我们的目的是确定 65 岁及以上成年人在甲状腺切除术或甲状旁腺切除术前后吞咽困难的患病率和危险因素。我们对接受初次甲状腺切除术或甲状旁腺切除术的老年人进行了一项纵向前瞻性队列研究。我们在术前和术后 1、3 和 6 个月进行了吞咽障碍指数调查问卷。我们使用配对 t 检验比较了术前和术后的总评分和特定领域评分，并使用多变量逻辑回归确定了术后评分较差的危险因素。在接受评估的 175 名患者中，平均年龄为 71.1 岁（范围 = 65-94），占 73.7%女性中，40.6%接受了甲状腺切除术，57%接受了双侧手术，21.1%诊断为恶性。据报道，术前吞咽功能障碍的发生率为 77.7%，体弱患者的患病率比强壮患者高 22.4% (P = .013)。与术前相比，术后3个月和6个月评分较差的患者分别为43.4%和49.1%。术后 3 个月时平均功能域评分增加了 62.3% (P = .007)。术前吞咽功能障碍与 3 个月时功能评分较差的可能性增加 3.07 倍相关。虽然虚弱与术前吞咽困难相关，但较差的术后评分与年龄、性别、种族、虚弱、体重指数、吸烟状况、胃食管反流病、合并症指数、恶性肿瘤、手术范围或手术类型之间没有关联。 65 岁及以上的人通常会在术前报告吞咽障碍，这与甲状腺和甲状旁腺手术后吞咽困难恶化的可能性增加 3.07 倍有关，这种情况可能会持续长达术后 6 个月。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在胃造口术不可行的情况下，经皮经食管胃管（PTEG）是一种替代介入手术。然而，PTEG 的安全性和并发症发生率尚未得到评估。我们的目的是描述接受 PTEG 的患者的特征，并使用日本全国住院患者数据库调查并发症。在这项回顾性队列研究中，我们使用日本的诊断程序组合数据库来识别 2012 年 4 月至 2020 年 3 月期间接受 PTEG 的患者。结果是并发症的发生、PTEG 后 7 天内的侵入性治疗以及 PTEG 后 14 天内的管更换。我们统计比较了使用 PTEG 适应症的患者背景、并发症发生率和结果。共有 3,684 名患者接受了 PTEG，其中 1,455 名患者进行减压，2,193 名患者进行喂养。患者平均年龄为73.1岁，其中62.1%为男性。减压组中患癌症的患者多于喂养组中的患者。并发症总数为 47 例（1.3%）。 PTEG 后最常见的治疗是红细胞输注 (3.9%)，其次是早期插管更换 (3.3%)。作为PTEG并发症的侵入性治疗，分别有4例和1例需要经皮引流和经导管动脉栓塞，没有病例需要手术。我们利用日本全国数据库对PTEG进行了描述性研究。这项研究还表明，在现实世界中 PTEG 后的并发症发生率较低。我们的研究结果提供了有关日本 PTEG 安全性的实用信息。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

转化生长因子-β (TGF-β) 信号传导调节涉及胚胎发育、伤口愈合和免疫稳态的细胞特异性程序。然而，在肿瘤进展过程中，这些 TGF-β 介导的程序发生改变，导致上皮细胞可塑性以及上皮细胞通过上皮间质转化 (EMT) 重新编程为间质谱系，EMT 是形态发生和器官发生中的关键发育程序。这些变化反过来导致癌细胞侵袭、转移、免疫细胞分化、免疫逃避和化疗耐药性增强。在这里，我们讨论 EMT 作为与癌细胞可塑性相关的关键程序之一以及 TGF-β 对癌症状态和功能的影响。我们进一步探索肿瘤微环境中癌症和其他细胞群的组成，并考虑与癌症治疗耐药性相关的项目的相关结果。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

尽管胰腺导管腺癌 (PDAC) 的治疗选择有限且患者预后不佳，但靶向 α 粒子治疗 (TAT) 代表了该领域的一项有希望的发展。 TAT 显示出治疗转移性癌症的潜力，包括那些对传统治疗产生耐药性的癌症。最吉祥的放射性核素之一是体内 α 发生器 212Pb。与成像兼容的放射性核素 203Pb 相结合，这种治疗诊断匹配是一种有前途的模式，可迅速转化为临床。方法：使用放射性标记的 1,2,4,5-四嗪 (Tz) 示踪剂和反式环辛烯 (TCO) 修饰抗体之间的预靶向方法，对 PDAC 肿瘤异种移植小鼠模型进行成像和放射性铅治疗。对于治疗，3 个队列接受单次施用 1.1、2.2 或 3.7 MBq 的预靶向剂 [212Pb]Pb-DO3A-PEG7-Tz，其中施用的活性水平由剂量分析指导。结果：对治疗组小鼠进行全面评价；观察到极轻微至轻度的肾小管坏死。与此同时，与对照组（5.1 周）相比，最高剂量组（10.7 周）的中位生存期增加了一倍。结论：这项基础研究证明了在 PDAC 中使用 212Pb 进行预靶向 TAT 的可行性和安全性，同时考虑了剂量限制和潜在的副作用。© 2024，核医学和分子影像学会。

