制备负载来曲唑 (LTZ) 的树枝状纳米脂质体，用于靶向递送至乳腺癌细胞。尝试使用阳离子肽树枝状聚合物 (PD) 和癌症特异性配体转铁蛋白 (Tf) 进行表面修饰。使用固相肽合成法合成精氨酸封端的 PD (D-1) 和精氨酸封端的脂化 PD (D-2)，通过制备型 HPLC 进行纯化，并使用 1 HNMR、MS 和 DSC 分析进行表征。用 Tf 和/或 PD 对载药脂质体进行表面修饰。使用 FTIR、DSC、1HNMR、XRD 和 TEM 对配方进行表征。与 Tf 结合的 LTZ 脂质体 (LTf) 和 Tf/D-2 结合的 LTZ 脂质体 (LTfD-2) 显示出更大的细胞毒性潜力（IC50 分别 = 95.03 µg/mL 和 23.75 µg/mL），并且与 MCF7 细胞相比，MCF7 细胞中的细胞摄取增强。普通LTZ。 Tf（Tf 受体介导的内化）的阻断研究揭示了 LTf 和 LTfD-2 的摄取减少，证实了 Tf 在 Tf 结合脂质体的摄取中的作用。与普通 LTZ (605 mm3) 和未结合的 LTZ 脂质体 (LP) (300 mm3) 相比，LTfD-2 静脉注射治疗使雌性 BALB/c-裸鼠 (145 mm3) 的肿瘤体积减少最多。体内生物分布研究表明，LTfD-2 治疗小鼠的肿瘤组织和肝脏中的荧光高于 LTf 或 LP 治疗小鼠。 TUNEL 测定和 ROS 检测测定表明，免疫组织化学研究表明 LTfD-2 具有更大的凋亡潜力。该研究揭示了所开发的 LTZ 脂质体纳米载体的卓越治疗效果，该载体使用 PD 来提高转染效率，此外还通过附加靶向配体以将活性药物靶向乳腺癌细胞来修饰表面特性。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

伊立替康（IRT）是治疗结直肠癌的经典临床化疗药物，已被发现可诱导免疫原性细胞死亡（ICD），同时对肿瘤细胞发挥细胞毒性。与免疫调节剂联合使用时，这种效应可能会被放大。不幸的是，没有靶向能力的免费药物会产生不良的结果和强烈的副作用。为了解决这些问题，在这项工作中，构建了一种基于两亲性聚（β-氨基酯）衍生物的酸敏感胶束，以共同传递IRT和免疫佐剂咪喹莫特（IMQ）（称为PII）。 PII在正常生理条件下保持稳定。被肿瘤细胞内化后，PII 在酸性溶酶体中解离并迅速释放 IRT 和 IMQ。在CT26肿瘤小鼠模型中，与游离药物溶液相比，PII使瘤内SN38（IRT的活性代谢物）和IMQ浓度增加高达9.39和3.44倍。 PII的抑瘤率达到87.29%。这可能受益于 IRT 诱导的 ICD，促进树突状细胞 (DC) 成熟和 CD8 T 细胞的瘤内浸润。此外，IMQ增强DC的抗原呈递能力并刺激肿瘤相关巨噬细胞分泌肿瘤杀伤细胞因子。 PII 提供了一种通过化疗和免疫调节协同作用来对抗结直肠癌的有效策略。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

目前，针对程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 的免疫检查点阻断 (ICB) 疗法已在临床上用作革命性的癌症治疗方法。除了通过阻断肿瘤细胞上的 PD-L1 与 T 细胞上的程序性细胞死亡 1 (PD-1) 之间的相互作用来恢复细胞毒性 T 细胞的抗肿瘤反应外，PD-L1 蛋白还被新发现具有加速细胞毒性 T 细胞抗肿瘤反应的能力。 DNA损伤修复（DDR）并通过多种机制促进肿瘤生长，导致肿瘤治疗效果受损。然而，目前的免费抗PD-1/PD-L1疗法在大多数实体瘤中仍然因非选择性肿瘤积累、不可避免的严重细胞毒性作用以及普遍发生的免疫抵抗而导致治疗效果不佳。最近，具有高效肿瘤靶向能力、肿瘤响应繁荣和联合治疗多功能性的纳米粒子被认为是 PD-L1 靶向癌症免疫疗法的新途径。在这篇综述中，我们首先总结了PD-L1蛋白在促进肿瘤生长、加速DDR以及抑制免疫治疗疗效方面的多种功能。随后，讨论了当前临床广泛使用的肿瘤治疗对肿瘤PD-L1表达的影响和机制。然后，我们回顾了通过使用PD-L1抗体、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、成簇、规则间隔、短回文重复序列（CRISPR）、肽和纳米粒子用于抗PD-L1治疗的最新进展。小分子药物。最后，我们讨论了促进基于纳米颗粒的 PD-L1 靶向治疗临床应用的挑战和前景。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。

