在美国，早发性结直肠癌 (EO-CRC) 的发病率正在上升，并且通常在晚期才被诊断出来。低血清铁蛋白经常在年轻人中偶然发现，然而，EO-CRC 内镜检查的适应证尚不清楚。比较 EO-CRC 患者和健康对照 (HC) 之间的血清铁蛋白，并检查血清铁蛋白与 EO 的关系-具有患者和疾病特异性特征的CRC。从2013年1月1日至2023年12月12日，对50岁以下新诊断的EO-CRC患者进行了回顾性研究。如果在 CRC 组织学诊断后 1 年内测量血清铁蛋白，则患者被纳入。为了补充分析，确定了一组符合类似纳入和排除标准的 HC 进行比较。单独进行敏感性分析，仅包括诊断时或诊断前获得的血清铁蛋白患者，以尽量减少混杂风险。在 85 名 EO-CRC 患者（48 名女性）中，中位血清铁蛋白水平为 26 ng/mL（范围 < 1 -2759 纳克/毫升）。与 HC (n = 80211) 相比，29 岁的 EO-CRC 患者血清铁蛋白 < 20 ng/mL (女性 65%，男性 40%) 的比例较高 (女性 32.1%，男性 7.2%) -39 年（分别为 P = 0.002 和 P < 0.00001）。与较晚期疾病相比，IV 期疾病与显着较高的血清铁蛋白相关（P < 0.001）。诊断前或诊断时获得的血清铁蛋白低于诊断后获得的水平。敏感性分析中也证实了类似的结果。严重缺铁可能表明 EO-CRC 风险增加，特别是在早期阶段。进一步研究确定最佳血清铁蛋白阈值以及将血清铁蛋白常规纳入筛查算法对于制定更有效的 EO-CRC 筛查策略至关重要。©作者 2024。百世登出版集团有限公司出版。保留所有权利。

美国心脏协会的 Life's Essential 8 (LE8) 总统建议认为心理健康是心血管健康 (CVH) 的基础，但并未将其作为 CVH 指标。本研究的目的是评估第九个指标增强的 CVH 结构之间的关联基于易于管理的美国成年人死亡风险抑郁症筛查的心理健康。参与者为 2011 年至 2018 年国家卫生和计划生育委员会的 21,183 名成年人（平均年龄：48 岁，51% 女性，11% 黑人，15% 西班牙裔，65% 白人）。营养检查调查。 LE8算法用于评估CVH。计算了两个增强的 CVH 构造，其中包括基于使用患者健康问卷（PHQ-2 和 PHQ-9）进行抑郁症筛查的第九个心理健康指标。多变量 Cox 比例风险模型比较了整个样本中 CVH 评分三分位数和先验定义类别（高：80-100，中：50-79，低：0-49）的全因和特定原因死亡风险，并按性别分类共有 1,397 人死亡（414 人死于心血管疾病，329 人死于癌症）。高与低 CVH 评分（通过 PHQ-2 和 PHQ-9 增强）与死亡风险降低 69% 和 70% 相关，而高与低 LE8 评分与风险降低 65% 相关（p 趋势<0.001）。较高的 LE8 和较高的 CVH 分数预示着男女、黑人和白人的死亡风险较低，但西班牙裔成年人则不然，并且还与较低的心血管和癌症死亡率相关。两种增强的 CVH 评分在预测死亡率方面都有出色的表现，与 LE8 评分相似（C 统计 = 0.843 vs 0.842，P < 0.001）。通过心理健康增强的 CVH 构建可以强烈预测死亡率。应考虑将心理健康作为第九个 CVH 指标，并将抑郁症筛查作为临床和公共卫生环境中的可行指标。© 2024 作者。

