肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

YukoTsujioka,Atsuhik...

Pediatric Ribs at Chest Radiography: Normal Variants and Abnormalities.

胸部 X 光片上经常会遇到肋骨的正常变异和异常。准确识别正常变异对于避免不必要的调查至关重要。对肋骨异常的细致评估可以为了解患者的症状提供有价值的见解，即使没有怀疑有骨质状况，肋骨异常也可以为潜在疾病提供重要线索。肋骨异常与多种病症相关，包括良性肿瘤、恶性肿瘤、感染性和炎症性病症、血管异常、代谢紊乱、非意外损伤、畸形综合征和骨发育不良。肋骨异常根据其放射学模式分为三组：局灶性、多灶性和弥漫性变化。局灶性病变进一步细分为非侵袭性病变、侵袭性病变以及感染性和炎症性疾病。放射科医生应了解儿童肋骨的个体疾病，包括其影像学表现、相关临床信息和潜在的发病机制。酌情处理鉴别诊断。由于胸部X光片在某些情况下足以进行诊断，因此作者强调采用模式识别方法进行X光片解读。然而，对于肿瘤或炎症等局灶性病变，可能需要额外的横截面成像。了解疾病特异性影像学结果有助于确定病变的性质并指导适当的治疗。 ©RSNA，2023 本文的测验问题可在补充材料中找到。

PLoS Computational Biology

HenriSchmidt,PalashS...

A zero-agnostic model for copy number evolution in cancer.

PLoS Computational Biology

新的低覆盖率单细胞 DNA 测序技术能够测量肿瘤内数千个单个细胞的拷贝数谱。根据这些数据，人们可以通过拷贝数畸变对基因组的转变进行建模来推断肿瘤的进化历史。拷贝数畸变会改变多个相邻的基因组基因座，违反了基因座独立进化的标准系统发育假设。因此，引入了推断拷贝数系统发育的专门模型。广泛使用的模型是拷贝数转换（CNT）模型，其中基因组由整数向量表示，拷贝数畸变是增加或减少基因组连续片段的拷贝数的事件。一对拷贝数概况之间的 CNT 距离是将一个概况转变为另一个概况所需的最小事件数。虽然可以有效地计算这个距离，但尚未开发出有效的算法来找到 CNT 模型下最简约的系统发育。我们引入了零不可知拷贝数转换（ZCNT）模型，它是 CNT 模型的简化，允许扩增或删除零拷贝区域。我们推导出两个拷贝数概况之间的 ZCNT 距离的闭合形式表达式，并表明，与 CNT 距离不同，ZCNT 距离形成一个度量。我们利用 ZCNT 距离的闭合形式表达式和拷贝数概况的替代表征来导出多项式时间算法，用于拷贝数概况上小简约问题的两个自然松弛。虽然 ZCNT 模型下允许的零拷贝数区域的改变在生物学上不现实，但我们在模拟和真实数据集上都表明，ZCNT 距离非常接近 CNT 距离。扩展我们针对 ZCNT 小简约问题的多项式时间算法，我们开发了一种算法 Lazac，用于解决拷贝数概况上的大简约问题。我们证明 Lazac 在模拟和真实数据上均优于现有的推断拷贝数系统发育的方法。版权所有：© 2023 Schmidt 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

PHARMACOTHERAPY

SatoruMitsuboshi,Shu...

Comparison of different sustained-release opioids and acute respiratory conditions in patients with cancer and chronic kidney disease.

PHARMACOTHERAPY

关于慢性肾病 (CKD) 患者使用羟考酮与急性呼吸系统疾病之间关系的数据很少。本研究的目的是调查与其他阿片类药物相比，羟考酮是否与癌症和 CKD 患者急性呼吸系统疾病的风险增加有关。数据来自日本的索赔数据库。选择2014年4月至2021年5月期间接受缓释阿片类药物（包括口服羟考酮、口服吗啡或透皮芬太尼）的癌症和慢性肾病患者。主要结局被定义为急性呼吸系统疾病。将年龄和性别、吗啡每日当量剂量、特定药物的同时使用、基于改良查尔森合并症指数定义的合并症、物质使用障碍以及肺癌或转移性肺癌的数据作为协变量进行研究。使用对数秩检验比较三个缓释阿片类药物组之间的急性呼吸系统疾病的分布。使用具有时变变量的Cox比例风险模型比较各组之间急性呼吸系统疾病发生率的估计。发现三组之间急性呼吸系统疾病的分布存在显着差异（P<0.01）。 Cox 回归分析显示，与羟考酮相比，吗啡引起急性呼吸系统疾病的风险显着较高（风险比 [HR]：3.04，95% 置信区间 [CI]：1.07-8.65，P=0.04），但与羟考酮的风险无显着差异与芬太尼相比（HR 0.67，95% CI 0.32-1.38，P=0.27）。研究结果表明，使用羟考酮治疗癌痛的 CKD 患者发生急性呼吸系统疾病的风险可能低于使用吗啡的患者。此外，使用羟考酮和芬太尼之间没有发现急性呼吸道疾病的风险存在差异。本文受版权保护。版权所有。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

KomalaIngle,JosephFL...

