由于不同祖先群体的遗传研究不平衡，遗传风险评分（GRS）在不同人群中的可转移性和临床价值仍然有限。在这里，我们对欧洲、非洲、亚洲和西班牙裔男性的 156,319 例前列腺癌病例和 788,443 例对照进行了一项多祖先全基因组关联研究，反映出非欧洲病例数量比以前的前列腺癌全基因组病例数增加了 57%关联研究。我们确定了 187 个新的前列腺癌风险变异，将风险变异总数增加到 451 个。外部复制的多血统 GRS 与非洲血统男性的 1.8（每个标准差）到欧洲血统男性的 2.2 的风险相关。 。非洲血统男性中，GRS 与侵袭性疾病的风险高于非侵袭性疾病的风险相关（P = 0.03）。我们的研究提出了新的前列腺癌易感位点和具有跨祖先群体的有效风险分层的 GRS。© 2023。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

荧光侧流免疫分析 (LFA) 是乳腺癌即时检测 (POCT) 系统中的一种工具，因其快速、简单和方便而引起了人们的关注。然而，样品和组成材料在可见光区域表现出自发荧光，这是荧光LFA发展的一个非常大的障碍。生物样品的自发荧光在第二近红外 (NIR-II) 范围内几乎找不到，并且样品散射和吸收的 NIR-II 光比可见光少。在这里，我们报告了一个 NIR-II QD-LFA 平台，该平台使用 NIR-II 荧光 Ag2Se 量子点 (QD)，其发射波长为 1020 nm，封装在聚苯乙烯珠中作为荧光探针。 NIR-II LFA平台的建立可在15分钟内检测乳腺癌肿瘤标志物（CEA和CA153），检测限低（CEA：0.768 ng mL-1，CA153：1.192 U mL-1），回收率高（93.7） % ~ 108.8%），相对标准偏差（RSD）小于10%。这项研究证明了 NIR-II Ag2Se 聚苯乙烯珠作为 LFA 中荧光探针的潜力，可用于快速、准确地识别生物标志物。它们适合在专业场合使用。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH Austria（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

MAF 扩增会增加乳腺癌 (BCa) 转移的风险，其机制目前仍知之甚少，但具有重要的临床意义。雌激素受体阳性 (ER) BCa 的生长和转移都需要雌激素，尽管其机制不为人所知。在这里，我们整合了人类和同基因小鼠 BCa 模型的蛋白质组学、转录组学、表观基因组学、染色质可及性和功能测定，以表明 MAF 直接与雌激素受体 α (ERα) 相互作用，从而促进有利于转移扩散的独特染色质景观。我们确定了在雌激素暴露后以 MAF 依赖性方式重新获得许可的促进转移基因。组蛋白去甲基化酶 KDM1A 是表观基因组重塑的关键，可促进促转移 MAF/雌激素驱动的基因表达程序的表达，KDM1A 活性的丧失可防止这种转移。因此，我们确定，MAF/雌激素介导的转移的分子基础需要来自全身环境的遗传、表观遗传和激素信号，这些信号影响 BCa 细胞的转移能力。© 2023。作者。

蛋白质合成失调是肿瘤的一个标志。 mRNA 翻译重编程有助于肿瘤发生，而肿瘤发生是由核糖体形成、tRNA 丰度和修饰以及翻译因子的异常加剧的。在翻译重编程过程中，不仅恶性细胞而且肿瘤微环境中的基质细胞也可以向致瘤表型转化。核糖体失活蛋白（RIP）因其选择性抑制蛋白质合成和抑制肿瘤生长的能力而引起人们的兴趣。本综述总结了失调的翻译机制在肿瘤发展中的作用，并探讨了 RIP 在癌症治疗中的潜力。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，死亡率很高。 HCC 精准医疗的实现依赖于高效的生物标志物。维生素 K 缺乏或拮抗剂 II 诱导的蛋白 (PIVKA-II) 是一种不成熟的凝血酶原，凝血活性不足，在 HCC 细胞中过度表达。先前的证据证实了 PIVKA-II 在筛查和诊断 HCC 中的作用。然而，PIVKA-II 的增加不仅在 HCC 中观察到，而且在非 HCC 个体（例如维生素 K 缺乏）中也观察到。 PIVKA-II与其他生物标志物的联合检测可显着提高HCC的诊断准确性。此外，PIVKA-II 可作为有价值的预后预测因子、移植资格、可切除性、肿瘤复发、治疗效果和恶性肿瘤行为。此外，PIVKA-II 代表了药物开发的潜在目标，以建立新的治疗策略。除了 HCC 之外，PIVKA-II 还可以作为维生素 K 状态的生物标志物。在这篇综述中，我们评估了 PIVKA-II 在诊断、预测和治疗中的作用。过去几十年来，PIVKA-II的应用取得了实质性进展。 PIVKA-II 研究领域的进一步发展需要探索和创新。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

