IL-34 是一种细胞因子，十年前发现，已知是集落刺激因子 CSF-1 受体 (CSF-1R) 配体。与 CSF-1R 一起，它还与 Syndecan-1 受体和蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP-ζ) 相互作用。因此，IL-34 由于参与不同的信号传导途径而参与多种生物活性。本综述旨在分析最近关于IL-34在疾病进展中的功能的研究。通过回顾当前数据来研究 IL-34 在生理和病理环境下的作用。近十年来，研究表明IL-34参与炎症性疾病、感染、移植排斥、自身免疫性疾病、神经系统疾病和癌症等疾病状态的调节。一般来说，IL-34 与许多严重的健康疾病有关，如代谢疾病、心脏病、感染甚至癌症。因此，IL-34可以被视为治疗靶点、潜在的生物标志物或治疗工具，应该在未来的研究活动中进行评估。

我们进行了一项 3 期临床试验，以比较铂类联合化疗联合纳武单抗加伊匹单抗与铂类联合化疗联合帕博利珠单抗治疗既往未经治疗的晚期 NSCLC 患者的疗效。该试验在对 295 名患者进行治疗后提前终止，因为纳武单抗联合伊匹单抗治疗组中与治疗相关的死亡比例很高，其中 3 例是由于细胞因子释放综合征 (CRS) 所致。此外，我们还遇到了两例得到有效治疗的 CRS 病例，纳武单抗加伊匹单抗组的 148 名患者中共有 5 例（3.4%）。我们在这里提供这五个案例的详细信息。尽管患者背景和 CRS 发病时间不同，但所有 5 例病例在 CRS 出现之前均观察到发热。因此，肿瘤学家应该意识到，纳武单抗加伊匹单抗治疗期间患者出现发热可能预示着 CRS 的发生。版权所有 © 2023 国际肺癌研究协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

探讨红花黄（SY）对肝细胞癌（HCC）的抗肿瘤作用及其潜在机制。通过混合Luc-Hepa1-6细胞和CD3 CD8 T细胞，然后添加程序化细胞建立体外模型死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体（抗 mPD-1），带或不带 SY。流式细胞术检测细胞凋亡，酶联免疫吸附法测定炎症细胞因子水平。通过Western blot检测程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）、趋化因子配体（CCL5）、C-X-C基序趋化因子配体10（CXCL10）的蛋白水平。在小鼠中建立原位动物模型，然后用抗 mPD-1 联合或不联合 SY 进行治疗。使用 AniView 100 成像系统监测生物发光成像。为了建立 FAK 过表达的 Luc-Hepa1-6 细胞，用含有 pcDNA3.1-FAK 的腺病毒转染细胞 48 小时。 -mPD-1 (P<0.01)，伴随着 PD-1/PD-L1 轴的失活，SY 进一步增强了这种失活 (P<0.05 或 P<0.01)。在抗 mPD-1 处理的小鼠中观察到荧光强度增加、CD3 CD8 T 细胞百分比升高、促进炎症细胞因子的释放、PD-1/PD-L1 轴失活以及 CCL5/CXCL10 分泌增加 (P<0.01)。 SY 显着增强了这些结果（P<0.05 或 P<0.01）。此外，在抗 mPD-1 处理的 Luc-Hepa1 混合物中，SY 对抑制肿瘤细胞生长、促进细胞凋亡和炎症细胞因子释放、抑制 PD-1/PD-L1 轴以及诱导 CCL5/CXCL10 分泌的增强作用-6 细胞和 CD3 CD8 T 细胞因 FAK 过表达而被消除（P<0.01）。SY 通过抑制 FAK 介导免疫耐受，从而抑制 HCC 的进展。© 2023。中华中西医结合杂志出版社和 Springer-Verlag GmbH 德国，隶属于施普林格自然集团。