AUM302, a novel triple kinase PIM/PI3K/mTOR inhibitor, is a potent in vitro pancreatic cancer growth inhibitor.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

胰腺癌是癌症死亡的主要原因之一，其中胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的亚型。 PDAC 的晚期诊断很常见，导致治疗机会有限。吉西他滨是一种常用的化疗药物，可作为单一疗法或联合使用。然而，肿瘤常常对吉西他滨产生耐药性。先前的研究表明，与匹配的正常组织相比，PDAC 中的原癌基因 PIM 激酶（PIM1 和 PIM3）表达上调，并且与化疗耐药和 PDAC 细胞生长相关。 PIM 激酶还参与 PI3K/AKT/mTOR 通路以促进细胞存活。在本研究中，我们评估了新型多激酶 PIM/PI3K/mTOR 抑制剂 AUM302 和市售 PIM 抑制剂 TP-3654 的效果。使用五种人类 PDAC 细胞系，我们发现 AUM302 是细胞增殖、细胞活力、细胞周期进程和磷蛋白表达的有效抑制剂，而 TP-3654 效果较差。值得注意的是，AUM302 对吉西他滨耐药的 PDAC 细胞的活力有很大影响。综上所述，这些结果表明 AUM302 在人 PDAC 细胞中表现出抗肿瘤活性，因此有可能成为 PDAC 治疗的有效药物。版权所有：© 2023 Ingle 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

OBSTETRICS AND GYNECOLOGY

RebeccaHAllen,Debora...

Opill: The Over-the-Counter Contraceptive Pill.

OBSTETRICS AND GYNECOLOGY

美国食品和药物管理局已批准第一种口服避孕药（OCP）作为非处方药。这种仅含孕激素的药丸含有每日服用 0.075 毫克的炔诺孕酮，珍珠指数估计为 4.4（95% CI，1.9-8.8）。该配方具有出色的安全性，目前乳腺癌是唯一的绝对禁忌症，相对禁忌症很少。最终，这一批准具有巨大的潜力，可以提高许多有怀孕能力的美国人，特别是那些难以获得医疗保健系统处方避孕药的人，特别是那些拥有边缘化身份的人，获得有效避孕的机会。该药在降低意外怀孕率方面的总体成功将取决于其可用性（特别是在可能依赖一家药房的农村社区）和负担能力（特别是对于没有保险或保险不足的个人）。然而，考虑到改进避孕药具供应的需要，特别是在限制堕胎的环境中，每日 OCP 的非处方批准是国家避孕生态系统的重大进步。版权所有 © 2023 美国妇产科学院。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。

Molecular Oncology

SaraHijazo-Pechero,A...

Transcriptional analysis of landmark molecular pathways in lung adenocarcinoma results in a clinically relevant classification with potential therapeutic implications.

Molecular Oncology

肺腺癌（LUAD）是一种分子异质性疾病。除了基因组改变之外，癌症转录谱还有助于调整癌症治疗并估计每个患者的结果。使用基因集变异分析 (GSVA) 方法推断 4,573 名 LUAD 患者的 50 条分子通路的转录活性水平。根据所研究途径的组合行为，定义并独立验证了 7 种 LUAD 亚型：AD（腺癌亚型）1-7。 AD1、AD4 和 AD5 亚型与更好的总体生存率相关。 AD1 和 AD4 亚型富含表皮生长因子受体 (EGFR) 突变，而 AD2 和 AD6 则显示出更高的肿瘤蛋白 p53 (TP53) 改变频率。根据 LUAD 细胞系的数据，AD2 和 AD6 亚型与较高的基因组不稳定性、增殖相关通路表达和对化疗的特异性敏感性相关。除了 CD274 (PD-L1) 基因表达和肿瘤突变负荷 (TMB) 之外，LUAD 亚型还能够预测免疫治疗反应。 AD2 和 AD4 亚型分别与免疫治疗的潜在耐药性和反应相关。因此，转录组数据分析可以改善基因组学和单一生物标志物（即 PD-L1、TMB）之外的患者分层，并可能为更个性化的治疗途径奠定基础，特别是在驾驶员阴性 LUAD 中。本文受版权保护。版权所有。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

AngelinTMathew,BhavJ...

Trends in Location of Death for Individuals With Ovarian Cancer in the United States.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

我们利用 2003 年至 2019 年公开的疾病控制与预防中心的 WONDER（流行病学研究广泛在线数据）数据库，评估了卵巢恶性肿瘤患者死者特征与死亡地点之间的关联。我们发现，黑人、美洲原住民、亚裔美国人和西班牙裔患者比白人患者更有可能在医院死亡，尽管医院死亡人数总体减少，临终关怀机构死亡人数总体增加。此外，受教育程度较低的患者更有可能死于护理机构，而不太可能死于临终关怀机构。尽管文化偏好可能有所贡献，但这些发现可能代表了少数种族和族裔群体癌症患者在获得姑息治疗方面的差异。版权所有 © 2023 美国妇产科学院。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。

MEDICAL MYCOLOGY

ArmandoBarragán-Reye...

