患者肿瘤中的环状染色体外 DNA (ecDNA) 是致癌基因表达、耐药性进化和患者预后不良的重要驱动因素。应用计算方法在来自 465 名患者的 481 例髓母细胞瘤肿瘤的回顾性队列中检测和重建 ecDNA，我们在 82 名患者 (18%) 中鉴定出了环状 ecDNA。 ecDNA 阳性髓母细胞瘤患者在诊断后 5 年内复发的可能性是其两倍以上，死亡的可能性是其三倍以上。肿瘤的一个子集含有多个 ecDNA 谱系，每个谱系都包含不同的扩增癌基因。髓母细胞瘤模型中的多模式测序、成像和 CRISPR 抑制实验揭示了每个细胞 ecDNA 拷贝数的瘤内异质性以及 ecDNA 上频繁的推定“增强子重新布线”事件。这项研究揭示了髓母细胞瘤中 ecDNA 的频率和多样性，分层为分子亚组，并表明拷贝数异质性和增强子重连是 ecDNA 的致癌特征。© 2023。作者。

自 20 世纪 60 年代末以来，甲状腺超声 (US) 一直被用作诊断工具。超声检查是诊断甲状腺疾病最重要的影像学工具。在大多数情况下，通过超声检查概要以及临床表现和基础甲状腺激素参数就可以做出正确的诊断。然而，超声对甲状腺结节的表征仍然具有挑战性。甲状腺成像报告和数据系统（TIRADS）的引入显着提高了甲状腺癌的诊断准确性。弹性成像、卓越微血管成像 (SMI)、超声造影 (CEUS) 和多参数超声 (MPUS) 等新技术进一步扩展了诊断选择和工具。此外，人工智能（AI）的使用是改善和简化甲状腺结节诊断的一种有前途的工具，并且有证据表明人工智能可以超越人类的表现。将不同的美国技术与新软件的引入相结合，人工智能、FNB 以及分子标记的使用可能会为甲状腺疾病诊断准确性的全新领域铺平道路。最后，越来越多地提出使用超声引导的热消融 (TA) 程序进行介入超声作为良性和恶性甲状腺疾病的治疗选择。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，部分施普林格自然。

慢性炎症已被认为是典型的癌症标志。它是由细胞因子精心策划的，细胞因子是肿瘤微环境 (TME) 的主要调节因子，因为它们代表癌细胞、肿瘤基质和免疫系统之间的主要沟通桥梁。白细胞介素 (IL)-6 是炎症与癌症之间联系的关键细胞因子。 IL-6 家族的许多细胞因子，包括 IL-6、制瘤素 M、白血病抑制因子、IL-11、IL-27、IL-31、睫状神经营养因子、心肌营养素 1 和心肌营养素样细胞因子 1，具有已被证明可以通过调节 TME 来引发肿瘤促进作用，使它们成为癌症治疗中有吸引力的治疗靶点。免疫检查点阻断 (ICB) 免疫疗法的发展从根本上改变了包括黑色素瘤、肺癌和肾癌在内的一些癌症的结果，尽管没有障碍。然而，ICB 对其他实体瘤的疗效有限。最近的报告支持慢性炎症和 IL-6 细胞因子信号转导与免疫疗法的抵抗有关。本综述总结了有关 IL-6 相关细胞因子在调节免疫 TME 和 ICB 反应中的影响的现有临床前和临床数据。此外，还讨论了将 ICB 与针对 IL-6 细胞因子成员的疗法相结合来治疗癌症的潜在临床益处。© 作者（或其雇主）2023。CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

表观遗传失调是癌症的一个突出特征，染色质调节因子（包括组蛋白甲基转移酶 MLL/KMT2 家族）的频繁突变就是例证。尽管 MLL1/KMT2A 对 H3K4 甲基化的活性已有充分记录，但它们的非规范活性大多仍未被探索。在这里，我们发现 MLL1/KMT2A 在本质上无序的区域甲基化 Borealin K143，这对于染色体乘客复合物 (CPC) 的液-液相分离至关重要。共晶结构突出了 MLL1 SET 结构域与 Borealin K143 的独特结合模式。抑制 MLL1 活性或将 Borealin K143 突变为精氨酸会扰乱 CPC 相分离，降低极光激酶 B 活性，并损害错误着丝粒-微管附着和姐妹染色单体凝聚力的分辨率。它们显着增加肝细胞癌亚型中的染色体不稳定性和非整倍性，从而导致生长抑制。这些结果证明了 MLL1 通过非规范酶活性调节内部着丝粒液体凝聚物和基因组稳定性的非冗余功能。© 2023。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

