研究动态
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Alzheimers & Dementia
2023 Nov 02
AfroditiTsitsou-Kamp...
Cholesterol 24-hydroxylase at the choroid plexus contributes to brain immune homeostasis.
Alzheimers & Dementia
脉络丛(CP)在远程控制健康、衰老和疾病中的大脑功能方面发挥着关键作用。在这里,我们报道CP上皮细胞表达大脑特异性胆固醇24-羟化酶(CYP46A1),并且其水平在不同的小鼠和人类大脑条件下降低,包括淀粉样变性、衰老和SARS-CoV-2感染。使用原代小鼠 CP 细胞培养物,我们证明 CYP46A1 的酶产物 24(S)-羟基胆固醇可下调 CP 内的炎症转录组特征,发现在多种神经系统疾病中炎症转录组特征升高。在体外,促炎细胞因子肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 会下调 CYP46A1 的表达,而 CYP46A1 的过度表达或其在小鼠 CP 器官培养物中的药理激活会增加对 TNF-α 的抵抗力。在体内,患有淀粉样变性的转基因小鼠的 CP 中 CYP46A1 的过度表达与更好的认知能力和减少的脑部炎症有关。我们的研究结果表明,CP 中的 CYP46A1 表达会影响该生态位作为大脑免疫稳态守护者的作用。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Alzheimers & Dementia
2023 Nov 07
SayaliBhandarkar,Bha...
Current scenario and potential of music therapy in the management of diseases.
Alzheimers & Dementia
在过去的几年里,由于音乐在治疗阿尔茨海默氏症、抑郁症、焦虑症、失眠等各种疾病方面的新发现,音乐疗法受到了极大的关注。音乐是一种非侵入性、对患者友好且令人愉快的治疗形式,只需花费很少的时间。或没有副作用。它通过影响多巴胺释放、皮质醇水平降低、雌激素和睾酮水平增加等多个过程来激活大脑的奖励通路。本文重点讨论音乐疗法的优缺点、音乐在大脑中的作用机制及其在治疗不同疾病中的有效应用。本文介绍了美国、埃及和印度的音乐治疗历史以及音乐治疗实践。讨论了音乐疗法在自闭症、癌症、术后疼痛、帕金森病、选择性沉默症、中风、心脏问题、怀孕、饮食失调、骨折和强迫症方面的先进效果。还讨论了音乐疗法对睡眠质量和脑电波的影响。这是美国、英国、澳大利亚和加拿大等西方国家的既定职业,但在印度等低收入国家却并非如此,需要标准化。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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Alzheimers & Dementia
2023 Nov 07
TamarDemby,PhillipSG...
The chemotherapeutic agent doxorubicin induces brain senescence, with modulation by APOE genotype.
Alzheimers & Dementia
许多癌症患者经历与治疗相关的严重认知问题,这会极大地影响他们的生活质量。这种癌症化疗引起的认知障碍(CICI)的分子机制尚不清楚,因此减缓了预防方法的发展。我们假设癌症化疗可能会诱导大脑细胞衰老,创造促炎环境并破坏正常的大脑通讯。我们使用常见的化疗药物阿霉素在两个独立的小鼠模型中测试了这一假设。在第一个模型中,我们使用在 pdkn2a (p16) 启动子下表达 tdTomato 的小鼠; p16 是细胞衰老的调节因子,其上调由荧光标记细胞的存在来表示。暴露于三剂5mg/kg阿霉素两周后,大脑皮层和海马中tdTomato阳性细胞的数量增加了近三倍。 td番茄染色与神经元、小胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞和内皮细胞共定位,但不与星形胶质细胞共定位。在第二个模型中,我们使用 APOE 敲入小鼠,因为 APOE4 等位基因是人类和小鼠模型中 CICI 的危险因素。我们从单剂量 10mg/kg 阿霉素后 1 至 21 天的 APOE3 和 APOE4 小鼠的大脑皮层中分离了 RNA。通过对 700 多个与神经炎症相关的基因进行 NanoString 分析以及对大脑皮层转录本进行 RT-qPCR 分析,我们发现与 APOE3 对照小鼠相比,APOE4 小鼠在三周时四个衰老相关基因的诱导增加了两倍:p21(cdkn1a) 、p16、Gadd45a 和 Egr1。我们得出结论,阿霉素可促进大脑中的细胞衰老途径,支持消除衰老细胞的药物可用于预防 CICI 的假设。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。
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ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS
2023 Nov 07
AnanYaghmur,JesperØs...
