转移 RNA 衍生片段 (tRF) 是一类小的非编码调节 RNA，参与许多疾病的病理生理学。然而，tRF 在癌症进展中的作用在很大程度上仍然难以捉摸。在这里，我们证明了泛癌 3'-tRF，CAT1（癌症相关 tRF 1）在肿瘤中普遍上调，并与包括肺癌在内的多种癌症的不良预后相关。癌细胞中上调的 CAT1 通过多重剪接 (RBPMS) 与 RNA 结合蛋白结合，并取代 RBPMS 中的 NOTCH2 关联，从而抑制随后的 CCR4-NOT 去腺苷化复合物介导的 NOTCH2 mRNA 衰减。 CAT1 增强的 NOTCH2 表达可促进肺癌细胞在体外和体内的增殖和转移。此外，与非癌症对照受试者相比，肺癌患者的血浆 CAT1 水平显着升高。我们的研究结果揭示了癌症特异性上调 CAT1 与癌症进展之间的内在联系，显示了 3'-tRF 对癌症中 NOTCH 信号传导的调节，并强调了其巨大的临床潜力。版权所有 © 2023 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

光动力疗法（PDT）已成为一种有效的非侵入性癌症治疗方法。然而，有机小分子光敏剂往往存在疏水性缺陷、光稳定性差以及聚集导致的猝灭等缺陷，限制了其应用。通常，载体辅助药物递送系统是解决上述障碍的常用策略，但额外的载体材料可能会增加潜在生物毒性的风险。随后提出了易于制备和高载药量的无载体药物递送系统作为开发疏水性药物临床应用的潜在策略。在此，我们合理设计了三种基于IR780的无载体纳米系统，由碳/二硫键/二硒化物键共轭的基于IR780的同二聚体形成。基于IR780的同型二聚体可以自组装形成纳米颗粒（DC-NP、DS-NP、DSe-NP），并表现出比游离IR780更高的活性氧生成能力和光稳定性，其中DSe-NP在808 nm激光照射下表现出更高的活性氧生成能力和光稳定性。最好并对 4T1 细胞产生最强的细胞毒性。同时，DSe-NP的谷胱甘肽消耗能力增强了其PDT效应，然后诱导4T1细胞过度氧化应激，通过进一步增强免疫原性细胞死亡来增强抗肿瘤功效。在荷瘤小鼠中，DSe-NP表现出明显的肿瘤部位聚集，明显抑制肿瘤生长和转移，并通过有效诱导树突状细胞成熟、激活T淋巴细胞和自然杀伤细胞来增强免疫效果。总之，我们的研究提出了一种基于IR780的无载体纳米递送系统，用于PDT和免疫治疗的结合，并通过无载体药物递送系统的方法扩大了有机小分子光敏剂的应用。

牛痘相关激酶 2 (VRK2) 是一种抗凋亡 Ser/Thr 激酶，可增强癌细胞的药物敏感性。该蛋白存在两种亚型：VRK2A（较长的变体）和 VRK2B（缺少 C 末端区域和跨膜结构域）。虽然 VRK2 家族蛋白的治疗重要性已为人所知，但 VRK2A 的具体作用及其与细胞凋亡调节因子 Bcl-xL（特大 B 细胞淋巴瘤）的相互作用仍然难以捉摸。 Bcl-xL 通过与 BAX（B 细胞淋巴瘤 2 相关 X 蛋白）相互作用来调节细胞死亡，控制其细胞定位并影响 BAX 相关过程和信号通路。由于 VRK2A 与 Bcl-xL-BAX 复合物相互作用，了解其与 Bcl-xL 的调节作用为干预疾病提供了潜在途径。本研究采用多学科方法，提供了有关 VRK2A 细胞定位的信息，并建立了其与细胞环境中 Bcl-xL 的相互作用，查明相互作用位点并阐明了其在复合物内的抗凋亡特性。此外，本研究还提出了一个模型，强调 VRK2A 在稳定 Bcl-xL 和 BAX 形成的三元复合物方面的重要性，从而阻止 BAX 解离，从而阻止细胞凋亡。因此，与这一重要启示相关的进一步研究将为未来设计癌症疗法提供线索。版权所有 2023 作者。

