Wnt 信号通路通过人类 10 个同源卷曲受体 (FZD1-10) 传递。广泛抑制 Wnt 信号通路的试剂可以减少许多肿瘤的生长和转移，但其治疗方法的开发却因副作用而受到阻碍。针对癌细胞中富集的特定 Wnt-FZD 对的抑制剂可能会减少副作用，但窄谱 Wnt-FZD 抑制剂的体内治疗效果仍有待确定。在这里，我们开发了艰难梭菌毒素 B (TcdBFBD) 的片段，它识别并抑制 FZD 的一个亚类 FZD1/2/7，并检查了靶向该 FZD 亚类是否可以为治疗小鼠乳腺癌模型提供治疗益处。利用 2 个基底样乳腺癌模型和 1 个管腔样乳腺癌模型，我们发现 TcdBFBD 可以减少肿瘤起始细胞并减弱基底样乳腺肿瘤类器官和异种移植肿瘤的生长，而不会损害体内 Wnt 敏感组织（例如骨骼）。此外，在用顺铂治疗的基底样和管腔乳腺肿瘤中，FZD1/2/7阳性细胞富含化疗耐药细胞，并且TcdBFBD与顺铂在抑制这两种肿瘤类型方面具有强烈的协同作用。这些数据证明了窄谱Wnt信号抑制剂在治疗乳腺癌中的治疗价值。版权所有：© 2023 He et al.这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

在实体瘤中，CAR T 细胞需要克服多重障碍才能到达肿瘤部位。为了更好地了解CAR T细胞是否有效同时渗透到肿瘤部位，是否存在脱靶效应，需要建立实时监测技术。基于细胞的正电子发射断层扫描 (PET) 报告基因已被开发用于监测活体受试者中的工程细胞。在本研究中，我们报道了一种新型报告基因 ΔPSMA 的构建，用于使用 68Ga-PSMA-617 监测 CAR T 细胞，并开​​发了跟踪 CAR T 细胞体内分布的方法。提供的数据表明 ΔPSMA 主要位于质膜上，并且可以在体外以时间依赖性方式吸收 68Ga-PSMA-617。并且ΔPSMA的表达不影响CAR表达和CAR T细胞的溶细胞能力。注射 68Ga-PSMA-617 60 分钟后，裸鼠体内的 CAR-ΔPSMA T 细胞异种移植物通过 PET 清晰成像。 PSMA 与 68Ga-PSMA-617 配对能够识别大约 1×104 个工程 CAR T 细胞。对少量 CAR T 细胞进行体内成像的能力将有助于加速基于细胞的疗法向临床的转化，并且可能会加强我们对治疗成功、失败和毒性的理解。© 作者 2023 . 由牛津大学出版社代表白细胞生物学学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

代谢途径对癌症的发生和进展具有重大影响。肝细胞癌 (HCC) 患者的公共数据来自癌症基因组图谱 (TCGA) 和国际癌症基因组联盟 (ICGC) 数据库。使用不同的 R 包在 R 软件中进行分析。在这里，我们整合了多个独立 HCC 队列的数据，包括 TCGA-LIHC、ICGC-FR 和 ICGC-JP。然后，使用 ssGSEA 算法对 21 条代谢相关途径的富集得分进行量化。接下来，应用单变量 Cox 回归分析来识别与患者生存率显着相关的代谢项。最后，建立了基于亚油酸代谢、鞘脂代谢和脂肪细胞脂解调节的预后模型，在预测患者生存方面表现出良好的性能。此外，我们进行了生物富集分析，以描绘高风险和低风险患者之间的生物差异。值得注意的是，我们发现这两个患者组之间的微环境存在差异。我们还发现低风险患者可能对免疫疗法有更好的反应。药物敏感性分析表明，低风险患者对贝沙罗汀和厄洛替尼更敏感，但对 ATRA 和博莱霉素表现出耐药性。此外，通过使用LASSO逻辑回归分析，我们确定了19个特征基因，可以稳健地指示风险群体。我们的研究强调了亚油酸代谢、鞘脂代谢和脂肪细胞脂肪分解调节在 HCC 中的作用，为未来研究指明了潜在途径。© 2023 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