人 CD16 单核细胞 (hCD16 Ms) 具有促血管生成特性。我们评估了 hCD16 Ms 在猪心肌梗塞 (MI) 模型中的可行性、安全性和有效性。共有 27 头雌性大白猪通过再灌注和心脏磁共振 (CMR) 进行了 MI。五天后，动物接受心肌内注射 hCD16 Ms 的生理盐水 (n = 13) 或仅生理盐水 (n = 14)。 hCD16 Ms 选自白细胞锥体。可行性/安全性终点包括注射部位损伤、恶性心律失常、癌症、血肿、左心室（LV）扩张、肌钙蛋白释放和下游器官损伤。共同主要疗效结果包括 CMR 注射后 30 天的左室疤痕和射血分数 (LVEF)。免疫组织化学包括新血管生成、纤维化、肌成纤维细胞标记物和炎症。由于无法治疗的恶性心律失常或肺损伤，四只动物在注射前被排除。中位细胞数和活力分别为 4875 万和 87%。使用hCD16女士没有可行性/安全性问题。左心室疤痕减少了14.5gr（从25.45±8.24到10.8±3.4 gr；-55%）和6.4gr（从18.83±5.06到12.4±3.9gr；-55%）和6.4gr（从18.83±5.06到12.4±3.9gr；-55%）。 hCD16 Ms 组和对照组分别为 -30% (p = 0.015)。各组之间的 30 天 LVEF 没有差异，但 hCD16 Ms 组内预先指定的亚分析显示，接受较高细胞剂量的亚组中 LVEF 高出 2.8%，LV 疤痕低 1.9gr。在 hCD16 Ms 组中观察到新生血管生成、肌成纤维细胞和 IL-6 的组织水平较高，而 TGF-β 的水平较低。在急性 MI 中使用 hCD16 Ms 是可行、安全的，并且与减少左心室疤痕大小、增加组织有关注射后 30 天，新生血管生成、肌成纤维细胞和 IL-6 水平以及促纤维化 TGF-β 水平降低。较高的细胞剂量可能会增加 LVEF 效果，同时减少疤痕大小，但这需要在未来的研究中进行验证。© 2024 Ascione、Bruno、Johnson、Sammut、Bond、Lopez-Baz、Deutsch、Bailey、Chiribiri、Patel、Baker 和 Modarai。

探索禽白血病病毒 J 亚型 (ALV-J) 感染过程中外泌体分子的异常表达对于更深入地了解外泌体在相关病毒发病机制中的作用至关重要。该研究旨在研究ALV-J感染的DF-1细胞外泌体的差异表达蛋白和miRNA、其基因功能和涉及的信号通路。我们从被 ALV-J 感染的 DF-1 细胞中分离出外泌体。通过蛋白质组学和转录检测技术确定外泌体的差异表达蛋白和 miRNA。基因本体 (GO) 分析和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 信号通路分析确定了 miRNA 靶基因以及受不同蛋白质或/和 miRNA 调节的信号通路。总共测定了 116 个蛋白质（58 个上调和 58 个下调）和 3 个 miRNA（全部上调）。这些蛋白质参与了 155 个信号通路，其中参与癌症通路的蛋白质数量最多（多达 7 个）。 miRNA 的靶基因涉及 3 条信号通路。 miRNA 的蛋白质和靶基因均参与核糖体途径和 ECM-受体相互作用途径。结果表明，ALV-J 感染显着改变了外泌体的蛋白质和 miRNA。版权所有：© 2022 Yang 等人。

单细胞技术被认为是在单细胞分辨率下研究肿瘤生物系统的先进而强大的工具，并且在药物发现和开发的多个阶段发挥着越来越重要的作用。具体来说，单细胞技术可以促进药物靶点的发现，有助于单细胞水平的高通量筛选，并有助于抗肿瘤药物的药代动力学研究。新兴的单细胞分析技术已经发展到进一步整合多维单细胞分子特征，扩大单细胞数据规模，分析单细胞基因的表型影响，并提供全长覆盖的单细胞测序。在这篇综述中，我们系统地总结了单细胞技术在肿瘤治疗药物发现的各个领域的应用，包括靶点识别、高通量药物筛选和药代动力学评价，并重点介绍了新兴的单细胞技术在提供深入理解方面的作用。肿瘤生物学。基于单细胞技术的药物发现有望进一步优化治疗策略并改善肿瘤患者的临床结果。© 2024 作者。

