中 NF-κB 通路关键炎症蛋白的磷酸化程度增加,并且 TNFα 刺激进一步提高了磷酸化程度。 R59W 变体的 NF-κB p65 荧光素酶活性增加证实了这一发现。 ANGPTL8 中 R59W 变化引起的建模结构和结合变异与观察到的 NF-κB 活性增加一致。ANGPTL8 R59W 与循环 TNFα、IL7 和 NF-κB p65 活性增加相关。 ANGPTL8 R59W 变体的微弱瞬时结合解释了其对 NF-κB 通路和炎症的调节作用。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Nov 10
PiotrKucha,MichalZor...
To push or to pull? A clinical audit on the efficacy and safety of the pull and push percutaneous endoscopic gastrostomy techniques in oncological patients.
DIABETES & METABOLISM
经口“拉”技术和直接“推”手术是经皮内镜胃造口术(PEG)放置的两种主要方法。尽管拉式 PEG 通常被推荐作为一线治疗方式,但许多肿瘤患者需要推式 PEG 方法来防止肿瘤种植或克服肿瘤相关的阻塞。我们的目的是比较两种 PEG 手术在癌症患者中的有效性和安全性。我们回顾性分析了三级肿瘤中心内所有连续的 PEG 手术。通过医院数据库和国家癌症登记处对患者进行随访,以评估 PEG 放置的技术成功率、轻微和主要不良事件 (AE) 的发生率以及 30 天死亡率。我们比较了两种 PEG 技术之间的结果。最后,使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析 PEG 相关不良事件的危险因素,并根据患者的性别、年龄、体能状态 (ECOG)、体重指数 (BMI)、糖尿病、放化疗 (CRT) 状态进行调整。治疗前/当前/治疗后)以及 PEG 类型。我们纳入了 2014 年至 2021 年间对 994 名患者(平均年龄 62.0 [±10.7])进行的 1055 例 PEG 手术(58.7% 推式 PEG/41.4% 拉式 PEG)岁;70.2% 男性;适应症:头颈癌 75.9%/其他癌症 24.1%)。 PEG 放置的总体技术成功率为 96.5%。尽管“推”技术的所有 AE 发生率较高(21.4% 比 7.1%,风险比 [HR] = 2.9;95% CI = 1.9-4.3,p < 0.001),但其中大多数构成轻微 AE(71.9) %),例如管移位。这些方法在主要 AE 和 30 天死亡率方面没有显着差异。既往 CRT 与主要 AE 风险增加相关(风险比 = 2.7,95% CI = 1.0-7.2,p = 0.042)。癌症患者中推式 PEG 技术和拉式 PEG 技术的主要 AE 风险相当。由于推式 PEG 中管子频繁移位,拉式技术可能更适合长期喂养。以前的 CRT 会增加主要 AE 的风险,因此在预期进行此类治疗时有利于早期(“预防性”)PEG 放置。© 2023 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Dec 15
AlbertJang,JakeNLich...
Immune approaches beyond traditional immune checkpoint inhibitors for advanced renal cell carcinoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
肾细胞癌(RCC),尤其是透明细胞肾细胞癌,通常被认为是一种免疫治疗敏感的癌症。最近,随着基于抗PD-1/PD-L1/CTLA-4免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗方案的监管批准,局部晚期和转移性肾细胞癌患者的预后显着改善。然而,在大多数情况下,肾细胞癌最初对治疗仍无反应,或者随着时间的推移会产生耐药性。因此,了解导致 ICI 耐药的原因并开发新型免疫和非免疫治疗以增强对 ICI 的反应仍然是一个未满足的需求。在这篇综述中,我们重点介绍了最近发表的研究和最新的临床研究,这些研究调查了传统 ICI 之外的局部晚期和转移性 RCC 的下一代免疫方法。这些试验包括细胞因子、基于肠道微生物群的疗法、新型免疫检查点药物、疫苗和嵌合抗原受体 T 细胞。这些药物作为单一疗法或与传统 ICI 联合疗法正在接受评估,有望很快为 RCC 患者带来更好的治疗效果。
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