已知环状 RNA (circRNA) 通过调节 microRNA (miRNA) 在各种癌症中发挥竞争性内源 RNA (ceRNA) 的作用。然而，在结直肠癌 (CRC) 中，circ000240/miRNA/mRNA 的确切病理作用仍不确定。我们实验室使用 qRT-PCR 在匹配的 CRC 肿瘤和邻近正常组织样本对中评估 hsa_circ_000240 的表达水平。然后，为了确定 hsa_circ_000240 是否在 CRC 中充当 ceRNA，检索了关联的 miRNA 和基因靶标。使用网络方法对候选基因进行拓扑分析，确定了与 CRC 疾病相关的最关键的中心基因和子网络。利用微阵列和bulk RNA测序分析来综合评估CRC中miRNA和mRNA的表达水平。单细胞 RNA-seq 分析也用于评估细胞水平上显着的总生存 (OS) 基因。 ATAC-seq 数据提供了对候选基因可及染色质区域的深入了解。研究发现 CRC 组织中 hsa_circ_000240 显着上调。三个 miRNA 与目标 circRNA 相互作用。进一步鉴定了由三种 miRNA 调控的 1680 个交叉基因，并且所鉴定的邻近基因的相关功能突出了它们与癌症的相关性。对所构建网络的拓扑分析发现了 33 个在 CRC 中表达显着高的枢纽基因。在这些基因中，CHEK1、CDC6、FANCI、GINS2、MAD2L1、ORC1、RACGAP1 和 SMC4 等 8 个基因已被证明对总体生存有显着影响。单细胞 RNA 测序的利用明确证实了 CRC 患者中 CDC6 和 ORC1 表达水平的增强，以及它们与免疫细胞浸润的显着联系。 ATAC-seq 分析显示，CDC6 和 ORC1 高表达的 Chr2、4 和 12 中的可及性区域发生了改变。 CDC6和ORC1的相关性分析进一步强调了候选基因表达与CTLA4、CD247、TIGIT和CD244等耗竭标记物的关联。候选基因与染色质重塑和组蛋白乙酰化呈正相关。这些表观遗传修饰在影响结直肠癌中 CDC6 和 ORC1 表达后的癌症进展中发挥着重要作用。此外，结果表明，CDC6 启动子区域的甲基化率在 CRC 疾病中升高，证实了 CDC6 的功能重要性及其与 hsa_circ_000240 和相关 ceRNA 在 CRC 中的相互作用。总之，本研究强调了 hsa_circ_000240 作为 CRC 中 ceRNA 的作用。它为进一步剖析 CDC6、ORC1 以及 CRC 治疗的潜在新型表观遗传学和免疫治疗靶点开辟了新途径。© 2023。作者。

由于新技术和手术概念的引入，显微神经外科技术在过去几年中取得了很大的进步。为了在新的全身和局部治疗方案时代重新评估显微神经外科手术在脑转移瘤（BM）切除术中的作用，需要重新评估其安全性。本研究的目的是根据大型现代显微神经外科系列中显微神经外科 BM 切除后的系统、全面且可靠、可重复的分级系统，分析不良事件 (AE) 的发生率，特别强调解剖位置。前瞻性收集 BM 病例对2013年至2022年期间的切除进行回顾性分析。 AE 的数量定义为根据 Clavien-Dindo 等级 (CDG) 与预期术后过程的任何偏差。使用单变量和多变量 Logistic 回归和生存分析来分析患者、手术和病变特征，包括确切的肿瘤解剖位置，以确定 AE 的预测因素。我们确定了 664 名符合条件的患者，肺癌是最常见的原发肿瘤（44% ），其次是黑色素瘤（25%）和乳腺癌（11%）。 29 名患者 (4%) 仅接受了活检，而 637 名患者 (96%) 则切除了 BM。出院时 AE 的总体发生率为 8%。然而，仅 1.9% (n = 12) 的病例发生严重 AE（≥CDG 3a；需要在局部/全身麻醉或 ICU 治疗下进行手术干预），围手术期死亡率为 0.6% (n = 4)。幕下肿瘤位置（OR 5.46，95% 2.31-13.8，p = .001）、再次手术（OR 2.31，95% 1.07-4.81，p = .033）和中心区域肿瘤位置（OR 3.03，95% 1.03-8.60）在主要 AE（CDG ≥ 2 或新的神经功能缺损）的多变量分析中显示出显着的预测因子。与凸面病变相比，深部幕上肿瘤和中央区域肿瘤均未与更多主要 AE 相关。就安全性而言，现代显微神经外科切除术可被认为是 BM 治疗的绝佳选择，因为即使在雄辩中，主要 AE 的总体发生率也非常罕见。和深部病变。© 2023。作者。