Lipid nanoparticles for targeted delivery of anticancer therapeutics: Recent advances in development of siRNA and lipoprotein-mimicking nanocarriers.
ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS
传统癌症治疗方法固有的局限性促使人们最近努力通过各种有前途的方法来设计具有高效抗癌效果的安全纳米药物。在癌症纳米药物的开发中已经引入了大量的纳米颗粒。其中,不同的脂质纳米颗粒由于许多优点和独特的机会(包括生物相容性和靶向药物输送)而受到广泛的应用。然而,为了促进癌症纳米药物开发的最新进展转化为临床实践,必须全面了解纳米生物相互作用。在这篇文章中,我们重点研究脂蛋白模拟纳米颗粒,它具有独特的特征和成分,可通过受体结合机制促进药物转运。此外,我们还描述了 siRNA 脂质纳米颗粒在未来抗癌纳米药物设计中的潜在应用。因此,本综述重点介绍了用于抗癌治疗药物靶向递送的脂质基脂蛋白模拟纳米粒子和 siRNA 纳米载体的最新进展、挑战和机遇。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Nov 07
ShiweiLuo,WanxianLin...
Quantitative Measurement on Contrast-Enhanced CT Distinguishes Small Clear Cell Renal Cell Carcinoma From Benign Renal Tumors: A Multicenter Study.
ACADEMIC RADIOLOGY
评估对比增强 CT (CECT) 定量测量在区分小 (≤4 cm) 透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 与良性肾肿瘤(包括贫脂血管平滑肌脂肪瘤 (fpAML) 和肾嗜酸细胞瘤 (RO))方面的潜力.244 名经病理证实的 ccRCC (n = 184) 和良性肾肿瘤 (fpAML,n = 50;RO,n = 10) 患者被随机分配到训练队列 (n = 193) 和测试队列 1 (n = 51),而外部测试队列 2(n = 50)来自另一家医院。通过测量肾质量和皮质的衰减并随后计算,从 CECT(未增强期,UP;皮质髓质期,CMP;肾造影期,NP;排泄期,EP)​​获得定量参数。进行单变量和多变量逻辑回归分析来评估这些参数与 ccRCC 之间的关联。最后,将构建的模型与放射科医生的诊断进行比较。在单变量分析中,UP 相关参数,特别是 UPC-T(皮层减去 UP 上的肿瘤衰减),显示训练队列中的 AUC 为 0.766,测试队列 1 中为 0.901,测试队列 1 中为 0.805。测试队列2。异质性相关参数SD(标准差)显示AUC分别为0.781、0.834和0.875。在多变量分析中,模型 1 结合了 UPC-T、NPC-T(皮质减去 NP 上的肿瘤衰减)、CMPT-UPT(CMP 上的肿瘤衰减减去 UP)和 SD,得出的 AUC 分别为 0.866、0.923 和 0.949。与放射科医生相比,多变量模型表现出比放射科医生的评估更高的准确性 (0.800-0.860) 和敏感性 (0.794-0.971)(准确性:0.700-0.720,敏感性:0.588-0.706)。CECT 的定量测量,特别是 UP 和异质性相关参数,有可能区分 ccRCC 和良性肾肿瘤 (fpAML、RO)。版权所有 © 2023 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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Environmental Technology & Innovation
2023 Nov 09
ZailinChen,ZemingShi...
Origin, formation, and transformation of different forms of silica in Xuanwei Formation coal, China, and its' emerging environmental problem.
