Epacadostat (EPA) 是最先进的 IDO1 抑制剂，与 PD-1 检查点抑制剂联合使用，在最近一项治疗转移性黑色素瘤的 III 期临床试验中失败。在这里，我们报道了一种 EPA 纳米囊泡治疗平台（Epacasome），该平台基于通过对水解酶裂解高度敏感的肟-酯键将 EPA 化学连接到鞘磷脂上。通过网格蛋白介导的内吞作用，与游离 EPA 相比，Epacasome 显示出更高的细胞摄取并增强 IDO1 抑制和 T 细胞增殖。 Epacasome 显示出改善的药代动力学和肿瘤积累，具有有效的肿瘤内药物释放和深度肿瘤渗透。此外，它的抗癌功效优于游离 EPA，在雌性小鼠 B16-F10 黑色素瘤模型中，通过增强细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 并减少调节性 T 细胞和骨髓源性抑制细胞反应来增强 PD-1 阻断作用。通过共封装免疫原性达卡巴嗪，Epacasome 通过上调 NKG2D 介导的 CTL 和自然杀伤细胞反应，进一步增强抗肿瘤作用和免疫反应，特别是与晚期转移性 B16-F10-Luc2 中的 PD-1 抑制剂联合使用时雌性小鼠模型。此外，在雌性小鼠的临床相关术后黑色素瘤模型中，这种组合可以防止肿瘤复发并延长小鼠的生存期。 Epacasome 表现出与 PD-1 阻断剂协同作用以改善黑色素瘤免疫治疗反应的潜力。© 2023。作者。

胰腺导管腺癌（PDAC）是最具侵袭性的癌症之一，其特点是高度刚性和免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。已知广泛的细胞相互作用在免疫逃避、化疗耐药和不良预后中发挥关键作用。在这里，我们使用空间转录组学、scRNA-seq 和bulk RNA-seq 数据集来增强从每个数据集获得的见解，以破译 TME 中的细胞通信。样品的单细胞和空间转录组学特征揭示了 PDAC 样品中复杂的串扰。我们发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是 PDAC 微环境调节的核心细胞类型。它们与癌细胞和肿瘤抑制免疫细胞共定位，并发挥作用以提供免疫抑制环境。与健康样本相比，LGALS9 基因在 PDAC 肿瘤样本中表达上调，在 TAM 中也发现与癌症样本中的肿瘤抑制免疫细胞相比表达上调。此外，LGALS9 被发现是 TAM 与其他细胞之间串扰的主要成分。 P4HB基因的广泛表达及其与LGALS9的相互作用也值得注意。我们的研究结果表明 TAM 通过 LGALS9 发挥深远作用，及其与 P4HB 的相互作用，应考虑将其作为 PDAC 联合免疫疗法的靶标进行进一步阐明。© 2023。作者。

硫嘌呤药物是免疫调节性抗代谢药，其特点是剂量依赖性不良反应，例如骨髓抑制和肝毒性，通常与个体间差异有关，涉及生物转化基础上重要酶的活性，例如硫嘌呤S-甲基转移酶（TPMT） ）。表面增强拉曼散射 (SERS) 光谱学正在成为一种新兴的生物分析工具，与最常用的药物药代动力学分析方法相比，它在成本可承受、分析时间更短和样品制备更容易方面代表了一种有效的替代方法。本研究的目的是通过 SERS 研究 B 类淋巴母细胞系 (NALM-6) 的细胞裂解物中的巯基嘌呤和硫鸟嘌呤药代动力学，该细胞系 (TPMT*1) 或未 (MOCK) 过度表达野生型TPMT 作为体外细胞淋巴细胞模型，可根据形成的硫鸟苷核苷酸 (TGN) 代谢物的量区分具有不同 TPMT 活性水平的细胞。使用由沉积在纸上的银纳米粒子构成的SERS基底对细胞裂解物进行SERS分析，并使用平行样品通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）对硫嘌呤核苷酸进行定量。已经建立了一种直接的 SERS 检测方法，该方法可以作为在体外细胞模型中研究硫嘌呤药物药代动力学的工具，以定性区分过度表达 TPMT 酶和不过度表达 TPMT 酶的细胞，作为其他更费力的技术的替代方法。结果强调，在巯嘌呤和硫鸟嘌呤处理后，当 TPMT 过度表达时，TGN 水平下降，甲基化代谢物水平增加。通过 LC-MS/MS 获得的 TGMP 绝对定量 (pmol/1x106cells) 与 SERS 信号（915 cm-1 处的 TGN 强度）之间存在强正相关性（Spearman 等级相关系数 rho=0.96）。在未来的研究中，我们的目标是应用这种方法来研究患者白细胞中的 TPMT 活性。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