与自闭症谱系障碍 (ASD) 相关的罕见遗传变异患者中，参与突触功能的基因更为丰富。皮质神经发生失调被认为是自闭症谱系障碍病理生理学中的一种趋同机制，但“突触”自闭症谱系障碍风险基因如何促成这些在突触发生之前出现的表型仍不清楚。在这里，我们发现突触 Ras GTP 酶激活 (RASGAP) 蛋白 1（SYNGAP1，ASD 顶级风险基因）在人放射状胶质细胞 (hRGC) 的顶端域内表达。在 SYNGAP1 单倍体不足的人类皮质类器官模型中，我们发现细胞骨架动力学失调，损害 hRGC 的支架和分裂平面，导致层压破坏和皮质投射神经元加速成熟。此外，我们还证实了 Syngap1 单倍体不足的小鼠模型中祖细胞与神经元的比例不平衡。因此，SYNGAP1 相关的大脑疾病可能是通过非突触机制引起的，这凸显了研究与不同人类细胞类型和发育阶段的神经发育障碍 (NDD) 相关的基因的必要性。© 2023。作者，获得独家许可施普林格自然美国公司

KEYNOTE-564 随机对照试验显示，与安慰剂相比，辅助派姆单抗 (aPZB) 对于复发风险高的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者具有无病生存获益。尽管欧洲泌尿外科协会指南推荐了 aPZB，但 aPZB 的最终价值最近受到质疑。可以说，从 aPZB 中获益最多的患者是那些在术后合理时间内 RCC 复发的可能性超过因其他原因死亡的可能性的患者。为了评估这一假设对 aPZB“资格”的潜在影响，我们查询了前瞻性收集的多机构数据库，其中包含 2015 年至 2021 年间接受非转移性肾肿块 (cT1-4 N0-1 M0) 手术的连续患者，以确定 ccRCC 病例满足 KEYNOTE-564 标准。我们使用 Stewart-Merrill 等人提出的风险适应模型对患者进行分层（当其他原因死亡 [OCM] 的估计风险超过 RCC 复发的估计风险时，有必要停止随访）。然后我们探讨了理论上可以在 2 年、5 年、10 年或 20 年停止随访的患者比例，对于这些人来说，aPZB 的“资格”可能更具争议性。总体而言，纳入了 1745 名 ccRCC 患者，其中 419 名 (24%) 符合 KEYNOTE-564 标准。在“推荐”随访≤2.0、≤5、≤时，由于 OCM 复发概率高于 RCC 复发概率而“不符合”aPZB 的患者比例分别为 81%、66%、43% 和 29%分别为10岁和≤20岁。据我们所知，这是第一项为支持非转移性 ccRCC 患者接受 aPZB 资格的共同决策提供见解的研究，重点关注肿瘤驱动的预后评分之外的患者相关因素。患者摘要：非转移性肾癌手术后给予一种名为派姆单抗（pembrolizumab）的免疫治疗药物可能会使一些疾病复发风险较高的患者受益，但它可能会产生免疫相关的副作用。我们发现，比较其他原因导致的死亡风险和癌症复发的风险有助于减少可能无法从该药物中受益的患者的过度治疗。版权所有 © 2023 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