端粒是位于线性染色体末端的保护结构。它们在 20 世纪 30 年代首次被描述，但直到 70 年代初，理论生物学家 Alexey M. Olovnikov 提出端粒在 DNA 复制过程中无法完全复制时，它们的生物学特性才得到探索。他提出了一种理论，将这种现象与细胞增殖能力的极限和“生命的持续时间”联系起来（边缘切开术理论），并提出端粒延长对于预防衰老的潜力（反边缘切开术）。增殖性端粒缩短对预期寿命的影响后来得到证实。在人类中，端粒缩短受到端粒酶的抵消，端粒酶在大多数成体细胞中检测不到，但存在于癌细胞以及成体和胚胎干细胞和生殖细胞中。尽管在配子发生过程中雄性和雌性配子的端粒长度动态不同，但端粒长度在囊胚阶段被重置，设定了物种的初始长度。端粒途径在生殖中的作用已被探索多年，主要是因为延迟生育导致不孕率增加。卵巢体细胞端粒长度短与胚胎生育力下降和非整倍体率较高有关。因此，人们对旨在提高生育能力的端粒延长策略越来越感兴趣。研究还发现，生活方式因素会影响端粒长度并改善生育结果。在这篇综述中，我们讨论了端粒理论对生育力的影响，特别是对卵母细胞、精子和胚胎的影响，以及提高生殖成功率的疗法。© 2023。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

对于侵袭性Scedosporium/Lomentospora prolificans感染的短期和长期医疗费用知之甚少，特别是在没有血液恶性肿瘤的患者群体中。这项研究调查了超额指数住院费用和这些感染的累积费用。确定了超额费用和指数住院住院时间 (LOS) 的预测因素。这些估计为新型抗真菌药物的成本效益模型提供了宝贵的输入。在澳大利亚六家医院进行了一项回顾性病例对照研究。已证实/可能的侵入性 Scedosporium/L 病例。根据预先定义的标准，将 2011 年至 2021 年期间的增殖菌感染 (n = 34) 与对照 (n = 66) 进行匹配。成本数据是从基于活动的成本核算系统中检索的，并从澳大利亚公立医院的角度进行分析。所有费用均以 2022 年澳元 (AUD) 表示。使用中值回归分析来调整指数住院的超额费用，而使用间隔划分的生存概率来估计长达 1.5 年随访的累积费用。侵入性 Scedosporium/L。产菌感染与住院期间调整后的中位超额费用 36 422 澳元 (P = 0.003) 和 16.27  天 (P < 0.001) 的 LOS 独立相关。住院费用是主要成本驱动因素（42.7%），其次是药房费用，其中抗真菌药物占总费用的23.8%。异体造血干细胞移植增加了超额费用（P = 0.013）并延长了LOS（P < 0.001），而≤28天内的住院患者死亡则降低了费用（P = 0.001）和LOS（P < 0.001）。 Scedosporium/L 病例的中位累积费用在 1.5 年内大幅增加至 203 澳元/L。繁殖菌感染。与侵入性 Scedosporium/L 相关的经济负担。增殖菌感染是巨大的。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表英国抗菌化疗协会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

回顾对儿科髓母细胞瘤认识的最新进展，包括儿科髓母细胞瘤的病因学、生物学、放射学和治疗。经典的四个亚组已根据新的分子发现重新分类并进一步细分。研究揭示了髓母细胞瘤不同亚型的细胞起源。基于分子参数的管理持续个性化。虽然这种最常见的恶性儿童脑肿瘤的知识库已经取得了许多进展，但尚未转化为更有效的疗法来延长所有亚组的生存期，但患有第 3 组疾病的儿童可能除外。生活质量仍然是长期幸存者的一项重大挑战。© 2023。作者。

家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 患者的种系 APC 突变可促进胃肠道息肉病，包括频繁形成胃底腺息肉 (FGP)。在这项研究中，我们研究了失调的 Wnt 信号传导如何促进 FGP 以及它们定位于胃体区域的原因。我们开发了 FGP 和 FAP 患者周围非息肉体活检和类器官的生物库，用于比较研究。息肉活检和息肉衍生的类器官表现出 Wnt 靶基因表达增强。具有本质上调的 Wnt 信号传导的息肉源性类器官对进一步诱导的耐受性较差，表明高 Wnt 限制了生长。靶向基因组测序表明，大多数胃息肉并不是由于 APC 杂合性缺失而产生的。对遗传小鼠模型的研究表明，杂合子 Apc 缺失会增加体部的上皮细胞增殖，但不会增加胃窦的上皮细胞增殖，而纯合子 Apc 缺失不会在体部维持，但会诱导胃窦的过度增殖。我们的研究结果表明，FAP 患者中的杂合 APC 突变可能足以驱动语料库区域息肉的形成，而随后进一步增强 Wnt 信号传导的杂合性丧失是不可接受的。这一发现表明，与胃窦中罕见的腺瘤性息肉相比，FAP 患者体内胃息肉的数量丰富但良性。

