经过训练的免疫实际上是先天免疫反应的记忆，导致先天免疫细胞的长期功能重新编程。在生理条件下，经过训练的免疫力会导致适应性状态，从而增强对病原体的抵抗力并有助于免疫监视。然而，如果训练有素的免疫力被不适当地激活，训练有素的免疫力失调可能会导致严重感染或癌症中的先天免疫反应缺陷，或者导致炎症和自身免疫性疾病。在这里，我们回顾了介导训练免疫诱导的免疫学和分子机制，并提出训练免疫是人类疾病预防和治疗方法的重要目标。一方面，我们认为诱导训练有素的免疫力的新方法可能会增强疫苗的功效。另一方面，在癌症中诱导经过训练的免疫，以及抑制在炎症性疾病中过度诱导经过训练的免疫，是适合新治疗方法的可行目标。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

人群水平的人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗接种对非靶向 HPV 病毒生态学的长期影响知之甚少。我们对 33 个社区进行了为期 8 年的随访，这些社区随机接受不分性别的 HPV16/18 疫苗接种、仅女孩接种 HPV16/18 疫苗接种以及未接种 HPV 疫苗的对照社区。 1992/93和1994年出生的学生在2007/8和2008/9学年被邀请。分别有 11,396 名参与者和 5,602 名参与者在 18 岁和 22 岁、疫苗接种后 4 年和 8 年进行了后续宫颈阴道取样。对 HPV 6/11/16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/66/68 型进行基因分型并用于群落水平生态多样性估计。尽管针对疫苗的目标已被清除，但与仅女孩接种疫苗的社区相比，性别中立的疫苗接种社区的群体免疫力更强，在疫苗接种后 4 至 8 年中，HPV α 多样性显着增加 (p = 1.1 × 10-8)这些社区中的 HPV。非疫苗靶向 HPV 占据利基的这一可能迹象可能会影响未来的宫颈癌筛查计划，但不应干扰世界卫生组织消除宫颈癌的使命。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

人们已经研究了肠道细菌对免疫检查点抑制剂 (ICIs) 反应的影响，但真菌与 ICI 反应之间的关系尚未完全了解。在此，整合了来自 9 个不同队列的 862 个粪便宏基因组，用于鉴定差异丰度的真菌，并随后构建随机森林 (RF) 模型来预测 ICI 反应。真菌标记物表现出优异的性能，平均曲线下面积 (AUC) 为 0.87。它们的性能进一步提高，与细菌标记物结合时，平均 AUC 达到 0.89。正如真菌标记所预测的那样，在应答者中检测到了更高的耗尽 T 细胞富集度。多界网络和功能分析表明，真菌八孢裂殖酵母可能在应答者体内将淀粉发酵成短链脂肪酸。这项研究提供了 ICI 反应的真菌概况，并鉴定了具有良好性能的多界微生物标志物，可以提高 ICI 疗法的整体适用性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

皮肤黑色素瘤（SKCM）对皮肤癌构成了重大挑战。最近的免疫疗法突破彻底改变了黑色素瘤的治疗，但肿瘤异质性仍然是一个障碍。 DNA 甲基化精心策划的表观遗传修饰有助于肿瘤发生，从而有可能揭示黑色素瘤的预后。在这里，我们鉴定了一种干扰素-γ (IFN-g) 敏感亚型，该亚型具有良好的结果、强大的浸润性 CD8 T 细胞以及批量 RNA-seq 分析中的 IFN-g 评分。随后，我们建立了基于机器学习的 IFN-g 敏感性特征。我们在这个 10 探针特征中验证了 PSMB9 与甲基化和表达队列中的免疫治疗反应密切相关。我们假设 PSMB9 充当假定的黑色素瘤抑制因子，因为它激活 CD8 T 细胞；调节 IFN-γ 分泌的能力；以及改变大块组织中 IFN-g 受体的动力学。我们对免疫治疗患者的组织进行了单细胞 RNA 测序，以揭示 PSMB9 在激活 CD8T 细胞、增强 IFN-g 以及影响恶性细胞受体和转录因子方面的微妙作用。在两个 SKCM 细胞系中过表达 PSMB9 以模拟低甲基化状态，以证实我们的猜想。两种细胞均检测到强烈的细胞增殖和迁移抑制，表明PSMB9存在于肿瘤细胞中，并且高表达不利于肿瘤生长和迁移。总体而言，全面的综合分析表明 PSMB9 成为一种重要的预后标志物，对黑色素瘤免疫治疗具有预测潜力。这一证据不仅揭示了 PSMB9 对恶性细胞和免疫细胞的多方面影响，而且还可以作为未来免疫治疗策略的前瞻性目标。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