CAR样膜蛋白（CLMP）是一种紧密连接相关蛋白，其突变与先天性短肠综合征（CSBS）相关，但其在结直肠癌（CRC）中的功能仍不清楚。在此，我们证明 CLMP 在 CRC 患者中很少发生突变，但显着下降，并且其缺陷加速了 CRC 肿瘤的发生、生长和对全反式视黄酸 (ATRA) 的耐药性。从机制上讲，CLMP 将 β-连环蛋白募集到细胞膜上，独立于钙粘蛋白。 CLMP 介导的 β-catenin 易位使 Wnt(Wingless 和 INT-1)/β-catenin 信号失活，从而抑制 ApcMin/、氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠 (AOM/DSS) 和原位 CRC 小鼠模型中的 CRC 肿瘤发生和生长。作为 Wnt/β-连环蛋白的直接靶标，细胞色素 P450 羟化酶 A1 (CYP26A1)（一种将 ATRA 降解为生物活性较低的类视黄醇的酶）会因 CLMP 缺陷而上调，导致 ATRA 耐药性 CRC，可通过施用 CYP26A1 抑制剂来逆转。总的来说，我们的数据确定了 CLMP 的抗 CRC 作用，并表明 CYP26A1 抑制剂能够提高 ATRA 的治疗效率。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

HER-2/neu (HER2) 是表皮生长因子受体家族的成员，编码具有酪氨酸激酶活性的蛋白质。基因扩增或 HER2 转录增加后，在某些癌症中观察到致癌作用。增强子序列中发生的遗传和表观遗传变化可以深刻影响下游基因的表达和转录调控，从而引起一些生理和病理变化，包括肿瘤进展。直接针对基因组序列改变的治疗方法非常重要，并且对健康细胞的副作用很小。在这里，我们采用 CRISPR/Cas9 方法从基因上敲除位于 HER2 基因 17q12：39,694,339-39,697,219 (UCSC-hg38) 内的表达推定增强子 (GH17J039694；我们将其称为 Her2-Enhancer1)。然后我们研究了 Her2-Enhancer1 对 HER2 和 HER2 相互作用基因的潜在调节作用。为了评估 Her2-Enhancer1 的顺式和反式效应，在 HER2 阳性和阴性乳腺癌细胞中对该区域进行了基因操作。我们的生物信息学和实时 PCR 数据表明，这个假定的增强子区域确实被表达，并且充当表达的增强子。对编辑和未编辑细胞的进一步功能分析揭示了 HER2 变体以及 HER2 的其他一些靶基因的表达发生显着变化。此外，编辑后的细胞中的凋亡率显着升高。正如我们预期的那样，Western blot 分析证实 PI3K/AKT 通路中 HER2、GRB7（与 HER2 相互作用的基因）和 P-AKT 的蛋白水平降低。总而言之，我们的研究结果揭示了 Her2-Enhancer1 对 HER2 和 HER2 相互作用基因的增强子调节作用；该区域具有针对 HER2 阳性癌症进行靶向治疗的潜力。© 2023。作者。

在澳大利亚和其他司法管辖区，医用大麻的使用正在增加，但人们对医用大麻对认知功能的影响知之甚少。非医用（“娱乐”）大麻的研究结果可能不适用于使用处方医用大麻来管理健康状况的患者。在这项半自然主义、开放标签试验中，患有各种健康状况的患者参加了一次实验室会议他们按照药房标签上的说明自行服用标准剂量的处方医用大麻。我们在医用大麻自我给药之前和之后（CANTAB：3小时；Druid：3和5.5小时）使用剑桥神经心理学测试自动电池（CANTAB）和Druid应用程序（应用程序）评估认知表现。我们还使用一系列 0-10 厘米视觉模拟量表（“吸毒”、“镇静”、“放松”、“舒适”）评估了医用大麻自我给药之前和之后（1、2 和 4 小时）的主观药物效应。 、“焦虑”和“自信”）。使用线性固定效应模型对数据进行分析。参与者（N = 40；22 名女性）服用了一系列产品，包括口服油（n = 23）和汽化花（n = 17）。参与者的平均（标准差 [SD]）年龄为 41.38（12.66）岁，使用医用大麻的平均（SD）为 10.18（8.73）个月。慢性非癌症疼痛是使用医用大麻的最常见适应症（n = 20），其次是睡眠障碍（n = 18）和焦虑（n = 11）。参与者服用的 delta-9-四氢大麻酚 (THC)/大麻二酚 (CBD) 的平均 (SD) 剂量为 9.61 (8.52) mg/9.15 (10.11) mg，使用油的参与者为 37.00 (24.53) mg/0.38 (1.58) ) 毫克分别在那些蒸发花的人中。随着时间的推移，参与者在 CANTAB 多任务测试和快速视觉信息处理测试中的表现不断提高（p 值均<0.001）。随着时间的推移，认知表现指标的所有其他变化均不显着 (p > 0.05)。与油相比，花的蒸发与“石头”和“镇静”的主观感觉明显更强相关（p < 0.001）。这些研究结果表明，处方药用大麻可能对患有慢性疾病的患者的认知功能产生最小的急性影响，尽管需要更大规模的对照试验。© 2023。作者。

