1 型 IFN 表达在先天免疫反应中至关重要，但异常表达与自身免疫和癌症相关。在这里，我们鉴定出 N-[4-(1H46 吡唑并[3,4-b] 吡嗪-6-基)-苯基]-磺酰胺 (Sanofi-14h)，这是一种优先抑制 AGC 家族激酶 SGK3 的化合物，如下所示一种 Ifnb1 基因表达的抑制剂，响应巨噬细胞的 STING 刺激。 Sanofi-14h 消除了 SGK 活性，还损害了 STING 激活下游关键 TBK1/IRF3 通路的激活，从而阻断了 STING 与 TBK1 的相互作用。在巨噬细胞系中删除 SGK1/3 不会阻止 TBK1/IRF3 激活，但会降低先天免疫反应所需的转录因子（例如 IRF7 和 STAT1）的表达。其他 AGC 激酶抑制剂可阻断 TBK1 和 IRF3 激活，表明对 STING 通路中的关键调节节点有共同作用。这些研究揭示了先天免疫反应中 SGK 依赖性和 SGK 独立机制，并指出了阻止异常 Ifnb1 表达的方法。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

手术切缘阳性（PSM）不仅是复发、转移和预后的独立危险因素，也是前列腺癌（PCa）根治性切除术（RP）患者辅助治疗的重要指标。目前，分析腹腔镜 RP（LRP）中 PSM 危险因素的报道较少，尤其是接受新辅助激素治疗（NHT）的 PCa 病例。因此，本研究的目的是探讨伴或不伴NHT的PCa患者LRP后出现PSM的危险因素。对2012年1月至2020年7月接受LRP的患者的临床病理资料进行回顾性分析。分别探讨 NHT 组和非 NHT 组 LRP 后 PSM 的危险因素。总体 PSM 率为 33.3%（90/270），无 NHT 组 PSM 率为 39.3%（64/163），无 NHT 组 PSM 率为 24.3%（26/26）。 107) 患有 NHT 的人。非NHT组中PSM最常见的部位是心尖部（68.8%，44/64），NHT组中PSM最常见的部位是眼底（57.7%，15/26）。多元logistic回归显示，体重指数（BMI）、PSA、LRP后ISUP分级、病理分期T（pT）和病理淋巴结状态（pN）是影响无NHT患者PSM的独立因素（OR=1.160，95%） CI：1.034-1.301，p=0.011；OR=3.385，95%CI：1.386-8.268，p=0.007；OR=3.541，95%CI：1.008-12.444，p=0.049；OR=4.577，95%CI： 2.163-9.686，p<0.001；OR=3.572，95%CI：1.124-11.347，p=0.031），而pT、pN和淋巴血管侵犯（LVI）是影响NHT患者PSM的独立危险因素（OR=18.434） , 95%CI:4.976-68.297, p<0.001;OR=7.181, 95%CI:2.089-24.689, p=0.002;OR=3.545, 95%CI:1.109-11.327, p=0.033)。 NHT组最常见，LRP后BMI、PSA、ISUP、pT、pN是影响NHT患者PSM的独立危险因素；非NHT组中最常见的部位是眼底，pT、pN、LVI是影响非NHT患者PSM的独立危险因素。版权所有©2023 Wang、Zhang、Tang、Wang、Li、Xing。

近年来，生长激素 (GH)-胰岛素样生长因子-1 (IGF1) 信号通路成为衰老和长寿的关键决定因素。在不同的动物物种（包括苍蝇、线虫和小鼠）中，该网络的破坏始终与寿命的延长有关。流行病学分析表明，拉伦综合征 (LS) 是先天性 IGF1 缺陷下最典型的疾病，患者似乎可以预防癌症。虽然衰老和癌症通常被认为是截然相反的过程，但现代证据强化了这样的观念：事实上，衰老和癌症可能被视为相同生化和细胞基础过程的不同表现。虽然个体突变对寿命和健康寿命的影响很难评估，但全基因组筛查在 LS 患者中发现了许多具有差异性的衰老和长寿相关基因。本综述总结了对 LS 患者进行综合分析的最新数据，并描绘了许多以前未被识别的 GH-IGF1 作用靶点。我们的文章阐明了复杂的衰老和长寿过程，特别强调了 GH-IGF1 网络在这些机制中的作用。版权所有 © 2023 Werner 和 Laron。

本研究的目的是探讨多重肽脉冲自体树突状细胞（DC）联合细胞毒性T淋巴细胞（CTL）治疗癌症患者的安全性和有效性。 入组了2020年11月至2021年6月期间诊断为癌症的五名患者，接受 DC-CTL 治疗。收集外周血并分析抗原肽。采用流式细胞术或IFN-γ ELISPOT分析检测DC-CTL的表型和功能以及患者的免疫状态。共培养后DC获得成熟表型并表达高水平的CD80、CD86、CD83和HLA-DR DC-CTL 也表现出高水平的 IFN-γ。治疗后患者的外周血单核细胞对肽的免疫反应比治疗前更强。重要的是，五名患者中有四名保持了良好的免疫状态，其中一名患者的无病生存期长达28.2个月。未观察到严重的治疗相关不良事件。我们的结果表明，多重肽脉冲 DC 联合 CTL 治疗对癌症患者具有可控的安全性和良好的疗效，这可能为癌症提供精确的免疫治疗策略。版权所有 © 2023 赵，张，文、黄、杨、刘、耿、彭、李、张。

