手术是脑膜瘤（最常见的原发性颅内肿瘤）的主要治疗方法，但需要改进脑膜瘤风险分层，并且术后放疗的适应症存在争议。在这里，我们开发了一种靶向基因表达生物标志物，可以预测脑膜瘤的结果和放射治疗反应。利用 173 个脑膜瘤的发现队列，我们​​开发了 34 个基因表达风险评分，并对来自 3 大洲 12 个机构的独立脑膜瘤 (N = 1856) 进行了该生物标志物的临床和分析验证，其中包括来自前瞻性临床试验的 103 个脑膜瘤。与临床验证队列中测试的所有其他系统 (N = 9) 相比，基因表达生物标志物改善了对局部复发（5 年曲线下面积 [AUC] 0.81）和总体生存（5 年 AUC 0.80）结果的辨别力。与世界卫生组织 2021 年护理标准相比，局部复发的曲线下面积增加了 0.11（95% 置信区间 [CI] 0.07-0.17，P<0.001）。基因表达生物标志物识别出脑膜瘤受益于术后放疗（风险比 0.54，95% CI 0.37-0.78，P = 0.0001），并建议可以对 29.8% 的患者进行精细的术后管理。总之，我们的结果确定了一种靶向基因表达生物标志物，可以改善对脑膜瘤结果的辨别，包括预测术后放疗反应。© 2023。作者，获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

每年有超过一百万欧洲儿童接受计算机断层扫描 (CT)。尽管中高剂量电离辐射暴露是血液系统恶性肿瘤的既定危险因素，但 CT 检查剂量水平的风险仍不确定。在这里，我们对来自九个欧洲国家的 948,174 名 22 岁之前接受 CT 检查的跨国队列 (EPI-CT) 进行了随访。根据扫描的身体部位、患者特征、时间段和推断的 CT 技术参数来估计活性骨髓的辐射剂量。我们发现累积剂量与所有血液系统恶性肿瘤的风险之间存在关联，每 100 mGy（790 例）的相对风险为 1.96（95% 置信区间 1.10 至 3.12）。对于淋巴和骨髓恶性肿瘤也获得了类似的估计。结果表明，目前每 10,000 名接受检查的儿童（平均剂量 8 mGy）中，预计将有 1-2 人在接下来的 12 年内因辐射暴露而患上血液恶性肿瘤。我们的结果强化了低辐射剂量下癌症风险增加的证据，并强调需要继续证明儿科 CT 检查和优化剂量的合理性。© 2023。作者。

短读长测序是癌症基因组学的主力，但被认为会遗漏许多结构变异（SV），特别是大的染色体改变。为了表征短读长全基因组中缺失的 SV，我们分析了“松散末端”——相邻 DNA 片段之间质量平衡的局部违反。在 1,330 个高纯度癌症全基因组的松散末端景观中，大多数大型 (>10-kb) 克隆 SV 可以通过 87% 的人类基因组中的短读段完全解析，其中可以可靠地测量拷贝数。一些松散的末端代表新端粒，我们建议将其作为端粒表型替代延长的标志。这些泛癌研究结果得到了 38 例乳腺癌和黑色素瘤病例的长分子谱的证实。我们的结果表明，异常同源重组不太可能驱动大多数大型癌症 SV。此外，短读长全基因组数据中的质量平衡分析提供了癌症染色体结构的令人惊讶的完整图像。© 2023。作者。

化疗引起的周围神经病变（CIPN）是全身癌症治疗的一种使人衰弱且剂量限制的副作用。在许多癌症幸存者中，CIPN 在治疗结束后持续存在，并与功能障碍、步态模式异常、跌倒和生活质量下降有关。然而，当这种风险发生时，哪些患者最有可能出现损害活动能力和增加跌倒风险的 CIPN 症状，或者减轻 CIPN 对功能和跌倒风险影响的早期干预措施的最佳时机，人们知之甚少。这项研究将通过以下方式解决这些知识差距：(1) 描述成人在接受神经毒性癌症化疗之前、期间和之后的症状、功能和跌倒轨迹； (2) 确定一组最简单的预测因子，用于识别有 CIPN 相关功能衰退和跌倒风险的个体。我们将在开始化疗前和完成化疗后 1 年内招募 200 名参与者参加一项前瞻性观察性研究。符合资格的参与者年龄在 40-85 岁之间，被诊断患有 I-III 期癌症，并计划接受神经毒性化疗。我们对振动和触觉（生物感觉测定法、音叉、单丝测试）、站立和动态平衡（安静姿势、计时起立测试）以及上肢和下肢力量（手柄测力法、5 次）进行客观评估基线时在诊所进行重复的椅子站立测试），化疗期间每 4-6 周一次，化疗后 1 年每季度一次。参与者佩戴设备，在每次客观评估和自我报告症状（CIPN、失眠、疲劳、头晕、疼痛、认知、焦虑和抑郁症状）后 1 周内被动连续测量每日步态质量和身体活动，并通过每周电子跌倒记录调查。我们将使用结构方程模型（包括生长混合模型）来检查与神经毒性化疗相关的症状、功能和跌倒的变化轨迹模式，然后寻找 CIPN 的不同风险特征。识别功能衰退和跌倒的简单、早期预测因素接受神经毒性化疗的成人癌症患者的风险将有助于确定哪些人可以从早期和有针对性的干预措施中受益，以预防 CIPN 相关的跌倒和残疾。这项研究于 2023 年 3 月 30 日在 ClinicalTrials.gov (NCT05790538) 进行了回顾性注册。© 2023 . 作者。

