研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS
2023 Nov 10
DeaglanJMcHugh,JackP...
Testicular cancer in 2023: Current status and recent progress.
CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS
睾丸生殖细胞肿瘤(GCT)是青少年和年轻成年男性中最常见的实体瘤。过去 50 年来,GCT 的治疗取得了进展,晚期疾病的治愈率大幅提高,从 20 世纪 70 年代的 25% 提高到近 80%。然而,复发或铂类难治性疾病的发生比例较高,其中 20% 会因疾病进展而死亡。本文回顾了当前颅外 GCT 的循证治疗方法、可能导致的急性和慢性毒性作用,并重点介绍了该领域的当代进展和进展。© 2023 作者。 CA:Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版的《临床医生癌症杂志》。
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Experimental Hematology & Oncology
2023
JonasSaal,JörgElling...
Pretreatment albumin is a prognostic and predictive biomarker for response to atezolizumab across solid tumors.
Experimental Hematology & Oncology
缺乏对免疫检查点抑制(ICI)反应的可靠预测生物标志物。治疗前血清白蛋白是 ICI 治疗患者的已知预后和预测因素,已被提议作为抗 PD1/PD-L1 抗体的潜在药代动力学替代标志物,因为它与 IgG 共享稳态途径。然而,这一假设目前基于理论考虑和回顾性数据的有限证据。因此,我们全面研究了预处理白蛋白的预后和预测价值及其与抗PD-L1 IgG水平的关系。我们分析了患者的四项试验(IMvigor210、IMvigor211、IMmotion151和OAK)中的预处理白蛋白和atezolizumab血清水平以及临床反应患有转移性肺癌、肾癌或尿路上皮癌且单独或联合接受阿替利珠单抗治疗的患者。总共分析了 3391 名患者。血清白蛋白和阿替利珠单抗水平之间的相关性较弱(皮尔逊系数 0.23)。我们发现在所有试验中预处理血清白蛋白都具有很强的预后价值。阿特珠单抗血清水平和血清白蛋白均与总生存期独立相关。重要的是,在三项随机 III 期临床试验中,与活性比较组相比,免疫治疗的生存获益仅限于治疗前血清白蛋白 > 35 g L-1 的患者。我们的数据不支持白蛋白作为替代物的假设用于 atezolizumab 药代动力学。然而,我们表明白蛋白本身对接受免疫治疗的患者具有很强的预后价值。由于免疫治疗的获益仅限于血清白蛋白水平正常/升高的患者,因此基线白蛋白有可能用作免疫检查点抑制的预测标记。© 2023 作者。临床
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Brain Structure & Function
2023 Nov 10
QingpingZeng,Guangyu...
Prevalence, characteristics, and risk factors of venous thromboembolism in patients with brain tumor undergoing craniotomy: a meta-analysis.
Brain Structure & Function
接受开颅手术的脑肿瘤患者与静脉血栓栓塞(VTE)的发生显着相关,但其影响因素仍存在争议。我们的研究旨在调查脑肿瘤术后患者 VTE 的患病率和危险因素。我们检索了 PubMed、Embase、Web of Science、Medline 和 Cochrane Library 数据库,从建库到 2023 年 7 月。文章选择、数据提取和研究质量评估由两名评审员独立进行。使用 Egger 和 Begg 测试评估发表偏倚。使用Stata 15.0软件进行数据分析。总共考虑了25项研究,总共49,620名脑肿瘤个体。脑肿瘤术后患者住院期间 VTE 的汇总患病率为 9% [95% CI: (0.08, 0.10)]。此外,我们的结果表明,患有 VTE 的患者比未患 VTE 的患者年龄更大 [平均差 [MD] = 8.14, 95% CI: (4.97, 11.30)]。以下变量与 VTE 显着相关:既往 VTE 病史 [OR = 7.81,95% CI:(3.62,16.88)]、充血性心力衰竭 [OR = 2.33,95% CI:(1.08-5.05)]、糖尿病 [ OR = 1.87, 95% CI: (1.12-3.10)]、高血压 [OR = 1.27, 95% CI: (1.07-1.50)]、类固醇使用 [OR = 1.63, 95% CI: (1.41, 1.88)]、高白细胞计数 [MD = 0.32, 95% CI: (0.01, 0.63)] 和高纤维蛋白原水平 [MD = 0.19, 95% CI: (0.08, 0.30)]。这项荟萃分析确定了术后的危险因素脑肿瘤患者的 VTE,可为医务人员处理和治疗 VTE 提供理论基础。CRD42023357459.© 2023. Fondazione Società Italiana di Neurologia。
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BLOOD
2023 Nov 09
Jan-MichelHeger,Juli...