肿瘤细胞跨内皮屏障外渗已被认为是协调转移形成的关键事件。该事件是由外渗肿瘤细胞与内皮细胞 (EC) 的相互作用引发的。因此，针对肿瘤细胞和内皮细胞之间的串扰可能是预防转移的一种有前途的治疗策略。在这项研究中，我们证明人参的主要成分之一Rh1在体外和体内均能阻碍乳腺癌（BC）细胞的侵袭并降低ECs的通透性，从而导致肿瘤细胞减弱跨内皮细胞外渗。值得注意的是，我们发现EC能够通过限制造血表达同源盒（HHEX）的核易位来诱导BC细胞的上皮间质转化（EMT）和侵袭伪足，这对于肿瘤细胞迁移和侵袭至关重要。核HHEX的减少为启动CCL20/CCR6信号轴铺平了道路，这反过来又导致内皮连接受损，揭示了肿瘤细胞和EC之间的新串扰模式。有趣的是，Rh1抑制酪蛋白激酶II亚基α（CK2α）的激酶活性，并进一步促进BC细胞中HHEX的核转位，从而导致BC细胞中趋化因子（C-C基序）配体20（CCL20）之间的串扰被破坏EC 中的趋化因子（C-C 基序）受体 6 (CCR6)。 Rh1 抑制的 CCL20-CCR6 轴增强了血管完整性并减弱了肿瘤细胞的运动性。总而言之，我们的数据表明，Rh1 作为一种有效的天然 CK2α 抑制剂，可以进一步优化为减少肿瘤细胞外渗的治疗剂。版权所有 © 2023。由 Elsevier Ltd 出版。

microRNA (miRNA) 是多种癌症（尤其是胰腺癌）肿瘤发生的有效调节因子。在肿瘤细胞中可以观察到miRNA的异常表达。值得注意的是，miRNA 可以通过外泌体作为小细胞外囊泡转移来调节癌发生。本研究重点探讨源自人骨髓间充质干细胞 (hBMSC) 的外泌体 miR-484 在分子相互作用和线粒体代谢调节中的作用和机制。分离外泌体用于检查 miR-484 表达。使用各种测定法研究 hBMSC 衍生的外泌体 miR-484 对胰腺癌细胞的影响。进行线粒体功能和代谢的评估。评估了Wnt/MAPK通路相关蛋白的表达，并利用体内肿瘤异种移植模型来检查其功能。我们的研究结果表明胰腺癌细胞中 miR-484 表达降低。然而，hBMSC 衍生的外泌体 miR-484 抑制这些细胞的增殖和迁移，同时诱导细胞凋亡。此外，miR-484 导致活性氧产生激增、ATP 水平下降以及线粒体代谢紊乱。体内分析表明，hBMSC 衍生的外泌体 miR-484 减小了肿瘤的大小和重量，同时还抑制了线粒体生物标志物的表达。此外，体外和体内 β-连环蛋白和 p-p38 蛋白水平均下降。添加氯化锂可以恢复受损的线粒体代谢。总之，我们的结果表明 hBMSC 衍生的外泌体 miR-484 通过失活 Wnt/MAPK 通路来减轻胰腺癌的恶性转化和线粒体代谢。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

片形吸虫病是一种人畜共患的蠕虫病，在日本零星发生。在本报告中，我们描述了一例片形吸虫病病例，该病例最初难以诊断，因为粪便检查方法对片形吸虫呈阴性。蛋。居住在日本下关市的 64 岁男性，出现疲劳和厌食症状。实验室检查显示肝功能障碍和嗜酸性粒细胞增多。腹部动态增强计算机断层扫描和磁共振胰胆管造影提示肝内胆管囊肿。此后持续发热、盗汗，怀疑恶性肿瘤，进行正电子发射断层扫描和肝门淋巴结活检。然而，组织病理学诊断发现非特异性炎症。由于嗜酸性粒细胞增多和多发性肝脏肿块，怀疑片形吸虫病，因此由外部私人实验室进行粪便虫卵检查，采用浮选法，报告没有发现寄生虫卵。然而，我们实验室使用福尔马林-乙醚浓缩法重试粪便检查，结果检测到片形吸虫。蛋。本病例提示，根据粪便检查方法的不同，可能会出现误诊；因此，有必要针对某些寄生虫种类选择合适的方法。版权所有 © 2023 日本化疗学会、日本传染病协会和日本感染预防控制学会。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