癌细胞通常过度表达 CD47，从而触发巨噬细胞上表达的抑制性受体 SIRPα，以逃避吞噬作用和抗肿瘤免疫。 CD47 或 SIRPα 的药物阻断显示出作为抗癌治疗的前景，尽管 CD47 阻断与血液学毒性有关，这可能反映了其在正常细胞上的广泛表达模式。在这里，我们发现，除了触发 SIRPα 之外，CD47 还通过 SIRPα 独立机制抑制吞噬作用。由于 CD47 和 SLAMF7 之间的顺式相互作用，这种机制阻止了肿瘤细胞上促吞噬配体 SLAMF7 引发的吞噬作用。 CD47-SLAMF7 相互作用被 CD47 阻断和一流的激动剂 SLAMF7 抗体破坏，但不被 SIRPα 阻断破坏，从而促进抗肿瘤免疫。因此，CD47 不仅通过与 SIRPα 结合来抑制吞噬作用，还通过屏蔽肿瘤细胞上的细胞固有的促吞噬配体来抑制吞噬作用，对这一机制的了解可能会影响出于治疗目的在 CD47 阻断或 SIRPα 阻断之间做出决定。© 2023。作者（ s)，获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

核酸传感涉及病毒感染、免疫反应相关疾病和治疗。根据核酸的组成，核酸传感器被定义为DNA或RNA传感器。病原体相关核酸被膜结合和细胞内受体（称为模式识别受体（PRR））识别，其诱导先天免疫介导的抗病毒反应。 PRR 激活受到严格调节，以消除感染并防止异常或过度的免疫反应。核酸传感是肿瘤免疫疗法和基因疗法的重要机制，通过基因工程免疫细胞或治疗性核酸来靶向癌症和传染病。核酸传感支持免疫细胞在肿瘤治疗期间引发所需的免疫反应。最近的研究表明，核酸传感通过抑制翻译来影响基因治疗的效率。通过小分子抑制剂、病毒衍生蛋白和化学修饰抑制核酸传感诱导的先天免疫提供了一种潜在的治疗策略。在此，我们回顾了核酸传感的机制和调控，特别涵盖了最新进展。此外，我们总结并讨论了核酸传感对治疗效果不同影响的最新研究进展。这项研究为核酸传感在治疗中的应用提供了见解。© 2023。作者。

本研究旨在开发一种生物相容性血氧测定电子顺磁共振 (EPR) 自旋探针，与参考自旋探针相比，该探针具有降低的自弛豫和对氧的敏感性，可在高氧浓度下实现更高的信噪比和更长的弛豫时间OX071.SOX71 通过 OX071 自旋探针的十二个醇基的琥珀酰化合成，并通过 X 波段 (9.5 GHz) 和低场 (720 MHz) 下的 EPR 进行表征。 SOX71 的生物相容性在小鼠体外和体内进行了测试。进行药代动力学研究以确定 EPR 成像的最佳时间范围。最后，在纤维肉瘤小鼠模型上进行了概念验证 EPR 氧成像。SOX71 是从 OX071 一步合成的。 SOX71 呈现出窄线 EPR 谱，峰峰值线宽为 66 mG，与 OX071 类似。 SOX71 不会与白蛋白结合，在测试浓度高达 5 mM 时也不会表现出细胞毒性。以 EPR 成像所需剂量的两倍对小鼠进行腹腔注射全身给药后，未观察到毒性。注射后，探针很容易被吸收到血流中，注射后半小时血液浓度达到峰值。然后，探针很快被肾脏清除，半衰期为 ~ 45 分钟。 SOX71 在缺氧条件下表现出较长的弛豫时间（T1e = 9.5 µs 和 T2e = 5.1 µs；[SOX71] = 1 mM，PBS 溶液，37 °C，pO2 = 0 mmHg，720 MHz）。弛豫率 R1e 和 R2e 均表现出对 pO2 的敏感性降低，导致室内空气条件下 (pO2 = 159 mmHg) 的弛豫时间比 OX071 长两倍。这是对具有宽范围 pO2 的样品进行氧成像的理想选择。与 OX071 相比，弛豫率 R1e 和 R2e 均显示出对自我弛豫的敏感性降低，探针浓度对 R1e 的影响可以忽略不计。 SOX71 已成功应用于肿瘤中的氧成像。合成、表征了 OX071 的琥珀酰化衍生物 SOX71，并将其应用于体内 EPR 肿瘤氧成像。 SOX71 具有高度生物相容性，并表现出对氧气和自我松弛的敏感性降低。第一份报告表明，在广泛的 pO2 值下，SOX71 的绝对氧分布优于 OX071。© 2023。作者，获得世界分子影像学会的独家许可。

Stratifin (SFN) 的异常表达与许多肿瘤的发生和进展密切相关。本研究旨在探讨SFN是否通过LIMK2/Cofilin信号通路调控宫颈癌细胞的转移。本研究比较了SFN在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况。我们建立了 SFN 过表达和 SFN 沉默细胞模型，以使用 Transwell 和划痕实验评估宫颈癌细胞的侵袭和迁移能力。 YO-PRO-1/PI 和 EdU 染色用于评估细胞凋亡和增殖能力，而 Actin-Tracker Green-488 用于研究细胞骨架重塑。通过蛋白质印迹和免疫荧光检查SFN、LIMK2、p-LIMK2、Cofilin和p-Cofilin的表达水平。我们的研究结果表明，宫颈鳞状细胞癌组织中 SFN 的表达升高。 SFN 过表达可增强宫颈癌细胞的侵袭和迁移、诱导细胞骨架重塑、促进细胞增殖并抑制细胞凋亡。此外，SFN 过表达上调了 LIMK2、p-LIMK2、Cofilin 和 p-Cofilin 的表达水平。相反，沉默 SFN 会产生相反的效果。 SFN在宫颈癌的诊断中发挥着重要作用。 SFN 可以通过 LIMK2/Cofilin 信号传导调节宫颈癌细胞增殖、凋亡、细胞骨架重塑和转移。© 2023。作者。

