患有恶性淋巴瘤（ML）和其他恶性肿瘤的类风湿性关节炎（RA）患者的背景状况和目前的治疗选择尚不清楚。本研究调查了 RA 患者中发生的 ML 和其他恶性肿瘤以及恶性肿瘤治疗后的背景因素之间的差异。我们从日本国家风湿病数据库中登记的 110,571 人年中确定了 935 名新发恶性肿瘤的 RA 患者。 2012 年至 2018 年。分析队列 1 和 2 分别包括 597 名和 490 名具有恶性肿瘤发生前和发生后 1 年可用数据的患者。通过多重逻辑回归分析对与 ML 发生相关的因素进行纵向评估。在 935 名患者中（平均年龄 70.5，标准差 9.9），15.5% 患有 ML；这与肺癌的发病率（14.3%）相当。在队列 1 中，74.4%、23.4% 和 56.7% 的 ML 以及 56.8% 的 ML 中使用了甲氨蝶呤 (MTX)、生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARD) 和非甾体类抗炎药 (NSAID)。 、 25.4% 和 35.3% 在恶性肿瘤发生前 1 年发生其他恶性肿瘤。两组之间的临床疾病活动指数（CDAI）和C反应蛋白相似。多变量分析显示，MTX 使用（比值比 [OR]：2.22，95% CI [置信区间]：1.32-3.73，p=0.003）和 NSAID 使用（OR：2.51，95% CI：1.58-3.98，p <0.001） ）与 ML 的发展与其他恶性肿瘤显着相关。然而，bDMARD 并未观察到这种关联。在队列 2 中，发生恶性肿瘤一年后，MTX 未用于任何 ML 患者，而 41.8% 的患者发生其他恶性肿瘤。在两个恶性肿瘤组中，大约 15% 的患者接受 bDMARD，50% 的患者接受糖皮质激素。与其他恶性肿瘤患者相比，ML 患者优先使用 IL-6 抑制剂。第一年，ML 组和其他恶性肿瘤组的 CDAI 缓解率分别为 37.3% 和 31.1%。长期接受 MTX 和 NSAID 治疗的患者发生 ML 的风险可能相对较高。 ML 患者和其他恶性肿瘤患者发生恶性肿瘤后的治疗情况存在很大差异，应制定不同的治疗策略。版权所有 © 2023。由 Elsevier Inc. 出版。

在类风湿性关节炎 (RA) 患者中，持续炎症和疾病活动性增加与不良事件 (AE) 风险增加相关。旨在评估接受托法替布或肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 治疗的患者中 RA 疾病活动性与感兴趣的 AE 之间的关系）。这是对托法替布与 TNFi 的长期、授权后安全性终点试验的事后分析。在口腔监测中，4362 名 50 岁以上的患者尽管服用了甲氨蝶呤，但仍患有活动性 RA，并且有 1 个额外的心血管 (CV) 危险因素，按 1:1:1 的比例随机分配至托法替布 5 或 10mg，每日两次或 TNFi，持续长达 72 个月。事后时间依赖性多变量 Cox 分析评估了疾病活动性 [临床疾病活动指数 (CDAI)]、炎症 [C 反应蛋白 (CRP)] 和感兴趣的 AE 之间的关系。 AE 包括主要不良心血管事件 (MACE)、不包括非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 的恶性肿瘤、静脉血栓栓塞 (VTE)、严重感染、带状疱疹 (HZ)、不包括带状疱疹的非严重感染 (NSI) 和死亡。当患者患有 CDAI 定义的活动性疾病时，与缓解患者相比，NSI 更高； MACE 和 VTE 风险呈上升趋势，但并未达到显着水平。血清 CRP 每增加 5 mg/L，MACE、不包括 NMSC、VTE 的恶性肿瘤、感染和死亡的风险比就会上升 2-9%。评估治疗分配对疾病活动性和 AE 之间关系的影响的交互项均为 p > 0.05。在口腔监测中，与缓解期相比，活动性 RA 存在时观察到更高的 NSI 风险。与缓解期相比，活动性疾病中 MACE 和 VTE 的风险定向增加，尽管由于这些类别中的事件数量较少，统计功效有限。托法替布与 TNFi 治疗相比，活动性疾病与 AE 之间的关系并未受到影响。NCT02092467.© 作者，2023 年。