随着最近批准的几种新疗法，转移性尿路上皮癌 (mUC) 的全球治疗格局正在不断发展。为了做出明智的治疗决策，需要了解治疗模式以及医生如何确定铂类治疗的资格状态。本研究调查了医生目前的一线 (1L) 化疗方法、治疗模式以及在现实临床实践中对 mUC 患者铂类治疗资格的评估。数据来源于 Adelphi mUC 疾病特定计划™，这是一项大型、独立、跨国、横断面调查，调查对象为医生及其在真实临床环境中咨询的 mUC 患者，该调查于 2020 年 11 月至 2021 年 4 月在法国、德国、意大利、西班牙和英国进行。为接下来的 8 名连续咨询患者（≤3 名 1L、≤2 名二线和 ≤3 名三线）填写记录表，这些患者经医生确认诊断为 mUC，报告人口统计数据、临床特征、铂类药物资格总体而言，232 名医生为 1922 名患者提供了数据。肾功能损害（72%）、东部肿瘤合作组的表现状态（59%）和年龄（38%）是医生用来确定铂类化疗资格的最常报告的标准。 1L 时，82% 的患者接受铂类化疗（顺铂，51%；卡铂，31%），10% 接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗。在二线治疗中，12% 接受铂类化疗，63% 接受 ICI 治疗，21% 接受非铂类化疗。在三线治疗中，4% 的患者接受了铂类化疗，41% 的患者仅接受了最佳支持治疗，36% 的患者接受了其他非铂类化疗。 这项真实世界研究的结果表明，根据欧洲指南，大多数患者接受了铂类化疗。 mUC 患者接受标准护理 1L 铂类化疗，ICIs 的使用受到限制。未来的研究应评估医生对确定铂类资格状态的看法如何随着更新的指南建议和 mUC 新治疗方案的引入而演变。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

多糖因其生物活性多样、安全性高、副作用少或无副作用等优点，在医药和食品工业中得到广泛应用。然而，无法快速生产、筛选和合成生物活性多糖是其开发和应用的限制因素。结构特征决定并影响多糖的生物活性。其中，单糖是多糖的基本单位，它不仅影响多糖的带电性、官能团和生物活性，也是最简单的检测多糖指标之一。目前，单糖组成和比例对多糖抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、抗菌和益生元活性的影响进行了综述。单糖组成和多糖比例的调控和分析还需要考虑更多问题。总体而言，目前的工作将为基于单糖的多糖的生产、开发和结构功能研究提供帮助和参考。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

Ononin 是一种黄酮类化合物，存在于多种药用植物中，包括黄芪、苦参和刺槐。这些植物传统上因其药用特性而在世界各地使用，包括抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用。重度抑郁症是一种常见、持久、反复发作的精神疾病，自杀率很高。天然存在的黄酮类化合物通过知之甚少的机制治疗抑郁症。本研究旨在确定 ononin 是否在 PC12 细胞模型和慢性轻度应激 (CMS) 诱导的抑郁大鼠模型中赋予抗抑郁样作用，并探讨其可能的机制。使用蔗糖偏好、尾部悬挂和旷场测试来测量行为。此外，为了探索这些机制，我们采用了体外和体内测定方法，包括神经突生长、蛋白质印迹、定量RT-PCR和染色方法。Ononin或BDNF处理显着增加了PC12细胞的神经元生长和分化。此外，Ononin 还能促进 TrkB 和生长因子的激活，并上调 PI3K/Akt 和 BDNF/TrkB/CREB ​​信号通路。体外结果与 CMS 诱导的抑郁大鼠模型一致，其中 Ononin 治疗显着减少抑郁样行为，并激活额叶皮层和海马中的 TrkB、生长因子和 BDNF/TrkB/CREB ​​信号通路。 CMS 引起的抑郁症大鼠的额叶皮层和海马体中由抑郁引起的微观变化在 ononin 治疗后也得到减轻。基于这些发现，我们认为 ononin 是治疗抑郁症的一种有前景的抗抑郁候选药物。版权所有 © 2023。由 Elsevier 出版B.V.

女性在包括眼科在内的多个医学专业中代表性不足。减少差异对于眼科领域多元化观点和增加公平性至关重要，这两者最终都可以改善护理服务。我们对美国的眼科奖学金项目主任进行了调查，以调查各专业的性别差异。横断面研究方法：设置：学术医疗中心。眼科奖学金项目主任。回顾性横断面研究。对 2022 年现任奖学金主任分层时的描述性分析对美国 358 名奖学金董事进行了分析。百分之二十九的董事是女性。与男性同行相比，女性主任住院医师毕业的年数显着缩短（17 年 vs 24 年；p<0.001），但项目类型（p=0.896）和地点（p=0.104）没有观察到差异。按亚专业观察，女性主任代表性存在差异（p<0.001），其中女性所占比例最高的是儿科眼科（54%）、其他（肿瘤学和病理学）专科医师（50%）和医学视网膜科（40%）。女性主任比例最低的亚专科是眼整形和重建外科（13%）、视网膜和玻璃体外科（16%）。各个眼科亚专科​​学术领导职位中的女性代表性存在差异。解决这一差异可能会对医学边缘群体的职业发展和机会产生重大影响。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

干扰素基因刺激物 (STING) 是一种对感染、自身免疫和癌症至关重要的先天免疫信号蛋白。 STING 信号传导也正在成为许多神经系统疾病中令人兴奋且不可或缺的一部分。在这里，我们讨论大脑中 STING 信号传导的最新进展。我们总结了分子威胁如何激活患病大脑中的 STING 信号传导，以及神经胶质细胞和神经元细胞中的 STING 信号传导活动如何导致神经病理学。我们还回顾了 STING 神经生物学的人体研究，并考虑了针对 STING 治疗神经系统疾病的治疗挑战。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。