尽管非洲裔女性患乳腺癌的风险极高，但人们对实施种系基因检测和咨询 (GT/C) 的促进因素和障碍知之甚少。本次范围界定审查遵循系统审查和咨询的首选报告项目推荐的指南。用于范围审查的元分析扩展。从数据库建立到 2021 年，已发表的手稿均来自 PubMed、护理和联合健康文献累积索引（通过 EBSCO、Embase、Cochrane 图书馆和 Scopus）。搜索词用于检索涉及 (1) 非洲遗产、(2) 乳腺癌和 (3) GT 或 GC 的文章。筛选包括摘要和标题审查以及全文审查。提取所有符合纳入标准的文章的数据。总共纳入 154 项研究。大多数研究是在美国进行的（71.4%），大多数第一作者（76.9%）来自美国。 GT 在 73 项（49.7%）研究中进行。 BRCA1/BRCA2 是最常研究的种系突变基因。 49 项研究 (33.3%) 进行了 GC，43 项研究 (29.3%) 对 GC 的观点进行了评估。尽管非裔美国人最为常见（40.1%），但种族/族裔类别的使用差异很大。三项研究中提到了种族主义 (2.0%)。关于 GT/C 治疗非洲裔女性乳腺癌的文献越来越多。未来关于非洲人口 GT/C 的研究应考虑提高种族/族裔分类的清晰度、持续的社区参与以及知情同意的有意过程。

在边缘区淋巴瘤 (MZL) 患者中，[18F]FDG PET/CT 提供的诊断准确性不一致。 C-X-C 基序趋化因子受体 4 (CXCR4) 在 MZL 中过度表达，因此可能成为新的治疗诊断靶点。我们的目的是评估 CXCR4 靶向 [68Ga]Ga-PentixaFor 与 [18F]FDG PET/CT 相比在 MZL 中的诊断性能。 32 名未经治疗的 MZL 患者（淋巴结，n = 17；结外，n = 13；脾脏） ，n = 2) 在中位 2 天内接受了 [68Ga]Ga-PentixaFor 和 [18F]FDG PET/CT。我们通过测量最大/峰值标准化摄取值（SUVmax/peak）并计算目标与背景比率（TBR，定义为基于病变的 SUVpeak 除以血池中的 SUVmean），对淋巴瘤总体积进行了视觉和定量分析。 。对所有目标病灶 (TL) 进行两种放射性示踪剂的视觉比较，并对两次扫描中明显的一致 TL 进行定量分析。最后，还进行了 MZL 亚型分析。在基于患者的水平上，[68Ga]Ga-PentixaFor 确定了 32 名 (100%) 受试者的 MZL 表现（相对于 [18F]FDG，25/32 [78.1%]）。在 256 个已识别的 TL 中，127/256 (49.6%) 的表现仅在 CXCR4 定向成像中明显，而只有 7/256 (2.7%) 在 [18F]FDG 上被识别，但被 [68Ga]Ga-PentixaFor 遗漏。在剩余的 122/256 (47.7%) 一致 TL 中，与 [18F]FDG 相比，[68Ga]Ga-PentixaFor 始终提供更高的指标：SUVmax，10.3（范围，2.53-37.2）与 5.72（2.32-37.0）； SUVpeak，6.23 (1.58-25.7) vs. 3.87 (1.54-27.7)； P < 0.01，分别。 [68Ga]Ga-PentixaFor 上的一致 TL TBR（中位数，3.85；范围，1.05-16.0）也相对于 [18F]FDG（中位数，2.08；范围，0.81-28.8；P < 0.01）高约 1.8 倍。然而，这些关于图像对比度的发现是由淋巴结 MZL 驱动的（P < 0.01），并且错过了结外 MZL 的显着性（P = 0.06）。在新诊断的 MZL 患者中，[68Ga]Ga-PentixaFor 识别出更多的疾病部位。与 [18F]FDG 相比，无论 MZL 亚型如何。 [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT 上的定量 PET 参数（包括 TBR）也较高，表明使用趋化因子受体靶向成像可改善诊断读数。© 2023。作者。