尽管不同的肾癌代表一组异质性恶性肿瘤，但多种亚型包括 Von Hippel-Lindau (VHL) 改变的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)、富马酸水合酶 (FH) 和琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型肾细胞癌。 RCC）和肾髓样癌（RMC）受基因组不稳定性的影响。在这些亚型的临床前模型中已表明聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂 (PARPis) 具有合成致死作用，并且将 PARPis 与免疫检查点阻断 (ICB) 配对可能对既往接受过治疗的晚期肾癌患者实现相加和/或协同作用。评估治疗 - 难治性转移性肾癌中的parpi ICB合并。我们在两个基因组选择的晚期肾癌同类中进行了单中心，研究者引发的2期试验：（1）（1）与至少一个先前的ICB剂和一个ICB剂和一个vhl的RCC血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂，以及 (2) FH 或 SDH 缺陷性 RCC 接受过至少一种既往 ICB 药物或 VEGF 抑制剂，以及 RMC 接受过至少一种既往化疗。患者每天接受 1 mg talazoparib 加 avelumab 800 28 天周期中，每 14 天静脉注射一次。主要终点是 4 个月时实体瘤免疫反应评估标准的客观缓解率 (ORR)，次要终点包括无进展生存期 (PFS)、总生存期和安全性。第 1 组由 10 名患有 VHL 改变的 ccRCC 患者组成。所有患者之前均接受过 ICB。患者的 ORR 为 0/9；一名患者因漏服剂量而无法进行评估。在该队列中，七名患者达到了疾病稳定 (SD) 作为最佳反应。中位 PFS 为 3.5 个月（95% 置信区间 [CI] 1.0, 3.9 个月）。第 2 组由 8 名患者组成； 4 例患有 FH 缺陷型 RCC，1 例患有 SDH 缺陷型 RCC，3 例患有 RMC。在该队列中，有 6 名患者之前接受过 ICB。患者的 ORR 为 0/8；两名患者达到 SD 作为最佳缓解，中位 PFS 为 1.2 个月（95% CI 0.4，2.9 个月）。所有级别中最常见的治疗相关不良事件是疲劳（61%）、贫血（28%）、恶心（22%）和头痛（22%）。有 7 例 3-4 级事件，没有 5 级事件。第一项 PARPi 和 ICB 联合治疗晚期肾癌的临床研究在多个基因组定义的转移性 RCC 队列或 RMC 中没有显示出临床益处。我们进行了一项研究来观察两种药物（talazoparib 和 avelumab）对标准治疗后疾病进展的转移性肾癌患者的影响。 Talazoparib 阻断聚 ADP-核糖聚合酶分子的正常活性，从而阻止肿瘤细胞自我修复和生长，而 avelumab 则帮助免疫系统识别并杀死癌细胞。我们发现这些药物的组合是安全的，但对特定类型的肾癌无效。版权所有 © 2023 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

本工作从理论上检验了带缺陷的一维光子晶体的超高灵敏度癌细胞检测能力。利用MATLAB编程和传递矩阵法对工作进行了仿真。通过改变周期数、缺陷层厚度和与 s 偏振光相对应的入射角，研究了分别加载含有不同癌细胞的样品的所提出的生物传感器的性能，以确定所提出的设计变得超灵敏的参数。所提出的生物传感器的工作原理是感测含有不同人类癌细胞的分析物的折射率的微小变化。由于所考虑的样品的折射率的变化，这种感测是通过将结构的光子带隙内的相应缺陷模式从一个位置移动到附近的另一个位置来完成的。我们的结构在最佳条件下产生从 1538 nm 到 1648 nm 的缺陷模式位置的最大偏移，对应于包含折射率分别为 1.350 和 1.4470 的正常细胞和胶质母细胞瘤细胞的样品，从而产生 4270.525928 nm/RIU 的超高灵敏度。© 2023 . 作者。

靶向 fms 样酪氨酸激酶 3 (Flt3) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（例如 quizartinib）专为急性髓系白血病治疗而设计，但应用于实体瘤患者的多靶点 TKI 也能抑制 Flt3。 Flt3 在心脏中表达，其激活对小鼠心肌梗死 (MI) 具有细胞保护作用。我们试图测试 Flt3 靶向 TKI 治疗是否会加重 MI 后的心脏损伤。与媒介物相比，quizartinib（10 mg/kg/天，强饲法） ）在治疗四个星期后并没有改变健康小鼠的心脏尺寸或功能。预处理的小鼠被随机分配接受 MI 或假手术，同时接受 quizartinib 或媒介物治疗一周。 Quizartinib并没有加重射血分数的下降，但在梗塞后1周显着增强心室扩张。此外，与载体治疗的小鼠相比，奎扎替尼治疗的小鼠心肌中的凋亡细胞死亡显着增加。在体外，quizartinib 剂量依赖性地降低新生大鼠心室肌细胞和 H9c2 细胞的细胞活力，并增加后者的细胞凋亡。 quizartinib 与 H2O2 一起增强促凋亡丝裂原激活蛋白激酶 p38 的磷酸化，并以累加程度增强 H2O2 诱导的细胞死亡和凋亡。 p38 抑制剂预处理可消除 Quizartinib 和 H2O2 下的细胞凋亡。 Quizartinib 至少部分通过 p38 依赖性机制增强细胞凋亡并促进 MI 后小鼠的适应不良重塑。这些发现与心脏毒性的多重打击假说一致，建议使用 Flt3 或多靶点 TKI 对缺血性心脏病患者进行心脏监测。© 2023。作者。

