全球第三大最常诊断的疾病和癌症相关死亡的第二大常见原因是结直肠癌 (CRC)。已鉴定许多人类恶性肿瘤具有 ADORA2A 高表达。然而，其在CRC中的作用仍然不明确。使用稳定转染的 SETDB1 敲低细胞的 RNA-seq 来识别差异表达的基因。此外，用siRNA在CRC细胞系SW620和HCT116中进行ADORA2A的敲低，并用质粒在SW480细胞中进行ADORA2A的过表达。采用CCK8、集落形成、伤口愈合和Transwell实验检测ADORA2A敲低和过表达后细胞增殖、迁移和侵袭的影响。此外，通过流式细胞术分析细胞凋亡，使用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白和关键 PI3K/AKT 通路蛋白。 ADORA2A 在 RNA-seq 分析后被鉴定，在 CRC 预后中发挥重要作用。与 SW480 细胞系相比，ADORA2A 在 SW620 和 HCT116 细胞系中相对较高。 SW620和HCT116中ADORA2A敲除抑制细胞增殖、迁移和侵袭，而ADORA2A过表达则具有相反的作用。此外，ADORA2A还影响凋亡相关蛋白的表达，包括Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-3和Cleaved caspase-9，并减少细胞凋亡。此外，该过程可能包括PI3K/AKT信号通路。 ADORA2A 通过 PI3K/AKT 信号通路促进 CRC 进展并抑制细胞凋亡。它可能有助于 CRC 的管理和治疗。© 2023。作者。

信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 是一种转录因子，主要由酪氨酸 705 (Y705) 或丝氨酸 727 (S727) 残基的磷酸化激活，调节细胞分化、凋亡抑制或细胞存活等重要过程。 STAT3 的异常激活与近 50% 的人类癌症的发生有关，包括透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。事实上，phosho-S727 (pS727) 水平与 ccRCC 患者的总生存期相关。为了阐明 STAT3 磷酸化在 ccRCC 发育和进展中的作用，我们生成了携带 STAT3 Y705 和 S727 磷酸突变体的人源 ccRCC 细胞系。我们的数据表明，磷酸模拟取代 Ser727Asp 以不依赖 Y705 磷酸化的方式在体外促进促肿瘤表型。此外，我们描述了 STAT3 磷酸化状态决定了与不同生物过程相关的不同靶基因子集的表达，其中 pS727 依赖性基因与癌症的细胞特征最相关。总之，本研究首次分析了 STAT3 磷酸化状态在 ccRCC 中的作用，并证明 pS727 促进特定靶基因子集的表达，这些基因可能作为 ccRCC 的新型生物标志物和潜在治疗靶点具有临床相关性。© 2023。作者。

皮肤黑色素瘤（SKCM）是一种侵袭性且危及生命的皮肤癌。 G蛋白偶联受体143（GPR143）属于G蛋白偶联受体超家族。我们使用TCGA、GTEx、CCLE和Human Protein Atlas数据库检测GPR143的mRNA和蛋白表达。此外，我们还进行了生存分析，并使用受试者工作特征（ROC）曲线评估了诊断效果。通过CIBERSORT、R编程、TIMER、基因表达谱交互分析、Sangerbox和Kaplan-Meier绘图仪数据库分析，我们探讨了GPR143、免疫浸润和免疫浸润细胞的基因标记表达之间的关系。此外，我们使用 R 编程和数据库（包括 STRING、GeneMANIA 和 GSEA）研究了可能与 GPR143 相互作用的蛋白质及其功能。同时，使用cBioPortal、UALCNA和MethSurv数据库检查SKCM中GPR143的基因组改变和甲基化。 Connectivity Map 数据库用于发现针对 SKCM 的潜在有效治疗分子。最后，我们进行了细胞实验来研究GPR143在SKCM中的潜在作用。我们证明与正常组织相比，GPR143在SKCM中的表达水平显着高。 GPR143 高表达和 GPR143 低甲基化状态与较差的预后相关。 ROC分析显示GPR143的诊断效能为0.900。此外，GPR143 表达与 SKCM 中的免疫浸润显着相关。我们鉴定了20个邻近基因，它们富集的途径是色素沉着的合成代谢过程、免疫调节等。基因组改变分析揭示了 SKCM 中与 GPR143 表达相关的显着不同的拷贝数变异，浅缺失可能导致 GPR143 高表达。确定了十种针对 SKCM 的潜在治疗药物。 GPR143 敲低可抑制黑色素瘤细胞增殖、迁移和集落形成，同时促进细胞凋亡。我们的研究结果表明，GPR143 可作为一种新型诊断和预后生物标志物，并与 SKCM 的进展相关。© 2023。作者，拥有独家许可施普林格科学商业媒体有限责任公司（施普林格自然的一部分）。

预计到2030年，全球结直肠癌负担将增加60%以上；然而，现在令人信服的证据表明，发达国家实施人口筛查计划已导致发病率和死亡率大幅下降。1,2 尽管如此，患者仍继续患上可预防的结直肠癌，部分原因是间期结肠癌发病率较高筛查或监测结肠镜检查后诊断出的癌症。3.Crown 版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。