纳米材料是用于在生命系统中输送治疗剂的新兴事实。纳米技术通过实施不同类型的纳米技术应用来作为补充，例如纳米多孔结构、功能化纳米材料、量子点、碳纳米材料和聚合物纳米结构。该应用尚处于起步阶段，已在临床实践中实现了多项诊断和治疗。这篇综述传达了纳米材料在后基因组应用中的重要性，其中包括免疫传感器的设计、免疫测定和药物输送。从这个角度来看，基因组学是一种包含大型数据库的分子工具，可用于在药物递送过程中选择合适的分子抑制剂，例如药物、配体和抗体靶标。本研究确定了疾病分析和分类中基因和蛋白质的表达。该研究通过实验分析了疾病模型的设计。特别是，药物输送是治疗癌症的一个有利领域。已确定的药物进入不同的阶段试验（试验 I、II 和 III）。基因组信息为第一阶段试验提供了更多重要的实体，并有助于进一步推进其他试验，例如试验 II 和 III。在这种情况下，生物标志物通过监测独特的病理过程发挥着至关重要的作用。基因工程与重组 DNA 技术可用于开发基因工程疾病模型。在特定区域输送药物是使用纳米粒子实现的挑战性问题之一。因此，基因组学被认为是一种巨大的分子工具，可用于识别癌症治疗个性化医疗中的药物。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

壳聚糖（CS）是一种具有生物活性的生物聚合物，由于其生物可降解性、生物相容性和无毒性，可用于不同的医疗应用。纳米技术是医疗应用中一个令人兴奋且快速发展的领域。纳米颗粒在治疗癌症和炎症方面显示出巨大的潜力。在目前的工作中，N-氨基邻苯二甲酰亚胺（NAP）对壳聚糖及其（Ag、Au或ZnO）纳米复合材料的改性是通过与环氧氯丙烷（ECH）作为交联剂在存在或不存在戊二醛（GA）的情况下在不同反应下发生的反应来实现的。条件下利用微波辐射得到改性壳聚糖衍生物CS-2、CS-6及其纳米复合材料。使用不同的工具对改性壳聚糖衍生物进行表征。与壳聚糖相比，CS-2 和 CS-6 衍生物表现出热稳定性和结晶度的增强。此外，与壳聚糖相比，CS-2、CS-6 及其纳米复合材料对 HeLa 癌细胞的抗肿瘤活性以及对胰蛋白酶和 α-胰凝乳蛋白酶的酶抑制活性有所提高。然而，CS-2对HeLa细胞显示出最高的细胞生长抑制%（89.02±1.46%）和对α-胰凝乳蛋白酶的酶抑制（17.13±1.59%）。此外，CS-Au-2 对胰蛋白酶表现出最高的酶抑制作用（28.14±1.76%）。这些结果表明，新型壳聚糖衍生物 CS-2、CS-6 及其纳米复合材料可以成为针对 HeLa 细胞、胰蛋白酶和 α-胰凝乳蛋白酶的医学应用平台。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

胰腺导管腺癌（PDAC）是降低全球癌症死亡率的重大障碍。 CB-5083 是一种新型含缬洛辛蛋白 (VCP)/p97 抑制剂，可破坏蛋白酶体降解并诱导内质网应激 (ERS) 积累，在 PDAC 治疗中被评估为免疫原性细胞死亡 (ICD) 诱导剂。此外，miR-142 增强检查点阻断并促进 M1 复极化，而 Toll 样受体 7/8 激动剂 resiquimod (R) 则充当免疫佐剂，放大对 miR-142 的免疫反应。这项研究标志着首次将 CB、miR-142 和 R 整合到用靶向 PD-L1、EGFR 和 ER 的肽修饰的固体脂质纳米颗粒 (SLN) 中，这些纳米颗粒被 PEG-聚谷氨酸 (PGA) 涂层包裹，在对肿瘤微环境（TME）中酸性pH值的反应。修饰后的 SLN 对 Panc-02 细胞表现出 pH 敏感性细胞毒性，保留正常细胞并防止溶血。该创新方法同时调节通路，包括VCP/Bip/K48-Ub/ATF6、IRE1α/XBPs/LC3II、PD-L1/TGF-β/IL-10/CD206/MSR1/Arg1和TNF-α/IFN-γ /IL-6/iNOS/COX-2。联合治疗阻断 VCP、阻止细胞周期、抑制 EMT、触发 ERS ​​介导的自噬/细胞凋亡，并通过释放损伤相关分子模式刺激强健的 ICD。这种适应性强的纳米制剂具有 pH 敏感性 PEG-PGA 脱涂层并精确靶向 EGFR、PD-L1 和 ER，可阻碍 EMT 和免疫逃避，随后放大 PDAC 细胞和 TME 中的 ICD。版权所有 © 2023。爱思唯尔有限公司