4%-16% 的胆道癌 (BTC) 中存在人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达。我们的目的是评估吉西他滨-顺铂 (GC) 加抗 HER2 抗体曲妥珠单抗作为 HER2 阳性 BTC 初始治疗的临床活性。这项研究是一项研究者发起的、开放标签、单臂、多机构、阶段性研究II 试验对象为 HER2 阳性（定义为免疫组织化学 [IHC] 3 或 IHC 2 且荧光原位杂交阳性）、未接受过治疗的 BTC 成年患者。该研究的主要终点是 6 个月无进展生存期 (PFS)。对组织样本进行下一代测序以评估突变状态。从2020年3月至2022年8月，在876名筛查患者中，发现118名（13.4%）人具有HER2阳性状态，其中90人参加了该研究。大多数患者患有 GBC（n = 96；96%），并有两个或更多部位的转移性疾病（n = 70；78%）。中位随访时间为 17.3（95% CI，15.22 至 19.32）个月，72 名患者出现疾病进展，中位 PFS 为 7（95% CI，6.2 至 7.8）个月。诊断至事件的 6 个月 PFS 率为 75.6%（95% CI，66.6 至 84.6）。 50 名患者（55.5%）出现完全或部分缓解，22 名患者（24.4%）病情稳定，这是对治疗的最佳反应，总体疾病控制率为 80%。与其他突变（TERT 启动子、HER2、PIK3CA 等）或未检测到突变（6.51 v 12.02 v 10.58 个月；P < .001）相比，孤立的 TP53 突变的存在与较差的 PFS 相关。GC 和曲妥珠单抗的组合实现了与未接受治疗的 HER2 阳性 BTC 的历史数据相比，其主要终点是改善 PFS。评估 TP53 和 PIK3CA 等其他突变以及 HER2 检测可能有助于未来优先选择接受抗 HER2 治疗的患者（印度临床试验注册号：CTRI/2019/11/021955）。

肥胖仍然是美国的国家健康危机，也是全世界日益关注的问题。令人担忧的是，肥胖者患合并症的风险增加，包括但不限于高血压、糖尿病、心血管疾病和癌症。除了发生这些疾病的风险之外，肥胖还可能影响用于治疗这些疾病和其他疾病状态的疗法的药理活性。目前上市的和临床开发中的疗法的药代动力学（PK）、药效学（PD）、安全性和有效性可能会直接受到继发于慢性体重超重的发生而发生的生理改变的影响。这种疾病患病率的增加不容忽视。参与药物研究和开发的私人和联邦机构都应酌情考虑在整个药物开发过程中更多地将肥胖个体纳入临床试验，并利用现有的 PK、PD、安全性和有效性数据，更明智的剂量建议。© 2023，美国临床药理学会。

胃肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率一直居高不下。近年来，研究表明微生物可能在癌症的诊断、发病机制和治疗中发挥广泛的作用。本研究首先根据胃肠癌微生物表达数据对样本进行分类，然后进行功能富集和免疫分析。为了更好地了解瘤内微生物在预后中的作用，我们通过单变量cox和lasso回归以及多变量cox筛选基因特征并构建风险模型，然后使用零膨胀模型回归模型筛选微生物特征并构建风险指数（RI） ，最终预测风险模型的免疫治疗效果。结果表明，C3亚型中肿瘤微生物的组成与肿瘤血管生成密切相关，C2和C1亚型之间先天性和获得性免疫细胞的比例存在显着差异，生理功能也存在差异。免疫细胞。高风险亚型和低风险亚型之间的微生物特征表达存在显着差异，高风险亚型中有 9 个微生物特征上调，低风险亚型中有 15 个微生物特征上调。这些微生物特征与患者的预后显着相关。免疫治疗的结果表明，针对高危亚型的免疫治疗更为有效。总的来说，我们从肿瘤内微生物的角度进行分析，为癌症的诊断和治疗指出了新的方向。©作者2023。牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。