简介和背景：糖尿病是一种以血糖水平升高为特征的慢性代谢性疾病，是全球主要健康问题之一。合成糖底物具有多种副作用，如白血病、膀胱癌、肝毒性、乳腺癌、头痛、脑毒性等。世界卫生组织和美国食品和药物管理局最近禁止了一些合成糖替代品，因为它们具有致癌作用。目的和方法：因此，本研究的主要目的是研究甜菊苷与葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT-4)、Akt、胰岛素受体 (IR) 和胰岛素受体底物 -1 (IRS-) 的安全性和结合亲和力。 1) 证实甜菊糖是一种有效的天然甜味剂/治疗糖尿病的药物。这项研究深入探讨了甜菊苷与关键糖尿病蛋白（GLUT-4、Akt、IR 和 IRS-1）之间的分子相互作用。使用精确的分子对接方法来模拟甜菊苷与这些蛋白质的结合亲和力。在整个虚拟筛选过程中，应将分子的药代动力学特性作为重要变量予以考虑。结果：GLUT-4、Akt、IR和IRS-1的活性位点分析结果显示区域为2158.359 Ǻ2、579.259 Ǻ2、762.651 Ǻ2和152.167 Ǻ2，体积为2765.094 Ǻ³、355.567 Ǻ³、686.806 Ǻ³, 和分别为 116.874 Ǻ³。甜菊苷化合物的对接分析显示对接能量最高，GLUT-4 的得分为 -9.9，Akt 的得分为 -6.7，IR 的得分为 -8.0，IRS-1 的得分为 -8.8。研究表明，它仍未被胃酸和酶消化，并且不被小肠上部吸收。此外，测试显示没有肝毒性、AMES 毒性或皮肤敏感性，使其成为作为药物代谢安全食用的有希望的候选者。结论和建议：与其他糖替代品相比，甜菊苷将帮助糖尿病患者降低感染机会、降低血压/血糖并增加糖尿病肌肉的葡萄糖摄取。甜菊糖是一种天然甜味剂，目前的研究建议将其用于糖尿病患者的各种膳食产品中。版权所有 © 2024 Khan, Ahmad, Fazal, Saleh, Abdel-Maksoud, Malik, AbdElgayed, Jalal, Rauf, Ali, Ullah, Niqabullah and艾哈迈德。

随着对免疫学理解的不断深入，越来越多的免疫疗法正在癌症治疗领域被探索和实施。 cGAS-STING 通路是先天免疫反应的关键要素，已被认为是癌症免疫治疗的关键。我们评估了五味子木脂素成分五味子素C（SC）对4T1和MC38荷瘤小鼠的抗肿瘤作用，并通过RNA测序、qRT-PCR和流式细胞仪研究了SC对cGAS-STING通路和抗肿瘤免疫的增强作用。细胞计数术。我们的研究结果表明，SC 显着抑制乳腺癌和结肠癌模型中的肿瘤生长。这种肿瘤生长的抑制归因于 I 型 IFN 反应的激活以及肿瘤内 T 细胞和 NK 细胞的增加。此外，SC 显着促进顺铂诱导的 cGAS-STING 通路激活。与顺铂单药治疗相比，SC与顺铂联合治疗对肿瘤生长表现出更大的抑制作用。化疗疗效的增强与 I 型干扰素反应的增强和抗肿瘤免疫力的增强有关。 SC通过增强I型IFN反应激活和增强抗肿瘤免疫来减少肿瘤生长并增加化疗敏感性，丰富了五味子抗肿瘤免疫的研究，为其在乳腺癌和结肠癌中的应用奠定了理论基础.版权所有 © 2024 杨、詹、赵、史、刘、伟、李、侯、穆、陈、郑、王、伟、肖、白。