据报道，中和抗体药物并对抗 SARS-COV-2 的抗病毒药物的功效在体外会因病毒的基因突变而减弱。当B细胞免疫功能低下的患者感染SARS-COV-2时，感染时间可能会延长，并且在治疗过程中可能会出现基因突变。因此，对于持续感染COVID-19的难治性患者，进行基因组分析以获得耐药突变数据，作为确定哪些抗病毒药物和抗体疗法可能对其治疗有效的参考。这是一项没有对照的描述性分析。 2022 年 1 月至 2023 年 1 月期间，患者在关西医科大学综合医学中心被诊断为患有 COVID-19，并进行了检查和治疗。研究对象是 B 细胞免疫功能低下的患者，对这些患者进行了 SARS-CoV-2 的基因组分析。研究期间，有 984 名 COVID-19 患者在我们医院接受治疗。其中，17 例难治性病例接受了基因组分析。所有17名患者均患有恶性淋巴瘤或器官移植后等免疫缺陷相关因素。 11 名患者在我们医院开始了 COVID-19 的初步治疗，出现持续感染，并接受了基因组分析。六名最初在其他医院接受 COVID-19 治疗的患者后来持续感染，并被转移到我们医院。在 COVID-19 治疗之前，基因组分析显示 NSP5、NSP12 和 RBD 区域没有宿主内突变。在接受 COVID-19 治疗后，17 例病例中的 12 例（71%）发现了这些区域的突变。 16 名患者在隔离中幸存，但 1 名患者死于败血症。 在基因组分析中，发现 COVID-19 治疗后比 COVID-19 治疗前有更多的耐药突变。尽管无法证明基因组分析在临床应用中的有用性，但根据基因组分析表明的耐药性改变治疗药物可能会给免疫功能低下的 COVID-19 患者带来良好的结果。© 2023。作者）。

乳腺癌检测和治疗方面的进步导致获得显着晚期和长期治疗效果的人数增加。初级保健在照顾有癌症病史的患者方面发挥着重要作用，但关于如何有效地将生存护理证据落实到初级保健服务中的指导很少。该协议描述了一个多阶段、混合方法、利益相关者驱动的研究过程，通过整合实施和初级保健转型框架：探索、准备、实施和维持 (EPIS) 框架和实践变革模型 (PCM)，优先考虑可操作的、基于证据的初级保健改进，以加强乳腺癌生存护理。根据深度访谈和来自初级保健和肿瘤学的不同利益相关者的四轮德尔菲小组的信息，我们将在 26 个初级保健实践中实施和评估混合 1 型有效性实施集群随机设计的迭代临床干预。多组成部分的实施策略将包括促进、审核和反馈以及学习协作。将进行持续的数据收集和分析，以优化干预措施的采用。测试有效性的主要临床结果是全面的乳腺癌随访护理。将使用混合方法评估实施情况，以探索组织和背景变量如何影响采用、实施和早期可持续性，以便在实施后 6 个月和 12 个月提供后续护理、症状和风险管理活动。研究结果即将公布为制定可扩展的、高影响力的干预流程提供信息，以加强对初级保健中有乳腺癌病史的患者的长期随访护理。如果成功，下一步将包括与国家初级保健实践研究网络合作实施全国传播研究。确定的可行活动和流程也可应用于制定组织和护理提供干预措施，以用于其他癌症部位的后续护理。于 2022 年 6 月 2 日在 ClinicalTrials.gov 注册：NCT05400941。© 2023。作者。

我们设计了三种新的控制器：基于 sigmoid 的控制器、基于多项式动态反演的控制器和用于癌症分化治疗的比例积分微分 (PID) 脉冲控制器。我们将这三种控制器与现有的控制策略进行了比较，以显示性能的改进并比较它们的鲁棒性。基于 sigmoid 的控制器添加了与受控状态和所选观测状态的误差相关的 sigmoid 项。 S 形项乘以控制增益，从而减少状态转换的控制工作。基于多项式动态反演的控制器在误差动态中添加了三次误差项，旨在以更短的时间收敛到受控状态的期望值。 PID脉冲控制器考虑累积的受控状态误差和受控状态误差的变化率，从而迫使受控状态收敛到期望值，并减轻稳态时的阻尼效应。对于所考虑的癌症网络，3 种新的癌症控制策略表现出卓越而稳健的性能。 PID脉冲控制器相比脉冲控制器在鲁棒性方面有显着提高，在癌症分化治疗方面具有更大的潜力。版权所有©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。