Entirely noninvasive outcome prediction in central nervous system lymphomas using circulating tumor DNA.
BLOOD
通过磁共振成像 (MRI) 对中枢神经系统淋巴瘤 (CNSL) 进行最先进的反应评估具有挑战性,并且不足以预测治疗结果。因此,开发新的 CNSL 风险分层策略是一个高度未满足的医疗需求。我们对 67 名患者的 146 份血浆和脑脊液 (CSF) 样本应用超灵敏循环肿瘤 (ct)DNA 测序,旨在开发一种考虑 CNSL 临床和分子特征的完全无创动态风险模型。我们的超灵敏方法能够检测血浆 ctDNA 中 CNSL 衍生的突变,与 CSF 和肿瘤组织高度一致。基线时血浆 ctDNA 检测不到与良好的结果相关。我们随着时间的推移追踪了血浆来源的 ctDNA 中的肿瘤特异性突变,并根据这些信息开发了一种新型 CNSL 生物标志物:外周残留病 (PRD)。治疗后 PRD 的持续存在高度预测复发。将既定的基线临床风险因素与治疗期间的放射学反应和 PRD 评估相结合,开发并独立验证了一种新的风险分层工具:CNSL 分子预后指数 (MOP-C)。 MOP-C 被证明可以高度预测 CNSL 患者的结局(每个风险组的无失败生存风险比 (HR) 6.60;95% 置信区间 (CI) 3.12-13.97;p < 0.0001),并且可在 www.mop-c.com 上公开获取。猫扑c.com。我们的结果强调了 ctDNA 测序在 CNSL 中的作用。 MOP-C 有潜力提高 CNSL 患者临床风险分层和放射学反应评估的现行标准,最终为个体化治疗铺平道路。版权所有 © 2023 美国血液学会。
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BLOOD
2023 Nov 09
JonathanWFriedberg,R...
Brentuximab vedotin with dacarbazine or nivolumab as frontline cHL therapy in older patients ineligible for chemotherapy.
BLOOD
与年轻患者相比,患有晚期经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的老年患者的预后较差,可能是由于合并症和虚弱所致。这项非比较性 2 期研究招募了 ≥60 岁且不适合常规化疗的 cHL 患者,接受一线 brentuximab vedotin(BV;1.8 mg/kg)联合达卡巴嗪(DTIC;375 mg/m2)(B 部分)或 nivolumab(D 部分;3毫克/千克)。在 B 部分和 D 部分中,分别有 50% 和 38% 的患者患有 ≥3 种一般合并症或 ≥1 种显着合并症。在接受 BV-DTIC 治疗的 22 名患者中,95% 获得客观缓解,64% 获得完全缓解 (CR)。中位随访时间为 63.6 个月,中位缓解持续时间 (mDOR) 为 46.0 个月。中位无进展生存期 (mPFS) 为 47.2 个月;未达到中位总生存期(mOS)。在接受 BV-nivolumab 治疗的 21 名患者中,86% 达到客观缓解,67% 达到 CR。中位随访时间为 51.6 个月,但未达到 mDOR、mPFS 和 mOS。 10 名 BV-DTIC 患者(45%)和 16 名 BV-nivolumab 患者(76%)经历了 ≥3 级治疗引起的不良事件;感觉周围神经病变 (PN) (27%) 和中性粒细胞减少 (9%) 在 BV-DTIC 中最常见,脂肪酶升高 (24%)、运动 PN (19%) 和感觉 PN (19%) 在 BV 中最常见-纳武利尤单抗。尽管中位年龄较高、纳入的患者高达 88 岁且体质虚弱,但这些结果证明了 BV-DTIC 和 BV-nivolumab 组合作为一线治疗的安全性和有希望的持久疗效,为不适合初始常规化疗的老年 cHL 患者提供了潜在的替代方案。该试验在 www.clinicaltrials.gov 上注册为 #NCT01716806。版权所有 © 2023 美国血液学会。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 09
YoonJuJung,JinSeokWo...