骨肉瘤（OS）是一种侵袭和转移能力极强的骨肿瘤，严重影响儿童和青少年的健康。许多研究表明 OS 与上皮间质转化 (EMT) 之间存在联系。我们的目的是整合 EMT 相关基因 (EMT-RG) 来预测 OS 患者的预后、免疫浸润和治疗反应。我们使用共识聚类来识别潜在的 EMT 相关 OS 分子亚型。对每个亚型进行体细胞突变、肿瘤免疫微环境和功能富集分析。接下来，我们构建了 EMT 相关风险特征，并通过 Kaplan-Meier (K-M) 分析生存和受试者工作特征 (ROC) 曲线对其进行评估。此外，我们构建了列线图来更准确地预测 OS 患者的临床结果。通过肿瘤免疫功能障碍和排除 (TIDE) 分析来分析 OS 患者免疫治疗的反应效果，同时使用 oncoPredict 来分析化疗药物的敏感性。最后，通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据分析研究了hub基因的表达模式。总共鉴定了53个与预后相关的EMT-RDG，将OS样本分为两个独立的亚组。 EMT 高亚组表现出良好的总体生存率和更活跃的免疫反应。发现 EMT 相关 DEG 和功能以及与 OS 发展相关的途径之间存在显着相关性。此外，还建立了风险特征，并根据风险评分将 OS 患者分为两类。该签名具有良好的预测性能，可以被认为是操作系统的独立预测因素。此外，风险评分较高的患者对五种药物表现出更好的敏感性，而两个风险亚组之间的免疫治疗反应不存在显着差异。 scRNA-seq数据分析显示了中心基因的不同表达模式。我们开发了一种新的EMT相关风险特征，可以被视为OS的独立预测因子，这可能有助于改善临床结果预测并指导OS患者的个性化治疗。版权所有 © 2024 李龙、刘、龙、高。

简介：铁死亡是一种不同于坏死、凋亡和自噬的新的程序性细胞死亡模式，由铁离子依赖性脂质过氧化物积累诱导。环状RNA是一类调节肿瘤生物学行为的内源性非编码RNA。然而，circ-CDK8 在调节口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 铁死亡、迁移和侵袭中的作用仍不清楚。方法：使用 CCK-8、伤口愈合、Transwell、活性氧 (ROS)、丙二醛 (MDA) 和 GSH 测定以及蛋白质印迹法评估 circ-CDK8 对 OSCC 细胞铁死亡、迁移和侵袭的影响。进行生物信息学分析和荧光素酶报告基因测定，揭示了 circ-CDK8 与 miR-615-5p、miR-615-5p 和 SLC7A11 之间的靶向关系。干扰 circ-CDK8 表达可通过海绵 miR-615-5p 降低 SLC7A11 表达，抑制 OSCC 细胞迁移和侵袭，并通过增加 OSCC 细胞中 ROS、MDA 和铁水平以及降低 GSH 和 GPX4 水平促进铁死亡。此外，在体内，动物实验证实circ-CDK8干扰抑制OSCC细胞增殖和SLC7A11表达。结果：总的来说，这项研究揭示了一种通过 circ-CDK8/miR-615-5p/SLC7A11 轴上调erastin诱导的 OSCC 细胞铁死亡的新策略，为 OSCC 提供了新的见解和 OSCC 的潜在治疗策略。版权所有 © 2024孙、高、李、郑、朱、智、任。

卵巢腺癌是预后最差、死亡率最高的妇科恶性肿瘤。在治疗的第一阶段，化疗是有效的，但长期使用和高剂量导致大多数患者出现治疗耐药和复发，这对临床医生来说是一个重大挑战。我们开发了 PEP-010，一种细胞穿透性促凋亡肽，可破坏 caspase-9 和蛋白磷酸酶 2A 之间的蛋白质-蛋白质相互作用，从而恢复它们在凋亡途径中的活性。 MTT 测定或膜联蛋白-V/碘化丙啶染色和流式细胞术分析用于评估卵巢癌细胞系中 PEP-010 单一疗法或与紫杉醇联合治疗后对化疗的敏感性和细胞凋亡。使用 γH2AX 标记通过免疫荧光评估 DNA 损伤。我们在此表明​​，PEP-010 在单一疗法中可有效诱导来自对不同化疗耐药的卵巢腺癌细胞模型中高达 55% 的细胞死亡。此外，当与复发性卵巢癌的治疗选择之一紫杉醇联合使用时，PEP-010显示出有益效果，导致紫杉醇的IC50降低2.2倍，并导致87%的细胞凋亡。上述结果表明 PEP-010 具有潜在的治疗意义，并导致选择卵巢腺癌作为正在进行的临床试验的主要适应症之一。版权所有 © 2024 Lacroix、Farhat、Robert、Brenner、Wiels 和 Germini。