我们的目的是确定接受内镜粘膜下剥离术 (ESD) 治疗的早期胃癌 (EGC) 患者中异时性胃癌 (MGC) 的预测标志物。对接受 ESD 的 EGC 患者的非癌性胃粘膜样本进行批量 RNA 测序在最初 EGC 诊断时。其中包括 23 名发生 MGC 的患者，以及 23 名 3 年以上没有其他胃肿瘤的对照患者（按年龄、性别和幽门螺杆菌感染状态 1:1 匹配）。鉴定了候选差异表达基因，使用实时定量聚合酶链反应和使用胃细胞系的细胞活力测定从中选择生物标志物。由 55 名 MGC 患者和 125 名对照组成的独立验证队列用于标记物验证。我们还在初步诊断时检查了胃肠化生（一种已知的癌前病变）的严重程度。从发现队列中鉴定出 86 个候选基因，其中 KDF1 和 CDK1 被选为 MGC 标记物，并在验证队列中得到证实。 CERB5 和 AKT2 亚型被确定为与肠上皮化生相关的标志物，与对照组相比，在 MGC 患者中也高度表达 (p < 0.01)。将这些标志物与临床数据（年龄、性别、幽门螺杆菌和肠上皮化生的严重程度）相结合，得出 MGC 预测的曲线下面积 (AUC) 为 0.91 (95% CI，0.85-0.97)。 评估非癌性生物标志物胃粘膜可能是预测 EGC 患者 MGC 和识别发生 MGC 风险较高的患者的有用方法，这些患者可以从严格的监测中受益。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

关于循环类胡萝卜素和死亡风险的流行病学证据仍然相互矛盾，大多数研究都集中在单个类胡萝卜素的影响上。本研究旨在阐明同时暴露于多种血清类胡萝卜素对死亡风险的影响。我们从国家健康和营养检查调查 (NHANES) III (1988-1994) 和 NHANES 2003-2006 中招募了 22,472 名年龄≥20 岁的参与者。测量了五种主要类胡萝卜素（α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素、β-隐黄质和叶黄素/玉米黄质）的基线血清水平，并对个体进行随访直至 2019 年 12 月 31 日。使用K-均值方法。 Cox 比例风险模型用于调查类胡萝卜素暴露与死亡风险之间的关联。在 16.7 年的中位随访期间，发生了 7,901 例死亡。 K 均值将参与者分为低水平、低番茄红素、高番茄红素和高水平暴露组。在完全调整的模型中，与低水平暴露组相比，低番茄红素、高番茄红素和高水平暴露组的全因死亡风险显着降低，风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI) ）分别为 0.79（0.72，0.87）、0.75（0.67，0.84）和 0.67（0.61，0.74）。对于心血管疾病死亡率，高番茄红素暴露组的风险降低了 27%（HR：0.73，95% CI：0.61-0.86），高水平暴露组的风险降低了 21%（HR：0.79，95） % CI：0.67-0.93）。对于癌症死亡率，高番茄红素组和高水平暴露组的风险降低了 30% 和 35%，HR（95% CI）分别为 0.70（0.57，0.86）和 0.65（0.54，0.79）。这项研究显示共同暴露于多种血清类胡萝卜素与降低死亡风险相关，这凸显了增加类胡萝卜素摄入量对健康的潜在益处。需要进一步研究以阐明不同类胡萝卜素之间相互作用的潜在机制。版权所有 © 2024 He、Yuan、Liu 和 Wei。

斜坡骨髓炎是一种罕见的颅底感染，主要影响老年糖尿病患者，通常由恶性外耳炎或鼻旁窦感染引起。表现为严重耳痛、发热、听觉胀痛、脓性耳漏。临床病史、体格检查、测试数据、放射线检查结果和病原体鉴定都有助于诊断。治疗包括延长静脉注射广谱抗生素，严重病例需要手术清创。 现报道一例20岁女孩，双耳流脓，鼻塞，流脓性鼻涕，颈部隐痛，久而久之加重。 MRI 显示斜坡和右寰枕关节存在骨髓炎。使用内窥镜技术经鼻引流斜坡脓肿。微生物测试显示中间链球菌。术后恢复顺利，并延长了抗生素治疗。早期识别和治疗对于防止严重后果至关重要，如本例所示，手术和抗生素护理可改善患者的治疗效果。版权所有 © 2024，Shinde 等人。