Effect of IL-10-producing B cells in peripheral blood and tumor tissue on gastric cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
产生白细胞介素 (IL)-10 的 B (B10) 细胞是响应肿瘤微环境的信号而产生的,并通过与 B10 细胞相互作用促进肿瘤生长。我们调查了胃癌(GC)患者外周血和肿瘤组织样本中免疫细胞的分布。2020年8月至2021年5月期间在首尔圣母医院接受根治性胃切除术的GC患者纳入本研究。采集42份外周血样本,并在手术后从每位患者身上采集一对胃粘膜样本(正常粘膜和癌粘膜;不影响肿瘤诊断或分期)。通过流式细胞术和免疫荧光研究外周血和癌粘膜样本中的 B10 细胞。 AGS 细胞(胃癌细胞系)与 IL-10 一起培养,并测量细胞死亡和细胞因子分泌。此外,将AGS细胞与CD19  B细胞共培养并测量细胞因子分泌。与对照组相比,GC患者血液中的B10细胞群明显增多。在胃粘膜组织的共焦图像中,癌性粘膜比正常粘膜含有更多的 B10 细胞。癌粘膜中的 B10 细胞数量随着癌症分期的增加而增加。当 AGS 细胞在细胞死亡条件下培养 1 天后,IL-10 刺激后细胞坏死显着减少,增殖增加。通过将AGS细胞与GC衍生的CD19 B细胞共培养,癌细胞分泌的肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、IL-1β和血管内皮生长因子显着增加。B细胞可能是其中的群体之一通过诱导 GC 中炎症介质(如 IL-10)的产生来促进癌变。针对 B10 细胞活性可以​​改善抗肿瘤免疫治疗的效果。视频摘要。© 2023。作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 10
ZheWang,XuhongSong,R...
First report of Lily virus X infecting Paris polyphylla var. yunnanensis in Yunnnan, China.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
百合病毒 X (LVX) 是一种正义 ssRNA 病毒,属于阿尔法柔病毒科马铃薯病毒属。已知 LVX 会感染百合科百合属和 Tricyrtis 属的植物。 LVX 首次在英国的无症状百合(Lilium formosanum)中被报道(Stone,1980),但已被证明可以感染荷兰(Chen 等人,2005)、美国(Jordan 等人,2008)和日本的植物(Nijo 等人,2018)。迄今为止,来自荷兰和日本的两种 LVX 分离株的完整基因组已被报道。重楼变种云南植物,在中国被称为点虫楼,是Melanthiaceae(原属于延龄草科)的多年生植物。在中国,其根茎通常用作中风和癌症治疗的解痉剂(Chang et al. 2017)。 2019年至2022年,重楼叶片出现了病毒感染的典型症状——叶斑、皱缩。云南曲靖点重楼田里的云南紫草植物。曲靖地区5块田(每块90株)发病率为19%至45%。为了鉴定与该疾病相关的可能的病毒病原体,使用 mirVanaTM miRNA 分离试剂盒从 5 个田地收集的 5 个有症状叶子样本的混合样本池中提取总 RNA。使用TruSeqTM RNA样品制备试剂盒构建RNA测序文库。在 Illumina HiSeqTM 2500 平台(Illumina,美国)上使用 125 bp 双端读数进行测序,得到 23,077,786 个原始读数。通过使用 Trimmomatic 软件去除低质量和聚 N 的读数,获得了 22,534,100 个干净读数(Bolger et al. 2014)。利用Trinity软件中的双端剪接方法(Grabherr et al. 2011),将原始reads从头组装成184,596个contigs,其中303个与病毒相关,包括巴黎花叶坏死病毒(PMNV)、梨αpartitivirus( PAPV)、大丽花花叶病毒(DMV)和百合病毒 X(LVX)。 BLASTn 分析显示,12 个重叠群(长度范围从 344 nt 到 5,981 nt,查询覆盖率 6% 到 99%)与 LVX 的基因组序列最相似(57.32% 到 91.67% nt 同一性),表明 LVX 可能感染植物。为了证实结果,使用根据组装的重叠群序列设计的特异性引物,通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)获得了 LVX 的全长基因组序列。将PCR产物克隆至pGEM-T载体(Promega公司,美国)并使用Sanger方法(生工生物科技,上海,中国)测序。获得的 LVX 分离株(LVX-PP,登录号 OM100017)的全长基因组序列长度为 5,981 nt。 BLASTp分析表明,LVX-PP的推定Rep和CP与其他LVX分离株的氨基酸序列相似性分别为76.27%至81.05%和80.81%至81.82%。从 Rep 和 CP aa 序列推断的最大似然系统发育树表明 LVX-PP 与 LVX 分离株紧密聚类。使用百合病毒 X (LVX) ELISA 试剂盒(DEIAPV181,Creative Diagnostics,美国)进一步分析叶子样品。健康的重楼取云南香叶作为阴性对照,缓冲液作为空白对照。结果显示,相对于阴性对照 (OD = 0.099) 和空白对照 (OD = 0.073),所有五种有症状植物 (OD = 1.259 ± 0.007) 均出现阳性反应。这些结果表明LVX可以感染重楼。云南。据我们所知,这是首次在重楼中检测到 LVX 的报道。云南。本研究将为LVX宿主范围的研究提供重要参考。需要进一步的研究来确定 LVX 如何在重楼之间传播。云南植物和其他寄主植物。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Nov 02
BárbaraMendes-Pinhei...