Krüppel 样因子 10 (KLF10) 参与调节转化生长因子 β (TGFβ) 信号传导的正反馈回路，TGFβ 在肝病的发病机制中发挥着重要作用。在这里，我们研究了 KLF10 缺失是否会影响肝纤维化和肝细胞癌 (HCC) 的发展。我们在 C57BL/6 小鼠中诱导 KLF10 缺失。肝纤维化是通过高脂肪和高蔗糖饮食（高脂饮食[HFD]）诱导的，而肝癌是通过腹膜内给予N-二乙基亚硝胺（DEN）产生的。使用 Hep3B 和 LX2 细胞进行体外实验来评估 KLF10 在癌症微环境中的作用。使用来自 60 名接受肝切除的患者的人类 HCC 样本对 KLF10 表达进行了免疫组织化学研究。KLF10 缺失导致 DEN 诱导的 HCC 负担增加，同时 SMAD2 显着上调，尽管 KLF10 的缺失并没有改变 HFD 诱导的肝纤维化。经过 DEN 处理的 KLF10 缺失小鼠表现出间充质标记物（N-钙粘蛋白和 SNAI2）和肿瘤转移标记物（基质金属蛋白酶 2 和 9）水平升高。使用 siRNA 去除 Hep3B 和 LX2 细胞中的 KLF10 与侵袭性增加相关。与KLF10保存的Hep3B细胞和KLF10完整的LX2细胞的共培养相比，KLF10保存的Hep3B细胞和KLF10耗尽的LX2细胞的共培养导致侵袭显着增强。切除的人类 HCC 标本中 KLF10 表达低与生存率低相关。这项研究的结果表明，KLF10 的缺失会通过 TGFβ 信号传导的改变促进肝癌的发展。© 2023。作者。

以往对育龄妇女的研究大多集中在生殖健康和生育意愿上，有关育龄妇女综合健康状况的证据有限。本研究旨在通过多方法、多指标评价，全面考察育龄妇女的健康状况，分析影响其整体健康的因素，为改善和促进健康行为提供合理建议。 女性数据通过线上和线下调查收集了 2021 年 9 月至 2022 年 1 月期间居住在山西省的育龄妇女的情况。使用 k 均值算法评估女性的健康相关模式，并使用多变量非条件逻辑回归评估女性整体健康的影响因素。总共，2,925 名参与者中的 1,258 名 (43%) 被归类为具有良好的健康状况三个健康维度的所有五个领域的健康状况：生活质量、心理健康和疾病。多因素logistic回归显示，受教育程度、妇科检查状况、家庭成员健康状况、就医机会、年龄、烹饪偏好、饮食、社会支持、洗手习惯、乳腺癌预防态度、生殖健康意识等与山西省育龄妇女综合健康状况总体良好；然而，很大一部分妇女在某些方面仍然存在缺陷。由于生活方式对女性健康影响很大，应加强生活方式和健康相关问题的健康教育。© 2023。作者。

岩藻糖基转移酶（FUT）分子已被确定参与恶性肿瘤的致癌过程。然而，岩藻糖基转移酶-3 (FUT3) 在肺腺癌 (LUAD) 恶性表型中的生物学功能仍不清楚。在此，我们研究了FUT3与LUAD病理过程之间的关联。通过免疫化学、RT-qPCR和蛋白质印迹法来评估FUT3在LUAD和相应癌旁组织中的表达。 FUT3 的预后价值通过 Kaplan-Meier 绘图仪数据库进行评估。通过GSEA研究了FUT3在LUAD中的生物学过程和潜在机制。此外，还进行了免疫荧光和代谢物活性检测，以确定 FUT3 在 LUAD 葡萄糖代谢中的潜在作用。通过蛋白质印迹法检测与 NF-κB 信号通路相关的活性生物标志物。通过皮下肿瘤模型分析FUT3对LUAD肿瘤发生的影响。与个体的邻近组织相比，FUT3在LUAD组织中显着上调。 FUT3 过表达可能预示 LUAD 患者预后不良。 FUT3 的敲低显着抑制了 LUAD 细胞中的肿瘤增殖、迁移和糖代谢改变。此外，GSEA 证明 FUT3 升高与 NF-κB 信号通路呈正相关。此外，体外和体内试验还表明，FUT3 的下调可通过 NF-κB 通路失活来抑制肿瘤发生和葡萄糖代谢。我们的研究结果表明，FUT3 通过 NF-κB 信号传导参与 LUAD 的葡萄糖代谢过程和肿瘤发生途径。 FUT3 可能是诊断和治疗 LUAD 患者的最佳靶标。© 2023。作者。