特立帕肽被批准用于治疗骨质疏松症。鉴于其广泛使用，上市后监测至关重要。利用 FAERS 数据库调查与特立帕肽相关的不良事件 (AE)，比较关键 AE 的关联强度，并探索潜在应用以提供临床参考。分析了 2004 年至 2023 年的 FAERS 数据。其中包括特立帕肽是主要可疑药物的报告。不良事件被映射到系统器官类别和首选术语。使用 ROR、PRR、BCPNN 和 EBGM 算法进行不成比例分析来检测安全信号。在以特立帕肽为主要嫌疑的 107,123 份报告中，确定的关键 AE 包括四肢疼痛 (PRR: 4.54)、肌肉痉挛 (PRR: 5.11)、骨折（PRR 范围：17.67-552.95）和钙水平升高（PRR：50.73）。与骨折（PRR 范围：17.67-552.95）相比，特立帕肽与钙水平升高（PRR：50.73）表现出更强的相关性。值得注意的是，只有 10.86% 的 AE 报告由医生提交，另外 10% 由其他卫生专业人员提交。子集分析显示，与一般数据集相比，卫生专业人员报告的 AE 具有更高的一致性。在关节炎（0.57%）和癌症（0.12%）等疾病中注意到超说明书使用。对于骨质疏松症，主要 AE 是疼痛（18.2%）、骨折（12.4%）、肌肉痉挛（7.7%）和恶心（6.5%），而糖皮质激素引起的骨质疏松症 AE 包括骨折（24.1%）、疼痛（13.2%） 、骨密度降低 (9.8%) 和恶心 (5.1%)。我们的研究结果提供了特立帕肽的真实安全性数据，揭示了关键的 AE 及其关联强度。医疗保健专业人士的报告比例较低，表明需要谨慎解读。持续警惕和进一步研究对于指导特立帕肽的临床使用势在必行。版权所有 © 2024 Wen、Li、Lu、Shao、Ling、Liu、Li 和 Luo。

简介：痛风性肾病（GN）是由于嘌呤摄入过多、代谢紊乱或合成异常，血液中尿酸过饱和，导致肾组织中尿酸盐结晶沉积所致。戴痛消（DTX）是中国傣族人使用的一种药物。它具有降低尿酸水平的功效，并具有抗炎和保护肾脏的特性。方法：采用腺嘌呤和氧酸钾诱导GN大鼠模型。 DTX 给药后，评估尿液、血清和肾组织的各种参数。蛋白质印迹分析评估 TLR4/MyD88/NF-κB 信号蛋白，而免疫荧光检查 NF-κB 核表达。结果：DTX治疗改善了GN大鼠的肾脏形态，增加了体重和肾脏指数，并提高了尿素氮（Bun）、24小时尿蛋白、尿酸（UA）和尿囊素的水平，降低了UA、Bun、血清分析中的肌酐 (Cre)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C (CysC)、血清淀粉样蛋白 A (SAA)、α1-微球蛋白 (MG) 和 β2-MG。肾组织评估显示黄嘌呤氧化酶 (XOD)、羟脯氨酸 (Hyp)、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 和 IV 型胶原蛋白 (COL-IV) 降低。肾脏损伤的严重程度显着降低。 DTX 降低大鼠血清炎症因子，如白细胞介素 (IL) -18、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、C 反应蛋白 (CRP)、转化生长因子-β1 (TGF-β1) 和 IL-1β血清中，减少趋化因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和粘附因子血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）。 Western blotting显示TLR4/MyD88/NF-κB通路蛋白下调，免疫荧光显示肾组织中NF-κB表达减少。讨论：DTX 通过调节 TLR4/MyD88/ NF-κB 通路蛋白表达、减少炎症因子释放、抑制 GN 进展而表现出显着的抗肾小球肾炎作用。版权所有 © 2024 刘白万罗张张吴陈尹、谢和郭。