非凋亡铁死亡是一种有前途的癌症治疗方法，它为传统凋亡诱导的程序性癌细胞死亡疗法的多药耐药性提供了解决方案。减少细胞内谷胱甘肽 (GSH) 对于诱导过量 ROS 至关重要，并且被认为是引发铁死亡的关键过程。然而，由于目标有限，单独减少 GSH 的治疗并未产生令人满意的效果。在这方面，构建了具有双重 GSH 消耗能力的 FeCD（Fe3 修饰的 L-组氨酸来源的碳点），通过自我放大瘤内氧化应激来工程铁死亡。碳点具有消耗GSH的能力，Fe3的引入可以放大CDs的GSH消耗能力，与肿瘤微环境中过量的H2O2反应生成高度氧化的•OH。这是一种通过将 Fe3 和 CD 与 GSH 消耗活性相结合的协同自我放大疗法的新策略。通过以水包油的方式封装FeCDs制备酸触发降解材料(FeCDs@PAE-PEG)。与其他引发铁死亡的纳米粒子相比，所建立的FeCDs@PAE-PEG具有靶向性，在无需红外光和超声波参与的情况下，显着提高了GSH的消耗效率和过量铁的积累。这种协同策略在体外和体内均表现出优异的铁死亡诱导能力和抗肿瘤功效，为铁死亡的临床转化提供了巨大的潜力。

起泡性自身免疫性皮肤病是一组异质的罕见疾病。天疱疮疾病与类天疱疮疾病以及疱疹样皮炎不同。在天疱疮疾病中，皮肤起泡是由表皮内角质形成细胞之间的粘附力丧失引起的。在类天疱疮疾病中，水疱的形成是由于表皮下基底膜角质形成细胞的粘附力丧失所致。本文回顾了与大疱性自身免疫性皮肤病相关的最重要的触发因素，并讨论了它们在其初始表现和恶化中的作用。重点回顾我们对文献进行了整理，包括原始文章、指南、参考书和之前发表的评论文章。疫苗接种、病毒感染、紫外线 (UV) 暴露和放射治疗可能是易感患者发生寻常型天疱疮的诱因。对于更为罕见的落叶型天疱疮，紫外线照射尤为重要。硫醇类和酚类是可诱发天疱疮的药物，临床上通常类似落叶型天疱疮。年龄是大疱性类天疱疮最重要的危险因素。此外，大疱性类天疱疮与二肽基肽酶 4 抑制剂、程序性细胞死亡蛋白 1 或程序性死亡配体 1 抑制剂以及神经系统疾病尤其相关。严重的粘膜损伤、某些药物，特别是肿瘤可能在粘膜类天疱疮中发挥作用。了解可能的触发因素有助于在最初表现时及时诊断，并支持预防大疱性自身免疫性皮肤病的复发。© 2023。作者，获得 Springer Medizin Verlag GmbH（ein Teil von Springer Nature）的独家许可。

线粒体通透性转变（mPT）孔已成为与细胞凋亡失调情况相关的药物进化的动力。一些化合物通过 mPT 孔打开来阻止肿瘤/癌症。环丙沙星已被证明可以阻碍某些癌细胞的生长并影响细胞凋亡。然而，本研究使用大鼠模型，研究了其通过 mPT 孔开放和苯甲酸雌二醇 (EB) 诱导的子宫内膜增生对线粒体介导的细胞死亡的影响。使用差速离心分离线粒体。测定孔的开放、细胞色素 c 释放 (CCR)、线粒体 ATP 酶 (mATPase) 活性、线粒体脂质过氧化 (mLPO)、半胱天冬酶 3 和 9 水平以及肝 DNA 碎片。对肝脏和子宫切片的组织学评估以及 Bax、caspase 3 和抗凋亡 Bcl-2 水平的免疫表达水平进行定量。结果表明，环丙沙星引起 mPT 孔开放、CCR、mATPase 活性，影响 mLPO、caspases 3 和 9 激活以及肝 DNA 片段化。肝脏切片的组织学显示，在 100 mg/kg 剂量下，出现中度至显着的播散性充血，而较高剂量则显示出严重的肝损伤。在 EB 治疗的大鼠中检测到严重的 EH，而治疗组中的环丙沙星可减轻这种情况。环丙沙星上调 Bax 和 caspase 表达，同时下调抗凋亡 Bcl-2 表达。环丙沙星通过 mPT 孔开放诱导线粒体介导的细胞死亡，并通过 Bax/caspase/Bcl-2 信号通路减轻大鼠模型中 EB 诱导的 EH。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国的独家许可，施普林格自然的一部分。