从通过机器学习 (ML) 建模的前列腺特异性膜抗原 (PSMA)-PET 中提取的放射组学可用于预测疾病风险。然而，缺乏对先前提出的方法的验证。我们的目的是优化和验证基于 18F-DCFPyL-PET 放射组学的 ML 模型，用于预测原发性前列腺癌 (PCa) 患者的淋巴结受累 (LNI)、囊外扩展 (ECE) 和术后格里森评分 (GS)。对在根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术之前接受 18F-DCFPyL-PET/CT 的中危至高危 PCa 患者进行评估。训练数据集包括 72 名患者，内部验证数据集包括 24 名患者，外部验证数据集包括 27 名患者。在 PET 上半自动描绘出富含 PSMA 的前列腺内病变，并提取了 480 个放射组学特征。传统的 PET 指标是为了进行比较分析而得出的。在训练数据集上重复进行 5 倍交叉验证 (CV) 来优化分割、预处理和 ML 方法。训练后的模型在组合验证数据集上进行了测试。战斗协调适用于外部放射组学数据。使用受试者工作特征曲线 (AUC) 评估模型性能。训练数据集中的 LNI、ECE 和 GS 的 CV-AUC 分别为 0.88、0.79 和 0.84。在组合验证数据集中，ML 模型可以显着预测 GS，AUC 为 0.78（p<0.05）。然而，LNI 和 ECE 预测的验证 AUC 并不显着（分别为 0.57 和 0.63）。传统的基于 PET 指标的模型的 LNI（0.59，p>0.05）和 ECE（0.66，p>0.05）的 AUC 相当，但 GS 的 AUC 较低（0.73，p<0.05）。一般来说，Combat 协调提高了外部验证 AUC（-0.03 至 0.18）。在内部和外部验证中，基于 18F-DCFPyL-PET 放射组学的 ML 模型预测中高危 PCa 术后高 GS，但不能预测 LNI 或 ECE。因此，临床获益似乎有限。这些结果强调需要对基于 PET 放射组学的 ML 模型分析进行外部和/或多中心验证，以评估其普遍性。版权所有：© 2023 Luining 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

食管癌 (EC) 是马拉维第二大常见癌症，其中食管鳞状细胞癌 (ESCC) 占所有食管癌的 90% 以上。尽管发病率和死亡率很高，但人们对疾病的结果知之甚少。在这项研究中，我们评估了马拉维 ESCC 诊断后的生存率。我们报告了 2017 年 8 月至 2020 年 4 月在利隆圭 Kamuzu 中心医院纳入病例对照研究的 ESCC 病例。疑似病例完成了问卷调查；提供血液、尿液和唾液样本；并进行肿瘤活检以进行组织学确认。从入组到研究结束日期（2020 年 12 月 31 日）、死亡日期或失访日期，每两周对病例进行一次电话随访。使用 Kaplan-Meier 分析和对数秩检验评估生存率。我们还使用 Cox 回归模型检查了治疗与 ESCC 死亡率之间的关联。本研究纳入了 300 名 ESCC 患者，其中 290 名 (97%) 人在随访结束时已知生命状况，10 名 (3%) 人在随访结束时已知生命状况。失去后续。 290 名患者中，282 名（97%）在随访期间死亡。入组时的中位年龄为 55 岁（IQR，48-66），中位死亡时间为 106 天（95% CI，92 至 127）。 1 年、2 年和 3 年生存率分别为 11%（95% CI，8 至 15）、3%（95% CI，1 至 6）和 0.9%（95% CI，0.8 至 6）。 4）分别。姑息化疗显着改善了 ESCC 患者的总生存率（Plog-rank = 0.038），并且与死亡率降低显着相关（调整后的风险比，0.71 [95% CI，0.51 至 0.99]）。吸烟、饮酒或艾滋病毒状况与死亡率之间没有观察到显着关联。马拉维诊断出 ESCC 后的生存率很差。尽管姑息化疗与提高生存率相关，但预防和早期检测仍然是降低人群食管鳞癌死亡率的关键优先事项。