三羧酸 (TCA) 循环代谢物与调节免疫细胞的信号通路有关。值得注意的例子包括琥珀酸和衣康酸，它们分别具有促炎和抗炎作用。最近，富马酸盐在巨噬细胞激活中具有特定作用，调节白细胞介素 (IL)-10 和 I 型干扰素 (IFN) 等细胞因子的产生。富马酸水合酶 (FH) 已被确定为控制点。值得注意的是，不同模型和细胞类型中的 FH 丢失会导致线粒体释放 DNA 和 RNA，这些核酸传感器可被胞质核酸传感器感知，包括视黄酸诱导基因 (RIG)-I、黑色素瘤分化相关蛋白 (MDA) 5、环 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 上调 IFN-β 的产生。这些发现可能与 FH 水平降低相关疾病的发病机制和治疗相关，例如系统性红斑狼疮 (SLE) 或 FH 缺陷性肾癌。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd。保留所有权利。

目前的甲型和乙型流感病毒 (IABV) 疫苗提供的保护效果不佳，目前正在努力开发通用的 IABV 疫苗。血液中和抗体是目前保护的金标准，但调节人类 IABV 特异性免疫的许多过程发生在粘膜和淋巴组织中。我们需要更好地了解免疫细胞在这些组织内如何反应的机制，以推进我们当前（缓慢且昂贵）的疫苗测试模型。我们认为先进的人类适应性免疫体外模型可以弥补疫苗设计、动物模型和人体临床试验之间的一些差距。在这里，我们重点介绍如何将它们融入当前实践，并在逆向转化保护性疫苗的定义特征以合理设计新候选药物方面发挥作用。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

肿瘤沉积物被定义为所有类型的孤立的癌症病变，没有被视为淋巴结一部分的淋巴细胞聚集体。据报道，肿瘤沉积是一个负面的预后因素。然而，分类肿瘤沉积物的生存意义尚不确定，特别是在胃癌中。本研究旨在探讨不同类型肿瘤沉积物之间的预后差异。纳入因胃癌接受胃切除术的患者。所有肿瘤沉积物分为不规则结节、不规则结节星形、光滑结节和血管/神经侵犯。有些病例有超过 2 类肿瘤沉积物。在以下分析中，这些病例被归类为肿瘤沉积物复合体。我们对有肿瘤沉积物和无肿瘤沉积物的患者进行生存分析，并比较各类肿瘤沉积物之间的生存率。在 868 名患者中，有和无肿瘤沉积物的患者分别为 96 名（11.1％）和 772 名（88.9％）。血管/神经侵犯、光滑结节、不规则结节、不规则结节星形和肿瘤沉积物复合体见 6 例（6.3%）、15 例（15.6%）、43 例（44.8%）、1 例（1.0%）和 31 例（ 32.3%）患者。有肿瘤沉积的患者的生存率比没有肿瘤沉积的患者要差。 3 年总生存率：肿瘤沉积物阴性 = 87.0%，肿瘤沉积物阳性 = 53.2% (P < .001)。生存分析显示肿瘤沉积可能是一个预后风险因素（风险比：1.9854，95% 置信区间：1.393-2.830，P < .01）。不规则结节和肿瘤沉积物复合体的预后最差（不规则结节 3 年总生存率：51.2%，肿瘤沉积物复合物 3 年总生存率：41.9%，P = .001），而平滑结节则表现出更好的预后（平滑结节） 3年总生存率：80%）。肿瘤沉积物对胃癌的生存产生负面影响。不规则结节和肿瘤沉积物复合体显示出很强的预后作用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

根据激素分泌，胰腺神经内分泌肿瘤可分为功能性或非功能性。每个实体的治疗都不同，非功能性肿瘤采用传统化疗治疗，而功能性肿瘤对抗激素治疗和免疫药物反应良好。非功能性肿瘤转变为功能性肿瘤是极其罕见的事件，这使得这些患者的整体管理变得复杂。在本报告中，我们介绍了一位 73 岁女性的病例，她从无功能性肿瘤转变为功能性肿瘤，并讨论了所考虑的治疗方案。© 2023 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的临床病例报告

白血病是一种影响血液和骨髓的癌症。急性淋巴细胞白血病，也称为 ALL，被认为是最致命的癌症之一。由于各种癌症病例的迅速增加和癌细胞耐药性的发展，有必要鉴定具有更有效抗癌特性的新型先导分子。人们对使用草药产品/类似物作为多组分制剂（作为抗癌剂和免疫调节剂）来治疗癌症越来越感兴趣。在本研究中，我们尝试探索 P19（一种小白菊类似物）在 ALL 中的抗癌和免疫调节活性。据报道，P19 通过显着产生 NO 来触发人白血病 HL-60 细胞中的细胞凋亡信号事件，从而表现出抗癌功效。与这一发现相反，Raji 细胞中 P19 介导的细胞凋亡不需要 ROS 和 NO。据观察，P19 的作用机制依赖于癌细胞谱系。 P19 对 ALL 表现出非常有效的抗癌特性（IC50 3μM）。分子研究表明，P19 通过 Bax 定位到线粒体并增强细胞质中的胞质钙来诱导线粒体介导的细胞凋亡。 caspase 3、caspase 8 和 PARP 裂解的进一步激活表明 caspase 介导的细胞凋亡参与其中。抗增殖活性揭示了 P19 处理后端粒酶抑制和细胞周期停滞在 G0/G1 期。 P19 的免疫调节作用揭示了 Jurkat 和 THP 细胞中 INFɣ 和 NO 的产生增强。由于其对白血病细胞的抗增殖和免疫调节潜力，P19 可以进一步探索作为针对白血病的有效疗法。