肾细胞癌（RCC）的发病率和死亡率在全球范围内迅速增加。为了获得关于环状 RNA (circRNA) 在 RCC 进展中的调节作用的新见解，我们对三对 ccRCC 和邻近正常组织进行了 RNA 测序。 RT-PCR用于分析RNA表达。我们通过各种检测（包括 CCK-8、Transwell、伤口愈合和集落形成检测）研究了 circATG9A 对 RCC 细胞的影响。此外，我们采用 FISH、RNA Pull-down、荧光素酶报告基因和 RIP 检测来阐明 circATG9A 调节 RCC 的机制。最终，我们鉴定出了 118 个在 RCC 中差异表达的 circRNA，其中包括一种新的 circRNA circATG9A，它被发现在体外和体内均可促进 RCC 进展。此外，mRNA测序、蛋白质印迹和拯救实验表明TRPM3是RCC进展中circATG9A的靶标。生物信息分析、RNA pull-down、FISH 和 RIP 测定表明 circATG9A 通过充当 miR-497-5p 的海绵来调节 TRPM3 表达。最后，蛋白质印迹显示circATG9A通过Wnt/β-catenin信号通路促进上皮间质转化（EMT）过程。我们的研究结果表明，circATG9A 是一种在 RCC 中上调的新型 circRNA，通过 miR-497-5p/TRPM3/Wnt/β-catenin 轴在 EMT 过程中发挥着至关重要的作用。这些结果表明，circATG9A 可能成为 RCC 预后和治疗的一个有前景的靶标。© 2023。作者，获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

抗体介导的免疫原性表位递送将病毒特异性 CD8 T 细胞重定向到癌细胞是一种新兴且有前途的新治疗策略。这些所谓的抗体表位缀合物 (AEC) 依赖于靠近肿瘤表面的表位的蛋白水解释放，由 HLA I 类分子呈递，最终将病毒特异性 CD8 T 细胞重定向并激活至肿瘤细胞。我们将免疫原性 EBV-BRLF1 表位（前面有一个蛋白酶切割位点）融合到西妥昔单抗和曲妥珠单抗重链和/或轻链的 C 末端。我们评估了这些 AEC，发现尽管所有 AEC 都能够重定向 EBV 特异性 T 细胞，但与 AEC 相比，具有融合到重链 C 末端的表位的 AEC 导致 T 细胞激活水平更高具有与抗体轻链融合的相同表位。我们观察到所有 AEC 都取决于抗体靶点的存在，T 细胞激活水平与抗体靶点的表达水平相关，并且我们的 AEC 可以有效地将 BRLF1 表位传递到不同来源的癌细胞系中。乳腺癌、卵巢癌、肺癌和宫颈癌以及多发性骨髓瘤）。此外，在体内，AEC 有效降低了肿瘤负荷并提高了总生存期，与免疫检查点阻断相结合，可以进一步延长生存期。我们证明了这些基因融合的 AEC 在体外和体内将有效的 EBV 特异性 T 细胞重定向到癌症的潜力。© 2023。作者。