旨在确定舌下腺癌的临床特征和预后因素。这是一项病例对照研究。接受手术治疗的舌下腺癌患者被回顾性纳入监测、流行病学和最终结果数据库，并分为腺样囊性癌（ACC）组和非 ACC 组。主要结果变量是疾病特异性生存期（DSS）和总生存期（OS）。使用 Cox 模型分析每组的预后因素。我们纳入了 251 名患者（115 名男性和 136 名女性）。与非ACC组相比，ACC组的平均肿瘤大小更大，接受的辅助放疗也更多。在ACC患者中，病理分级对DSS和OS有独立影响，接受辅助化疗的患者比未接受化疗的患者DSS更差。在非ACC组中，病理分级IV级、淋巴结转移和辅助化疗与较差的DSS和OS相关，肿瘤扩展预示DSS恶化。在舌下腺癌中，病理分级和辅助化疗是最重要的预后因素，而淋巴结转移对非 ACC 患者有负面影响，但对 ACC 患者没有负面影响。

II 型糖尿病最常用的一线治疗药物是二甲双胍。最近的报告声称，这种糖尿病药物还可以保护使用者免受癌症的侵害。二甲双胍诱导癌细胞的细胞周期停滞。然而，癌症系统中发生这种情况的确切机制尚未阐明。在这里，我们利用转化生长因子 (TGF)-β 途径研究了二甲双胍对癌细胞细胞周期停滞的影响。 TGF-β途径对细胞进展和生长具有显着影响。为了深入了解二甲双胍对 TGF β 受体 1 激酶影响的潜在分子机制，进行了分子对接。根据分子对接和分子动力学模拟，预计二甲双胍会与转化生长因子 (TGF)-β 受体 I 激酶相互作用。此外，还为二甲双胍-TGF-ßR1复合物生成了药效团，以寻找与二甲双胍具有相似药效团并具有增强抗癌潜力的新型化合物。对 Ligandscout® 软件中生成的药效团分别使用 NPASS 数据库中的 29,000 种天然化合物进行虚拟筛选。药效团图谱显示二甲双胍-TGF-ßR1 复合物有 60 种先导化合物。对这些化合物进行了分子对接、100 ns 分子动力学模拟和 ADMET 分析。 CID 72473、10316977 和 45140078 的化合物显示出良好的结合亲和力，并在与上述蛋白质的动力学模拟过程中形成稳定的复合物，因此具有开发成抗癌药物的潜力。版权：© 2023 Reza 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

为了评估与孕产妇脓毒症产后再入院相关的患病率、时间、临床危险因素和不良后果。我们使用以下方法对 15-54 岁患有和不患有脓毒症的女性进行了一项分娩住院治疗和产后 60 天再入院的回顾性队列研究。 2016-2020 年全国再入学数据库。使用美国国家癌症研究所的连接点回归计划分析了分娩住院期间和产后 60 天再入院期间脓毒症诊断的时间趋势，以估计 95% CI 的平均年百分比变化。 Logistic 回归模型适合确定分娩住院特征是否与产后脓毒症再入院相关，并报告了 95% CI 的未调整和调整比值比。描述了分娩住院和再入院期间与脓毒症相关的不良后果，包括死亡、严重发病、重症监护复合和肾衰竭。总体而言，在人口加权后纳入了 15,268,190 例分娩住院和 256,216 例相关的 60 天再入院，其中 16,399 例（ 1.1/1,000 名分娩住院患者）在分娩时被诊断为败血症，20,130 名患者（1.3/1,000 名分娩住院患者）在产后再次入院时被诊断为败血症。 7.9% 的产后再入院患者被诊断为脓毒症。与产后脓毒症再入院相关的特征包括分娩时年龄较小、医疗补助保险、邮政编码收入四分位中位数最低以及慢性疾病，例如肥胖、孕前糖尿病和慢性高血压。产后败血症再入院与分娩住院期间的感染有关，包括羊膜内感染或子宫内膜炎、伤口感染和分娩败血症。脓毒症诊断与 24.4% 的分娩时孕产妇死亡和 38.4% 的产后死亡相关，与 2.2% 的非输血严重发病病例（不包括分娩时脓毒症）和 13.6% 的产后死亡相关，与 15.6% 的分娩时重症监护综合诊断和 30.1% 的产后诊断相关，以及 11.1%分娩时和产后诊断出急性肾衰竭的比例为 36.4%。脓毒症在产后再入院中占很大比例，是分娩住院期间和产后再入院期间不良结果的主要原因。版权所有 © 2023 美国妇产科学院。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。