Reactome 知识库 (https://reactome.org) 是 Elixir 和 GCBR 核心生物数据资源，提供了各种正常和疾病相关生物过程的手动策划的分子详细信息。过程被注释为单个一致数据模型中分子转换的有序网络。因此，Reactome 既可以作为手动管理的人类生物过程的数字档案，也可以作为发现数据中功能关系的工具，例如肿瘤细胞的基因表达谱或体细胞突变目录。在这里，我们回顾了整个人类蛋白质组的注释、通路背景下蛋白质和小分子药物的致病遗传变异的靶向注释以及支持细胞和组织特异性通路的明确注释的进展。最后，我们简要讨论了使 Reactome 与其他相关资源（例如基因本体论）更全面地互操作以及维护由此产生的社区资源网络所涉及的问题。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。

骨髓细胞占胶质母细胞瘤 (GBM) 肿瘤总质量的 50%，与促进肿瘤进展和免疫抑制有关。调节骨髓细胞对肿瘤的反应已成为一种有前途的癌症治疗新方法。在这方面，我们重点关注骨髓细胞表达的触发受体2（TREM2），它最近作为外周肿瘤中的新型免疫调节剂出现。我们研究了各种患者肿瘤样本中的TREM2表达谱，并进行了单细胞转录组分析在胶质母细胞瘤患者和 GL261 小鼠胶质瘤模型中。我们利用多种小鼠神经胶质瘤模型，并采用体内双光子成像、光谱流式细胞术和体外共培养测定等最先进的技术来研究 TREM2 在骨髓细胞介导的肿瘤细胞吞噬作用中的功能，抗原呈递以及肿瘤半球内 CD4 T 细胞的反应。我们的研究表明，与患者其他类型的肿瘤相比，脑肿瘤中 TREM2 的表达水平显着升高。 TREM2 主要位于肿瘤相关骨髓细胞中，并且在几乎所有小胶质细胞以及巨噬细胞的各种亚型中高表达。令人惊讶的是，在临床前神经胶质瘤模型中，TREM2 缺陷并没有带来有益的效果；相反，它加速了神经胶质瘤的进展。通过详细研究，我们确定TREM2缺陷损害了肿瘤骨髓细胞吞噬肿瘤细胞的能力，并导致MHCII表达减少。这种缺陷进一步显着减少了肿瘤半球内 CD4 T 细胞的存在。我们的研究揭示了肿瘤骨髓 TREM2 以前未被认识到的保护作用。具体来说，我们发现 TREM2 增强肿瘤细胞的吞噬作用，并通过促进 MHCII 相关的 CD4 T 细胞针对神经胶质瘤的反应来促进免疫反应。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

Brugada 综合征 (BrS) 是一种遗传性心律失常疾病，其特征是右侧心前导联 ST 段抬高（1 型心电图模式），与恶性室性心律失常和心源性猝死的风险相关。为了评估上海评分系统对临床实践中 SCN5A 突变存在的预测价值，我们研究了 125 名患有自发性或发烧/药物诱发 BrS 1 型心电图模式的患者队列，这些患者与症状和症状存在不同的相关性。阳性家族史。收集每位患者的上海评分系统项目，并测量PR和QRS波群间隔。通过下一代测序 (NGS) 定制面板对患者进行基因分型，以确定是否存在 SCN5A 突变和常见的 SCN5A 多态性 (H558R)。SCN5A 患者的上海总分高于 SCN5A- 患者。 81% 的 SCN5A 患者和 100% 的 SCN5A 截短变异患者表现出自发的 1 型心电图模式。 SCN5A 组的 PR (P = 0.006) 和 QRS (P = 0.02) 显着增加。常见的 H558R 多态性的存在与 Shanghai Score 的任何项目以及系统的总分均没有显着相关性。我们研究的数据表明了 Shanghai Score 收集在临床实践中的有用性，以最大限度地提高基因检测的效果适当性。我们的数据进一步强调 SCN5A 突变是 BrS 患者传导障碍的一个原因。版权所有 © 2023 意大利心脏病联合会 - I.F.C.版权所有。