急性髓系白血病 (AML) 是一种侵袭性血液恶性肿瘤，会导致骨髓中髓系细胞过度生成。 piwi相互作用RNA（piRNA）属于小非编码RNA，其异常表达在不同癌细胞的进展中发挥着重要作用。 hsapiR-32877 在 AML 中上调。反义 LNA GapmeR 下调 hsa-piR-32877 可能会抑制骨髓细胞增殖并诱导骨髓细胞凋亡。我们通过反义 LNA GapmeR 阻断了人骨髓母细胞和 M-07e 细胞系中 hsa-piR-32877 的表达。在 24、48 和 72 小时时用反义 LNA GapmeR 转染样品。进行定量逆转录酶聚合酶链反应 (qRT-PCR) 以研究 hsa-piR-32877、CASP3 和 CASP9 的表达。 CASP3 和 CASP9 在细胞凋亡中发挥重要作用。通过 CFSE（羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯）测定法研究细胞增殖。结果显示，患者和细胞系样本中的 hsa-piR-32877 被反义 LNA GapmeR 下调。此外，转染后，细胞增殖和凋亡分别减少和增加。我们的数据表明 hsa-piR-32877 抑制可能作为一种抑制 AML 中人类白血病细胞增殖的新治疗方法。© 作者。

下颌骨缺损会极大地影响患者的外观和功能。解决这个问题的首选方法是使用腓骨瓣进行重建手术。目前的个性化导板可以提高截骨重建的准确性，但仍存在设计过程复杂、耗时等问题。因此，我们对传统模板进行了改造，以达到引导下颌骨和腓骨截骨和方便预弯钛合金放置的双重目的。术前利用计算机辅助设计（CAD）技术对手术进行模拟。模板和可截断重建模型是在实验室使用 3D 打印制作的。将钛板按照轮廓预弯后，截断重建模型并传输螺钉轨迹，形成改良截骨定位一体化模板系统（MOPITS）。接下来，患者接受了复合模板引导下带血管腓骨瓣重建下颌骨。回顾所有病例的总手术时间和手术准确性。15例患者手术涉及2-4个腓骨节段，平均每次手术涉及3个腓骨节段。截骨误差为1.01±1.02毫米，重建角度误差为1.85±1.69°。术前、术后数据比较，均p≥0.05。同一手术中，对4名患者进行了种植体植入，平均手术时间为487.25±60.84分钟。其余恶性肿瘤患者的平均手术时间为397.18±73.09分钟。术后平均住院时间为 12.95±3.29 天。这项研究证明了 MOPITS 在促进腓骨瓣重建的精确术前计划和术中执行方面的有效性。 MOPITS 代表了一种有前途且可靠的重建手术工具，特别是对于经验不足的外科医生来说，应对下颌骨缺损重建的挑战。© 2023。作者。

α-山竹素 (α-MG) 和指甲花酮甲醚 (LME) 具有抗菌和抗生物膜活性。本研究的目的是开发一种含有 α-MG 和 LME 加氟化物的草药牙胶，并确定其抗菌、抗生物膜形成、抗癌、抗炎、伤口愈合和牙釉质显微硬度作用。针对链球菌的抗菌测定进行了变形菌、牙龈卟啉单胞菌和白色念珠菌的检测。使用透射电子显微镜评估微生物的超微结构形态。通过肉汤微量稀释来测试对微生物生物膜形成的影响。通过MTT测定评估细胞活力。通过测量一氧化氮产生的抑制来研究抗炎作用。通过维氏显微硬度测试测量牙釉质显微硬度。用傅里叶变换光谱仪研究了釉质的化学成分。通过扫描电子显微镜和能量色散 X 射线光谱检查牙釉质表面形态和氟化物含量。结果表明，在治疗剂量下，α-MG 和 LME 对抗菌活性和抗菌膜形成具有协同作用，且没有细胞毒性。在较高剂量下，牙胶抑制癌细胞系的增殖。用牙胶加氟化物刷牙后，牙釉质显微硬度增加。牙釉质表面检测到大量氟化物。含有α-MG和LME的牙胶协同其抗菌活性和抗菌膜形成，抑制口腔癌细胞增殖。在牙胶中加入氟化物可以增加牙釉质的显微硬度。因此，含有 α-MG 和 LME 加氟化物的草药牙胶可能有助于预防龋齿和促进口腔健康。© 2023。作者。