尽管缺乏 1 级证据，转移导向治疗 (MDT) 仍广泛用于转移性前列腺癌 (mPCa) 患者的治疗。精心设计的前瞻性研究不断涌现数据。总结并报告 MDT 治疗 mPCa 患者的肿瘤学和安全性结果的证据。我们在 PubMed、Scopus 和 Web of Science 数据库中检索了评估无进展的前瞻性研究接受 MDT 治疗的 mPCa 患者的生存期 (PFS)、局部控制 (LC)、无雄激素剥夺治疗 (ADT) 生存期 (ADT-FS)、总生存期 (OS) 和/或不良事件 (AE)。对 1 年和 2 年 PFS、LC、ADT-FS、OS 和 AE 发生率进行了荟萃分析。进行荟萃回归和敏感性分析以解释异质性并确定调节因素。我们确定了 22 项前瞻性研究 (n = 1137)，其中包括两项随机对照试验 (n = 116)。两项研究被排除在荟萃分析之外（n = 120）。排除使用生化或 ADT 相关终点的研究后，估计的 2 年 PFS 为 46%（95% 置信区间 [CI]：36-56%）或 42%（95% CI：33-52%）。估计的 2 年 LC、ADT-FS 和 OS 分别为 97% (95% CI: 94-98%)、55% (95% CI: 44-65%) 和 97% (95% CI: 95- 98%），分别。治疗相关的 2 级和 ≥3 级 AE 发生率分别为 2.4% (95% CI: 0.2-7%) 和 0.3% (95% CI: 0-1%)。MDT 是一种有前景的治疗策略，可实现良好的 PFS 、优异的 LC 和低毒性特征，使寡复发激素敏感患者能够避免或推迟 ADT 相关毒性。 MDT 与其他疗法的整合提供了一个有前途的研究方向，特别是与全身治疗相结合，并作为寡转移性 PCa 明确治疗的一部分。然而，在缺乏随机试验的情况下，使用 MDT 进行强化治疗仍然是一种实验方法，对 OS 的影响尚不确定。对于选定的前列腺癌患者来说，直接治疗转移瘤是一种有前途的选择。它可以延迟激素治疗，并且正在研究作为一种以可控毒性为代价强化治疗的方法。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

晕厥可能是肺栓塞 (PE) 的症状。目前尚不清楚使用标准化算法来排除急诊室 (ED) 收治的所有晕厥患者是否有价值，或者是否会导致过度诊断和过度治疗。我们测试了是否可以使用简单的记忆和临床参数作为在多中心观察研究中识别晕厥和肺栓塞患者的规则。该规则的敏感性在一组因肺栓塞引起的晕厥发作而到急诊科就诊的患者身上进行了测试。该规则的临床影响是在急诊室因晕厥入院的连续患者群体中进行评估的。如果存在以下任何一种情况，患者将被视为规则阳性：低血压、心动过速、外周血氧饱和度 ≤ 93% (SpO2)、胸痛、呼吸困难、近期长期卧床史、深静脉血栓形成的临床症状、既往静脉血栓栓塞史和活动性肿瘤疾病。该规则的敏感性为 90.3%（95% CI：74.3% 至 98.0%）。如果将该规则应用于 217 名晕厥患者，则需要额外诊断测试来排除肺栓塞的受试者数量将减少 70%。大多数因肺栓塞而发生晕厥的患者都具有表明肺栓塞的记忆和临床特征诊断。临床决策规则可用于识别可从进一步诊断测试中受益的患者，以排除 PE，同时减少可能导致过度测试和过度诊断的不必要检查。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

越来越多的证据表明当地环境暴露对癌症易感性的影响。尽管如此，一些协会仍然存在争议。此外，我们对当地环境与遗传变异之间可能存在的相互作用的了解仍然非常有限。本研究的目的是阐明当地环境的作用及其与遗传学对常见癌症发展的可能相互作用。使用英国生物银行(UKBB) 前瞻性队列中，我们选择了 12 种当地环境暴露：氮氧化物、二氧化氮、颗粒物（10 和 2.5μm）、噪音污染、城市交通、距海岸的居住距离、绿地百分比、自然环境、水和各参赛者居住坐标1000m以内的国内花园。对总共 53,270 例病例和 302,645 名对照者测试了所有这些暴露与 17 种不同类型癌症的关联。此外，还计算了每种癌症的多基因评分（PGS），以测试可能的基因-环境相互作用。最后，进行中介分析。考虑到多重测试，观察到 36 个具有统计学显着性的关联（p<2.19×10-4）。在这些新的关联中，我们观察到居住在离海岸较远的个体患前列腺癌的风险较高（OR=1.13，CI95%=1.06-1.20，P=1.98×10-4）。这种关联部分是由体力活动（间接效应（IE）=-8.48×10-7）和户外活动时间（IE=9.07×10-6）介导的。所有 PGS 均显示出统计学上显着的关联。最后，基因组-环境相互作用分析表明，当地环境和遗传变异独立影响癌症风险。靠近海岸居住和空气污染分别与前列腺癌和皮肤黑色素瘤风险降低相关。 UKBB 的这些发现支持当地环境对癌症发展的作用，这种作用独立于遗传学，并且可能由多种生活方式因素介导。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