肾细胞癌（RCC）是最恶性的泌尿系统肿瘤之一。目前，缺乏早期诊断肾细胞癌的分子标志物。早期肾细胞癌的5年生存率普遍较高；然而，当肿瘤进展到远处转移时，预后会显着下降。因此，肾细胞癌分子标志物的鉴定对于提高早期诊断率至关重要。外泌体是一种细胞外囊泡（EV），大小通常为30 nm至150 nm，含有RNA、DNA、蛋白质、脂质等。它们可以通过自分泌或旁分泌途径影响邻近的受体细胞，影响细胞通讯，调节局部免疫细胞，从而塑造肿瘤免疫微环境，与肿瘤发生发展密切相关。外泌体作为肿瘤标志物和治疗靶点的临床应用引起了研究界的极大兴趣。本综述旨在全面总结 RCC 背景下外泌体研究的进展。版权所有 © 2023 Rui、Zhou 和 He。

这项多中心、开放标签、Ib/II 期研究旨在评估 cadonilimab（一种人源化四价双特异性抗体）联合乐伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌 (aHCC) 的疗效和安全性。经组织学证实的 aHCC 患者接受包括每 2 周接受 6 mg/kg cadonilimab 加乐伐替尼（队列 A）或每 3 周接受 15 mg/kg cadonilimab 加乐伐替尼（队列 B）。主要终点是 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)，次要终点是安全性、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR)和反应时间 (TTR)。 共有 59 名患者入组（A 组 31 名，B 组 28 名）。截至数据截止日期（2023 年 7 月 28 日），中位随访时间为 27.4 个月。 A 组的 ORR 为 35.5%（95% CI：19.2，54.6），B 组的 ORR 为 35.7%（95% CI：18.6，55.9），中位 DoR 为 13.6 个月（95% CI：4.14，NE） ）和 13.67 个月（95% CI：3.52，NE）。中位 PFS 分别为 8.6 个月（95% CI：5.2，15.2）和 9.8 个月（95% CI：6.9，15.2）。队列 A 的中位 OS 为 27.1 个月（95% C：15.7，NE），而队列 B 未达到。66.1% 的患者报告了 ≥ 3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 TRAE 严重发生在 39.0% 的病例中。血小板计数减少 (47.5%)、蛋白尿 (45.8%)、高血压 (44.1%) 和白细胞计数 (44.1%) 是最常见的 TRAE。这种新型联合疗法显示出良好的疗效和可控制的毒性，可以提供一种选择在 aHCC 的一线环境中。[www.ClinicalTrials.gov], NCT04444167。版权所有 © 2023 Qiao, Han, Ye, Li, Shao, Bai, Xu, Sun, Wang, Wu, Huang, Song, Huang, Liu, Liu 、王、李、夏、白。

酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼是晚期肾细胞癌（RCC）患者的有效一线治疗药物。假设基于质谱的（磷酸、p-）蛋白质组学的功能读数将识别舒尼替尼治疗结果的预测生物标志物，对 26 名 RCC 患者的肿瘤组织进行了分析。 8 名患者患有原发性耐药 (RES) 肾细胞癌，18 名患者患有敏感性 (SENS) 肾细胞癌。鉴定出 78 个磷酸位点特征（p<<0.05，倍数变化>>2）； RES 中 22 个 p 位点上调（RES 中独特：BCAR3、NOP58、EIF4A2、GDI1），SENS 中 56 个 p 位点上调（35 个独特）。 EIF4A1/EIF4A2 在 (p-) 蛋白质组的 RES 中以及在独立队列中的转录组水平上差异表达。通过 INKA 测定推断的 MAPK3 (p = 0.026) 和 EGFR (p = 0.045) 激酶活性在 SENS 中较高。翻译后修饰特征富集分析表明，不同的p位点中心特征得到富集（p< 0.05），其中RES中的FGF1和催乳素途径以及SENS中的钒酸盐和凝血酶治疗途径最为显着。总之，RCC（磷酸化）蛋白质组揭示了与舒尼替尼耐药性和敏感性相关的不同 p 位点和激酶活性。需要进行独立验证来开发一种检测方法，用于预先识别对舒尼替尼具有内在耐药性的患者。© 2023。作者。