在 COVID-19 大流行期间获得紧急批准后，mRNA 疫苗已成为寻求加强未来传染病和癌症疫苗接种策略的中心舞台。事实上，它们极大地掩盖了基因疫苗的另一个方面，特别是 DNA 疫苗。尽管如此，重要的是要承认这两种类型的基因疫苗都有独特的优点和缺点，使它们彼此不同。在这项工作中，我们广泛深入研究了基因疫苗的历史、它们的作用机制、它们的优点和局限性，并最终强调在 DNA 和 mRNA 疫苗潜在增强的关键领域正在进行的研究。在这里，我们评估与 DNA 和 mRNA 疫苗相关的主要优点和缺点的重要性。我们挑战了当前的思路，强调 DNA 疫苗接种的现有缺点可能比 mRNA 疫苗接种的缺点更容易解决。我们认为，这表明 DNA 疫苗在追求疫苗接种的未来方面仍应是可行的竞争者。

三阴性乳腺癌（TNBC）是所有乳腺癌中预后最差的，通过传统化疗很难取得进展。因此，TNBC的治疗迫切需要具有有效诊断和治疗能力的药物。在这项研究中，我们获得了程序性死亡配体1（PD-L1）抗体缀合金纳米壳聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）纳米胶囊（NC）封装阿霉素（DOX）（DOX@PLGA@Au-PD- L1 NC）。采用改进的单乳液水包油（O/W）溶剂蒸发法制备包封DOX的PLGA NCs，并通过金种子生长法在表面形成金纳米壳，并通过碳二亚胺与PD-L1抗体偶联方法。所制造的 DOX@PLGA@Au-PD-L1 NC 在体外超声成像中表现出有希望的对比度增强效果。此外，封装在 NC 中的 DOX 显示出良好的 pH 响应和光触发药物释放特性。用激光照射200μg/mL NCs溶液10min后，溶液温度升高近23℃，表明NCs具有良好的光热转换能力。靶向实验证实NCs对过表达PD-L1分子的TNBC细胞具有特异性靶结合能力。细胞实验表明，该药剂通过光化疗联合治疗显着降低了TNBC细胞的存活率。作为一种多功能诊断剂，DOX@PLGA@Au-PD-L1 NCs 可用于 TNBC 细胞的超声靶向对比成像和光化疗联合治疗，为 TNBC 的早期诊断和治疗提供了一个有前景的思路。© 2023 Wiley periodicals LLC。

光动力疗法（PDT）是一种很有前景的肿瘤治疗方法，然而，癌症干细胞（CSC）的治疗耐药性严重限制了其疗效并容易导致复发。在此，我们开发了一种透明质酸（HA）-Ce6-Olaparib（OLA）胶束（HCCO），它结合了HA的CSC靶向性、Ce6的PDT作用和OLA的DNA损伤修复抑制作用。更重要的是，HCCO 可诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 效应，促进树突状细胞成熟，并减轻骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 浸润，从而逆转 CSC 耐药性。结果，HCCO不仅在体外显着抑制4T1乳腺癌细胞和CSC的生长，而且在体内有效抑制肿瘤复发和转移。我们的研究提供了一种通过抑制DNA损伤修复、逆转CSC抵抗和增强PDT相结合来预防肿瘤复发和转移的新策略。本文受版权保护。保留所有权利。本文受版权保护。版权所有。

随着免疫检查点抑制剂（ICI）获得批准，晚期肝细胞癌（HCC）的系统治疗在过去几年中发生了革命性的变化。尽管 ICI 联合治疗方案有望延长生存期，但反应并未普遍出现，程序性细胞死亡 1 通路抑制剂的最佳搭档仍有待确定。用于单一疗法的 ICI 所取得的令人鼓舞的结果甚至更少。迄今为止，已经描述了几种耐药机制，涉及癌细胞的特征（内在机制）和周围肿瘤微环境（外在机制）。与治疗相关的因素也可能导致耐药性的产生。越来越多的研究工作致力于发现克服耐药性的新方法和靶点，其中一些可能在未来引入临床。在此，我们描述了一系列参与损害 ICI 反应的耐药机制，并提出了克服耐药性的潜在治疗方法。© 2023 Manfredi 等人。