在血液肿瘤患者中，COVID-19 可能表现为持续感染，并在很长一段时间内持续出现症状和病毒复制。关于这些患者首选治疗方案的数据很少。我们描述了我们对持续性 COVID-19 的血液肿瘤免疫功能低下患者进行为期五天的瑞德西韦和尼马瑞韦/利托那韦双重抗病毒治疗的经验。包括 15 名有淋巴瘤、CLL 和 MM 病史的患者。 8 名患者为男性，中位年龄为 74 岁。所有患者均立即出现临床和病毒学反应。 73% 的患者在治疗结束时 SARS-CoV-2 PCR 转为阴性，其余患者的 PCR 周期阈值 (CT) 有所增加，中位增加 6 个周期。经过三个月的随访后，60% 的患者保持完全的临床和病毒学缓解。没有人需要有创机械通气或死亡。我们观察到的副作用，如中性粒细胞减少症、乳酸血症和转氨酶升高，都是轻微的，而且几乎都是短暂的。我们的结论是，双重抗病毒治疗似乎是持续性 COVID-19 的有效治疗选择。版权所有 © 2023 日本化疗学会、日本传染病协会和日本感染预防与控制学会。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

手术会引起免疫系统的暂时变化，局部麻醉可能会改变这种变化。术前应用双侧前腰方肌阻滞已被证明是腹部和腹膜后手术后疼痛管理的一种安全有效的技术，但其对免疫反应的影响尚未得到彻底研究。这项研究是一项随机、对照、双重研究的子研究。 -对因结肠癌而接受腹腔镜半结肠切除术的患者进行盲法试验。 22 名患者被随机分配接受双侧前腰方肌神经阻滞（总共 60 mL 0.375% 罗哌卡因）或安慰剂并注射相应的等渗盐水。这项探索性子研究的主要目的是通过检查血液转录水平的变化（n = 750）和体外激活微生物配体和抗氧化剂刺激细胞因子分泌（n = 17）来研究术后第一天的全身免疫反应。 -CD3/CD28。使用无监督数据分析工具，我们观察到双侧腰方前神经阻滞对免疫细胞基因表达没有影响（使用距离矩阵进行方差排列多元分析：F=0.52，p=0.96），主要免疫细胞群（Wilcoxon 秩和检验：p>0.05），并刺激细胞因子分泌（Wilcoxon 秩和检验：p>0.05）。我们的研究提供的证据表明，双侧前腰方肌神经阻滞的施用作为在该队列中，腹腔镜半结肠切除术术后加速康复的多模式镇痛方案不会改变全身免疫反应。试验注册号 NCT03570541.© 美国区域麻醉学会

支气管纤维镜检查 (FOB) 是一种常规检查，用于治疗：肺癌、阻塞、间质性疾病、异物清除、气道清理和咯血。它会导致急性气道狭窄，导致呼吸和心血管压力。由于患有呼吸衰竭 (RF) 的患者数量不断增加，传统氧疗 (COT) 通常不足以确保准确的氧合并预防需要 FOB 的患者发生 RF。在这种临床情况下，患者可能会接受插管并接受有创机械通气 (IMV) 支持，其具体目的是实现安全的 FOB。然而，这种侵入性策略会增加 IMV 相关并发症的风险。我们的研究是一项计划中的前瞻性多中心三臂随机对照试验 (RCT)。 300名患者的目标数量是根据RF患者的插管风险（0.2-2%）计算的。将根据 Horowitz 指数将患者分配到每个组。在每组中，患者将被随机分配到每组的两种专用呼吸支持方法中的一种，即 COT/高流量鼻插管 (HFNC)、HFNC/无创通气 (NIV) 和 NIV/IMV。在手稿中讨论了呼吸支持领域的当前技术水平。我们强调了医学证据方面的知识差距，我们计划用我们的结果来揭示这些差距。我们的研究结果在临床上至关重要，因为它们解决了当前有关 COT/HFNC/NIV/IMV 的差距。这项研究的预期结果将允许仔细选择呼吸支持方法，以安全地对低氧性 RF 患者进行 FOB。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。