双酚 A (BPA) 是一种普遍存在的环境污染物，可通过诱导氧化应激对人类和动物免疫系统产生有害影响。硒（Se）缺乏会损害免疫器官组织，并对环境污染物的毒性表现出协同作用。然而，BPA与低硒联合引起的氧化应激、细胞凋亡和自噬在家禽免疫器官法氏囊中的研究尚未见报道。因此，本研究建立BPA和/或低硒肉鸡模型和鸡淋巴瘤细胞（MDCC-MSB-1细胞）模型，探讨BPA和/或低硒对家禽法氏囊的影响。数据显示，BPA和/或低硒破坏了法氏囊的正常结构，BPA（60μM）显着降低MDCC-MSB-1细胞的活性并破坏正常形态（IC50=192.5±1.026μM）。与对照组相比，BPA组和低硒组细胞凋亡和自噬增加，活性氧（ROS）的产生增加。这抑制了 AKT/FOXO1 通路，导致线粒体融合/分裂失衡（Mfn1、Mfn2、OPA1 增加，DRP1 减少）和功能障碍（CI-NDUFB8、CII-SDHB、CIII-UQCRC2、CIV-MTCO1、CV-ATP5A1 ，ATP）。此外，BPA和低硒的联合暴露加剧了上述变化。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 治疗可降低 ROS 水平并激活 AKT/FOXO1 通路，进一步减轻 BPA 和低硒诱导的细胞凋亡和自噬。 3-甲基腺嘌呤（3-MA，自噬抑制剂）治疗后，低硒 BPA 诱导的细胞凋亡加剧。总之，这些结果表明，BPA 和低硒通过调节 ROS/AKT/FOXO1 通路，加剧鸡法氏囊的细胞凋亡和自噬。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

本研究旨在调查育龄乳腺癌患者的生殖担忧，分析其影响因素，探讨应对方式、恐惧进展（FOP）与生殖担忧之间的关系，并确定应对方式对两者关系的多重影响。中国乳腺癌患者的 FOP 与生殖问题。一项横断面描述性研究于 2022 年 1 月至 2022 年 9 月在中国福建省四家三级甲等医院的乳腺癌患者中进行。总共招募了 210 名患者来完成纸质问卷，包括一般数据问卷、癌症后生殖问题量表（RCACS）、进展恐惧问卷简表（FOP-Q-SF）和医疗应对方式问卷（MCMQ）。利用结构方程模型评估应对方式对 FOP 和生殖问题的多重影响。乳腺癌患者的生殖问题平均得分为 53.02（SD，10.69），总分为 90 分，而癌症的应对方式（对抗、回避）与 FOP 和生殖问题密切相关。 FOP 与生殖问题呈显着正相关 (r=.52, p<.01)。同时，对抗与 FOP (r=-.28，p<.01) 和生殖问题 (r=-.39，p<.01) 显着负相关。回避与 FOP (r=.25, p<.01) 和生殖问题 (r=.34, p<.01) 呈正相关。对生殖问题进展的恐惧的影响部分是由对抗和回避介导的，效应大小分别为 0.07 和 0.04。这些中介因素占总效应的22.0%。FOP直接影响生殖问题，而应对方式可以部分调节FOP与生殖问题之间的关联。本研究阐明了对抗和回避在缓解生殖担忧中的作用，提示有必要关注育龄乳腺癌患者生殖担忧的变化。医疗保健专业人员可以提高疾病意识并减少患者对疾病进展的恐惧，从而促进积极的心理和应对行为，最终减轻生殖问题。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

最常见的儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤是小儿低级别胶质瘤（pLGG），占儿童所有中枢神经系统肿瘤的30%-40%。尽管相关发病率很高，但与肿瘤相关的死亡率相对较少。 pLGG 现在被概念化为一种慢性疾病，强调了功能结果和生活质量指标的重要性。关于这些肿瘤的大量数据已经出现，包括更好地了解它们的自然史和分子驱动因素，为使用靶向抑制剂铺平了道路。虽然这些治疗方法预示着巨大的前景，但如何最好地优化其使用仍然存在挑战，并且与这些抑制剂相关的长期毒性仍然未知。国际儿科低级别胶质瘤联盟 (iPLGGc) 是一个由拥有 pLGG 专业知识的医生和科学家组成的全球团体，致力于解决关键的 pLGG 问题。在这里，iPLGGc 概述了 pLGG 的当前最新技术，包括流行病学、组织学、分子景观、治疗范式、生存结果、功能结果、成像反应和持续的挑战。本文还介绍了其他 3 篇 pLGG 手稿，内容涉及 (1) pLGG 临床前模型，(2) 在 pLGG 中进行早期临床试验的共识框架，以及 (3) pLGG 耐药、反弹和复发。© 作者(s) 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。