在接受免疫检查点抑制剂 (ICIs) 癌症治疗的患者中，有 1.5%-22% 的患者出现类似风湿病的免疫相关不良事件 (irAE)。复发性多软骨炎（RP）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要涉及耳廓、鼻和气道软骨炎症。然而，关于 RP 作为 irAE 的知识却很少。 Pembrolizumab 是一种调节程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 的 ICI，用于治疗无法通过手术或放疗治愈的癌症患者。我们报告了第一例帕博利珠单抗诱导的 RP，其中孤立性耳廓病变无需免疫抑制剂即可痊愈。一名 49 岁男性患有下唇癌，接受了手术切除和重建。组织病理学检查证实了鳞状细胞癌的诊断。由于术后 6 个月出现多发转移，导致癌症无法手术，因此开始使用派姆单抗，改善淋巴结受累。然而4个月后，患者双耳出现快速进行性肿胀和疼痛。虽然未检测到病原体，但 C 反应蛋白水平升高 (11.21 mg/dL)。计算机断层扫描（CT）显示双侧耳廓肿胀；右耳廓活检显示周围肉芽组织浸润导致软骨破坏。由于在开始使用帕博利珠单抗之前未观察到这些特征性发现，因此我们临床诊断该患者为帕博利珠单抗诱发的 RP。停药 1 个月后，耳廓肿胀自然消退。 18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）-正电子发射断层扫描/CT显示耳廓病变减少时没有 18F-FDG 摄取。重新给予派姆单抗以维持抗肿瘤免疫时，双耳再次肿胀，考虑到气管支气管软骨炎的风险，派姆单抗改用紫杉醇。尽管没有观察到耳廓软骨炎复发，但患者在服用紫杉醇后 8 个月因癌症进展而死亡。接受抗 PD-1 治疗的患者中，RP 可作为风湿性 irAE 发生，文献综述和回顾性分析表明，PD-1 抑制诱导的 RP 是不寻常且非典型的。版权所有 © 日本医学会。

肿瘤溶解综合征（TLS）是一种肿瘤急症，其特征是多种代谢紊乱，例如高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症。 TLS 通常在血液系统恶性肿瘤中观察到，尤其是在开始第一次抗肿瘤治疗后。实体恶性肿瘤中的 TLS 非常罕见，在没有化疗的情况下自发发生时极其罕见。我们报道了一名 76 岁男性肺腺癌病例，该癌症最初是一种具有惰性行为和较小肿瘤负荷的癌症但5个月后复发，转移性疾病迅速增殖。自发性TLS是肿瘤复发的临床表现，并导致患者死亡。据我们所知，这是医学文献报道的首例复发性肺腺癌自发性TLS病例。 TLS 代谢紊乱的发展应促使在实体恶性肿瘤患者的随访过程中考虑肿瘤复发。© 2023 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

免疫检查点阻断（ICB）彻底改变了恶性黑色素瘤的治疗格局。然而，这种方案的临床益处仍然有限，特别是在缺乏浸润 T 细胞的肿瘤（称为“冷”肿瘤）中。纳米颗粒介导的光热疗法（PTT）通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和重塑肿瘤免疫微环境，改善了实体瘤消融的效果。因此，PTT和ICB的联合治疗对于“冷”肿瘤患者来说是一种有前途的治疗方案。第二种近红外（NIR-II）光激活金纳米复合材料AuNC@SiO2@HA，以AuNC为内核，二氧化硅为壳，合成了用于PTT的透明质酸（HA）聚合物作为靶向分子。制备的 AuNC@SiO2@HA 纳米复合材料进行了各种体外研究，以表征其物理化学性质、光吸收光谱、光热转换能力、细胞摄取能力和生物活性。使用免疫“冷”黑色素瘤小鼠模型评估了 AuNC@SiO2@HA 介导的 PTT 和抗 PD-1 免疫疗法的协同效应。通过免疫荧光染色和流式细胞术评估肿瘤浸润T细胞。此外，通过 ICD 相关标记物（包括 HSP70、CRT 和 HMGB1）的免疫化学染色研究了 AuNC@SiO2@HA 诱导 T 细胞浸润的机制。最后对AuNC@SiO2@HA纳米复合材料的体内安全性进行了评价。成功合成了吸收范围覆盖1064 nm的AuNC@SiO2@HA纳米复合材料。该纳米系统可以有效地递送到肿瘤细胞内，在激光照射下将光能转化为热能，并在体外诱导肿瘤细胞凋亡。在体内小鼠黑色素瘤模型中，AuNC@SiO2@HA 纳米复合材料显着诱导 ICD 和 T 细胞浸润。 AuNC@SiO2@HA和抗PD-1抗体的组合通过刺激强大的T淋巴细胞免疫反应协同抑制肿瘤生长。AuNC@SiO2@HA介导的PTT和抗PD-1免疫疗法的组合提出了一种新的策略肿瘤治疗，有效地将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。版权所有 © 2023 肖、赵、王、曾、罗和静。