对过继性 T 细胞疗法的临床反应与细胞产物的转录和表观遗传状态相关。因此，T细胞基因网络调节因子及其相应表型的发现有可能改善T细胞疗法。在这里，我们开发了表观遗传 CRISPR 筛选方法，系统地分析激活或抑制 120 个转录和表观遗传调节因子对人类 CD8 T 细胞状态的影响。我们发现 BATF3 过度表达促进了记忆 T 细胞的特定特征，并减弱了与细胞毒性、调节性 T 细胞功能和耗竭相关的基因程序。在慢性抗原刺激下，BATF3 过度表达抵消了 T 细胞耗竭的表型和表观遗传特征。此外，BATF3 增强了 CAR T 细胞在体外和体内肿瘤模型中的效力，并编程了与过继性 T 细胞治疗的积极临床反应相关的转录谱。最后，我们进行了 CRISPR 敲除筛选，确定了 BATF3 基因网络的辅因子和下游介质。© 2023。作者。

肿瘤本质上具有异质性，并且众所周知，这指导了它们的进化，阻碍了它们的分类并阻碍了治疗1-3。因此，空间解析的组学水平分析正在获得关注4-9。尽管治疗兴趣很大，但肿瘤代谢一直落后于这一发展，并且缺乏有关其空间组织的数据。为了解决这一缺点，我们着手研究癌基因 c-MYC 的局部代谢效应，c-MYC 是一种多效性转录因子，随着肿瘤进展而积累并影响代谢10,11。通过相关质谱成像，我们发现泛酸（维生素 B5）与人类和小鼠乳腺肿瘤内的 MYC 高区域相关，在该区域泛酸转化为辅酶 A 促进克雷布斯循环活动。从机制上讲，我们表明这是通过 MYC 介导的多种维生素转运蛋白 SLC5A6 的上调来实现的。值得注意的是，我们发现单独 SLC5A6 过度表达可以诱导细胞生长增加和向生物合成的转变，而相反，泛酸的饮食限制会导致许多 MYC 介导的代谢变化逆转，并导致肿瘤生长受到阻碍。因此，我们的工作将维生素和辅因子的可用性确定为肿瘤进展的潜在瓶颈，可以在治疗上加以利用。总体而言，我们表明对局部代谢的空间理解有助于识别临床相关的、易于处理的代谢目标。© 2023。作者。

人类肿瘤的形成和进展与新血管的异常发育（称为新血管生成）有关。血管生成是一个广泛的词，涵盖内皮细胞迁移、增殖、管形成和套叠，以及内皮细胞周围募集和细胞外基质形成。肿瘤血管生成受到血管生成因子的调节，其中一些最有效的血管生成因子，如体内的血管内皮生长因子和血管生成素（ANG）是由肿瘤微环境中的巨噬细胞和其他免疫细胞产生的。 ANG 在肿瘤血管生成和行为中具有独特的功能。 ANG1、ANG 2、ANG 3 和 ANG 4 是 ANG 家族成员，其中 ANG2 由于其在改变血管生成方面的独特作用及其与肿瘤进展、生长和侵袭/转移的密切相关性而受到广泛研究，这使得它是人类恶性肿瘤治疗干预的绝佳候选者。 ANG 调节剂在治疗肿瘤发展方面已显示出令人鼓舞的结果，无论是单独使用还是与 VEGF 抑制剂联合使用。未来需要开发更多针对其他 ANG 的 ANG 调制器。还应该评估 ANG1、ANG3 和 ANG4 作为肿瘤发展中抗血管生成治疗的可能治疗靶点的意义。本文描述了 ANG 在肿瘤血管生成和肿瘤生长中的作用，以及临床研究中证明的调节 ANG 在肿瘤血管生成中的治疗策略。应评估 ANG 的药理学调节以及负责肿瘤血管生成和癌症发展的 ANG 调节途径，以开发未来的分子疗法。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。