新出现的化疗和放疗耐药性加剧了癌症风险，需要新的治疗策略。尽管针对促癌基因的 RNA 疗法非常有效，但肿瘤特异性递送仍然是实施这一有价值工具的障碍。在这项研究中，我们使用 4T1 小鼠乳腺癌模型报告了一种色氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌菌株作为具有肿瘤靶向能力的肿瘤治疗递送系统。 SiSo细胞上表达的受体结合癌抗原（RCAS1）是一种癌症特异性蛋白，可诱导外周淋巴细胞凋亡并赋予肿瘤免疫逃避作用。我们设计了针对 RCAS1 的长非编码反义 RNA (asRCAS1)，并由沙门氏菌使用非抗生素、营养缺陷型选择性真核表达质粒 pJHL204 进行递送。在体内肿瘤间传代后，JOL2888（ΔtrpA、ΔtrpE、Δasd asRCAS1）菌株在肿瘤中表现出高度的可持续性，但在健康器官中没有持续存在，从而证明了肿瘤特异性和安全性。通过蛋白质印迹和 qPCR 证实了 RCAS1 在肿瘤中的抑制作用。在小鼠中，JOL2888 治疗减少了肿瘤相关巨噬细胞，改善了 T 细胞群，引发了细胞介导的免疫，并抑制了促癌基因。因此，JOL2888 治疗使肿瘤体积显着减少了 80%，脾肿大减少了 30%，并完全阻止了肺转移。这些发现强调了色氨酸营养缺陷型沙门氏菌传递肿瘤治疗大分子的内在肿瘤靶向能力。© 2023 作者。

关节炎是副肿瘤综合征的一种不寻常表现，出现在多种癌症中，包括肺癌和结直肠癌。它通常会给医生带来诊断挑战，因为它可能很难与更常见的风湿性疾病区分开来。此外，在对称性多关节炎患者中，同时发生癌症是罕见且出乎意料的。患有多关节炎和肺肿瘤的患者应考虑肥厚性肺骨关节病。本报告的目的是强调一名患有副肿瘤性多关节炎的患者的病例，该病例导致确定潜在的同步性肺和结直肠恶性肿瘤的存在。进行淋巴结活检，怀疑卡普兰综合征，但肺叶切除术证实为腺癌。风湿病学家应重新熟悉恶性疾病中的风湿表现。© 2023 地中海风湿病杂志 (MJR)。

MAKO 机械臂系统是一项尖端技术，结合了计算机断层扫描 (CT) 扫描和三维规划，可在骨切除之前确定植入物的理想尺寸和方向。它通常用于一般骨科环境中的关节置换手术，例如全关节置换术。然而，其在骨科肿瘤学中的使用，包括更受影响的患者群体和更复杂的手术治疗，在文献中没有得到很好的记录。 确定接受全髋关节置换术 (THA) 或全膝关节置换术的患者的患者结果(TKA) 在莫里斯敦医疗中心使用 MAKO 机械臂系统。特别是，我们渴望深入研究 MAKO 在骨科肿瘤学环境中对患有退行性髋关节或膝关节、有癌症或其他骨科肿瘤病史、即将发生的病理性骨折、PVNS、软骨瘤病、放射治疗或其他肿瘤相关病史的患者的使用。我们的机构对 25 名患有独特骨科肿瘤疾病的患者进行了监测，这些患者接受了 MAKO 机器人辅助的全髋关节和膝关节置换术。该研究于 2020 年至 2022 年在新泽西州莫里斯敦医疗中心进行。在此期间，52% (13/25) 的手术在膝盖上进行，48% (12/25) 在臀部进行。有关患者人口统计数据、体重指数 (BMI)、药物、血红蛋白、血细胞比容、合并症、美国麻醉医师协会 (ASA) 等级、手术数据、住院时间 (LOS)、因感染或假体周围骨折导致的再入院率的数据，以及回顾性收集并发症。所有置信区间均按 95% 置信水平计算。术后，平均 LOS 为 3.2 天，任何 MAKO 辅助关节置换术均未出现并发症。此外，在我们记录的任何时间间隔（1-30 年、1-60 年、1-90 年和 1 年）中都没有再入院的情况，但一名患者在术后 4 天跌倒后被送往急诊室。 X 射线成像最终显示没有假体周围骨折或假体错位。使用 MAKO 机械臂系统对骨科肿瘤患者进行关节置换术（THA 和 TKA）取得了优异的结果，没有直接归因于并发症或再入院的情况。使用这种创新的机器人技术。因此，这种新兴的手术系统具有巨大的前景，与传统的手工技术相比，可能会彻底改变特定骨科肿瘤患者接受全关节置换术的方法。它进一步表明，它在骨科肿瘤学环境中的使用（患者群经常受到损害，导致更复杂的手术和更高的风险）可以带来安全性并为患者提供最佳结果。尽管如此，它在该领域的作用正在不断发展，在未来几年，随着它进一步普及并得到骨肿瘤外科医生的更广泛应用，其潜力将变得更加清晰。为了巩固其地位，应进行未来的临床调查和前瞻性研究，以支持 MAKO 系统相对于传统手工技术的偏好。这将有助于提供必要的证据来倡导其在骨科肿瘤学手术中的广泛采用和持续进步。© 2023 P K Surendran 教授纪念教育基金会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。