多重疾病已成为中国中老年人的主要公共卫生问题，也是医疗保健系统成本最高的问题。然而，之前大多数基于人群的多发病研究都集中在有限数量的慢性疾病上，诊断基于参与者的自我报告，这可能过于简单化了问题。与此同时，关于多重发病模式与医疗保健费用之间关系的报道很少。本研究基于代表性医院电子病历数据，分析了过去十年中国中老年人的多种疾病模式和变化及其与医疗费用的关系。采用了两项基于代表性医院数据的横断面调查获取襄阳市2013年（n = 20,218）和2023年（n = 63,517）45岁及以上成年人。采用潜在类别分析法分析多发病模式的变化，利用灰色关联分析和有序物流模型评估多发病模式与医疗费用的关联。慢性病的诊断和分类基于国际疾病分类第十次修订版代码（ICD-10）。慢性病合并症检出率有所提高（70.74 vs. 76.63%，p<0.001），合并症模式也有所改变。从6种增加到9种（2013年：恶性肿瘤模式、非特异性多发病模式、缺血性心脏病  高血压模式、脑梗死  高血压模式、肾脏疾病  高血压模式、晶状体疾病  高血压模式；2023年新增：营养代谢障碍  高血压模式、慢性中国下呼吸道疾病  恶性肿瘤模式、胃肠道疾病模式）。 2013 年至 2023 年间，所有多病患者的医疗费用均有所下降（人民币：8216.74 比 7247.96，IQR：5802.28-15,737 比 5014.63-15434.06）。两项调查中排名前三位的具体多病模式分别是恶性肿瘤模式、缺血性心脏病 高血压模式和脑梗塞 高血压模式。高血压和 2 型糖尿病是多发病模式的重要组成部分。与患有单一疾病的患者相比，2013年只有晶状体疾病  高血压模式存在较高医疗费用的风险（aOR：1.23，95％CI：1.03，1.47），而所有多发病模式都与2023年医疗费用增加显着相关，除了晶状体疾病  高血压（aOR：0.35，95％CI：0.32，0.39）。此外，不同发病模式的医疗费用上涨的可能性并不一致。其中，缺血性心脏病 高血压模式[调整比值比（aOR）：4.66，95%CI：4.31，5.05]和脑梗死高血压模式（aOR：3.63，95%CI：3.35，3.92）是两种模式风险最高。同时，男性（aOR：1.12，95CI：1.09，1.16）、无配偶（aOR：1.09，95CI：1.03，1.16）对医疗费用有积极影响，而完全自费的患者（aOR：0.45，95CI： 0.29, 0.70), 没有手术 (aOR: 0.05, 95CI: 0.05, 0.05), 农村居民 (aOR: 0.92, 95CI: 0.89, 0.95), 住院 1-5 天 (aOR: 0.04, 95CI: 0.04, 0.04),住院第 6-9 天（aOR：0.15，95CI：0.15，0.16）对医疗费用产生负面影响。过去十年，中国中老年人的多发病模式呈现多样化，并与医疗费用上涨相关在中国。需要明智、果断和全面的政策和护理干预措施来有效管理非传染性疾病及其危险因素，并减轻多种疾病给患者和国家带来的经济负担。版权所有 © 2024 Ju, Liu, Gong,Guo,Ge,Liu,Luo,杨、李、刘、李、何、刘、黄、徐、刘。

尽管新辅助治疗给患者带来了诸多益处，但并不是所有患者都能从中受益。趋化因子在肿瘤微环境中发挥着至关重要的作用，与结直肠癌的预后和治疗密切相关。因此，构建基于趋化因子的预后模型将有助于风险分层，为个体化治疗提供参考。利用LASSO-Cox预测模型，利用TCGA和GEO数据库的数据，建立了基于趋化因子的预后模型。然后，我们的探索重点是趋化因子特征与免疫景观、体细胞突变、拷贝数变异和药物敏感性等元素之间的相关性。通过 scRNA-seq 鉴定CXCL10 M1 巨噬细胞。 Monocle2 显示细胞伪时间轨迹，CellChat 表征细胞间通讯。 CytoTRACE 分析了新辅助治疗的干性，SCENIC 检测了细胞类型特异性调节。最后通过多重免疫荧光实验进行验证。构建并验证了基于15种趋化因子的模型。高风险评分与较差的预后以及晚期 TNM 和临床分期相关。风险评分较高的个体表现出化疗耐药性增加的倾向。随后的 scRNA-seq 数据分析表明，肿瘤组织中存在较高 CXCL10 M1 巨噬细胞的患者更有可能从新辅助治疗中受益。我们通过整合单细胞和批量 RNA-seq 数据开发了基于趋化因子的预后模型。此外，我们揭示了新辅助治疗结果中的上皮细胞异质性，并将 CXCL10 M1 巨噬细胞确定为潜在的治疗反应预测因子。这些发现可以极大地促进风险分层，并为个性化治疗方法的发展提供关键指导。版权所有 © 2024 Tuersun、Huo、Lv、Zhang、Chen、Zhao、Feng、Xu、Mao、Xue 和 Lu。