近五分之一的非小细胞肺癌（NSCLC）患者会发生肝转移（LM），肝转移的整体治疗策略将直接影响患者的生存。然而，一些回顾性研究发现，接受化疗或靶向治疗的患者一旦出现LM，预后较差。近年来，多项随机对照试验（RCTS）显示，与传统化疗相比，引入免疫检查点抑制剂（ICIs）后晚期肺癌患者的预后显着改善。尽管 LM 患者在随机临床试验中代表性不足，但 ICI 对 LM 患者是安全有效的。然而，接受ICIs治疗时，带有LMs的NSCLC患者的预后明显差于没有LMs的患者，并且LMs引起全身抗肿瘤免疫降低的机制尚不清楚，因此NSCLC患者中LMs的管理是一个临床挑战。需要更优化的治疗方法来实现有效的疾病控制。在这篇综述中，我们总结了ICIs治疗LM的机制、ICIs的临床研究和治疗进展以及ICIs与其他疗法联合治疗NSCLC LM的情况。© 2023。作者。

前列腺癌是男性最常诊断出的癌症之一，不幸的是，尽管进行了初步治疗，仍有多达三分之一的患者疾病仍会进展。目前，严重缺乏能够准确预测病程的预后测试；然而，获得 DNA 拷贝数变异形式的体细胞染色体变异可能有助于了解疾病进展。值得注意的是，研究发现体细胞拷贝数改变（SCNA）负担较高与更具侵袭性的疾病、术后复发和转移相关。在这里，我们将回顾有关 SCNA 形成的文献，包括关键肿瘤抑制因子和癌基因（PTEN、BRCA2、NKX3.1、ERG 和 AR）的作用，以及它们为诊断和预后临床测试提供信息以提高预测价值的潜力。最终，SCNA 或易患 SCNA 的遗传性种系改变，除了指导治疗选择外，还可以在诊断和预后测试中具有重要的临床实用性。© 2023。作者获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

Inetetamab是一种新型重组人源化抗HER2单克隆抗体。本研究旨在评估 inetamab 的疗效和安全性以及 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者缓解的预测因素。对 2020 年 6 月至 2021 年 8 月期间接受基于 inetamab 治疗的 HER2 阳性 MBC 患者队列进行了评估。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。不良事件（AE）根据美国国家癌症研究所通用毒性标准进行分级。最终分析共纳入141名患者。整个队列的中位 PFS 为 7.1 个月。施用的治疗线中位数为三。 ORR 为 36.9%，DCR 为 80.9%。最常用的治疗策略是艾尼泰单抗化疗（49/141，34.8%），其次是艾尼泰单抗 HER2-酪氨酸激酶抑制剂 (HER2-TKI) 化疗、艾尼泰单抗帕妥珠单抗化疗、艾尼泰单抗内分泌治疗和艾尼泰单抗 HER2-TKI。 Cox 多变量分析显示，PFS 与肝转移相关（风险比 [HR] 2.112，95% 置信区间 [CI] 1.334-3.343，p = 0.001）、既往 HER2-TKI 治疗（HR 2.019，95% CI 1.133-3.597） ，p = 0.017）和雌激素受体阳性（HR 0.587，95% CI 0.370-0.934，p = 0.024）。毒性是可以忍受的，其中中性粒细胞减少症是最常见的治疗相关 3/4 级 AE (14.9%)。伊奈他单抗显示出有效性和可控的安全性，为已表现出耐药性的 HER2 阳性乳腺癌患者提供了一种有前景的治疗选择既往抗 HER2 治疗。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

瘦肌肉质量（LMM）是人类健康的一个重要方面。颞肌厚度是一种很有前途的 LMM 标记，但由于其正常生长轨迹和参考范围未知以及缺乏标准化测量，其实用性有限。在这里，我们开发了一个自动化深度学习管道，可以通过常规脑磁共振成像 (MRI) 准确测量颞肌厚度 (iTMT)。我们将 iTMT 应用于 23,876 名 4 至 35 岁健康受试者的 MRI，并生成带有百分位数的性别特异性 iTMT 正常生长图表。我们发现 iTMT 与特定的生理特征相关，包括热量摄入、体力活动、性激素水平和恶性肿瘤的存在。我们在多个人口群体和患有脑肿瘤的儿童中验证了 iTMT，并证明了个体化纵向监测的可行性。 iTMT 管道提供了对人类发育过程中颞肌生长的前所未有的见解，并支持使用 LMM 跟踪来为临床决策提供信息。© 2023。作者。