Environmental Technology & Innovation
对我国滇西北宣威组煤中石英和二氧化硅的成因研究,有助于从根源上认识石英和二氧化硅与肺癌高发的关系。为了解决这些问题,对宣威组煤中的二氧化硅进行了矿物学和微观研究。研究结果如下:(1)晚二叠世宣威组煤层中的二氧化硅来源于碎屑输入、早成岩作用和晚成岩作用。 (2)更重要的贡献来自于早期成岩作用,其中含有丰富的自生石英和无定形二氧化硅。 (3)无机硅中的石英和二氧化硅与高岭石的共生性更强,生物硅中的石英和二氧化硅与菱镁石的共生性更强。 (4) 鉴定出煤样中的三种二氧化硅多晶型物:蛋白石-A(无定形二氧化硅)、蛋白石-CT/-C(方英石/鳞石英)和α石英。 (5) Opal-A 普遍存在,而 Opal-CT/-C 和 α 石英则很少见。 (5)Opal-A是一种无定形、无毒的普通二氧化硅。 (6) 由于无定形二氧化硅的毒性及其在煤炭中的存在是一个新兴话题,因此应对其进行持续监测。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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Environmental Technology & Innovation
2023 Nov 09
XingxingLiu,YifanWu,...
Comprehensive Profiling of Amine-Containing Metabolite Isomers with Chiral Phosphorus Reagents.
Environmental Technology & Innovation
代谢异构体在各种代谢过程中发挥着多样化且至关重要的作用。然而,在非靶向代谢组学分析中,由于含胺代谢物的化学结构和理化性质相似,区分其结构异构体和对映异构体仍然是一个巨大的挑战。在这项工作中,开发了三重稳定同位素 N-磷酰氨基酸标记 (SIPAL),通过使用手性磷试剂结合高分辨率串联质谱来识别和相对定量含胺代谢物及其异构体。利用MS/MS谱中的诊断离子可以有效区分结构异构体和立体异构体。同时开发了内部软件 MS-Isomerism,用于高通量筛选和定量。所提出的策略能够对含胺代谢物的异构体进行公正的检测和相对定量。基于带有SIPAL标签的特征三重峰,成功识别出154个异构体组的854个特征峰为肝细胞内的含胺代谢物,其中37个含胺代谢物,包括氨基酸、多胺和小肽,研究发现肝癌细胞与正常细胞之间存在显着差异。值得注意的是,这是首次将 S-乙酰谷胱甘肽鉴定为肝细胞内源性代谢物。 SIPAL 策略可以为令人着迷的含胺代谢物异构体的化学结构和生物功能提供令人惊叹的见解。 SIPAL在异构代谢组学分析中的可行性可能会加深对生命镜像化学的理解,并进一步推动疾病诊断的新型生物标志物的发现。
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Gut Microbes
2023 Dec
DongqinZhou,Yongshen...
Gut microbiota and tumor-associated macrophages: potential in tumor diagnosis and treatment.
Gut Microbes
避免免疫破坏和多态微生物组是癌症的两个关键标志。肿瘤微环境(TME)对于实体瘤的发生至关重要,TME中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的功能与肿瘤预后密切相关。因此,对 TAM 的研究可以改善某些肿瘤患者的进展和控制。此外,肠道菌群在物质代谢和通过复杂的相互作用网络维持与宿主的共生关系方面发挥着至关重要的作用。最近的实验和临床研究表明肠道微生物组与 TME 之间存在潜在联系,特别是在调节 TAM 方面。了解这种关联可以提高肿瘤免疫治疗的疗效。本综述强调了肠道菌群对 TAM 的调节作用,重点关注肠道微生物群及其代谢物。还讨论了这种关联对肿瘤诊断和治疗的影响,为未来的临床治疗策略提供了一条有希望的途径。
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JAMA Oncology
2023 Nov 09
JavierDavidBenitezFu...
Global Stage Distribution of Breast Cancer at Diagnosis: A Systematic Review and Meta-Analysis.