Treating Parkinson's Disease with Human Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Secretome: A Translational Investigation Using Human Brain Organoids and Different Routes of In Vivo Administration.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
帕金森病 (PD) 是最常见的运动障碍,其特征是黑质纹状体系统多巴胺能神经元逐渐丧失。目前,在临床诊断之前没有任何治疗方法可以延缓疾病进展或逆转损害。间充质干细胞 (MSC) 是再生医学应用中研究最广泛的细胞来源之一,特别是由于可溶性因子和囊泡(称为分泌组)的释放。这项工作的主要目标是利用不同的疾病模型,探讨从骨髓来源的间充质干细胞 (BM-MSC) 收集的分泌蛋白组的治疗潜力。首先,我们利用优化的人类中脑特异性类器官系统,通过 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 暴露,使用神经毒素诱导的模型来体外模拟 PD。在体内,我们评估了 BM-MSC 分泌蛋白组的效果,比较了两种不同的分泌蛋白组给药途径:脑内注射(两个部位单次给药)与多次全身给药。 BM-MSC 的分泌组能够防止多巴胺能神经元损失,这些作用在体内更加明显。 BM-MSC分泌组导致运动功能恢复和多巴胺能丧失保护;然而,多次全身给药会产生更大的治疗效果,使得该结果与未来潜在的临床应用极为相关。
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Best Pract Res Cl Ob
2023 Nov 08
JinaniJayasekera,Saf...
Opportunities, challenges, and future directions for simulation modeling the effects of structural racism on cancer mortality in the United States: a scoping review.
Best Pract Res Cl Ob
结构性种族主义可能通过其对住房、经济机会和医疗保健的广泛影响,导致癌症死亡率的种族和民族差异。然而,人们对将结构性种族主义纳入旨在确定支持健康公平的实践和政策策略的模拟模型的关注有限。我们回顾了评估结构性种族主义和癌症死亡率差异的研究,以强调在模拟建模研究中捕捉这一广泛概念的机会、挑战和未来方向。我们使用了系统评价和荟萃分析范围界定审查扩展指南的首选报告项目。搜索了 2018 年至 2023 年期间发表的文章,包括与种族、民族、癌症特异性和全因死亡率以及结构性种族主义相关的术语。我们纳入了评估结构性种族主义对美国癌症死亡率的种族和民族差异影响的研究。共识别出 8345 篇文章,其中 183 篇文章被纳入。研究使用了不同的衡量标准、数据源和方法。例如,在 20 项研究中,种族居住隔离是结构性种族主义的一个组成部分,它是通过差异性、极端集中性、红线或孤立性等指标来衡量的。数据源包括癌症登记、索赔或与美国人口普查或历史抵押数据中的地区指标相关的机构数据。隔离与较差的生存率相关。九项研究针对特定地点,并针对黑人、西班牙裔和白人居民制定了隔离措施。可以使用一系列措施和数据源来捕捉结构性种族主义的影响。我们提供了一系列最佳实践建议,供建模者在将结构性种族主义的影响纳入模拟模型时考虑。由牛津大学出版社 2023 年出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023
TejalNRikame,PreetiS...
Characterization and Biological Studies of the Terpenoids from Ganoderma resinaceum and Serpula similis (Agaricomycetes).
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
树脂灵芝和类似蛇的真菌化学特性和生物活性仍未被探索。本研究评估了灵芝和蛇舌草提取物的抗氧化、细胞毒性和细胞迁移能力,然后进行了植物化学分析。进行 MTT 测定以确定细胞毒性以及人类癌细胞系中的细胞迁移研究。通过 DPPH 和 FRAP 测定评估抗氧化特性。此外,还进行了 LC-MS/MS 分析,以阐明负责抗癌和抗氧化活性的植物化学物质。在 1% 和 5% 浓度的树脂砂提取物中,针对 HCT 116 细胞系观察到显着的浓度依赖性细胞毒性,分别为 12.7% 和 13.7%。同样,在 1% 和 5% 浓度的 S. similis 提取物中,分别观察到显着的浓度依赖性细胞毒性,分别为 6.7% 和 25.5%。 G.resinaceum 和 S.similis 的提取物均显示出更好的抗肺癌细胞迁移潜力。两种提取物均表现出良好的 DPPH 和三价铁离子自由基清除活性。 LC-MS 分析揭示了 11 种来自 S. similis 的化合物和 15 种来自 G. resinaceum 子实体的化合物。萜类化合物、生物碱、细胞毒性肽和其他代谢物等化合物被确定为两种提取物的主要成分。这些提取物表现出针对 HCT 116 癌细胞的细胞毒活性,以及​​中等的抗氧化活性。这意味着提取物可用作制药和食品工业中的生物活性天然来源。
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