肝内胆管癌（ICC）是继肝细胞癌（HCC）之后第二常见的肝脏原发性恶性肿瘤。手术切除仍然是 ICC 唯一可能治愈的治疗方法。但由于其恶性程度高、术后复发率高，ICC的预后普遍较差，目前根治性手术后的辅助治疗尚缺乏标准化方法。本文旨在通过回顾性研究和近年来的临床试验，探讨ICC术后的辅助治疗策略。考虑到高复发率和改进治疗方法以提高患者预后的需要，该分析重点关注 ICC 术后管理的有效性、挑战和潜在发展。此外，我们还讨论了已探索的各种类型的辅助治疗，包括化疗、放射治疗和靶向治疗。目标是对当前情况进行全面概述，并强调未来研究的有希望的方向，以提高 ICC 患者的生存率和生活质量。版权所有 © 2024 Sun、Jiang、Duan 和guan。

SETD1B基因位于染色体12q24上，是参与基因转录表观遗传调控的染色质修饰基因之一。 SETD1B 基因致病性变异的表型包括智力障碍、癫痫发作和语言发育迟缓 (IDDSELD, OMIM 619000)。在这项研究中，我们介绍了一个由死于癌症的近亲父母及其后代组成的家庭。这个家庭包括两个被诊断患有自闭症谱系障碍（ASD）的病例；六例被诊断患有精神分裂症、双相情感障碍或分裂情感障碍；有确诊患有癌症的病例；另有五例在儿童早期不明原因死亡。该家庭的三名受影响成员同意进行基因检测。我们使用全外显子组测序。我们报告了一个新的 SETD1B 基因框内删除变异，该变异出现在一个被诊断为分裂情感性障碍和自闭症谱系障碍（ASD）但没有癫痫发作和智力障碍的病例的家庭中。结果发现，该表型特征在我们提出的家族中至少遗传了三代，并且表明 SETD1B 基因的致病性变异从受影响的父母遗传给了其受影响的孩子。此外，父亲被诊断患有分裂情感障碍和白血病。我们提出 SETD1B 的罕见变异与自闭症谱系障碍和不伴有癫痫发作和智力障碍的分裂情感障碍的表型之间存在关联。 SETD1B基因被收录在SFARI的ASD遗传数据库（https://gene.sfari.org/）和COSMIC的癌症数据库（https://cancer.sanger.ac.uk/cosmic）中。然而，关于 SETD1B 基因变异作为临床实体的报道却很少。据我们所知，此前尚未在被诊断患有神经精神疾病和癌症的个体中报道过 SETD1B 基因变异。© 2024 国际发育神经科学学会。

在持续接触抗原的情况下，例如慢性感染或癌症，抗原特异性 CD8 T 细胞可能会出现功能障碍或耗尽。这种变化的标志是抑制性受体（PD-1 和 Tim-3）表达水平的增加。干细胞耗竭型祖细胞 (Tpex) 是表达 TCF-1 的耗竭细胞的一个子集，主要存在于淋巴结中，具有自我更新的能力并表现出高增殖率。 Tpex细胞可以进一步分化为过渡中间耗尽（Tex-int）细胞和终末耗尽（Tex-term）细胞。或者，它们可以直接分化为 Tex-term 细胞。 Tpex 细胞是对免疫检查点抑制剂 (ICI) 产生反应的主要细胞亚群，使其成为提高 ICI 疗法疗效的主要候选细胞。本文旨在介绍癌症背景下 Tpex 形成、扩增和分化领域的最新进展，以及它们对癌症免疫治疗中 ICI 的反应。因此，有可能开发出专门针对 Tpex 细胞的新疗法，从而改善整体治疗结果。要点：Tpex 细胞位于淋巴结和 TLS。多种途径控制 Tpex 细胞的分化轨迹，包括表观遗传因子、转录因子、细胞因子、年龄、性别等。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》