口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是 HNSC 最常见的侵袭性形式，以铂类化疗作为初始治疗。然而，对铂类药物产生的获得性耐药性和神经毒性对治疗局部晚期 OSCC 提出了重大挑战。值得注意的是，IDO1 CAF 可以促进 OSCC 进展的免疫抑制 TME。因此，我们开发了一种有效的 IDO1 抑制剂 navoximod，通过在 SCC-9 共培养的 IDO1 /IDO1- CAF 和 SCC-7/IDO1 CAF 接种的小鼠中与顺铂协同的抗肿瘤免疫作用来克服化学免疫耐药性。对 IDO1 CAF 共培养 OSCC 癌细胞的体外生物学测定表明，纳伏莫德与顺铂联合使用可以通过抑制 p 来阻断 IDO1 CAF 分泌的犬尿氨酸 (Kyn)-芳基烃受体 (AhR)-IL-6，从而减轻化疗免疫耐药性。 -STAT3/NF-κB 信号和停止 AhR 诱导的 pol δ 丢失引起的染色体不稳定 (CIN)。此外，该组合通过减少 IDO1 CAF 分泌的 Kyn/AhR 并在 SCC-7/IDO1 CAF 接种的 BALB/c 小鼠中赋予 pol δ 来引发抗肿瘤免疫。同时，该组合可以阻断顺铂引起的神经毒性，并且不干扰化疗。总而言之，该研究调查了纳伏莫德与顺铂联合治疗的潜在治疗潜力，通过减轻 IDO1 CAF 分泌的免疫抑制和 CIN 引起的顺铂耐药性来减轻肿瘤免疫耐药性，为联合化疗-免疫疗法延长肿瘤患者的生存提供了范例。 OSCC.版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

疼痛和癌症相关疲劳等身体症状限制了晚期癌症患者的身体功能和日常生活活动，这可能导致生活质量（QOL）下降。因此，应评估综合功能障碍，以确定疾病的进展和姑息治疗的有效性。为了验证日语版埃德蒙顿功能评估工具2（EFAT2-J）的心理测量特性。我们开发了日语版的埃德蒙顿功能评估工具2（EFAT2-J） EFAT-2 符合国际准则。为了验证EFAT2-J的信度和效度，物理治疗师和护士分别对患者进行评估，并分别分析与现有身体功能、身体症状和生活质量评估量表的相关性。显着性水平设定为5%。20名患者参与了可靠性测量。物理治疗师的平均 EFAT2-J 得分为 7.95 ± 4.12，护士的平均 EFAT2-J 得分为 7.20 ± 4.23，组内相关系数为 0.95。每个项目的加权kappa系数(κ)为0.57-1.00。 55 名患者参与了有效性测量。 EFAT2-J 显示与东部肿瘤合作组表现状态、卡诺夫斯基表现量表、Barthel 指数以及欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 - 核心 15 - 姑息治疗分项“身体功能”显着相关这些结果表明，EFAT2-J 具有强大的心理测量特性，可用于评估晚期癌症患者的身体功能，因此可能成为研究和实践中可接受的临床工具。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

上皮性卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡的主要原因。铂类耐药仍然是治疗的困境和瓶颈，挽救性化疗的效果有限。最近，二次细胞减灭术（SCS）在铂耐药复发性卵巢癌（ROC）患者中的作用引起了人们的关注，尤其是寡转移患者。然而，迄今为止，尚无高质量的循证证据，也没有标准化的标准来为铂类耐药ROC患者选择SCS。这项多中心、随机、对照临床试验旨在评估SCS的价值，并阐明使用SCS的可靠标准。 ROC女性SCS研究，由浙江大学医学院附属妇女医院妇科肿瘤学组牵头。招募已于 2023 年 1 月 1 日开始，计划于 2026 年 12 月结束。 140 名符合“RSCS 标准”的铂耐药 ROC 参与者将按 1:1 的比例随机分配到实验组或实验组。手臂或标准手臂。实验组的患者将接受 SCS，然后接受非铂单药化疗（紫杉醇、吉西他滨或脂质体阿霉素）至少 4 个周期，而标准组的患者将仅接受非铂单药化疗。主要结局是无进展生存期。次要结局是总体生存率、不良事件和与健康相关的癌症特定生活质量。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05633199。© 2023。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。