Fusariosis in Mexico: a ten-year retrospective series.

MEDICAL MYCOLOGY

镰刀菌属是患有不相关疾病的患者中的机会性真菌病原体。墨西哥有关人类镰刀菌感染的数据很少。在这里，我们回顾性地介绍了在墨西哥八家不同医院确诊为镰刀菌病的患者的一系列情况。已证实的镰刀菌病的诊断是根据欧洲癌症研究和治疗组织以及真菌病研究组教育和研究联盟 (EORT/MSG) 标准进行的。我们的系列中发现了 49 个病例。大多数患者患有烧伤（49%），37%患有血液恶性肿瘤。大多数患者有火伤（40%），其次是电伤（8%）、发热性中性粒细胞减少症（10%）和全血细胞减少症（6%）。 48% 的患者有皮肤和软组织受累，随后进行了血培养分离和身体不同部位（肺、鼻窦、骨组织、眼睛）的活检。大多数患者接受伏立康唑作为单一药物治疗（30%），然后接受两性霉素 B 脂质制剂（20%）或传统两性霉素 B（16%）。最常见的联合疗法是三唑加两性霉素 B 脂质制剂 (30%)。 22% 的患者发生与镰刀菌感染相关的死亡。镰刀菌病是一个严重的威胁。在墨西哥的这个小型系列文章中，烧伤和血液恶性肿瘤是最常见的感染原因。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表国际人类和动物真菌学学会出版。

JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

WenjieQu,LongSui,Yan...

Vaccine escape challenges virus prevention: The example of two vaccine-preventable oncogenic viruses.

JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

多年来，乙肝病毒和HPV疫苗的研发步伐从未停止。经过30多年的应用，乙肝疫苗已经减少了80%的肝细胞癌（HCC）。然而，疫苗逃逸变异是在广泛疫苗接种和抗病毒治疗引起的选择压力下发生的，从而导致暴发性感染和水平传播。已经研究了几种机制来解释乙型肝炎疫苗逃逸，包括主要亲水区域的疫苗逃逸突变（VEM），导致中和抗体的结合能力下降，是主要的逃逸机制，蛋白质构象和N-连接糖基化VEM引起的位点变化、基因型分布的差异、基因重组以及一些暂时未知的原因。但有效的解决方案仍在探索中。 HPV疫苗也被证明可以预防全球70%-90%的宫颈癌。临床上也曾观察到接种疫苗后感染HPV的病例。然而，很少有研究人员关注HPV疫苗逃逸的机制。因此，我们回顾了有关 HBV 和 HPV 疫苗逃逸的文献，讨论病毒逃逸疫苗保护的机制以及解决该问题的可能方法。我们分析了 HPV 和 HBV 研究之间的差距，并对 HPV 疫苗逃逸的进一步研究进行了展望。© 2023 作者。《医学病毒学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY

AkshathaNSrinivas,Di...

Apoptosis antagonizing transcription factor-mediated liver damage and inflammation to cancer: Therapeutic intervention by curcumin in experimental metabolic dysfunction associated steatohepatitis-hepatocellular carcinoma.

JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY

随着肥胖流行病的不断扩大，代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH，以前称为 NASH）驱动的肝细胞癌（HCC）的患病率预计将在全球范围内上升，因此对治疗干预措施产生了巨大的需求。我们之前发现了凋亡拮抗转录因子（AATF）的上调，这与促进从 MASH 进展为 HCC 有关。本研究的目的是探讨姜黄素的干预是否可以减轻AATF介导的MASH，抑制肿瘤生长，并阐明其潜在机制。采用模拟人类 MASH-HCC 的临床前小鼠模型，使小鼠接受普通饮食水 (CDNW) 或西方饮食糖水 (WDSW) 以及极低剂量的四氯化碳（CCl4 - 0.2μL/g，每周）。接受姜黄素 (CUR) 和 WDSW/CCl4 治疗的小鼠表现出显着的改善，包括肝酶降低、血脂异常、脂肪变性、炎症和肝细胞膨胀。姜黄素治疗还抑制肝脏炎症、纤维形成和致癌标志物的表达。值得注意的是，在 WDSW/CCl4 小鼠和人 HCC 细胞中，姜黄素处理后，AATF 的表达显着降低。相比之下，姜黄素上调 MASH 肝脏和 HCC 细胞中的 Kruppel 样因子 4 (KLF4)，而后者会下调 sp1（特异性蛋白 1）的表达。因此，姜黄素治疗通过 KLF4-Sp1 信号通路下调 AATF 的表达，有效抑制 MASH 向 HCC 的进展。这些临床前研究结果在姜黄素和 AATF 之间建立了一种新的分子联系，可减少肝癌的发生，并为开发姜黄素作为人类 MASH-HCC 的可行治疗方法提供了强有力的理论依据。© 2023 Wiley periodicals LLC。