食管癌（EC）是一种致命的恶性肿瘤。具有程序性死亡配体 1 (sEV-PDL1) 的小细胞外囊泡 (sEV) 诱导免疫逃逸，促进肿瘤进展。此外，循环滤泡辅助性T细胞（Tfh）和循环滤泡调节性T细胞（Tfr）之间的不平衡与许多恶性肿瘤的进展有关。然而，EC 衍生的 sEV-PDL1 在循环 Tfh/Tfr 中的作用尚不清楚。通过流式细胞术检测循环Tfh和Tfr细胞。通过差速离心分离 sEV，并培养用于细胞扩增测定。分离、刺激并用 sEV 培养幼稚 CD4 T 细胞，以评估 Tfh 和 Tfr 细胞的频率、表型和功能。 EC患者循环Tfh的比例低于健康供体（HD），而循环Tfr的比例则较高。与 HD 组相比，EC 组表现出显着较低的循环 Tfh/Tfr 和较高水平的 sEV-PDL1。值得注意的是，EC 组中 sEV-PDL1 与循环 Tfh/Tfr 呈负相关。体外试验中，sEV-PDL1 抑制 Tfh 扩增，提高细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA4) Tfh 细胞百分比，降低白细胞介素 (IL)-21 和干扰素-γ 水平，并增加 IL-10。 sEV-PDL1促进循环Tfr的扩增和免疫抑制功能； CTLA4 Tfr 和诱导型 T 细胞共刺激剂 Tfr 百分比的增加伴随着高 IL-10。然而，应用抗 PDL1 抗体显着逆转了这一情况。我们的结果提示了 EC 中 sEV-PDL1 介导的免疫抑制的新机制。抑制 sEV-PDL1 以恢复循环 Tfh/Tfr 平衡为 EC 提供了一种新颖的治疗方法。© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

肝肉瘤样癌（HSC）的特点是侵袭性行为和预后不良。截至目前，尚未建立普遍认可的 HSC 标准治疗方法。在此，我们描述了一名 60 岁患者被诊断患有 HSC，术后出现多发转移的病例。由于程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的显着表达，该个体接受了信迪利单抗单一疗法，为期 12 个月。根据该方案，制定了包含安罗替尼和信迪利单抗的协同治疗方法，最终产生了随后 11 个月的有效治疗反应。在整个治疗过程中，患者的生活质量始终令人满意。这种特殊的治疗策略不仅增强了 PD-1 抑制剂在 HSC 管理领域的功效，更重要的是，表明酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 可能会抵消 PD-1 拮抗剂的耐药性，从而为 HSC 治疗提供潜在的增强治疗范例。 HSC.© 2023。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

细胞焦亡是gasdermin介导的程序性细胞死亡（PCD）途径。它与细胞凋亡不同，因为它会分泌炎症分子。焦亡与多种恶性肿瘤密切相关。最近的研究表明，焦亡可以抑制或促进恶性肿瘤的发展，具体取决于细胞类型（免疫细胞或癌细胞）以及该过程的持续时间和严重程度。本文总结了焦亡的分子机制、其与恶性肿瘤的关系，并重点介绍了当前焦亡诱导剂及其在癌症治疗中的意义。参与焦亡信号通路的分子可以作为开发癌症治疗新药的治疗靶点。此外，我们还分析了将焦亡与传统抗癌技术相结合作为一种有前景的癌症治疗策略的潜力。© 2023。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

尽管免疫疗法彻底改变了癌症治疗，但由于成熟树突状细胞（DC）浸润不足以及肿瘤微环境中免疫抑制细胞的高度扩散，免疫疗法在三阴性乳腺癌（TNBC）中的疗效受到严重限制。在此，我们设计了一种可以最大限度地激活树突状细胞的免疫调节纳米平台（HA/Lipo@MTO@IMQ），通过结合抑制性肿瘤免疫微环境逆转免疫疗法、化疗和光热疗法，显着根除肿瘤。人们注意到，这种三重辅助疗法可以显着提高免疫治疗效果：首先，盐酸米托蒽醌（MTO）诱导强大的免疫原性细胞死亡（ICD）效应，促进树突状细胞成熟和细胞毒性T淋巴细胞浸润。其次，Toll样受体7/8（TLR7/8）激动剂对DC的强大促成熟特性同时增强了ICD效应并限制了对瘤床和淋巴结的抗肿瘤免疫。在此基础上，肿瘤相关巨噬细胞响应 TLR7/8 激动剂，也显着向抗肿瘤 M1 表型重新极化，以增强吞噬作用并逆转免疫抑制微环境。此外，光热特性进一步促进了免疫活性细胞的募集和肿瘤生长抑制。该纳米平台没有明显的不良反应，表现出出色的激活全身免疫系统的能力，从而增加肿瘤微环境的免疫原性，从而增强肿瘤的杀伤作用。总而言之，HA/Lipo@MTO@IMQ 可能会凸显 TNBC 治疗方式的有效组合。