三阴性乳腺癌（TNBC）被认为是最具侵袭性的乳腺癌形式之一。羟丙基-β-环糊精 (HP-β-CD) 已被用作 C 型尼曼匹克病 (NPC) 的治疗剂。然而，HP-β-CD 对 TNBC 的确切作用和机制尚不完全清楚。为了检查 HP-β-CD 对 TNBC 细胞系（特别是 4T1 和 MDA-MB-231 细胞）增殖和迁移的影响，进行了一系列测定，包括 MTT、划痕、细胞周期和克隆形成测定。此外，使用 4T1 荷瘤 BALB/c 小鼠模型体内评估了 HP-β-CD 治疗 TNBC 的有效性。我们在体外和体内证明了 HP-β-CD 对 TNBC 的抗增殖和抗迁移作用。高胆固醇饮食可以减弱 HP-β-CD 抑制的 TNBC 生长。从机制上讲，HP-β-CD 通过增加 ABCA1 和 ABCG1 介导的胆固醇逆向转运来降低肿瘤胆固醇水平。 HP-β-CD 促进 T 细胞浸润到肿瘤微环境 (TME)，并通过减少免疫检查点分子表达改善 CD8 T 细胞的耗竭。此外，HP-β-CD 通过减少 CCL2-p38MAPK-NF-κB 轴来抑制肿瘤相关巨噬细胞向 TME 的募集。 HP-β-CD 还抑制由 TGF-β 信号通路介导的 TNBC 细胞的上皮间质转化 (EMT)。总之，我们的研究表明 HP-β-CD 有效抑制了 TNBC 的增殖和转移，凸显 HP-β-CD 可能有望成为一种潜在的抗肿瘤药物。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

程序性死亡配体 1 (PD-L1/CD274) 基因通过与受刺激的 T 淋巴细胞上的受体 PD-1 结合，在抑制抗肿瘤免疫方面发挥关键功能。然而，不同人群与肺部易感性之间的强关联仍不清楚。本研究的暂定目的是利用极权主义技术（包括遗传分析和复杂的生物信息学方法）研究 PD-L1/CD274 多态性是否调节肺癌易感性。对 PD-L1/CD274（rs822336、rs2297136 和 rs4143815）变异体进行基因分型使用四引物 ARMS-PCR 在 126 例肺癌病例和 117 例健康对照中进行了研究。 Logistic 回归和生物信息学分析评估了遗传关联。rs2297136 GA 基因型与 GG 基因型相比，显着增加了肺癌风险 3.7 倍（OR 3.69，95% CI 1.39-9.81，p = 0.016），次要 A 等位基因也增加了风险（或 1.47，p = 0.044）。相比之下，与 GG 相比，rs4143815 CC 基因型与癌症风险降低 70% 相关（OR 0.30，95% CI 0.11-0.87，p = 0.012），尽管次要 C 等位基因本身并不显着。 rs822336 变体显示没有关联。单倍型和多变量分析支持了这些发现。计算机预测表明对 PD-L1 表达和活性的功能影响。这项研究发现了埃及人的 PD-L1/CD274 多态性与肺癌易感性之间的新关联。 rs2297136 变异增加了风险，而 rs4143815 变异则提供保护，强调 PD-1/PD-L1 轴作为肺肿瘤发生中的潜在生物标志物和治疗靶点。需要在更大的队列和功能研究中进行复制。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

男性和女性乳腺癌的预后和治疗都依赖于雌激素受体 α (ERα) 和孕激素受体 (PR) 的表达来指导治疗。此前的研究表明，乳腺癌中ERα和PR存在性别特异性结合特征，与直觉相反的是，ERα表达在男性乳腺癌中比女性乳腺癌中更常见。我们假设这些差异可能具有人类观察者无法察觉的形态表现，但可以通过计算来阐明。为了研究这一点，我们使用 H 训练了针对 ERα 和 PR 的基于注意力的多实例学习预测模型

腹水是腹腔内液体的积聚，通常由多种病因引起，包括门静脉高压和腹膜疾病。甲状腺功能亢进症很少与腹水相关，腹水通常是乳糜性的，并伴有中心静脉压高。我们介绍了一名 57 岁女性甲状腺功能亢进症患者的独特病例，该患者未经治疗，表现为非乳糜性腹水，但没有高静脉压的证据。患者最初表现为左小腿疼痛，随后出现腿部水肿、腹胀和腹泻。一系列诊断测试排除了腹水的常见病因，例如肝硬化、肾功能不全、心力衰竭、感染和恶性肿瘤。腹水的特点是甘油三酯水平低，但没有发现静脉压高的证据。值得注意的是，患者的快速周转蛋白水平降低，表明甲状腺功能亢进导致分解代谢亢进和蛋白质合成不足。开始抗甲状腺治疗后，患者的症状明显改善。总之，本报告强调了甲状腺功能亢进症的一种罕见表现，该表现导致非乳糜性腹水，但没有高静脉压。这强调需要将甲状腺功能亢进纳入不明原因腹水的鉴别诊断中，特别是在没有典型甲状腺功能亢进症状的情况下。版权所有 © 2023，Takahashi 等人。