贝伐珠单抗 (bev)/奥拉帕尼 (ola) 维持方案被批准用于 BRCA1/2 突变 (BRCAmut) 和同源重组缺陷 (HRD) 高级别晚期卵巢癌 (AOC) 一线治疗，基于进展显着改善 -在 PAOLA-1/ENGOT-ov25 试验 (NCT02477644) 中，与单独使用 Bev 进行比较，其中 HRD 通过 MyChoice CDx PLUS 测试检测到。学术上的shallowHRDv2测试是基于浅层全基因组测序而开发的，作为MyChoice的替代品。介绍了在 449 个 PAOLA-1 肿瘤样本上，shallowHRDv2 与 MyChoice 相比的分析和临床有效性。 shallowHRDv2 和 MyChoice 之间的总体一致性为 94% (369/394)。与 MyChoice (51/449; 11%) 相比，shallowHRDv2 (15/449; 3%) 观察到的非贡献测试较少。根据shallowHRDv2（包括BRCAmut）的HRD肿瘤患者，与bev相比，使用bevola的PFS显着延长（中位PFS：65.7个月与20.3个月，风险比（HR）：0.36 [95% CI：0.24-0.53]）。这种益处对于 BRCA1/2 野生型肿瘤也很显着（40.8 个月与 19.5 个月，HR：0.45 [95% CI：0.26-0.76]）。 ShallowHRDv2 是一种高性能、经过临床验证且经济高效的 HRD 检测测试。© 2023。作者。

聚合酶 epsilon (Polϵ) 在单链断裂 (SSB) 上进行的前导链 DNA 复制会导致单端双链断裂 (seDSB)，单端双链断裂 (seDSB) 可通过同源定向修复 (HDR) 进行修复，并通过叉反转 (FR) 进行抑制。尽管之前的研究确定了羟基脲诱导的 FR 所需的许多分子，但对 seDSB 的 FR 知之甚少。在这里，我们鉴定了在 seDSB 上特异性介导 FR 的分子。由于 seDSB 的 FR 需要聚（ADP 核糖）聚合酶 1 (PARP1)，因此我们假设 seDSB/FR 相关分子会增加对喜树碱 (CPT) 的耐受性，但不会增加对 PARP 抑制剂奥拉帕尼的耐受性，尽管两种抗癌药物都会产生 seDSB。事实上，我们发现 Polϵ 核酸外切酶和 CTF18（一种 Polϵ 辅因子）可以增加对 CPT 的耐受性，但不能增加奥拉帕尼的耐受性。为了探索 Polϵ 核酸外切酶、CTF18 和 PARP1 之间潜在的功能相互作用，我们创建了核酸外切酶缺陷的 POLE1exo-/-、CTF18-/-、PARP1-/-、CTF18-/-/POLE1exo-/-、PARP1-/-/POLE1exo -/- 和 CTF18-/-/PARP1-/- 细胞。上位性分析表明 Polϵ 核酸外切酶和 CTF18 是相互依赖的，并且需要 PARP1 来实现 CPT 耐受。值得注意的是，POLE1exo-/- 和 HDR 缺陷的 BRCA1-/- 细胞表现出相似的 CPT 敏感性。此外，将 POLE1exo-/- 与 BRCA1-/- 突变相结合可协同提高 CPT 敏感性。总之，新鉴定的 PARP1-CTF18-Polϵ 核酸外切酶轴和 HDR 独立发挥作用，防止 seDSB 处的叉塌陷。奥拉帕尼抑制该轴，解释了奥拉帕尼对 HDR 缺陷细胞的显着细胞毒性作用。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表核酸研究出版。

成人发病的特发性炎症性肌病 (IIM) 与 IIM 发病前后 3 年内癌症风险增加相关。基于证据和共识的 IIM 相关癌症筛查建议可能会改善结果。本 IIM 相关癌症筛查国际指南提供了有关 IIM 相关癌症风险分层、癌症筛查方式和筛查频率的建议。国际专家组利用一系列在线调查，通过修改后的德尔菲法，总共形成了 18 条建议。首先，这些建议能够根据 IIM 亚型、自身抗体状态和临床特征将个体患者的 IIM 相关癌症风险分为标准风险、中风险或高风险。其次，建议概述了“基本”筛查小组（包括胸部X光检查和初步实验室测试）和“增强”筛查小组（包括CT和肿瘤标志物）。第三，建议根据风险状况，通过基本和增强小组的筛查时间和频率提出建议。该建议还建议在特定患者人群中考虑上消化道内窥镜检查或下消化道内窥镜检查、鼻内窥镜检查和 18F-FDG PET-CT 扫描。这些建议旨在促进早期 IIM 相关癌症检测，尤其是高风险人群，从而有可能改善结果，包括生存率。© 2023。Springer Nature Limited。