JAMA Oncology
诊断分期是癌症生存的关键预后因素。使用基于人群的数据,按国家、年龄组、日历周期和社会经济状况评估乳腺癌分期的全球分布。对 MEDLINE 和 Web of Science 数据库进行系统搜索,对2000年1月1日至2022年6月20日之间发表的文章或报告进行了登记网站和灰色文献。其中包括来自基于人群的癌症登记处的原发性乳腺癌(C50)个体诊断阶段的报告。研究特征符合条件的研究结果由两对评审员(J.D.B.F.、A.D.A.、A.M.、R.S. 和 F.G.)独立提取。提取特定阶段的比例,并评估癌症登记数据的质量和偏倚风险。使用最相关和高质量数据的分层规则计算国家汇总估计值,以避免重复。根据恶性肿瘤的 TNM 分类或监测、流行病学和最终结果,女性患乳腺癌的比例结果计划 [SEER])阶段组。数据来自 81 个国家 240 万患有乳腺癌的女性。在全球范围内,撒哈拉以南非洲地区诊断时患有远处转移乳腺癌的病例比例较高,为 5.6% 至 30.6%,而北美则较低,为 0.0% 至 6.0%。过去20年,诊断患有远处转移性疾病的患者比例从约3.8%至35.8%(2000年代初)下降至3.2%至11.6%(2015年起),但也观察到稳定或略有增加。年龄较大和社会经济地位较低的患者被诊断为远处转移的病例所占比例最高,在较年轻的年龄组中为 2.0% 至 15.7%,在最年长的年龄组中为 4.1% 至 33.9%,在最弱势群体中为 1.7% 至 8.3%最弱势群体中的这一比例降至 2.8% 至 11.4%。有效的政策和干预措施已导致高收入国家诊断时诊断出患有转移性乳腺癌的女性比例下降,但不平等现象依然存在,需要通过提高对转移性乳腺癌的认识来解决乳腺癌症状和早期发现。提高基于人群的癌症登记的全球覆盖率和质量,包括收集标准化阶段数据,是监测进展的关键。
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JAMA Oncology
2023 Nov 09
LeticiaMNogueira,Eli...
Assessment of Changes in Cancer Treatment During the First Year of the COVID-19 Pandemic in the US.
JAMA Oncology
COVID-19 大流行导致医疗保健(包括癌症护理)的获取中断。接受癌症治疗的变化程度尚不清楚。旨在评估 2020 年(大流行的第一年)期间向新诊断癌症患者提供的绝对数量、比例和癌症治疗方式的变化。在这项队列研究中,使用国家癌症数据库确定了 2018 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间诊断出患有任何实体瘤的 18 岁及以上人群。数据分析于2022年9月19日至2023年7月28日进行。COVID-19大流行的第一年。2020年每种治疗方式(手术、放疗、化疗、免疫治疗和激素治疗)的预期手术数量为使用历史数据(2018年1月1日至2019年12月31日)采用向量自回归方法计算。在计数数据泊松分布的假设下,使用广义估计方程评估预期数字和观察数字之间的差异。采用加性离群值法评估2020年开始的不同类型癌症治疗比例的变化。 共有3504342名患者(2018年1214918名,平均[SD]年龄,64.6[13.6]岁;1235584名患者) 2019 年,平均 [SD] 年龄为 64.8 [13.6] 岁;2020 年,平均 [SD] 年龄为 64.9 [13.6] 岁,包括 1053840 人。与往年趋势的预期治疗相比,2020 年进行的治疗性手术减少了约 98000 例,化疗方案减少了 38800 例,放疗方案减少了 55500 例,免疫治疗方案减少了 6800 例,开始的激素治疗减少了 32000 例。对大多数癌症部位和阶段进行评估,在大流行的第一年中提供的癌症治疗类型没有统计学上的显着变化,例外是同时接受保乳手术和放疗的患者比例出现统计学上的显着下降。在大流行的头几个月里,接受乳房切除术治疗 I 期乳腺癌的患者比例在统计上显着增加。在这项大型全国队列研究中,注意到大流行第一年提供的癌症治疗数量存在显着不足2019冠状病毒病大流行。数据表明,癌症治疗数量的不足与癌症诊断数量的减少有关,而不是治疗策略的变化。
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